長球囊血管成形術(shù)并長支架置入對下肢缺血者血清IL6和 CRP的影響

1、長球囊血管成形術(shù)并長支架置入對下肢缺血者血清IL6和 CRP的影響    【摘要】  目的：比較長球囊血管成形術(shù)聯(lián)合長支架置入術(shù)（LBPTALS）與普通球囊血管成形術(shù)聯(lián)合普通支架置入術(shù)（OBPTAOS）對血清IL-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度的影響。方法：選擇經(jīng)下肢血管造影證實(shí)為股淺動脈狹窄單支病變的糖尿病下肢缺血患者43例，隨機(jī)分為兩組，分別接受長球囊血管成形術(shù)（LBPTA）及長支架（LS）或普通球囊血管成形術(shù)（OBPTA）及普通支架（OS）。分別于術(shù)前，術(shù)后即刻、2 h和6 h抽取患肢靜脈血測定血清IL-6含量

2、，另于術(shù)前，術(shù)后6、24和48 h抽取患肢靜脈血測定血清CRP的濃度。血清IL-6和CRP的濃度均以ELESCA雙抗體夾心法進(jìn)行測定。結(jié)果：兩組患者靶病變情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LBPTALS組的手術(shù)時(shí)間、夾層數(shù)、置入支架數(shù)和球囊擴(kuò)張次數(shù)明顯低于OBPTAOS組(P<0.05<0.01）。OBPTAOS組IL-6濃度在術(shù)后即刻開始高于LBPTALS組，術(shù)后2h和6h差異進(jìn)一步增大（P0.01）。OBPTAOS組的CRP濃度在術(shù)后6，24和48 h都明顯高于LBPTALS組（P0.01）。結(jié)論：LBPTALS對糖尿病下肢缺血患者血清IL-6和C反應(yīng)蛋白濃度的影響均小

3、于OBPTAOS，前者這種減輕炎癥反應(yīng)的影響，可能是其減少再狹窄的機(jī)制之一。 醫(yī)學(xué)論文網(wǎng)【關(guān)鍵詞】  血管成形術(shù) 經(jīng)腔 經(jīng)皮冠狀動脈 糖尿病 C反應(yīng)蛋白質(zhì) 白細(xì)胞介素-6Effects of long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus long stent implantation on serum  IL26

4、 and CRP in patients with  lower extremity ischemia/SONG Yan|bin,GAO Feng/Abstract：Objective:To compare the effects of LBPTALS and OBPTAOS on serum IL-6 and CRP levels in 

5、;patients with diabetes and lower extremity ischemia. Methods:A total of 43 patients with single superficial femoris artery stenosis were randomly divided into long balloon percuta

6、neous transluminal angioplasty plus long stent implantation(LBPTALS) group and ordinary balloon percutaneous transluminal angioplasty plus ordinary stent implantation(OBPTAOS) group.Lower extremity ve

7、in blood was collected before angioplasty, immediately after stent implantation as well as 2h and 6h after stent implantation to measure the content of IL-6,or before ang

8、ioplasty, 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty to measure the serum content of CRP.The serum levels of IL-6 and CRP were all measured by ELESCA.Re

9、sults:There was no significant difference of the characteristics of the target lesions between two groups. The operating time,number of dissecting or implanted stent and the n

10、umber of balloon expandding of LBPTALS group was significantly less than those of OBPTAOS group (P<0.05<0.01).The serum level of IL-6 was significantly higher in group O

11、BPTAOS than that of LBPTALS group immediate after angioplasty, also keep raising at 2 h and 6 h (P<0.01 ). The serum level of CRP was significantly higher in

12、 OBPTAOS group than that of LBPTALS group at 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty (P<0.01 ).Conclusion:The results suggest that LBPTALS can significantly

13、 reduce the production of IL-6 and CRP than those of OBPTAOS. This may indicate that LBPTALS produce less vessel wall injury and, consequently, less inflammation stimulat

14、e,which may account for the lower rate of restenosis.Authorsaddress：Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan，Shanxi，716000, ChinaKey words：Angioplasty transluminal,percutane

15、ous,coronary artery;Diabetes;C reactive protein;Interleukin    經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（PTA）及支架置入術(shù)的結(jié)合應(yīng)用是目前血管疾病最常用的，肢體缺血的基本治療手段1。長球囊（40120 mm）、長支架(40120 mm）是最新外周血管專用球囊、支架。本試驗(yàn)通過比較糖尿病肢體缺血患者長球囊血管成形術(shù)聯(lián)合長支架置入術(shù)（LBPTALS）和普通球囊血管成形術(shù)聯(lián)合普通支架置入術(shù)（OBPTAOS）對血清IL-6和CRP含量的影響，探討LBPTALS減少再狹窄

16、的可能機(jī)制，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。1  資料與方法1.1  一般資料    研究對象為2006年7月2007年 10月收住延安大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，經(jīng)下肢血管造影證實(shí)為股淺動脈狹窄75以上（直徑法）單支病變的糖尿病下肢動脈狹窄患者。排除：曾行四肢血管成形術(shù)；靶病變2支；閉塞病變；嚴(yán)重肝腎功能不全；全身性血液系統(tǒng)疾?。徊l(fā)炎癥感染或腫瘤性炎癥；嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病。共入選82例下肢缺血患者，按排除標(biāo)準(zhǔn)排除39例；最后入選股淺動脈狹窄75以上（直徑法）單支病變的糖尿病下肢缺血患者43例，用信封法隨機(jī)分配至LBPT

17、ALS組22例，OBPTAOS組21例。1.2  圍手術(shù)期用藥    兩組均接受相同的術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前37 d開始口服阿司匹林0.1g，每天1次；氯吡格雷75 mg，每天1次，術(shù)前服夠負(fù)荷量300 mg。術(shù)前給予肝素3 0005 000 U，然后每小時(shí)入壺8001 000 U，維持ACT在250300 s。術(shù)后皮下注射1周低分子肝素鈣（立邁青）5 000 U，每天2次，并口服6周上述劑量的氯吡格雷和阿司匹林。1.3 &

18、#160;血管成形手術(shù)操作    長球囊、長支架是外周血管專用球囊、支架（意大利英泰克公司制造）。同側(cè)或?qū)?cè)股動脈入路，穿刺成功后置人68 F鞘管，靜脈注入肝素鈉3 0005 000U。置入68 F專用導(dǎo)引導(dǎo)管，送入直徑0.035 cm（0.014英寸）、長195 cm導(dǎo)絲，通過病變至血管遠(yuǎn)端后，放入適當(dāng)大小的長球囊（一般選用的球囊直徑小于病變遠(yuǎn)端正常動脈直徑l2 mm），精確定位于病變部位。球囊逐漸增壓，直至完全打開，擴(kuò)張時(shí)間大于3 min，擴(kuò)張壓力約58 atm

19、（l atm=101.325 kPa），擴(kuò)張后逐步減壓，置入長支架（40120 mm）。支架全部為自膨式支架，支架一般選用大于病變遠(yuǎn)端正常動脈直徑12 mm。對照組應(yīng)用普通球囊、支架。所有患者均使用非離子型造影劑進(jìn)行造影。1.4  血樣采集及測定方法    （1）IL-6的血樣采集：分別于術(shù)前，術(shù)后即刻、2 h、6h，由患肢靜脈中采集血樣，將開始l ml血樣棄去，然后采集血樣2 ml，緩慢裝入試管。4放置約2 h，3 000 r/min

20、離心 10 min，取上清置-70下保存4 min。以酶聯(lián)免疫法測量血清IL-6濃度.試劑由北京晶美生物技術(shù)公司提供，用美國伯樂公司550型酶標(biāo)儀測量；（2）CRP血樣采集：分別于術(shù)前，術(shù)后6、24和48 h從患肢靜脈同IL-6方法采集血樣、制備和保存血清，酶聯(lián)免疫法測量血CRP濃度，試劑由美國LIFEKEY公司提供。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理    使用SPSS 12.0版本，組間比較采用成組資料的t檢驗(yàn)，分類變量用x2檢驗(yàn)，變量用(±s)表示。P0.05（雙側(cè)）為差異有顯著性。

21、2  結(jié)果2.1  兩組基線資料    兩組在年齡、性別、體重、血糖、合并癥及用藥情況間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。影像學(xué)證實(shí)兩組在病變血管、狹窄程度、病變長短、術(shù)后即刻狹窄程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05），球囊擴(kuò)張壓力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。LBPTALS組的手術(shù)總操作時(shí)間明顯短于OBPTAOS組(P<0.05）。LBPTALS組的球囊擴(kuò)張次數(shù)明顯少于OBPTAOS組（P<0.01）。LBPTALS組的夾層數(shù)明顯少于OBPTAOS組（P<0.05）。LBPTALS組的

22、置入支架數(shù)明顯少于OBPTAOS組（P<0.05），見表 1。    表1  兩組糖尿病肢體缺血患者臨床特點(diǎn)及靶病變情況（略）注：LBPTALS：長球囊并長支架植入；OBPTAS：普通球囊并普通支架植入。2.2  血清IL-6水平的變化    兩組術(shù)前的血清IL-6濃度無顯著差異，術(shù)后即刻開始高于基礎(chǔ)值，在2 h和6 h進(jìn)一步升高（P<0.01）。OBPTAOS組術(shù)后即刻、術(shù)后2和6 h的血清IL-6水平均明顯高于LBPTA

23、LS組（P<0.05），見表2。2.3  血清CRP水平的變化    兩組血清CRP濃度術(shù)前無顯著差異(P0.05），術(shù)后6、24和48 h    均明顯高于術(shù)前（P<0.01）。OBPTAOS組術(shù)后6、24和48 h的血清CRP濃度均明顯高于LBPTALS組（P<0.01），見表3。    表2  兩組血清IL-濃度的變化（略）注：與治療前相比*P<0.01；與OBPTAOS組相比P<

24、0.05。    表3  兩組血清CRP濃度的變化（略）注：與治療前相比*P<0.01；與OBPTAOS組相比P<0.01。    3  討論    IL-6在細(xì)胞炎癥反應(yīng)和組織損傷中處于中樞地位，由多種細(xì)胞在各種刺激后反應(yīng)性合成，可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的有絲分裂；刺激血管活性物質(zhì)的釋放2 ；誘導(dǎo)及調(diào)控纖維蛋白原分泌和肝急性相蛋白（如CRP）的生成、釋放；并可能通過誘導(dǎo)CRP來影響凝血途徑3，4。CRP是由肝細(xì)胞合成的

25、一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平在炎癥、損傷后明顯升高且與嚴(yán)重程度成正比。炎癥細(xì)胞含有CRP受體，CRP和受體結(jié)合活化細(xì)胞，通過直接浸潤、聚集或間接產(chǎn)生細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管損傷。CRP作為一種重要的炎性細(xì)胞因子，在血管內(nèi)皮功能紊亂的發(fā)生中起一定作用，可以加速糖尿病進(jìn)展和多種血管并發(fā)癥的發(fā)生5。這兩種物質(zhì)均與術(shù)后再狹窄有密切關(guān)系。    普通球囊外型粗大，容易使正常血管壁損傷，長度較短，對于長病變必須分段擴(kuò)張，步驟煩瑣并且容易產(chǎn)生夾層及遺漏。長球囊剖面大大減小，表面增加了超滑涂層，減少了對血管壁的損傷，對于病變可以基本一次成型，降低了夾層形成可能性。外周動脈受到收

26、縮壓迫的次數(shù)較多，受外界壓力的幾率也很大，自膨式支架不易發(fā)生斷裂、變形，通暢率較高。普通支架為球擴(kuò)式支架而長支架為自膨式支架，故而長球囊血管成形術(shù)聯(lián)合長支架置人術(shù)可以縮短手術(shù)時(shí)間、減少球囊擴(kuò)張次數(shù)、減少夾層發(fā)生率、減少支架置人個(gè)數(shù)。這與本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果是一致的。    本研究中兩組血清IL-6和CRP濃度在術(shù)后均呈上升趨勢，這可能與球囊擴(kuò)張損傷血管內(nèi)皮有關(guān)，OBPTAOS組對血清IL-6和CRP濃度影響大于LBPTALS組，說明LBPTA聯(lián)合長支架置入術(shù)引起的炎癥反應(yīng)可能小于OBPTA聯(lián)合普通支架置人術(shù)，因此引起的血小板聚集、粘附，平滑肌細(xì)胞移行、增殖，血管

27、重構(gòu)等也將有所下降，這可能與LBPTA聯(lián)合長支架置入術(shù)避免了血管內(nèi)膜的大范圍撕脫、縮短手術(shù)時(shí)間、減少夾層、減少支架置入個(gè)數(shù)有關(guān)。這可能是LBPTA聯(lián)合長支架置入術(shù)減少再狹窄機(jī)制之一。本研究發(fā)現(xiàn)兩組住院期間的血栓形成率沒有差異，這可能與觀察的時(shí)間較短（平均59 d）和例數(shù)較少有關(guān)，同時(shí)也可能提示兩組短期的臨床療效相似。隨訪研究仍在進(jìn)行中。【參考文獻(xiàn)】  Effects of long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus l

28、ong stent implantation on serum IL26 and CRP in patients with lower extremity ischemia/SONG Yan|bin,GAO Feng/Abstract：Objective:To compare the effects of LBPTALS and OBPTAOS on ser

29、um IL-6 and CRP levels in patients with diabetes and lower extremity ischemia. Methods:A total of 43 patients with single superficial femoris artery stenosis were randomly

30、0;divided into long balloon percutaneous transluminal angioplasty plus long stent implantation(LBPTALS) group and ordinary balloon percutaneous transluminal angioplasty plus ordinary stent implan

31、tation(OBPTAOS) group.Lower extremity vein blood was collected before angioplasty, immediately after stent implantation as well as 2h and 6h after stent implantation to measure the

32、 content of IL-6,or before angioplasty, 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty to measure the serum content of CRP.The serum levels of IL-6 and CRP&

33、#160;were all measured by ELESCA.Results:There was no significant difference of the characteristics of the target lesions between two groups. The operating time,number of dissecting

34、0;or implanted stent and the number of balloon expandding of LBPTALS group was significantly less than those of OBPTAOS group (P<0.05<0.01).The serum level of IL-6 was&#

35、160;significantly higher in group OBPTAOS than that of LBPTALS group immediate after angioplasty, also keep raising at 2 h and 6 h (P<0.01 ). The serum level of&#

36、160;CRP was significantly higher in OBPTAOS group than that of LBPTALS group at 6h as well as 24 h and 48 h after angioplasty (P<0.01 ).Conclusion:The results sug

37、gest that LBPTALS can significantly reduce the production of IL-6 and CRP than those of OBPTAOS. This may indicate that LBPTALS produce less vessel wall injury and, 

38、consequently, less inflammation stimulate,which may account for the lower rate of restenosis.Authorsaddress：Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan，Shanxi，716000, Chin

39、aKey words：Angioplasty transluminal,percutaneous,coronary artery;Diabetes;C reactive protein;Interleukin經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（PTA）及支架置入術(shù)的結(jié)合應(yīng)用是目前血管疾病最常用的，肢體缺血的基本治療手段1。長球囊（40120 mm）、長支架(40120 mm）是最新外周血管專用球囊、支架。本試驗(yàn)通過比較糖尿病肢體缺血患者長球囊血管成形術(shù)聯(lián)合長支架置入術(shù)（LBPTALS）和普通球囊血管成形術(shù)聯(lián)合普通支架置入術(shù)（OBPTAOS）

40、對血清IL-6和CRP含量的影響，探討LBPTALS減少再狹窄的可能機(jī)制，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。1 資料與方法1.1 一般資料研究對象為2006年7月2007年 10月收住延安大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，經(jīng)下肢血管造影證實(shí)為股淺動脈狹窄75以上（直徑法）單支病變的糖尿病下肢動脈狹窄患者。排除：曾行四肢血管成形術(shù)；靶病變2支；閉塞病變；嚴(yán)重肝腎功能不全；全身性血液系統(tǒng)疾??；并發(fā)炎癥感染或腫瘤性炎癥；嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病。共入選82例下肢缺血患者，按排除標(biāo)準(zhǔn)排除39例；最后入選股淺動脈狹窄75以上（直徑法）單支病變的糖尿病下肢缺血患者43例，用信封法隨機(jī)分配至LBPTALS組2

41、2例，OBPTAOS組21例。1.2 圍手術(shù)期用藥1Conrad MF, Cambria RP，Stone DH, et al.Intermediate results of percutaneous endovascular therapy of femoropopliteal occlusive disease: A contemporny seriesJ.Vasc Surg，2006,44(

42、4):762-769.2 Hojo Y，Ikeda U, Katsuki T,et al. Interleukin 6 expression in coronary circulation after coronny angioplasty.as a risk factor for restenosisJ.Heart,2000，84(1):83-87.3 Stouthar JF

43、, Levi M,Hack CE,et al.Interleukin-6 stimulates coagulation,not fibrinolysis,in humansJ.Thromb Haemost,1996，76:738-742.4鐘 誠，任愛華.冠心病患者白細(xì)胞介素族的變化及其關(guān)系探討J.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2005，14(3)：220-221.5母海艷，馮 憑.C反應(yīng)蛋白與糖尿病血管內(nèi)皮功能J.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2007, 27（1）：28-30.6郭暢群，劉&

44、#160;會.糖尿病并大血管病變患者血漿同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂分析J.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(4)：388-389.1.3 血管成形手術(shù)操作長球囊、長支架是外周血管專用球囊、支架（意大利英泰克公司制造）。同側(cè)或?qū)?cè)股動脈入路，穿刺成功后置人68 F鞘管，靜脈注入肝素鈉3 0005 000U。置入68 F專用導(dǎo)引導(dǎo)管，送入直徑0.035 cm（0.014英寸）、長195 cm導(dǎo)絲，通過病變至血管遠(yuǎn)端后，放入適當(dāng)大小的長球囊（一般選用的球囊直徑小于病變遠(yuǎn)端正常動脈直徑l2 mm），精確定位于病變

45、部位。球囊逐漸增壓，直至完全打開，擴(kuò)張時(shí)間大于3 min，擴(kuò)張壓力約58 atm（l atm=101.325 kPa），擴(kuò)張后逐步減壓，置入長支架（40120 mm）。支架全部為自膨式支架，支架一般選用大于病變遠(yuǎn)端正常動脈直徑12 mm。對照組應(yīng)用普通球囊、支架。所有患者均使用非離    子型造影劑進(jìn)行造影。1.4 血樣采集及測定方法（1）IL-6的血樣采集：分別于術(shù)前，術(shù)后即刻、2 h、6h，由患肢靜脈中采集血樣，將開始l ml血樣棄去，然后采集血樣2 

46、ml，緩慢裝入試管。4放置約2 h，3 000 r/min離心 10 min，取上清置-70下保存4 min。以酶聯(lián)免疫法測量血清IL-6濃度.試劑由北京晶美生物技術(shù)公司提供，用美國伯樂公司550型酶標(biāo)儀測量；（2）CRP血樣采集：分別于術(shù)前，術(shù)后6、24和48 h從患肢靜脈同IL-6方法采集血樣、制備和保存血清，酶聯(lián)免疫法測量血CRP濃度，試劑由美國LIFEKEY公司提供。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 12.0版本，組間比較采用成組資料的t檢驗(yàn)，分類變量用x2檢驗(yàn)，變量用(±s)表示。P0.05（雙側(cè)）為差異有顯著性。2 結(jié)果2.1 兩組基線資料兩組在年齡、性別、體重、血糖、合并癥及用藥情況間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。影像學(xué)證實(shí)兩組在病變血管、狹窄程度、病變長短、術(shù)后即刻狹窄程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05），球囊擴(kuò)張壓力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.