實(shí)驗講義實(shí)驗一溶液型液體制劑地制備

1、實(shí)驗一溶液型液體制劑的制備一、實(shí)驗?zāi)康?. 掌握液體制劑制備過程的各項基本操作。2. 掌握常用溶液型液體制劑制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用、作用機(jī)制及常用量二、實(shí)驗原理液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服 或外用的液體形態(tài)的制劑。溶液型液體藥劑分為低分子溶液劑和 高分子溶液劑。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、植物油（一）低分子溶液劑是指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均相澄明液體藥劑。有溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑、酊劑 和醑劑等。這些劑型是基于溶質(zhì)和溶劑的差別而命名的。從分散 系統(tǒng)來看都屬于低分子溶液（真溶液），從制

2、備工藝上來看，這些 劑型的制法雖然不完全相同，并各有其特點(diǎn)，但作為溶液的基本 制法是溶解法。其制備原則和操作步驟如下：1 .藥物的稱量固體藥物常以克為單位，根據(jù)藥物量的多少，選用不同的架盤 天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進(jìn)行量取。用量較少的液體藥物，也可采用滴管計滴數(shù)量?。?biāo)準(zhǔn)滴管在20 C時，1ml水應(yīng)為20滴），量取液體藥物后，應(yīng)用少許水洗滌量器， 洗液并于容器中，以減少藥物的損失。2 .溶解及加入藥物取處方配制量的1/23/4 溶劑，加入藥物攪拌溶解。溶解度 大的藥物可直接加入溶解；對不易溶解的藥物，應(yīng)先研細(xì)，攪拌 使溶，必要時可加熱以促進(jìn)其溶解；但對遇熱易分解的

3、藥物則不 宜加熱溶解；小量藥物（如毒藥）或附加劑（如助溶劑、抗氧劑 等）應(yīng)先溶解；難溶性藥物應(yīng)先加入溶解，亦可采用增溶、 助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解；無防腐能力的藥物應(yīng)加防 腐劑；易氧化不穩(wěn)定的藥物可加入抗氧劑、金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑 以及調(diào)節(jié)pH值等；濃配易發(fā)生變化的可分別稀配后再混合； 醇性 制劑如酊劑加至水溶液中時，加入速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪拌； 液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入。3 .過濾固體藥物溶解后，一般都要過濾，可根據(jù)需要選用玻璃漏斗、 布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等，濾材有脫脂棉、濾紙、紗布、絹布 等。4 .質(zhì)量檢查成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。5 .包裝及貼標(biāo)簽質(zhì)量檢查合格后，定量分裝于適當(dāng)

4、的潔凈容器中，加貼符合要 求的標(biāo)簽。（二）高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。 以水為 溶劑時，稱為膠漿劑，以非水溶劑制備時，稱為非水性高分子溶 液劑。高分子溶液劑配制過程基本上同低分子溶液劑，但將藥物溶解 時，宜采用分次撒布在水面或?qū)⑺幬镎掣皆谝褲櫇竦钠鞅谏希?之迅速地自然膨脹而膠溶。、實(shí)驗內(nèi)容:（一）實(shí)驗材料與設(shè)備1. 實(shí)驗材料碘、碘化鉀、乙醇、蒸餾水、薄荷油、滑石粉、吐溫 80、水楊 酸2儀器與設(shè)備電子稱、容量瓶、量筒、研缽、細(xì)口瓶、PH試紙、比色卡（二）實(shí)驗部分1復(fù)方碘溶液（助溶法）表1-1復(fù)方碘溶液各處方處方1234碘2g2g2g2g碘化鉀3.5g1g95%

5、乙醇至50ml50ml蒸餾水至50ml50ml最佳處方【制備】處方1 :將2g的碘直接溶解于蒸餾水中，并定容至 50ml.處方2 :將2g的碘直接溶解于95%的乙醇中，并定容至50ml.處方3 :將3.5g的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中（約5ml），制成 碘化鉀的飽和溶液，再將2g的碘溶解于碘化鉀飽和溶液中，并用 蒸餾水定容至50ml 0處方4 :將1g的碘化鉀先溶解于少量蒸餾水中（約 5ml ），制成 碘化鉀溶液，再將2g的碘加入碘化鉀非飽和溶液中，再用 95% 乙醇溶解并定容于50ml o【操作注意】碘有腐蝕性，勿接觸皮膚與粘膜?！居^察】四種溶液顏色，澄清度以及嗅味等【結(jié)果與討論】（1）將實(shí)

6、驗結(jié)果記錄于下表：表1-2 復(fù)方碘溶液制備的結(jié)果處方1234顏色氣味澄清度碘溶解程度【11碘溶解快慢【21【1】完全溶解+，大部分溶解+，小部分溶解+，完全不溶-【2】溶解快+，溶解較快+，溶解較慢+，溶解慢-（2）分析與討論： 在表1-2中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說明為什么？ 針對表1-2中的結(jié)果進(jìn)行分析討論：對比處方1,2，思考碘在水和乙醇中的溶解度如何？對于制 備復(fù)方碘溶液有何提示；對比處方1,3，思考飽和碘化鉀溶液對于碘在水中的溶解度 有何影響，為什么；對比處方2,4，思考非飽和的碘化鉀溶液對于碘在乙醇中的 溶解情況有何影響；對比處方3,4，思考飽和碘化鉀和非飽和的碘化鉀溶液對碘 的

7、溶解速度有無區(qū)別？兩個處方所制備的復(fù)方碘溶液有何特點(diǎn)。 書寫對本實(shí)驗設(shè)計和操作的心得和建議。2. 芳香水劑（薄荷水的制備）表2-1薄荷水各處方【制備】處方1:取0.8g滑石粉置研缽中，加入薄荷油研勻，至被滑石粉 充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中，加蓋， 震搖10min，若有沉淀則反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定 容至50ml.處方2 :取1g吐溫80置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被 吐溫80充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中， 加蓋，震搖10min，若有沉淀則反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸 餾水定容至50ml.處方3 :取薄荷油，緩慢加入95%的乙醇中（30m

8、l ），加蓋，震 搖10min，若有沉淀則反復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容處方分散溶解法增溶法溶劑法復(fù)合溶劑法1234薄荷油0.1ml0.1ml0.1ml1ml滑石粉0.8g吐溫80ig1g95%乙醇30ml30ml蒸餾水至50ml50ml50ml50ml至 50ml.處方4 :取1g吐溫80置研缽中，加入薄荷油研勻，至薄荷油被 吐溫80充分均勻吸收后，加入部分蒸餾水洗滌并移至細(xì)口瓶中， 緩慢加入95%的乙醇30ml，加蓋，震搖10min，若有沉淀則反 復(fù)過濾至澄清透明，最后用蒸餾水定容至 50ml.【操作注意】本品為薄荷油的飽和水溶液，處方用量為溶解量的4倍，配置時不能完全溶解?！居^察】

9、對比四種方法制備的薄荷水溶液的 PH，澄清度以及嗅味【結(jié)果與討論】(1) 將結(jié)果記錄于下表:表2-2薄荷水溶液制備的結(jié)果處方1234PH顏色氣味澄清度(2) 分析與討論： 針對表2-2中的結(jié)果進(jìn)行討論分析，思考四種不同的方法制 備薄荷水溶液有何異同，其各自的特點(diǎn)和適應(yīng)性。 書寫對本實(shí)驗設(shè)計和操作的心得和建議。3. 酊劑(水楊酸酊的制備)表3-1水楊酸酊各處方處方1234水楊酸0.5g0.5g0.5g0.5g95%乙醇4ml8ml12ml蒸餾水至20ml20ml20ml20ml最佳處方【制備】處方1 :稱取0.5g水楊酸，嘗試溶解于部分蒸餾水中，并用蒸餾 水定容至20ml o處方2 :稱取0.5

10、g水楊酸，試溶解于4ml的95%乙醇中，再溶 解并定容至20ml蒸餾水中。處方3 :稱取0.5g水楊酸，試溶解于8ml的95%乙醇中，再溶 解并定容至20ml蒸餾水中。處方4 :稱取0.5g水楊酸，試溶解于12ml的95%乙醇中，再溶 解并定容至20ml蒸餾水中。【注意事項】水楊酸溶于乙醇后的溶液，應(yīng)緩慢加入蒸餾水中， 并且快速攪拌。【觀察】以上4個處方中水楊酸的溶解情況，以及各溶液的顏色， 澄清度、氣味等?！窘Y(jié)果與討論】（1）將結(jié)果記錄于下表：表3-2乙醇對水楊酸溶解度的影響處方1234顏色氣味澄清度水楊酸溶解程度1水楊酸溶解快慢2【1】完全溶解+，大部分溶解+，小部分溶解+，完全不溶-【2

11、】溶解快+，溶解較快+，溶解較慢+，溶解慢-（2）討論與分析： 在表3-2中勾選出你認(rèn)為最佳的處方，并說明為什么？ 針對表3-2中的結(jié)果進(jìn)行分析討論，思考：水楊酸在水中的 溶解度如何？乙醇對其溶解度有何影響，為什么？水楊酸溶于乙醇后，為何要緩慢加入蒸餾水中？快速加入會如何? 書寫對本實(shí)驗設(shè)計和操作的心得和建議。實(shí)驗二混懸型液體制劑的制備、實(shí)驗?zāi)康? 掌握混懸型液體藥劑的一般制備方法。2 .熟悉按藥物性質(zhì)選擇合適的穩(wěn)定劑。3 .熟悉混懸劑的質(zhì)量評定方法。二、實(shí)驗原理混懸液型液體制劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（0.110）分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。分散介質(zhì)多 為水，也可用植物油。

12、優(yōu)良的混懸劑其藥物顆粒應(yīng)細(xì)微、分散均 勻、沉降緩慢；沉降后的微粒不結(jié)塊，稍加振搖即能均勻分散； 黏度適宜，易傾倒，且不沾瓶壁。由于重力的作用，混懸劑中微粒在靜置時會發(fā)生沉降。沉降速度V 符合Stoke ' s定律："一 2/（p廠旨式中，r -微粒半徑，（I 1-1 2）-微粒與液體介質(zhì)的密度差，g- 重力加速度，'-混懸劑粘度。故要制備沉降緩慢的混懸劑，首先 要減小微粒半徑r，其次是減小微粒與液體介質(zhì)的密度差（1- 2） 或增加介質(zhì)粘度X。如加入羧甲基纖維素鈉除使分散介質(zhì)黏度增加 外，還能形成一個帶電的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。 此外，還可采用加潤濕劑（表面

13、活性劑）、絮凝劑、反絮凝劑的方 法來增加混懸劑的穩(wěn)定性。混懸劑的制備方法有：分散法與凝聚 法。其制備操作要點(diǎn)如下：（1）助懸劑應(yīng)先配成一定濃度的稠厚液。固體藥物一般宜研 細(xì)、過篩。（2 ）分散法制備混懸劑，宜采用加液研磨法。（3）用改變?nèi)軇┬再|(zhì)析出沉淀的方法制備混懸劑時，應(yīng)將醇 性制劑（如酊劑、醑劑、流浸膏劑）以細(xì)流緩緩加入水性溶液中， 并快速攪拌。（4）投藥瓶不宜盛裝太滿，應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻。 并應(yīng)加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標(biāo)簽。三、實(shí)驗內(nèi)容：（一）實(shí)驗材料與儀器1 材料 氧化鋅、甘油、甲基纖維素、西黃蓍膠等。2 儀器電子天平、乳缽、具塞量筒（50ml ）、燒杯（100

14、ml、200ml ）、量筒（10ml、100ml ）、試劑瓶等。（二）實(shí)驗部分加液研磨法制備氧化鋅混懸劑表5-1氧化鋅混懸劑各處方處方1234氧化鋅0.5g0.5g0.5g0.5g50%甘油6ml甲基纖維素0.1g西黃耆膠0.1g蒸餾水至10ml 10ml 1Cml10ml【制作】（1）處方1 :稱取氧化鋅細(xì)粉（過120目篩），置乳缽中，分別 加0.3ml蒸餾水研成糊狀，再各加少量蒸餾水研磨均勻，最后加 蒸餾水稀釋并轉(zhuǎn)移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（2）處方2:稱取氧化鋅細(xì)粉，置乳缽中，分別加 0.3ml甘油研 成糊狀，再各加少量蒸餾水或余下甘油研磨均勻，最后加蒸餾水 稀釋并轉(zhuǎn)移至1

15、0ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（3） 處方3的配制：稱取甲基纖維素 0.1g，加入蒸餾水研成溶 液后，加入氧化鋅細(xì)粉，研成糊狀，再加蒸餾水研勻，稀釋并轉(zhuǎn) 移至10ml刻度試管中，加蒸餾水至刻度。（4）處方4配制：稱取西黃蓍膠0.1g，置乳缽中，加乙醇幾滴 潤濕均勻，加少量蒸餾水研成膠漿，加入氧化鋅細(xì)粉，以下操作 同處方3配制。（5）沉降容積比測定：將上述4個裝混懸液的試管，塞住管口，同時振搖相同次數(shù)（或時間）后放置，分別記錄0、5、10、30、60、90、120min 沉降物的高度（ml），計算沉降容積比，結(jié)果 填入表3。根據(jù)表3數(shù)據(jù)，繪制各處方的沉降曲線。（加甘油做助 懸劑，會出現(xiàn)兩個沉

16、降面，為是因為甘油對小粒子的助懸效果好，而對大粒子助懸效果差造成的，觀察時應(yīng)同時記錄兩個沉降體 積）?！静僮髯⒁狻浚? ）各處方配制時，加液量、研磨時間及研磨用力應(yīng)盡可能一致。（2）用于測定沉降容積比的試管，直徑應(yīng)一致。（3）由于甘油為低分子助懸劑，助懸效果不很理想，研時力度、時間應(yīng)保持一致，否則不易觀察。（4 ）各處方在定量轉(zhuǎn)移時要完全。【質(zhì)量檢查】（1 ）沉降體積比的測定：將配制好的氧化鋅混懸劑，分別倒入50ml具塞刻度量筒中，密塞，用力振搖1分鐘，記錄混懸液的開 始高度H0 ,并放置，按表2-2所規(guī)定的時間測定沉降物的高度 Hu ,按式（沉降體積比F=Hu /H0 ）計算各個放置時間的沉降體 積比，記入表中。沉降體積比在 01之間，其數(shù)值愈大，混懸劑 愈穩(wěn)定。以沉降容積比F（Hu/H0）為縱坐標(biāo)，時間t為橫坐標(biāo)，繪制沉降曲線圖。得出什么結(jié)果？（2）重新分散試驗：將上述氧化鋅混懸劑的具塞量筒放置2h使其沉降，然后將具塞量筒倒置翻轉(zhuǎn)（一反一正為一次），并將筒底 沉降物重新分散所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)記于表中。所需翻轉(zhuǎn)的次數(shù)愈少， 則混懸劑重新分散性愈好。若始終未能分散，表示結(jié)塊亦應(yīng)記錄。四、實(shí)驗結(jié)果與討論1.將試驗結(jié)果記錄于下表：表5-2