過濾系統(tǒng)(過濾器)驗證標準操作規(guī)程

1、標準操作規(guī)程STANDARD OPERATING PROCEDURE目 的：建立過濾系統(tǒng)(過濾器)驗證標準操作程序，通過檢查、試驗及長期運行，確認過濾系統(tǒng)(過濾器)達到設計技術規(guī)范的要求，確定過濾器系統(tǒng)（過濾器）的適用性。適用范圍：所有過濾系統(tǒng)(過濾器)的驗證責 任 者：設施、設備驗證小組、質(zhì)量保證部程 序；1、過濾系統(tǒng)的預確認 過濾器在醫(yī)藥工業(yè)上主要用于水和氣體的純化、去微粒、去細菌、分子分離及產(chǎn)品的濃縮，由于過濾材料、結(jié)構(gòu)不同，性能亦不同。有兩種基本型式的過濾器：一種是深層纖維過濾器，無所謂孔徑大小，過濾時難免有少量大顆粒物質(zhì)進入濾液，特別在壓力波動情況下，更易如此；另一種是微孔過濾器，濾

2、膜孔徑較為均勻，對于空氣中的微粒更由于慣性和靜電作用，使其滯留的效率更高，能擋住比孔徑小35倍的塵粒，且微孔濾膜孔隙率高，因而阻力小，過濾速度較常規(guī)濾材快數(shù)10倍1.1預確認所需的文件 供應商提供的技術資料。1.2微孔過濾器材質(zhì)要求 濾芯的材料選擇主要考慮它們對眾多化學溶液的抗腐性，被過濾液體與濾芯材料之間的化學相容性是十分關鍵的，一般選擇濾芯的材料是看對被過濾液是否有耐腐性。1.3微孔孔徑及孔隙要求 微孔孔徑是指流過過濾器孔洞或通道的大小，一般用起泡點方法檢查孔隙是在過濾器結(jié)構(gòu)中的空間，應按工藝要求選擇合適的孔徑和孔隙。1.4 疏本性和親水性選擇 疏水性材料(如聚四氟乙烯),表面張力較大的液

3、體(如水)難以透過,做起泡試驗要用異丙醇等溶液濕潤。 親水性材料(如尼龍、聚砜),象水這種表面張力較大的液體易于通過,做起泡試驗時不必預先濕潤。1.5 起泡點共4頁 第2頁在一塊充分浸濕的過濾膜上,氣體能從其中最大的毛孔束穿透(置換液體)形成氣流時的壓力就是起泡點壓力。1.6濾膜的類別根據(jù)微孔大小及用途、濾膜過濾器可分為： (1)微孔過濾：孔徑0.11.0m用于除微粒;0.22m去除細菌;0.1m去除病原體。(2)超濾：孔徑約5nm，用于分子分離、病毒分離、膠質(zhì)分離、水質(zhì)純化，(3)反滲透：孔徑約0.5nm，用于去鹽、水質(zhì)純化、抗生素濃縮。1.7過濾器的型式 為有效地發(fā)揮濾膜的過濾作用，根據(jù)流

4、量、阻力、安裝方式等做成各種各樣的過濾器，以平板過濾器和筒式過濾器最為常用。但使用平板膜過濾時，由于膜的篩網(wǎng)狀阻留作用只限于膜的表面；因而易被大孔徑微粒或凝膠物質(zhì)所堵塞，故需經(jīng)常更換新膜，因而往往將濾膜做成折疊式(百皺裙)的筒式過濾芯以增加過濾面積。1.8無菌用過濾器 過濾細菌用的過濾器其起泡點與細菌去除率存在一定的關系。評價過濾器細菌去除率的指標是對數(shù)細菌減少量(LRV)，無菌用過濾器對數(shù)細菌減少量應>7。1.9無菌過濾產(chǎn)品生產(chǎn)中對過濾器系統(tǒng)要求(1)不得使用有纖維脫落的過濾器，絕對禁止使用含有石棉的過濾器。(2)過濾器不得濾除藥液的組份或向藥液釋放物質(zhì)。(3)過濾器的完好性試驗應使用

5、適當?shù)姆椒ㄟM行檢查。如在每次使用前后用發(fā)泡點試驗進行檢查。(1)與其它滅菌法相比，過濾法有潛在的風險，所以應采用雙重過濾法進行過濾，或在灌裝前采用已事先滅菌的無菌過濾器再次過濾的辦法。(2)一個過濾器的使用時間應不超過一個工作日，否則應進行驗證。(3)驗證時應測定已知體積藥液通過過濾器的時間及壓差，生產(chǎn)中與此驗證數(shù)據(jù)有明顯差異時，應進行調(diào)查，結(jié)果應記入批記錄中。2、過濾器及系統(tǒng)的驗證 過濾器及過濾系統(tǒng)的驗證需要昂貴的投資，但一旦正確完成后就能保證將來不發(fā)生問題及產(chǎn)品的損失，在選用過濾器時必須首先確認此過濾器的材料能否達到純化或無菌目的。2.1需要由制造商提供的過濾器參數(shù)(1)細菌截留試驗；(2

6、)溶出物量及抗氧化能力；(3)多次蒸汽滅菌及消毒后是否能保持濾膜的完整性；共4頁 第3頁(4)最大承耐液壓。2.2無菌過濾器的性能確認 無菌過濾器使用前應對其無菌過濾的性能進行驗證確認。23微生物挑戰(zhàn)性試驗 無菌級過濾器的孔徑在0.22m以下，其性能的指標測試是細菌的殘留量。方法為：用含有細菌(ATCCl9146缺陷假單孢菌)的培養(yǎng)液流過被測的0.22m濾膜。溶液細菌濃度達到每cm2濾膜面積107，剛好填滿濾膜，在該濾膜下再放上第二級0.45m濾膜，這塊濾膜就放在瓊脂培養(yǎng)平皿上，如有細菌透過便會落在第二級濾膜上，然后將瓊脂培養(yǎng)皿放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)，如果培養(yǎng)皿上沒有菌落出現(xiàn)，就證明細菌未通過被測的0

7、.22m濾膜，該濾膜是完好的。 筒式過濾器濾芯需進行工作性能特點、生物安全性及熱原等測試，此項工作一般由制造商來完成，但在使用前仍須進行微生物挑戰(zhàn)試驗，加以確認。2.4完整性試驗 各種過濾器，在使用前或使用后均應做完整性試驗，以此證明安裝是否正確、膜是否破損、密封是否良好、孔隙率是否正確。完整性試驗方法有起泡點試驗、擴散試驗及保壓試驗這3種。 不同孔徑、不同材質(zhì)的濾膜其起泡點壓力P是不同的，關鍵是起泡點必須與細菌截留相關聯(lián)，起泡點壓力P可參見各制造商的產(chǎn)品說明書，如起泡壓力小于此值，說明濾膜有破損或安裝不嚴密。試驗方法：先將濾膜用純化水或異丙醇濕潤，親水性濾膜用純水，疏水性濾膜用60異丙醇以及

8、40純水的混合溶液濕潤；連接過濾器進、出口處用軟管浸入水中，打開壓縮空氣或氮氣閥慢慢加壓，直到濾膜最大孔徑處的水珠完全破裂，氣體可以通過觀察水中鼓出的第一只氣泡，這就是起泡點壓力。 安裝1個流量計，觀察氣體的流量，與上述方法相似。 關小空氣閥門，使氣體壓力降到氣泡點壓力的80左右，連續(xù)向浸濕的濾膜供氣，看流量計的讀數(shù)，如無流量計，則可觀察放氣口的氣泡，在1520min顯無連續(xù)氣泡從出口處逸出為合格。 將壓力加在浸濕的濾膜上，記下最初的壓力值P，施加的壓力約為起泡點壓力的80左右，然后關閉閥門，觀察壓力的變化情況。由于空氣通過濾膜，在一定時間內(nèi)壓力會下降，記錄在一段時間內(nèi)下降的數(shù)值。力表處注入純水沖洗)，以去除殘余共4頁 第4頁的異丙醇。2.5驗證實施及記錄 觀察并分析檢驗，