STPGY 復(fù)方氯霉素醇溶液配制工藝規(guī)程

1、復(fù)方氯霉素醇溶液配制工藝規(guī)程1 目的制訂復(fù)方氯霉素醇溶液配制工藝規(guī)程，以規(guī)范相應(yīng)的配制操作。2 范圍適用于制劑室復(fù)方氯霉素醇溶液配制操作。3 職責(zé)生產(chǎn)部嚴(yán)格按照工藝進(jìn)行配制，質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督工藝規(guī)程的實(shí)施。4 產(chǎn)品概述4.1 名稱復(fù)方氯霉素醇溶液4.2 劑型外用溶液劑。4.3 規(guī)格100ml氯霉素2g與水楊酸2g。4.4 配制批量40000ml。4.5 作用與用途具有抗菌、軟化角質(zhì)作用。用于脂溢性皮炎、皮疹、瘙癢癥等。4.6 用法與用量外用：一日數(shù)次。4.7 批準(zhǔn)文號總制字（2011）B02008。4.8 貯藏遮光，密封保存。4.9 有效期12個月。5 處方5.1 處方依據(jù)軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)

2、范2002年版增補(bǔ)本。5.2 配制處方氯霉素20g水楊酸20g75%乙醇適量全量1000ml5.3 制法取氯霉素和水楊酸，加75%乙醇適量，攪拌使其溶解，濾過，自濾器上加75%乙醇使成全量，混勻，分裝，即得。5.4 配制工藝流程圖復(fù)方氯霉素醇溶液的配制工藝流程圖如下：工藝周期：從配制到分裝結(jié)束控制時間在10小時內(nèi)。5.5 物料平衡、產(chǎn)率的計(jì)算5.5.1 配制操作物料平衡計(jì)算物料平衡=（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.2 分裝操作物料平衡計(jì)算物料平衡=（至貼簽量平均裝量+損耗量）/至分裝量100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.3 貼簽

3、操作物料平衡計(jì)算實(shí)際產(chǎn)量=入庫量+取樣量物料平衡=（實(shí)際產(chǎn)量+損耗量）/至貼簽量100%物料平衡限度范圍：95%105%5.5.4 包材的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請領(lǐng)量100%物料平衡限度范圍：100%5.5.5 標(biāo)簽的物料平衡計(jì)算物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請領(lǐng)量100%物料平衡限度范圍：100%5.5.6 產(chǎn)率的計(jì)算產(chǎn)率=實(shí)際產(chǎn)量理論產(chǎn)量100%產(chǎn)率限度范圍：95%105%6 配制操作及要求6.1 配制用物料清單（40000ml）名稱理論用量類型氯霉素800g原料藥水楊酸800g原料藥95%乙醇30000ml輔料純化水10000ml溶劑6.2 配制操作及

4、要求6.2.1 準(zhǔn)備確認(rèn)配制環(huán)境清潔，按生產(chǎn)過程管理規(guī)程核對原輔料的名稱、批號、數(shù)量和標(biāo)識。6.2.2 稱量根據(jù)配制規(guī)程，按配制用理論用量準(zhǔn)確稱量800g、水楊酸800g，并經(jīng)復(fù)核人復(fù)核。6.2.3 75%乙醇配制所需75%乙醇的理論用量為40000ml，取95%乙醇約32000ml，補(bǔ)加純化水至乙醇濃度為75%，邊加邊用酒精計(jì)進(jìn)行監(jiān)測。6.2.4 溶解取適量75%乙醇，加入氯霉素和水楊酸攪拌至溶液中無肉眼可見的固體顆粒，再繼續(xù)攪拌35分鐘，整個過程應(yīng)控制在1520分鐘。6.2.5 過濾取濾器（漏斗、醫(yī)用紗布、醫(yī)用過濾棉），用純化水沖洗三遍，將溶液自濾器上過濾至配藥桶中，從開始至結(jié)束，應(yīng)控制在

5、3035分鐘。6.2.6 定容自濾器上加75%乙醇至40000ml。6.2.7 攪拌使用玻璃棒將溶液按順時針或逆時針攪拌510分鐘，直至混合均勻。6.2.8 轉(zhuǎn)移將配制好的復(fù)方氯霉素醇溶液轉(zhuǎn)移至中間品存放間放置，密閉保存。6.2.9 中間品檢測由取樣人員按照制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行取樣，檢測。6.2.10 清場根據(jù)清場管理規(guī)程，清除殘余物，清洗配制容器、擦凈操作臺。7 分裝操作及要求7.1 包裝材料、標(biāo)簽說明書清單名稱規(guī)格理論用量藥用聚丙烯噴瓶100ml400個標(biāo)簽/說明書13.54.0cm400張標(biāo)簽說明書樣張：7.2 操作過程及工藝條件7.2.1 準(zhǔn)備確認(rèn)分裝間環(huán)境清潔，確認(rèn)中間品

6、檢測結(jié)果合格，按生產(chǎn)過程管理規(guī)程核對包裝材料、標(biāo)簽的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量和質(zhì)量狀態(tài)，確認(rèn)與生產(chǎn)制劑的名稱和批號一致；核對分裝制劑中間品的名稱、批號和標(biāo)識，與批記錄是否相符。7.2.2 分裝取出藥用聚丙烯噴瓶，按照藥瓶標(biāo)示刻度（100ml）進(jìn)行手工分裝并擰蓋，要求藥液面不低于刻度線。分裝過程中至少檢測5次裝量并記錄，控制裝量差異。7.2.3 燈檢將封蓋后制劑待包裝品轉(zhuǎn)移至貼簽室，按照燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對制劑進(jìn)行燈檢，仔細(xì)檢查瓶內(nèi)是否有異物。7.2.4 貼簽貼簽時緊貼刻度線下方貼整齊，方便患者使用。7.2.5 清場清除殘留物，清洗分裝容器、擦凈操作臺。7.2.6 入庫將貼簽后的制劑成品準(zhǔn)確計(jì)數(shù)

7、后放入庫房的待檢驗(yàn)區(qū)，待成品質(zhì)量放行后，登記入庫，并轉(zhuǎn)移至庫房合格區(qū)。8 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制8.1 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)貯存條件氯霉素中華人民共和國藥典2010年版二部密封保存水楊酸中華人民共和國藥典2010年版二部置干燥處、密閉保存純化水中華人民共和國藥典2010年版二部密閉保存藥用聚丙烯噴瓶內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處8.2 中間品控制檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視應(yīng)為無色或幾乎無色液體【鑒別】氯霉素高效液相色譜法應(yīng)呈正反應(yīng)水楊酸理化應(yīng)呈正反應(yīng)【含量】氯霉素高效液相色譜法含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）應(yīng)為1.8%2.2%（g/ml）水楊酸滴定

8、法含水楊酸（C7H6O3）應(yīng)為1.8%2.2%（g/ml）取樣時間轉(zhuǎn)移入中間品存放間之后取樣操作制劑中間品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作復(fù)方氯霉素醇溶液中間品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方氯霉素醇溶液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3 成品檢驗(yàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】目視應(yīng)為無色或幾乎無色液體【鑒別】氯霉素高效液相色譜法應(yīng)呈正反應(yīng)水楊酸理化應(yīng)呈正反應(yīng)【外觀檢查】目視應(yīng)澄清、不得有霉敗、異臭、變色、渾濁及沉淀等【裝量】最低裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3瓶樣品的平均裝量不小于標(biāo)示裝量，每瓶裝量不小于標(biāo)示裝量的97%【微生物限度】微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程每1ml樣品中細(xì)菌數(shù)不得超過100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)不得超過1

9、00cfu，并不得檢出大腸埃希菌【含量】氯霉素高效液相色譜法含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）應(yīng)為1.8%2.2%（g/ml）水楊酸滴定法含水楊酸（C7H6O3）應(yīng)為1.8%2.2%（g/ml）取樣時間入成品庫待檢區(qū)之后取樣操作制劑成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作復(fù)方氯霉素醇溶液成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方氯霉素醇溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 參考文件復(fù)方氯霉素醇溶液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方氯霉素醇溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 變更歷史版本號01：新建文件，2015年5月1日起開始執(zhí)行。11 附錄附錄1 復(fù)方氯霉素醇溶液制劑批記錄解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院制劑批記錄編號：名稱：復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī)格：100ml:氯霉

10、素2g與水楊酸2g批號：配制批量：40000ml配制日期： 年 月 日質(zhì)量受權(quán)人：簽發(fā)日期： 年 月 日物料單名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml原料藥和輔料名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書號批號處方量投料量氯霉素20g800g水楊酸20g800g75%乙醇至全量至全量包裝材料、標(biāo)簽和說明書名稱生產(chǎn)單位檢驗(yàn)書號批號理論用量請領(lǐng)量藥用聚丙烯噴瓶400瓶標(biāo)簽/說明書/400個制法：取氯霉素與水楊酸，加75%乙醇適量，攪拌使溶解，濾過，自濾器上加75%乙醇使成全量，攪勻，分裝，即得。檢查人：日期：復(fù)核人：日期：配制記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯

11、霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml配制日期操作區(qū)域外用制劑配制間配制前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人紫外消毒燈是否開啟30分鐘以上是 否是 否凈化系統(tǒng)是否開啟30分鐘以上是 否配制間是否有上次配制遺留物是 否配制器具及設(shè)備是否在清潔有效期內(nèi)是 否衡器檢定合格證是否在有效期內(nèi)是 否衡器是否處于水平并歸零是 否配制前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人物料的名稱、規(guī)格和批號是否正確是 否配制容器及主要設(shè)備是否貼簽標(biāo)識是 否待配制制劑的名稱和批號是否標(biāo)明是 否配制操作開始時間:結(jié)束時間:溫 度 相對濕度 %工序名稱理論投料量實(shí)際投料量操作人復(fù)核人稱量氯霉素800g

12、水楊酸800g75%乙醇至全量控制范圍工藝參數(shù)操作人復(fù)核人攪拌1520min過濾3035min負(fù)責(zé)人： 日期： 配制記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml配制日期操作區(qū)域外用制劑配制間中間品控制檢查人復(fù)核人取樣時間:取 樣 量30ml2瓶報(bào)告時間:結(jié)果判定合格 不合格中間品傳遞遞交時間:至分裝量 ml遞交人：接收人：配制操作的物料平衡總投料量 ml至分裝量 ml取 樣 量 ml損 耗 量 ml計(jì)算方法物料平衡=（至分裝量+取樣量+損耗量）/總投料量100%計(jì)算結(jié)果 %限 度95%105%評 價(jià)配制操作的物料平衡是否有偏差 是 否配制操作中

13、是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 是 否檢查人：復(fù)核人：清場檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人操作間和設(shè)備上是否有遺留物是 否是 否是 否水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是 否設(shè)備是否清潔并標(biāo)識狀態(tài)是 否生產(chǎn)器具是否移至器具間是 否是 否是 否配制產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是 否地面、操作臺、地漏是否清潔、消毒是 否清潔工具是否移至潔具間是 否是 否是 否本批配制的資料是否整理并移走是 否本批配制的記錄是否填寫完整并移走是 否負(fù)責(zé)人： 日期： 分裝記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml分裝日期操作區(qū)域外用制劑分裝間分裝前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)

14、核人紫外消毒燈是否開啟30分鐘以上是 否是 否凈化系統(tǒng)是否開啟30分鐘以上是 否分裝間是否有上次分裝遺留物是 否分裝設(shè)備器具是否在清潔有效期內(nèi)是 否分裝前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人包材的名稱和規(guī)格是否正確是 否包材是否有破損、污染是 否待分裝制劑的名稱和批號是否標(biāo)明是 否待分裝制劑的中間品是否合格是 否分裝操作開始時間:結(jié)束時間:溫 度 相對濕度 %裝量檢查序 號12345時 間:裝 量 ml ml ml ml ml平均裝量 ml操作人：復(fù)核人：中間品傳遞遞交時間:至貼簽量 瓶遞交人：接收人：負(fù)責(zé)人： 日期： 分裝記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸

15、2g批 號配制批量40000ml分裝日期操作區(qū)域外用制劑分裝間包材的物料平衡請 領(lǐng) 量 瓶使 用 量 瓶退 庫 量 瓶報(bào) 廢 量 瓶計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請領(lǐng)量100%計(jì)算結(jié)果 %限 度100%評 價(jià)包材的物料平衡是否有偏差 是 否包材的使用是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 是 否分裝操作的物料平衡至分裝量 ml至貼簽量 瓶平均裝量 ml損 耗 量 ml計(jì)算方法物料平衡=（至貼簽量平均裝量+損耗量）/至分裝量100%計(jì)算結(jié)果 %限 度95%105%評 價(jià)分裝操作的物料平衡是否有偏差 是 否分裝操作中是否有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 是 否檢查人：復(fù)核人：清場檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人分裝間和

16、設(shè)備上是否有遺留物是 否是 否是 否水、電和空氣凈化系統(tǒng)是否關(guān)閉是 否設(shè)備是否清潔并標(biāo)識狀態(tài)是 否分裝器具是否移至器具間是 否是 否是 否分裝產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是 否地面、操作臺、地漏是否清潔、消毒是 否清潔工具是否移至潔具間是 否是 否是 否本批分裝的資料是否整理并移走是 否本批分裝的記錄是否填寫完整并移走是 否負(fù)責(zé)人： 日期： 貼簽記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml貼簽日期操作區(qū)域貼簽室貼簽前檢查檢查人復(fù)核人檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人貼簽間是否有上次貼簽遺留物是 否操作臺上是否有與貼簽無關(guān)的物品是 否貼簽前準(zhǔn)備檢查人復(fù)核人

17、檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人待貼簽制劑的名稱和批號是否標(biāo)明是 否標(biāo)簽的制劑名稱和規(guī)格是否正確是 否標(biāo)簽的制劑批號和有效期是否正確是 否燈檢至貼簽量 瓶不合格數(shù)量 瓶不合格項(xiàng)目白塊 白點(diǎn) 微量沉積物 異物 特殊異物 貼簽操作開始時間:結(jié)束時間:溫 度 相對濕度 %成品傳遞遞交時間:入 庫 量 瓶取 樣 量 瓶遞交人：接收人：清場檢查檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人貼簽間和操作臺上是否有遺留物是 否是 否是 否貼簽產(chǎn)生的廢棄物是否清理干凈是 否本批貼簽的資料是否整理并移走是 否本批貼簽的記錄是否填寫完整并移走是 否負(fù)責(zé)人： 日期： 貼簽記錄名 稱復(fù)方氯霉素醇溶液規(guī) 格100ml:氯霉素2g與水楊酸2g批 號配制批量40000ml貼簽日期操作區(qū)域貼簽室標(biāo)簽的物料平衡請 領(lǐng) 量 個使 用 量 個退 庫 量 個報(bào) 廢 量 個計(jì)算方法物料平衡=（使用量+退庫量+報(bào)廢量）/請領(lǐng)量100%計(jì)算結(jié)果 %限 度100