草分支桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥與HbeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系

1、草分支桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥與HbeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系                 論文關(guān)鍵詞：乙肝病毒攜帶者 側(cè)重 免疫壓力 野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株 HBeAg血清轉(zhuǎn)換論文摘要：目的 通過(guò)草分枝桿菌F.U.36，去甲斑蝥素片和中藥聯(lián)合應(yīng)用的治療方式，探索解決乙肝病毒攜帶者HBeAg血清轉(zhuǎn)換的治療問(wèn)題；方法：將205例HBeAg陽(yáng)性的乙肝病毒攜帶者隨機(jī)分成1個(gè)治療組和4個(gè)對(duì)照組，從不同治療角度，比對(duì)HBeA

2、g血清轉(zhuǎn)換療效，療程6個(gè)月，追蹤觀察6個(gè)月；結(jié)果：治療組和C組分別有26.66%和17.94%的病例獲取了HbeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，而另外3個(gè)對(duì)照組無(wú)一例呈現(xiàn)有HbeAg血清轉(zhuǎn)換療效的病例，比對(duì)研究顯示：側(cè)重免疫治療的治療組與C組HbeAg的血清轉(zhuǎn)換率無(wú)明顯差異P>0.05，側(cè)重免疫治療的治療方法與側(cè)重抗HBV治療的治療方法HbeAg血清轉(zhuǎn)換率存在有非常顯著的差異P0.01，HBV-DNA載量105 copies/ml與HBV-DNA載量>105copies/ml的HbeAg血清轉(zhuǎn)換率存在有非常顯著的差異P0.01；結(jié)論：草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥聯(lián)合應(yīng)用，呈現(xiàn)H

3、BeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，與野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株的途徑有關(guān)。乙肝病毒攜帶者（AsC）抗HBV治療不能獲取HBV-DNA轉(zhuǎn)陰療效的原因，公認(rèn)與乙肝病毒（HBV）感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受，以及抗HBV治療不能恢復(fù)特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)能力的作用有關(guān)【1】。但是AsC抗HBV治療不能獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，而HBeAg的存在又是AsC的HBV-DNA難以被清除及HBV-DNA又以高載量形式存在的重要原因【2】，所以AsC抗HBV治療及療效與特異性免疫耐受的關(guān)系，實(shí)際反映的是與HBeAg及其誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受的關(guān)系，但是這種關(guān)系又由于HBeAg陰性的AsC易獲得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰

4、療效【3】，以及HBeAg存在有自然呈現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換的臨床表現(xiàn)，所以在表達(dá)了HBeAg對(duì)AsC抗HBV治療僅呈現(xiàn)為影響HBV-DNA轉(zhuǎn)陰療效作用的同時(shí)，也指出了HBeAg存在有其“正?！毖遛D(zhuǎn)換的通道或途徑。依此我們從側(cè)重非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的治療角度，應(yīng)用草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片與中藥的治療方式，模擬野生型HBV突變成為C區(qū)變異株的方式【4】，對(duì)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效進(jìn)行了臨床實(shí)踐的觀察研究，現(xiàn)將初步研綶草分支桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥與HbeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系 歡迎您訪問(wèn)范.文,之.家拷峁蛞檣莧縵攏?205例AsC為2004年10月-2005年5月本院的門(mén)診患者，其

5、中男性121例，女性84例，年齡最大的為47歲，最小為15歲，平均年齡為27.4歲。血中HbsAg陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間均超過(guò)6個(gè)月，HBeAg全部為陽(yáng)性，HBV-DNA的均數(shù)為107.2±0.59，其中最高為108 copies/ml ，最低為103copies/ml。有12例ALT輕度升高的病例，ALT平均為47 U/L，最高者為50U/L。全部病例半年內(nèi)未進(jìn)行過(guò)抗HBV治療或免疫治療，治療前未并發(fā)有其它感染性疾病。二、觀察內(nèi)容及項(xiàng)目1、采用FQ-PCR法檢測(cè)HBV-DNA拷貝數(shù)試劑盒及操作由中山大學(xué)達(dá)安基因診斷中心提供及協(xié)辦，正常標(biāo)準(zhǔn)為<1000copies/ml。2、應(yīng)用ELIS

6、A法測(cè)定HbsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-Hbe、抗-HBc，試劑盒由上?？迫A公司提供，以陽(yáng)性或陰性表示結(jié)果。3、采用日本CL-8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）等，試劑盒由上?？迫A公司提供，正常的標(biāo)準(zhǔn)；ALT；0-40U/L，AST；0-40U/L，TB；5.1-21umol/L。 三、治療方法1、治療組 草分枝桿菌F.U.36（成都金星健康藥業(yè)有限公司提供）1.72mg肌肉注射，隔日1次；去甲斑蝥素片（廈門(mén)建發(fā)制藥有限公司提供）口服15mg，3次/日；1號(hào)中藥協(xié)定處方（本院配制）煎服，2次/日；療效6個(gè)月2、對(duì)照組A組：草分枝桿菌

7、F.U.36 1.72mg肌肉注射，隔日1次；拉米夫定（葛蘭素史克公司提供）100mg 口服 1次/日；1號(hào)中藥協(xié)定處方 煎服 2次/日，療程6個(gè)月。B組：拉米夫定 100 mg 口服 1次/日；1號(hào)中藥協(xié)定處方 煎服 2次/日，療程6個(gè)月C組：草分枝桿菌F.U.361.72mg肌肉注射，隔日1次；1號(hào)中藥協(xié)定處方煎服，2次/日；療程6個(gè)月D組：去甲斑蝥素片 口服15mg，3次/日；1號(hào)中藥協(xié)定處方 煎服，2次/日；療效6個(gè)月      四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)有效：HBeAg血清轉(zhuǎn)換無(wú)效：HBeAg仍為陽(yáng)性五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用X±S表示，率的比較用采

8、用X2檢驗(yàn)。 <STRO草分支桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥與HbeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系(2) 歡迎您訪問(wèn)范.文,之.家NG>結(jié)果1、不同藥物及治療方式與HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的關(guān)系：從藥物單獨(dú)與聯(lián)合應(yīng)用，側(cè)重免疫治療（治療組和C組）與側(cè)重抗HBV治療（A組，B組，以及D組）的治療角度，比對(duì)不同治療方法與HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效關(guān)系，結(jié)果（見(jiàn)表1）治療3個(gè)月后側(cè)重免疫治療的治療組有15.5%的病例出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，C組有12.82%的病例呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，而側(cè)重抗HBV治療的A組，B組，以及D組無(wú)一例出現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，顯示側(cè)重免疫治療的治

9、療方法HBeAg血清轉(zhuǎn)換率顯著地高于側(cè)重抗HBV治療的治療方法；P0.01，說(shuō)明HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫激活藥物的選擇應(yīng)用有關(guān)，而側(cè)重免疫治療的治療組和C組雖然兩者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率無(wú)明顯的差異；P0.05，但是聯(lián)合應(yīng)用與單獨(dú)應(yīng)用均呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，進(jìn)一步表明了HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用的結(jié)果有關(guān)。但是值得注意的是治療組與A組因選擇應(yīng)用了不同的抗HBV藥物而呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的顯著差異，P0.01，顯示藥物聯(lián)合應(yīng)用尚存在有相互影響而呈現(xiàn)的干擾作用，也是影響HBeAg血清轉(zhuǎn)換療效的重要因素。表1；3個(gè)月后不同治療方法呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效

10、例數(shù) HBeAg血清轉(zhuǎn)換數(shù) （%） HBeAg轉(zhuǎn)陰數(shù) （%）治療組 45 7/45 15.5 2/45 4.44對(duì)照組 A組 42 0/42 0.00 0/42 0.00 B組 40 0/40 0.00 0/40 0.00 C組 39 5/39 12.82 1/39 2.56D組 39 0/39 0.00 1/39 2.562、治療方法持續(xù)應(yīng)用與HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的關(guān)系表2隨著治療方法的持續(xù)應(yīng)用側(cè)重免疫治療的治療組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率由3個(gè)月時(shí)的15.5%升高至療程結(jié)束時(shí)的26.66%，C組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率由3個(gè)月時(shí)的12.82%微升至療程結(jié)束時(shí)的17.94%，而側(cè)重抗HBV治療的3個(gè)對(duì)

11、照組并未隨著治療方法的持續(xù)應(yīng)用而出現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效。顯示側(cè)重免疫治療的治療組和C組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率與治療方法的持續(xù)應(yīng)用呈正比關(guān)系，而側(cè)重抗HBV治療的A組，B組，以及D組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率與治療方法的持續(xù)應(yīng)用無(wú)明顯關(guān)系，進(jìn)而表明側(cè)重免疫治療的治療方法能夠呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換率逐增的原因，與非特異性免疫激活藥物的免疫刺激作用促使非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的狀態(tài)呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化的結(jié)果有關(guān)，而抗HBV治療不伴隨有非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化，非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)依然處在低下的狀態(tài)，是持續(xù)抗HBV治療仍然不能獲取HBeAg血清轉(zhuǎn)換療效的原因所在。 表2；療程結(jié)束后不同治療方法呈現(xiàn)HBe

12、Ag血清轉(zhuǎn)換率 例數(shù) HBeAg血清轉(zhuǎn)換 （%） HBeAg轉(zhuǎn)陰 （%）治療組 45 12/ （草分支桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥與HbeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系(3) 45 26。66. 3/45 6.66對(duì)照組 A組 42 0/42 0.00 0/42 0.00 B組 40 0/40 0.00 0/40 0.00 C組 39 7/39 17.94 2/39 5.12D組 39 0/39 0.00 0/39 0.003、HBV-DNA載量與HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的關(guān)系 側(cè)重免疫治療的治療組和C組中有30例HBV-DNA載量105 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性的AsC，其中的19例（6

13、2.06%）呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，但同樣的治療方法并未能使54例HBV-DNA載量105 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性的AsC呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，而側(cè)重抗HBV治療的A組，B組，以及D組對(duì)HBeAg陽(yáng)性的AsC雖然均未呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，但是無(wú)療效的結(jié)果與HBV-DNA載量無(wú)明顯的關(guān)系，顯示HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效雖然與側(cè)重免疫治療的治療方法的選擇應(yīng)用有關(guān)，但是療效與HBV-DNA載量又存在有顯著相關(guān)性，所以HBV-DNA與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)存在的相互制約關(guān)系，是影響HBeAg血清轉(zhuǎn)換的最為重要的影響因素。    

14、     表3；比較HBV-DNA載量與HBeAg血清轉(zhuǎn)換的關(guān)系 例數(shù) HBV-DNA載量106 HBeAg血清轉(zhuǎn)換數(shù) HBV-DNA載量105 HBeAg血清轉(zhuǎn)換數(shù)治療組 45 37/45 0/45 18/45 12/45對(duì)照組A組 42 32/42 0/42 10/42 0/42B組 40 29/40 0/40 11/40 0/40 C組 39 27/39 0/39 12/39 7/39D組 39 30/39 0/39 9/39 0/39         

15、60;                    4、HBeAg血清轉(zhuǎn)換與肝功能的關(guān)系:治療前有12例ALT輕度升高的病例，平均為47 U/L，最高者為50U/L，其中治療組有2例HBV-DNA載量105 copies/ml，ALT為44 U/L和49 U/L的病例，隨著HBeAg血清轉(zhuǎn)換ALT均恢復(fù)至正常水平狀態(tài)，余它的10例ALT輕度升高的病例分布于各組中，療程結(jié)束后ALT仍處在輕度升高的狀態(tài)，全部的治療方法無(wú)論是否

16、呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換均未呈現(xiàn)有ALT升高的新增病例，ALT也未呈現(xiàn)有在原有基礎(chǔ)上出現(xiàn)增高的情況。 討論HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療不能獲得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰療效的原因，我們所獲得的研究結(jié)果與大多認(rèn)為主要與特異性免疫耐受有直接關(guān)系的結(jié)果并不完全相一致，這是因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)：（1）HBeAg陽(yáng)性的AsC 是由HBV-DNA，非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)能力低下，HBeAg，以及特異性免疫耐受4個(gè)“相關(guān)因素”所構(gòu)成；（2）抗HBV藥物與非特異性免疫激活藥物同步聯(lián)合應(yīng)用可以使絕大多數(shù)HBeAg陰性的AsC短時(shí)間內(nèi)獲得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的療效，而同樣的治療方法在相同的治療時(shí)間內(nèi)僅能使HBeAg陽(yáng)性的AsC由

17、高載量的HBV-DNA獲得下降幅度>2log10的有效結(jié)果；（3） HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療的有效結(jié)果并不出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，持續(xù)抗HBV治療因HBeAg的存在而HBV-DNA又呈現(xiàn)從有效到反彈的后果等。所以我們以為HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療不能獲得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰療效的原因，與上述4個(gè)相關(guān)因素共存所呈現(xiàn)的相關(guān)作用有關(guān)，其中由于HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療獲取HBV-DNA轉(zhuǎn)陰療效與HBeAg獲得血清轉(zhuǎn)換的療效有直接的關(guān)系，所以特異性免疫耐受與HBeAg陽(yáng)性的AsC的關(guān)系，實(shí)際反映的是HBeAg及其誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受與HBeAg陽(yáng)性的AsC的關(guān)系

18、，而HBeAg及其誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受與HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療及療效的關(guān)系，又由于HBeAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換后HBV-DNA易獲得轉(zhuǎn)陰的療效，所以HBeAg及其誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受對(duì)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰僅呈現(xiàn)為“影響”療效作用，然而盡管這種“影響”作用所呈現(xiàn)的后果與認(rèn)為與特異性免疫耐受有關(guān)的結(jié)果相一致，均因免疫耐受而導(dǎo)致HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療不能獲得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的療效，但是不同之處在于我們的研究結(jié)果表明HBeAg陽(yáng)性的AsC抗HBV治療的療效僅與HBeAg及其誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性免疫耐受有關(guān)，而有關(guān)的結(jié)果又顯示兩者并不存在有療效的“因果”關(guān)系，這樣解決HBeAg血清

19、轉(zhuǎn)換的治療問(wèn)題，除了特異性免疫療法和HBeAg耗竭療法外，野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株，終止HBeAg的生成機(jī)制【5】，可能是HBeAg呈現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換最為重要的途徑。為此我們依據(jù)野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株與免疫壓力作用有關(guān)的報(bào)道【6】，選擇應(yīng)用非特異性免疫激活藥物，即草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥的治療方式，從以提高或改善非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)能力或狀態(tài)為主的治療角度對(duì)HBeAg陽(yáng)性的AsC進(jìn)行了HBeAg血清轉(zhuǎn)換療效的觀察研究，結(jié)果與對(duì)照組相比治療組呈現(xiàn)有如下的一些與療效有關(guān)的機(jī)制：       

20、60; （1）側(cè)重免疫治療的治療方法與側(cè)重抗HBV治療的治療方法呈現(xiàn)對(duì)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的反差療效，說(shuō)明HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫激活藥物的選擇應(yīng)用及作用有關(guān)，而相關(guān)的作用機(jī)制，由于非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)與特異性免疫耐受并不存在有交叉式的治療關(guān)系，以及HBeAg血清轉(zhuǎn)換后HBV-DNA仍以低載量的形式存在【7】，所以非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)促使HBeAg呈現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換療效的作用，顯然與誘導(dǎo)野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株，終止HBeAg生成的作用方式有關(guān)。而側(cè)重抗HBV治療的治療方法未見(jiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換療效的原因，顯然與抗HBV治療不伴隨有非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)能力的提高或改善，以及非特異性免

21、疫應(yīng)答反應(yīng)仍處在低下?tīng)顟B(tài)，不能形成有效的免疫壓力作用的結(jié)果有關(guān)，并且從相反的治療角度又為HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的壓力作用有關(guān)的結(jié)果提供了佐證。（2）側(cè)重免疫治療的治療方法對(duì)HBV-DNA載量105 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性AsC有呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，而同樣的治療方法對(duì)HBV-DNA載量105 copies/ml，以及側(cè)重抗HBV治療的治療方法對(duì)不同HBV-DNA載量的HBeAg陽(yáng)性的AsC均無(wú)呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效結(jié)果，不僅進(jìn)一步證明了HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用結(jié)果有關(guān)，而且更為重要的是比對(duì)研究發(fā)現(xiàn)了HBV-DNA與非特異性免疫

22、應(yīng)答反應(yīng)存在的相互制約關(guān)系，對(duì)HBeAg血清轉(zhuǎn)換所呈現(xiàn)的影響作用，側(cè)重抗HBV治療的治療方法不能解決HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效問(wèn)題，與HBV-DNA載量無(wú)關(guān)，而與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)低下的結(jié)果有關(guān)，以及側(cè)重免疫治療的治療方法能夠解決HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效問(wèn)題，與HBV-DNA載量和非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)能力的狀態(tài)有關(guān)的結(jié)果等，表達(dá)了以降低并保持HBV-DNA處在低載量的狀態(tài)為基礎(chǔ)，應(yīng)用側(cè)重免疫治療的治療方式，是促使HBeAg實(shí)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換療效的 (此 資 料 轉(zhuǎn) 貼 于 ) 兩大基本要素及條件。（3）草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合應(yīng)用去甲斑蝥素片和中藥與草分枝桿菌F.U.36和中藥，盡管兩者呈現(xiàn)HBe

23、Ag血清的轉(zhuǎn)換率無(wú)明顯差異，并且同樣也存在有不能使HBV-DNA105 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性的AsC獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效“缺陷”問(wèn)題，但是由于HBeAg血清轉(zhuǎn)換與非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的壓力作用顯著相關(guān)，而HBV-DNA和多種因素可以影響或改變非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的狀態(tài)，所以草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合應(yīng)用去甲斑蝥素片，在穩(wěn)定HBV-DNA處在低載量的狀態(tài)，防范HBV-DNA反彈，更有效的發(fā)揮草分枝桿菌F.U.36的免疫激活作用，以及提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率等方面明顯的優(yōu)于草分枝桿菌F.U.36單獨(dú)應(yīng)用。 （4）草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合應(yīng)用去甲斑蝥素片和中藥有促使HBeAg

24、呈現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換的療效作用，而草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定和中藥則無(wú)一例呈現(xiàn)有HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，這個(gè)因選擇應(yīng)用不同的抗HBV藥物而呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效差異，其原因盡管并不十分清楚，但是去甲斑蝥素片與草分枝桿菌F.U.36和中藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠獲取HBeAg血清轉(zhuǎn)換療效的原因，與去甲斑蝥素片抗HBV作用弱及不影響免疫應(yīng)答反應(yīng)的藥理特性，治療方法突出以免疫作用為主，以及強(qiáng)化草分枝桿菌F.U.36的免疫壓力作用的結(jié)果有關(guān)。反向的證明了聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定不能獲取HBeAg呈現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換的原因，與拉米夫定可能存在對(duì)非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的影響作用，或與其抑制HBV作用的強(qiáng)度大于草分枝桿菌F

25、.U.36免疫刺激的作用的能力而產(chǎn)生的干擾作用，以及治療方法呈現(xiàn)的是以抗HBV治療的作用為主等的問(wèn)題有關(guān)。 依據(jù)上述所呈現(xiàn)的相關(guān)機(jī)制我們將HBeAg血清轉(zhuǎn)換的治療過(guò)程簡(jiǎn)要的概括為；對(duì)于HBV-DNA載量105copies/ml的HBeAg陽(yáng)性的AsC，應(yīng)用草分枝桿菌F.U.36，去甲斑蝥素片和中藥聯(lián)合應(yīng)用的治療方式，通過(guò)去甲斑蝥素片抑制HBV復(fù)制，防范HBV-DNA反彈，保持HBV-DNA始終處在低載量狀態(tài)的結(jié)果為基本點(diǎn)，致使非特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)的反制約作用的能力大于HBV-DNA對(duì)其的制約作用，再利用并強(qiáng)化草分枝桿菌F.U.36的免疫刺激的壓力作用，通過(guò)野生型HBV突變成為前C區(qū)變異株的途徑，終止HBeAg生成并實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效目的。 然而盡管草分枝桿菌F.U.36聯(lián)合去甲斑蝥素片和中藥，可以獲取HBeAg血清轉(zhuǎn)換的療效，治療過(guò)程也未出現(xiàn)有ALT升高及肝功能受損和其它的不良反應(yīng)，16例呈現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病例追蹤觀察6個(gè)月，無(wú)一