藥理學(xué)講稿之第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類及其他抗生素

1、藥理學(xué)講稿-第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類及其他抗生素 第 3 頁 共 3頁第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類及其他抗生素對(duì)抗G+菌感染的抗生素，包括大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和萬古霉素等。一、大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素是指具有一個(gè)12-16個(gè)碳骨架大內(nèi)酯環(huán)附著一個(gè)或者多個(gè)脫氧糖結(jié)構(gòu)的抗生素，包括14元環(huán)紅霉素、甲紅霉素、羅紅霉素；15元環(huán)阿齊霉素和16元環(huán)的麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。這些藥物在藥動(dòng)學(xué)、抗菌作用等方面存在著一些共同的特征：1、不耐酸，口服會(huì)被胃酸破壞，酯化衍生物可增加吸收；在堿性環(huán)境中作用強(qiáng)；腸溶片。2、體內(nèi)分布廣，均可達(dá)血藥濃度，但不易透過血腦屏障；

2、主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)，體內(nèi)時(shí)間長；3、抗菌譜窄，>PG，G+、G-球菌、厭氧菌、胎兒彎曲菌、軍團(tuán)菌、衣原體和支原體等；耐青霉素感染或青霉素過敏者。4、作用機(jī)理：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。5、細(xì)菌對(duì)本類藥物易產(chǎn)生耐藥性，藥物之間存在著部分或完全交叉耐藥性，紅耐藥，螺旋耐藥，但停藥一段時(shí)間后會(huì)消失；以紅霉素作用應(yīng)用廣。紅霉素：1952年由美國Eli Lilly公司開發(fā)的第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，從鏈絲菌的培養(yǎng)液里提取得到的。特點(diǎn)：1、味苦，不耐酸口服胃酸破壞，抗菌活性低腸溶片在腸道崩解吸收在堿性環(huán)境中抗菌活性較高+SB尿路感染+SB堿化尿液?，F(xiàn)在臨床上口服的紅霉素養(yǎng)主要有以下幾種制劑：紅霉

3、素腸溶片：糖衣片琥乙紅霉素：紅霉素琥珀酸乙酯（利君沙）口服后在體液中分解出酯和紅霉素堿吸收干糖漿小兒抗菌藥肝損害無味紅霉素：紅霉素的丙酸酯無苦味適合兒童服用對(duì)肝功能損害大2、單用易產(chǎn)生抗藥性，但不持久停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感性；3、抗菌譜：與PG相似，略廣，（1）對(duì)G+的強(qiáng)大的抗菌作用；（2）對(duì)G-菌菌的腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌、軍團(tuán)菌有效，對(duì)耐藥金葡菌有效4、臨床用途：（1）青霉素過敏和耐藥； （2）百日咳； （3）軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、衣原體所致尿路感染、彎曲菌所致敗血癥首選；5、機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制轉(zhuǎn)肽作用及信使RNA移位，作用位點(diǎn)是50s亞基。6、毒性低，不良反應(yīng)少，大

4、劑量用藥可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，無味無霉素會(huì)有肝損害GPT升高，發(fā)熱、黃疸等肝病或肝功能不全者慎用。羅紅霉素（嚴(yán)迪）：與紅霉素相似，對(duì)酸的穩(wěn)定性好，口服吸收血藥濃度高，半衰期長，1-2次/日。阿奇霉素：商品名希舒美，有口服片劑、注射用混懸劑和靜滴用劑型。1、耐酸，可口服，吸收較好，半衰期長， qd；2、對(duì)G+和G-坰氧菌及厭氧菌均有較好的體外抗菌活性，對(duì)沙眼衣原體、梅毒螺旋體、支原體、邊團(tuán)菌、淋球菌的活性比紅霉素強(qiáng)；其中突出的是它對(duì)嗜血桿菌屬（流感和副流感）、卡拉莫拉菌及軍團(tuán)菌屬的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)2-8倍，對(duì)肺炎支原體的活性比紅霉素強(qiáng)10倍。3、多用于敏感菌所致的多種感染及對(duì)邊團(tuán)菌肺炎、沙眼衣原體

5、、支原體、淋球菌及尿路感染效好。500mg qd 連續(xù)3天。乙酰螺旋霉素：是螺旋霉素的乙?；a(chǎn)物，特點(diǎn)：1、耐酸，口服有效，吸收好，脫乙?；尦雎菪顾?，分布廣。 2、抗菌活性較弱，與紅霉素相似或略低于，臨床上主要用于G+引起的呼吸道和軟組織感染。交沙霉素：特點(diǎn)：1、對(duì)G+菌、厭氧菌作用好； 2、對(duì)部分耐紅霉素的金葡菌有效紅耐藥時(shí)可選用本品。麥迪霉素：抗菌性能與紅霉素相似或弱，但價(jià)格貴，少用紅霉素耐藥菌感染；二、林可霉素類（包括林可霉素和克林霉素）：特點(diǎn)：1、均是由鏈絲菌產(chǎn)生，林可 7位-OH，克林為Cl，前者注射，后者可口服，作用更強(qiáng)，毒性低；2、對(duì)G+菌（耐藥菌）效好，對(duì)G-無效；3、抑

6、制菌體蛋白質(zhì)合成50S亞基肽酰基轉(zhuǎn)移酶肽鏈延伸受阻與紅霉素作用位點(diǎn)同，不能合用；4、易滲透到骨組織和關(guān)節(jié)腔，骨組織中濃度較高（血藥濃度的1/3）敏感菌引起的急慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染。三、萬古霉素和去甲萬古霉素：由東方鏈球菌產(chǎn)生的抗生素，屬于多肽類化合物，不能口服注射給藥；兩藥作用相似，后者略強(qiáng)，特點(diǎn)：1、對(duì)G+菌作用強(qiáng)，G-菌和分枝桿菌作用差（耐藥）2、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的胞漿膜階段 青霉素胞漿外；3、不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素之間無交叉耐藥性；4、不良反應(yīng)有耳毒性，5、臨床上主要用于耐青金葡菌引起的嚴(yán)重感染（肺炎、假膜性腸炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎、敗血癥等）。課后練習(xí)：(

7、一)單項(xiàng)選擇題1. 在下列臨床常用的抗菌藥中，屬于主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素為( )A.紅霉素 B.慶大霉素 C.磺胺嘧啶 D.強(qiáng)力霉素2. 下列有關(guān)紅霉素的論述，錯(cuò)誤的是( )A.能耐酸，腸中吸收快而完全 B.體內(nèi)分布廣泛C.肝、膽中濃度高 D.消除以肝代謝為主3. 與紅霉素比較，無味紅霉素的優(yōu)點(diǎn)是( )A.能耐酸，口服吸收較快 B.口服無胃腸道反應(yīng)C.可注射給藥 D.肝臟損害較輕4. 不屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物是( )A.乙酰螺旋霉素 B.氯林可霉素C.乙酰麥迪霉素(美歐卡霉素) D.羅紅霉素 5. 紅霉素臨床應(yīng)用的范圍不包括( )A.白喉 B.支原體肺炎 C.百日咳 D.肺結(jié)核 6

8、. 對(duì)青霉素過敏患者的金葡菌感染，宜選用( )A.苯唑西林 B.紅霉素 C.氨芐西林 D.羧芐西林7. 下列藥物中屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是( )A.氟哌酸 B.痢特靈 C.乙酰螺旋霉素 D.妥布霉素 8. 治療軍團(tuán)病首選( )A.青霉素G B.鏈霉素 C.紅霉素 D.乙氧萘青霉素 9. 治療青霉素過敏患者的鏈球菌感染，宜選用的抗生素為( )A.芐星青霉素 B.紅霉素 C.青霉素鈉 D.頭孢孟多 10. 能很好地透過骨質(zhì)，并對(duì)革蘭氏陽性桿菌感染有效的藥物為( )A.氯霉素 B.克林霉素 C.鏈霉素 D.四環(huán)素11. 紅霉素作用消失的主要原因是( )A.藥物由腎小管濾過排出 B.藥物由腎小管分泌排出C.藥物被肝臟代謝失活，膽汁分泌排出