產(chǎn)品驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)程序

1、產(chǎn)品驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)程序一、目的：建立回顧性驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)程序，規(guī)范回顧性驗(yàn)證管理的全過程。二、適用范圍：適用于本公司保健食品的回顧性驗(yàn)證管理。三、責(zé)任者：驗(yàn)證中心對(duì)本規(guī)程負(fù)責(zé)。四、正文：（1） 、原輔料是產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量的好壞直接影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。所以，產(chǎn)品驗(yàn)證要先從原輔料的驗(yàn)證入手。原輔料的驗(yàn)證內(nèi)容一般包括原輔料的選擇性試驗(yàn)、所選原輔料的穩(wěn)定性考察、投入批量生產(chǎn)試驗(yàn)及供戶質(zhì)量審計(jì)等。如果所有試驗(yàn)和審計(jì)均符合要求，原輔料的質(zhì)量確認(rèn)合格。（2） 、生產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)證根據(jù)現(xiàn)行的生產(chǎn)實(shí)際狀況，可以選擇不同類型的驗(yàn)證方式，即前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。1、前驗(yàn)證前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，也就是該產(chǎn)品

2、的生產(chǎn)工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到要求的驗(yàn)證。新產(chǎn)品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入，必須采用前驗(yàn)證，前驗(yàn)證一般按三個(gè)步驟來進(jìn)行：工藝的預(yù)驗(yàn)證起草工藝規(guī)程三批次以上大生產(chǎn)的產(chǎn)品驗(yàn)證（確定正式的生產(chǎn)工藝規(guī)程）。（1）新產(chǎn)品的預(yù)驗(yàn)證工藝的預(yù)驗(yàn)證，即正式批量的放大試生產(chǎn)。通過此過程，可以確定生產(chǎn)工藝參數(shù)及條件，并對(duì)試生產(chǎn)的生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行確認(rèn)，具體步驟如下：a. 生產(chǎn)工藝采用試產(chǎn)前草擬的生產(chǎn)操作規(guī)程（可由小試等方法得來），中試3個(gè)以上連續(xù)批次；b. 通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)及溫室留樣觀察，考查生產(chǎn)操作規(guī)程的合理性并寫出結(jié)論性報(bào)告；c. 根據(jù)中試產(chǎn)品的質(zhì)量狀況和試驗(yàn)小結(jié)，起草工藝規(guī)程。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程

3、的正式確定依據(jù)預(yù)驗(yàn)證草擬的生產(chǎn)操作規(guī)程，通過三批次以上的大生產(chǎn)設(shè)備試生產(chǎn)，確定現(xiàn)行的工藝條件及參數(shù)，制定正式的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，具體步驟如下：a、使用大生產(chǎn)設(shè)備試生產(chǎn)3批次以上，考察生產(chǎn)操作規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性；b、根據(jù)試生產(chǎn)情況，必要時(shí)調(diào)整工藝條件及參數(shù)；c、通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)及室溫留樣觀察，考查生產(chǎn)操作規(guī)程對(duì)大生產(chǎn)的適應(yīng)性并寫出報(bào)告；d、制定切實(shí)可行的生產(chǎn)操作規(guī)程，確定正式的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程。（3）使用大生產(chǎn)設(shè)備試生產(chǎn)，以驗(yàn)證生產(chǎn)操作規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，應(yīng)采用生產(chǎn)工藝的運(yùn)行驗(yàn)證來進(jìn)行。2、產(chǎn)品同步驗(yàn)證（1）產(chǎn)品同步驗(yàn)證實(shí)施條件：同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，在對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工

4、藝已有比較成熟的經(jīng)驗(yàn)與把握，并設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分的監(jiān)控，檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證的情況下，可采用同步驗(yàn)證的方式。（2）產(chǎn)品同步驗(yàn)證內(nèi)容：在同步驗(yàn)證過程中，依據(jù)產(chǎn)品不同和工藝方法不同制定不同的驗(yàn)證項(xiàng)目及驗(yàn)證參數(shù)，主要考察各工序在規(guī)定的工藝條件下，各工序工藝參數(shù)的可控性、各工序的收率與物料消耗的穩(wěn)定性及中間產(chǎn)品與成品質(zhì)量的符合性。產(chǎn)品驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)按整個(gè)生產(chǎn)工藝流程分工序進(jìn)行，并且在各個(gè)工序生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容中，根據(jù)制定的工藝規(guī)程進(jìn)行設(shè)計(jì)，確立驗(yàn)證評(píng)估項(xiàng)目，以證明產(chǎn)品生產(chǎn)在現(xiàn)行的各工藝參數(shù)及條件下，所生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并且穩(wěn)定性及重現(xiàn)性好。（3）產(chǎn)品同步驗(yàn)證實(shí)施：在各個(gè)工序生產(chǎn)驗(yàn)

5、證之前，應(yīng)首先建立一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，并制定出各工序生產(chǎn)驗(yàn)證中的產(chǎn)品取樣程序（包括取樣點(diǎn)的確定，采用頻率的設(shè)計(jì)等），此工作可由生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門協(xié)同進(jìn)行。具體實(shí)施按照相關(guān)驗(yàn)證管理規(guī)程進(jìn)行。3、產(chǎn)品回顧性驗(yàn)證產(chǎn)品已成功生產(chǎn)一定的時(shí)期，且未進(jìn)行驗(yàn)證，可采用調(diào)查和收集以往若干批次的生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄、用戶投訴檔案、設(shè)備安裝和維修記錄中有價(jià)值的數(shù)據(jù)及原輔料、中間體、半成品、成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)其進(jìn)行分析并推導(dǎo)出結(jié)論，來證實(shí)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝條件的可行性及工序、產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，這即是生產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)證中的回顧性驗(yàn)證。（1）產(chǎn)品生產(chǎn)作回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的前提：a、根據(jù)選用數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析工具，確定數(shù)據(jù)數(shù)量，一般

6、為6100個(gè)b、檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；c、批記錄符合GMP勺要求，記錄中有明確的工藝條件；工藝應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。（2）進(jìn)行回顧性驗(yàn)證應(yīng)對(duì)下列各項(xiàng)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：a、生產(chǎn)過程中每道工序中間控制的各類數(shù)據(jù)可用數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析的項(xiàng)目；b、原輔料、包裝材料、半成品、成品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄可用數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析的項(xiàng)c、用戶投訴檔案。d、退貨及收回品記錄。e、批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明及偏差調(diào)查報(bào)告。廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝、運(yùn)行、維護(hù)保養(yǎng)記錄。(3)、數(shù)據(jù)收集、分析方法：利用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)比方法可采用繪制圖表或示意

7、圖，也可以定量分析數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸處理，以驗(yàn)證參數(shù)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，分析數(shù)據(jù)之間有無明顯差異。(4)回顧性產(chǎn)品驗(yàn)證步驟：當(dāng)生產(chǎn)工藝有足夠充分的歷史數(shù)據(jù)可利用時(shí)，進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理，并對(duì)其進(jìn)行分析得出結(jié)論。具體步驟如下圖所示：收集生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)匯總回顧性驗(yàn)證總結(jié)批準(zhǔn)總結(jié)(4)、實(shí)施：按照有關(guān)驗(yàn)證管理規(guī)程的規(guī)定進(jìn)行。4、產(chǎn)品的再驗(yàn)證老產(chǎn)品以及新產(chǎn)品投入生產(chǎn)一定時(shí)期后，有些方面可能發(fā)生改變，有時(shí)很小的改變均有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且已驗(yàn)證過的狀態(tài)有可能發(fā)生飄移，故對(duì)其進(jìn)行改變性的再驗(yàn)證和正常情況下的定期再驗(yàn)證是非常必要的。(1)改變性的再驗(yàn)證生產(chǎn)一段時(shí)間后，根據(jù)運(yùn)行和變更情況以及重要程度確定

8、再驗(yàn)證對(duì)象、項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方法也可采用同步驗(yàn)證方法。生產(chǎn)的產(chǎn)品，發(fā)生下列可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證；1、原輔料、包裝材料來源、規(guī)格的重大變更。2、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)測儀器的重大變更。3、生產(chǎn)工藝條件的重大變更。4、生產(chǎn)環(huán)境及公用工程系統(tǒng)的重大變更。5、定期的回顧性驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的趨勢時(shí)。6、其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況。（2）定期的再驗(yàn)證為對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行更嚴(yán)密的監(jiān)控，并能及時(shí)地發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)運(yùn)行中的不足或一些隱性的變化，生產(chǎn)工藝定期的再驗(yàn)證十分必要，它能為工藝的及時(shí)變更提供論據(jù)，進(jìn)而不斷改進(jìn)并完善生產(chǎn)操作規(guī)程。定期的再驗(yàn)證因是在原工藝不變的情況下進(jìn)行的，故而可采用回顧性驗(yàn)證的方法進(jìn)行。（3）、異常情況下的再驗(yàn)證：若產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程有異常情況發(fā)生，或產(chǎn)品質(zhì)量有異常情況發(fā)生，應(yīng)回到最初設(shè)計(jì)階段，按計(jì)劃-實(shí)施-檢查-落實(shí)的標(biāo)準(zhǔn)化PDCAS環(huán)進(jìn)行再驗(yàn)證。三、產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)論產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)束后，應(yīng)對(duì)各種驗(yàn)證數(shù)據(jù)及記錄進(jìn)行整理，寫出報(bào)告，并通過全面而嚴(yán)格的分析、評(píng)價(jià)，最后寫出驗(yàn)證報(bào)告，給出驗(yàn)證結(jié)論，驗(yàn)證報(bào)告主要包括以下內(nèi)容：1、驗(yàn)證實(shí)施情況概述及必要的說明；討論分析偏差原因及漏項(xiàng)內(nèi)容，偏差若影響質(zhì)量，按程度分別提出處理意見；2、對(duì)實(shí)驗(yàn)完成情況的分析與總結(jié)；3、根據(jù)驗(yàn)證設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照結(jié)果做出結(jié)論及總體評(píng)價(jià)；4、擬定后續(xù)實(shí)驗(yàn)及監(jiān)控計(jì)劃；