腫瘤標(biāo)記物在腫瘤診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請指正。腫瘤標(biāo)記物在腫瘤診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用 90%的腫瘤經(jīng)常規(guī)HE切片，通過光鏡觀察可以解決，僅留下少許病例，才采用免疫組化鑒別，是癌，肉瘤，黑色素瘤，神經(jīng)上皮腫瘤，還是淋巴瘤?這些病例往往是低分化、罕見或來源不明的原發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤，按形態(tài)上分為小圓形細(xì)胞腫瘤，梭形細(xì)胞腫瘤、上皮樣細(xì)胞腫瘤及多形細(xì)胞腫瘤，應(yīng)用免疫組化診斷這類腫瘤，必須要根據(jù)腫瘤發(fā)生部位臨床資料，大標(biāo)本的觀察，結(jié)合所見的腫瘤的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)尋找線索，選擇適當(dāng)?shù)目贵w，對病變進(jìn)行全面的估計(jì)，做出最后的明確診斷。武漢市第一醫(yī)院腫瘤科曾輝對其腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行篩選，按組織來源分為上皮組織，間葉組

2、織，淋巴造血組織，神經(jīng)組織及其腫瘤常用標(biāo)記物，分別對癌，肉瘤，淋巴瘤，膠質(zhì)瘤等進(jìn)行標(biāo)記予以鑒別。1上皮性腫瘤標(biāo)記物(1)共同的標(biāo)記物角蛋白*(cytokeratin/keratin, CK/KER)*共有20種亞型，高分子量角蛋白見于復(fù)層鱗狀上皮，低分子量角蛋白見于腺上皮。橋粒蛋白*(desmoplankin)*分布于上皮細(xì)胞間的連接部位，是一種很好的上皮細(xì)胞標(biāo)記，此外，凡有細(xì)胞連接的非上皮細(xì)胞也可以表達(dá)，如腦膜瘤、尤文肉瘤、顆粒細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤。(2)存在于大部分上皮細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)記物上皮膜抗原(epithelial membranous antigen, EMA)*大多數(shù)上皮性腫瘤，常與角蛋

3、白聯(lián)合應(yīng)用*腺上皮性腫瘤，漿細(xì)胞瘤，大細(xì)胞淋巴瘤，漿細(xì)胞骨髓瘤，腦膜瘤均有表達(dá)。角蛋白多肽(Cytokeratin polypepide, CK19) 腺上皮性腫瘤(3)選擇性存在于某些上皮細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)記物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)*是內(nèi)胚層來源的上皮性腫瘤分化標(biāo)記物，見于腺癌及某些鱗癌，鑒別腺癌(+)與間皮瘤(-)。但血細(xì)胞來源的腫瘤(綠色瘤、髓細(xì)胞白血病)、惡性纖維組織細(xì)胞瘤均呈陽性反應(yīng)。甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP) 肝細(xì)胞癌，生殖細(xì)胞性腫瘤，如內(nèi)胚竇瘤，睪丸胚胎癌有交叉反應(yīng)。前列腺特異性抗原(prostatic specific

4、antigen，PSA) 前列腺上皮及其來源的腫瘤，也可從轉(zhuǎn)移性腫瘤中鑒別出前列腺癌結(jié)腸癌相關(guān)抗原(CA19-9) 胃腸道腫瘤，胰腺癌卵巢癌抗原(CA125) 卵巢、子宮、乳腺癌2間葉源性腫瘤標(biāo)記物(1)間葉細(xì)胞及腫瘤共同標(biāo)記物波形蛋白*(vimentin, VIM) 間葉組織、良、惡性腫瘤*缺乏特異性，配合其他更有鑒別力的標(biāo)記物仍有價(jià)值。(2)肌細(xì)胞，肌上皮及腫瘤標(biāo)記物結(jié)蛋白(desmin，DM) 肌細(xì)胞及其腫瘤(橫紋肌肉瘤/平滑肌肉瘤)肌紅蛋白(myoglobin，MG) 橫紋肌，心肌細(xì)胞及其腫瘤肌球蛋白(myosin) 橫紋肌特異性標(biāo)記物，但不敏感肌肉特異性肌動(dòng)蛋白(ms-actin,M

5、SA,CMA,HHF35) 平滑肌，橫紋肌、肌上皮，肌纖維母細(xì)胞平滑肌肌動(dòng)蛋白(SM-actin/SMA) 對平滑肌較特異(3)內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤標(biāo)記物第因子相關(guān)抗原(factor -related antigen, FRAg) 血管內(nèi)皮細(xì)胞及其腫瘤荊豆凝集素(UEA-1)  血管源性肉瘤，比第因子更敏感。*上皮樣肉瘤和癌亦可呈陽性反應(yīng)CD31 血管肉瘤 上皮樣血管內(nèi)皮瘤特異性較強(qiáng)CD34 內(nèi)皮細(xì)胞，血管良惡性腫瘤，kapposi肉瘤*胃腸道間質(zhì)腫瘤70%病例為CD34陽性  *100%病例CD117陽性(4)組織細(xì)胞標(biāo)記物CD68(Kp-1) 全組織細(xì)胞標(biāo)記物，如惡性纖維組織

6、細(xì)胞瘤 無明確特異性因子XIIIa(F13a)纖維素因子 作為良惡性纖維組織細(xì)胞瘤輔助診斷的標(biāo)記物,亦可在纖維肉瘤,平滑肌肉瘤,神經(jīng)纖維瘤表達(dá).-抗糜蛋白酶(-antichymotrypsin AACT) 具有組織細(xì)胞分化的腫瘤，如惡纖組-抗胰蛋白酶(-antitrypsin,AAT)* 組織細(xì)胞及其腫瘤*肝細(xì)胞癌，具有肝細(xì)胞癌分化的生殖細(xì)胞腫瘤，如內(nèi)胚竇瘤，亦標(biāo)記膠質(zhì)細(xì)胞瘤溶菌酶(lysazyme，lys) 組織細(xì)胞及其腫瘤，其特異性不如AAT3. 淋巴造血組織標(biāo)記物(1) 共同標(biāo)記物白細(xì)胞共同抗原(leukocyte common antigen, LCA)CD45全白細(xì)胞標(biāo)記，血白細(xì)胞，

7、單核細(xì)胞，肥大細(xì)胞，各種淋巴瘤；漿細(xì)胞及R-S細(xì)胞，不表達(dá)LCA(2) T淋巴細(xì)胞標(biāo)記物CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43 (L60/Leu-27) T細(xì)胞淋巴瘤(3) B淋巴細(xì)胞標(biāo)記物CD20(L26)、CDW75(LN1)、CD19  B細(xì)胞淋巴瘤(4) 霍奇金R-S細(xì)胞標(biāo)記物CD15+(Leu-M1)、CD30*(BerH2)+ 霍奇金淋巴瘤(非淋巴細(xì)胞為主型)CD20+、CDW75+、CD30-/+、CD15-  EMA+ 霍奇金淋巴瘤(淋巴細(xì)胞為主型)*CD30粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、R-S細(xì)胞均有表達(dá)，某些未分化大細(xì)胞淋巴瘤(+)(5)組織細(xì)胞原

8、性淋巴瘤標(biāo)記物CD68、MAC387、AAT、AACT +*CD意為分化群(cluster of differentiation, CD)，是白細(xì)胞相關(guān)抗原的國際分類系統(tǒng)，現(xiàn)已規(guī)定了147種白細(xì)胞抗原，由此也有相應(yīng)抗體的命名。4. 神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)記物(1)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial fibrillory acidic protein, GFAP)星形細(xì)胞瘤，各種膠質(zhì)瘤，室管膜瘤，可與腦膜瘤鑒別(2)少突細(xì)胞與雪旺細(xì)胞標(biāo)記物人殺傷細(xì)胞共同抗原Leu7*（CD57） 神經(jīng)鞘瘤 少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 *還對黑色素瘤，尤文肉瘤，腎母細(xì)胞瘤，軟骨肉瘤表達(dá)。髓鞘堿性蛋白(MBP)

9、  神經(jīng)鞘瘤S-100蛋白*  神經(jīng)鞘瘤，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，星形細(xì)胞瘤, 副節(jié)瘤*S-100還對黑痣、黑色素瘤、軟骨性腫瘤、脂肪腫瘤呈陽性反應(yīng)(3)神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記神經(jīng)微絲(neurofilament, NF) 神經(jīng)細(xì)胞及其腫瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)*嗜鉻粒(chromograninA,ChrA)突觸素(synaptophysin,syn)NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤首選的標(biāo)記物，而NSE、chr、syn三者均是APUDoma標(biāo)記物，見于嗜鉻細(xì)胞瘤，副節(jié)瘤、PNET/尤文肉瘤、類癌、Me

10、rkel細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、肺小細(xì)胞癌等。NSE還與某些乳腺癌、大細(xì)胞淋巴瘤呈陽性反應(yīng)。(4)黑色素細(xì)胞標(biāo)記物人類黑色素瘤抗體HMB45  S-100蛋白黑色素瘤和透明細(xì)胞肉瘤呈陽性反應(yīng)，HMB45特異性強(qiáng)，但不及S-100敏感。5內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記物垂體激素 垂體細(xì)胞及其腫瘤，分泌性APUD腫瘤(“異位”激素)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長激素(GH)、泌乳素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺球蛋白(TGB) 甲狀腺上皮腫瘤降鈣素(CT) 甲狀腺髓樣癌及C細(xì)胞增生胰島細(xì)胞相關(guān)激素及胃腸道激素 胰島細(xì)胞瘤、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胰島素(insulin)、胃泌素(gastrin)、生長抑素(somatostatin)、高血糖素(glucogen)、胰多肽(pancreatic peptide)、蛙皮素(bombsin)、小腸血管活性多肽(vasoactive intestinal polypeptide, VIP)、P物質(zhì)血清素(seratonin) APUD腫瘤睪丸酮  睪丸及卵巢性索間質(zhì)腫瘤人類絨毛膜促性腺激素(hCG)、人類胎盤泌乳素(hPL)： 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及具有滋養(yǎng)葉成分的生殖細(xì)胞源性腫瘤&#