微生物控制菌檢查方法(薄膜過濾法)驗證方案

1、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件微生物控制菌檢查方法(薄膜過濾法)驗證方案藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件微生物控制菌檢查方法(薄膜過濾法) 驗證方案編碼：表一、驗證方案的起草與批準1.驗證方案起草起草人： 起草時期： 年 月 日2.驗證小組成員：3.驗證方案審核4.驗證方案批準批準人： 批準日期：二、驗證方案1.驗證目的和原理1.1驗證目的本實驗是關(guān)于 的微生物控制菌檢查試驗的驗證。驗證結(jié)果應(yīng)顯示 的微生物控制菌試驗方法，對檢品中可能存在的微生物沒有抑制作用，符合驗證要求。1.2原理按照已建立的藥品微生物控制菌檢查方法，通過已知菌數(shù)試液的對照菌的培訓對照，驗證其操作方法適合該藥品的微生物控制菌的檢測的正確性。2

2、.驗證方法步驟2.1驗證前的準備：將所有的平皿和稀釋劑都應(yīng)該嚴格按照相關(guān)的滅菌程序消毒，以確保其對試驗的結(jié)果沒有影響。試驗菌應(yīng)選擇相應(yīng)的陰性對照菌。2.2驗證試驗的操作計劃：用3個不同批號產(chǎn)品按照微生物控制菌檢測方法進行平行試驗，通過觀測是藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件否長菌來判斷。2.3試驗結(jié)果可接受標準：用標準菌株評價方法“ ”的微生物控制菌檢查試驗對檢品中微生物的抑菌性。試驗結(jié)果應(yīng)顯示；陰性菌對照組不得檢出陰性對照菌，試驗組應(yīng)檢出試驗菌。 3.試驗實施 3.1試驗前的準備3.1.1主要儀器設(shè)備：恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、電子天平、高壓蒸汽滅菌器、凈化工作臺。 3.1.2操作環(huán)境：操作間應(yīng)該安裝空氣

3、除菌過濾層裝置。環(huán)境潔凈度不應(yīng)低于10000級，局部潔凈度為100級（或放置同等級凈化工作臺）。操作間或凈化工作臺的潔凈空氣應(yīng)該保持對環(huán)境形成正壓，不低于5pa。3.1.3試驗樣品：3.1.4培養(yǎng)基：3.1.5稀釋液：PH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液以上經(jīng)115高壓蒸汽滅菌30min。3.1.6驗證用微生物名稱及其編號編號由菌名首字母傳代代數(shù)制備日期組成。3.1.7器具：無菌薄膜過濾器：（孔徑0.45um直徑50mm）、無菌培養(yǎng)皿（直徑90mm）、無菌移液管（5ml）4.驗證方法4.1試驗菌種的制備和稀釋接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的新鮮培養(yǎng)物至相應(yīng)的營養(yǎng)肉湯或BL增菌液10ml中,303

4、5培養(yǎng)1824小時。用無菌0.9%氯化鈉溶液將上述培養(yǎng)物進行倍比遞增稀釋，制成每1ml含菌落數(shù)為50100cfu的菌懸液。藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件4.2實驗方法A試驗組取1：10供試液10ml加至100ml稀釋液中混勻，過濾并用稀釋液沖洗濾膜3次，每次100ml，在最后一次沖洗液中加入50100cfu大腸埃希菌，濾完后，將濾膜取出，接入到100mlBL增菌液中，3035培養(yǎng)1824小時。 B陰性對照組采用金黃色葡萄球菌作為陰性對照用菌。方法同試驗組。 5.試驗結(jié)果注：為1824小時有菌生長。 6.結(jié)論：陰性對照菌試驗：檢出陰性對照菌，大腸埃希菌18。該檢驗方法用于該樣品的控制菌檢驗。檢驗人： 復(fù)

5、核人：藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件7.驗證結(jié)果評價分析質(zhì)控部負責各項驗證、試驗結(jié)果記錄，驗證小組根據(jù)驗證、試驗結(jié)果進行評價，起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：（1） 驗證試驗是否有遺漏；（2） 驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準；（3） 驗證記錄是否完整；（4） 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需進一步補充試驗。8.最終審批驗證報告由驗證組長審核后，報驗證總負責人批準，并簽發(fā)驗證證書。藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件驗證報告年 月 日至 年 月 日，驗證小組根據(jù)批準的微生物控制菌檢查方法（薄膜過濾法）驗證文件對微生物限度檢查法進行了相關(guān)的一系列驗證工作，達到了預(yù)期效果，滋將有關(guān)事項說明如下：1、驗證方案在實施過程中未做修改。2、驗證方案各項性能指標在驗證中未作變動，誤差在允許范圍內(nèi)。3、驗證過程中結(jié)果符合規(guī)定要求，記錄完整屬實。4、驗證結(jié)果符合設(shè)計要求和G