消化性潰瘍病人血清中IL-17和IL-25的水平變化及意義

1、消化性潰瘍病人血清中IL-17和IL-25的水平變化及意義 09-08-07 14:41:00 編輯：studa20 作者：陳霞，呂昌龍，李成，王大南【摘要】 目的 觀察消化性潰瘍?。╬eptic ulcer）患者外周血中IL-17和IL-25水平的變化,探討IL-17和IL-25在消化性潰瘍病中的作用。方法 采用ELISA法測定20例消化性潰瘍患者及34例健康體檢者血清IL-17和IL-25的含量。結果 消化性潰瘍病患者和健康體檢者血清IL-17的水平分別為（197.7925.77）pg/ml和（174.8527.38）pg/ml，差異無顯著性（P0.05）。血清IL-25的水平分別為（10

2、51.58185.96）pg/ml和（837.73107.66）pg/ml，差異有顯著性（P0.01）。消化性潰瘍病患者中包括十二指腸球潰瘍12例和復合潰瘍8例，血清中IL-17的水平分別為（222.1932.98）pg/ml和（161.1727.00）pg/ml，十二指腸球潰瘍病人血清中IL-17的水平明顯高于健康體檢組（P0.05）。血清IL-25的水平分別為（1011.65122.63）pg/ml和（1111.49151.79）pg/ml, 與健康體檢者比較差異均有顯著性（P0.05）. The level of IL-25 in the patients （1051.58135.96）

3、pg/ml was significant higher than that in the control（837.73107.66）pg/ml（P0.01）. The level of IL-17 in 12 patients with duodenal ulcer（222.1932.98）pg/ml is significantly higher than that in the control（P0.05）. The levels of IL-25 in both groups with duodenal（1011.65122.63）pg/ml and complex（1111.4915

4、1.79）pg/ml ulcer are significantly different from that of the control group（P0.05）。 1.2 標本采集 患者血清均為入院第2天（即治療前或治療初）清晨空腹肘靜脈無菌抽取采集血液樣品。4000r/min離心，取血清并于-70貯存使用。 1.3 血清IL-17和IL-25的測定 血清IL-17和IL-25的測定采用ELISA方法檢測，試劑盒分別購于美國PeproTech公司和BPB公司。檢測過程按照試劑盒說明書操作。通過標準曲線計算樣品的IL-17和IL-25的含量。 1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差表示，采用t

5、檢驗，均用Shortcut to SoftMax Pro 4.3.1 LS統(tǒng)計軟件在計算機上完成。2 結果 2.1 血清IL-17和IL-25的檢測結果 消化性潰瘍病人血清IL-17水平為（197.7925.77）pg/ml，健康體檢者血清IL-17水平為（174.8527.38）pg/ml，二者間差異無顯著性（P0.05）。消化性潰瘍病人血清IL-25水平為（1051.58135.96）pg/ml，健康體檢者血清IL-25水平為（837.73107.66）pg/ml，二者差異有顯著性（P0.01）。見表1。表1 消化性潰瘍與健康體檢者組細胞因子檢測結果比較 2.2 十二指腸球潰瘍和復合潰瘍病

6、血清IL-17和IL-25的檢測結果 見表2。表2 十二指腸球潰瘍和復合潰瘍與健康體檢者組細胞因子檢測結果比較注:與健康體檢者組比較，P0.1,P0.05 12例十二指腸球潰瘍和8例復合潰瘍病人血清中IL-17的水平分別為（222.1932.98）pg/ml和（161.1727.00）pg/ml。其中十二指腸球潰瘍病人血清中IL-17的水平明顯高于健康體檢組，P0.1）。十二指腸球潰瘍和復合潰瘍病人血清中IL-25水平分別為（1011.65122.63）pg/ml和（1111.49151.79）pg/ml, 二者與健康體檢組比較差異均有顯著性（P0.05）。 09-08-07 14:41:00

7、 編輯：studa203 討論 消化性潰瘍包括十二指腸球潰瘍和復合潰瘍，可能與感染、遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。多種原因?qū)е挛改c道黏膜受損，激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，導致各種炎癥細胞活化，并向炎癥部位聚集，釋放多種炎性細胞因子，從而導致胃腸黏膜組織的炎癥反應1。與胃腸黏膜免疫有關的細胞因子包括介導炎癥的因子（如IL-1、IL-6、TNF等）和免疫調(diào)節(jié)的因子（如IL-2、IL-4、IL-5等）。而消化性潰瘍的發(fā)病機制中，免疫調(diào)節(jié)起著相當重要的作用。有資料表明，致炎性細胞因子的升高水平可能與消化道炎癥的嚴重程度有關2。 本實驗中檢測的IL-17和IL-25（即IL-17A和IL-17E），同屬于IL-

8、17家族，此家族包括六個配體（IL-17A-F）H和五個受體（IL-17RA-IL-17RE），是典型的促炎癥因子。此家族在宿主抵抗感染和自身免疫病時可以促進細胞炎癥反應，誘導炎癥介質(zhì)的表達，并與中性粒細胞的增殖、成熟和趨化有關10。在消化性潰瘍病等黏膜免疫時，IL-17A主要與白細胞募集有關,而IL-17E能誘導TH2細胞因子和嗜酸細胞生產(chǎn)，兩者均具有免疫調(diào)節(jié)作用。 人的IL-17（既IL-17A）主要來源于活化的記憶CD+4T細胞6，由155個氨基酸殘基編碼組成，分子量約為2030kDa的糖蛋白。近來報道顯示除T細胞外，中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、CD8+T細胞可能也是IL-17A的來源79

9、。IL-17具有很強的致炎性，能促進機體局部產(chǎn)生趨化因子，如IL-8、MCP-1（單核細胞趨化因子-1）、Gro-（生長調(diào)節(jié)因子-），從而有助于單核細胞和中性粒細胞的迅速增多，刺激產(chǎn)生IL-6和PGE-2，增強局部炎癥；IL-17A還能刺激炎癥因子、趨化因子和造血因子產(chǎn)生，并通過中性粒細胞和趨化因子促進白細胞募集，發(fā)揮促炎癥反應功能。在DSS誘導的腸炎模型中施予IL-17，發(fā)現(xiàn)其可以抑制炎癥的嚴重程度3。 IL-25（即IL-17E）主要來源于活化的Th2細胞和肥大細胞，由161個氨基酸殘基構成，質(zhì)量約為17kDa。由于翻譯起始點不同，用Western blot分析測的質(zhì)量為24.7kDa。雖

10、然Lee et al4報道的IL-17E和Fort et al5報道的IL-25之間N-和C-端有明顯不同，但卻有95%以上的同源性，因此IL-25最初常被報道為IL-17E。IL-25主要是誘導細胞因子和嗜酸細胞聚集，促進趨化因子產(chǎn)生趨化活性，可以說是通過作用于其他因子來參與炎癥反應，具有雙重免疫調(diào)節(jié)作用，既促進炎癥反應發(fā)生又抑制炎癥反應擴散。 本實驗的結果顯示，消化性潰瘍患者血清IL-17的水平雖然增高，但無統(tǒng)計學意義；而血清IL-25的水平明顯高于健康體檢者組，差異有顯著性（P0.01）。其中十二指腸球潰瘍病者（12例）的IL-17水平明顯高于健康體檢者（P0.1），提示IL-17可能主

11、要在腸道黏膜免疫發(fā)揮的作用;血清IL-25的水平與健康體檢者比較均差異有顯著性（P0.05）。實驗結果提示IL-17與IL-25均參與黏膜免疫的炎癥過程,但表達方式和作用可能不同，IL-25在胃腸道潰瘍病人血清中的水平變化明顯高于IL-17，提示在胃腸道黏膜免疫中IL-25可以較好的反映炎癥反應的強弱和胃腸組織損傷程度。由此我們認為，黏膜免疫病患者血清中IL-25的水平測定，對于了解患者炎癥程度、免疫功能、評價療效和預后有重要的價值?！緟⒖嘉墨I】 1 Fiocchi C.Inflammatory bowel disease：etiology and pathogenesis.Gastroent

12、erology，1998，115（1）：182-205.2 S Fujino, A Andoh, S Bamba,et al.Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease.Gut,2003,52:65-70.3 Atsuhiro O, Akira A，Yoshio A.Neutralization of interleukin-17 aggravates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice.Clin Immunol,2004,110：55-62.

13、4 Lee J, Ho W-H, Maruoka M, et al. IL-17E, a novel proinflammatory ligand for the IL-17 receptor homolog IL-17Rh1. J Biol Chem,2001,276:1660-1664.5 Fort MM, Cheung J, Yen D, et al. IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13,Th2-associated pathologies in vivo. Immunity,2001,15:985-995.6 Yao Z, Fanslow WC, S

14、eldin MF, et al. Herpes virus saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor. Immunity,1995,3:811-821.7 Teunissen MB,Koomen CW,de Waal MR,et al.Interleukin-17 and interferon-gamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocy

15、tes.J Invest Dermatol，1998，111:645-649.8 Ferretti S,Bonneau O,Dubois GR,et al.IL-17,produced by lymphocytes and neutrophils,is necessary for lipopoly-saccharide-induced airway neutrophilia: IL-15 as a possible trigger.J Immunol，2003，170:2106-2112. 9 Chakir J,Shannon J,Molet S,et al.Airway remodeling-associated mediators in moderate to serve asthma:effect of steroids on TGF-beta,IL-11,IL-17and type I,type III collagen expression.J Allergy Clin Immunol，2003，111:1293-1298.10 Witowski J,Ksiazek K,Jorres A. Interleukin-1