阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清胱抑素C測(cè)定及臨床意義

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清胱抑素C測(cè)定及臨床意義作者：羅國(guó)仕, 涂明利, 杜春玲, 劉玉全, 劉先軍, 熊 暢, 魏 娜 作者單位：(鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院呼吸科，湖北 十堰 442000)【摘要】 目的：評(píng)價(jià)血清胱抑素C在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者腎損害中的診斷價(jià)值及不同程度OSAHS患者血清CysC水平的變化。方法：對(duì)45例OSAHS患者和15例健康成人進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)，應(yīng)用顆粒增強(qiáng)散射比濁法、化學(xué)發(fā)光法、酶法和苦味酸法測(cè)定血清中CysC、2GMG、BUN、Scr和尿中的2GMG。結(jié)果：OSAHS組患者血清中CysC和尿2GMG顯著高于健康對(duì)照組(P0.

2、05)。OSAHS重度組血清CysC較輕、中度組明顯升高(P0.05)，OSAHS三組中尿2GMG組間差異有顯著性(P0.05)。結(jié)論：OSAHS患者存在早期腎損害，血清CysC和尿2GMG是反映早期腎損害的敏感指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;胱抑素C;2G微球蛋白;腎損害Determination of Serum Cystatin C in Patients with Obstructive Sleep Apneahyponea Syndrome and its Clinical Significance LUO Guoshi,TU Mingli,DU Chunling,

3、LIU Yuquan,LIU Xianjun,XIONG Chang,WEI Na (Deparment of Respiratory Disease,Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)Abstract:Objective To evaluate the diagnostic value of cystatin C(CysC) in early renal impairment in patients with obstructive sleep apneahyponea syndrome(OSAH

4、S),and to analyze the level changes of serum CysC in patients with OSAHS at different degree.Methods Fortyfive patients with OSAHS and fifteen healthy control were monitered with polysomnography,the levels of CysC,2GMG,BUN,SCr in serum and 2GMG in urine were determined with particle enhanced nephelo

5、metric assay,chemiluminescence immunoassay,enzyme method and picric acid method,respectively.Results The levels of CysC in serum and 2GMG in urine were significantly higher in OSAHS patients than that in healthy control(P0.05). The level of serum CysC in severe group with OSAHS was significantly hig

6、her than that in moderate and mild group(P0.05) .The levels of Urine 2GMG were significantly different in severe,moderate and mild group(P0.05). Conclusion Early renal impairment could be observed in patients with OSAHS,serum CysC and urine 2GMG may be sensitive indicators for the diagnosis of early

7、 renal impairment.Key words:Obstructive sleep apneahyponea syndrome;Cystatin C;2Gmicroglobulin;Renal impairment阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS)是臨床上具有潛在危險(xiǎn)的常見(jiàn)病癥，以睡眠過(guò)程中頻繁發(fā)生呼吸暫停和/或低通氣造成夜間間歇低氧和高碳酸血癥為特征，可累及多系統(tǒng)和造成多器官損害，腎臟常易被累及，表現(xiàn)為夜尿增多、尿Na+、K+、Cl-的排泄增多等腎功能改變，但國(guó)內(nèi)外對(duì)OSAHS導(dǎo)致腎

8、功能損害研究尚存在爭(zhēng)論，大多數(shù)作者1-3研究認(rèn)為OSAHS可導(dǎo)致腎小球和腎小管功能損害，而國(guó)外Casserly等4報(bào)道認(rèn)為OSAHS對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，國(guó)內(nèi)劉松5檢測(cè)不同程度OSAHS患者血尿素氮、肌酐和內(nèi)生肌酐清除率與正常對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。因此本研究的目的旨在進(jìn)一步證實(shí)OSAHS對(duì)腎功能影響，探討哪種檢測(cè)指標(biāo)能較早反映OSAHS的腎損害。1 資料與方法1.1 研究對(duì)象OSAHS組：本組均為2007年1月-2008年9月在我院睡眠呼吸障礙中心就診的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的OSAHS診治指南6。男31例，女14例，年齡46.89.5歲，體重指數(shù)BMI 27.82.1 k

9、g/m2，據(jù)病情分度6將其分為三組，輕度：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)520次/h、夜間最低SaO2G 8589%;中度：AHI 2040次/h、夜間最低SaO2 8084%;重度：AHI40次/h、夜間最低SaO280%，各15例。健康對(duì)照組：選取同期健康體檢者15例，男10例，女5例，年齡48.410.2歲，BMI 25.61.7 kg/m2。所有入選者都排除了合并糖尿病、心、肺、腦、泌尿、肝臟系統(tǒng)疾病以及腫瘤等，亦未應(yīng)用損害腎功能的藥物。1.2 材料與方法多導(dǎo)睡眠圖(PSG)采用德國(guó)Jaeger公司生產(chǎn)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，胱抑素C(cystatinC,CysC)采用美國(guó)Abbot AE

10、ROSET全自動(dòng)分析儀，顆粒增強(qiáng)散射比濁法測(cè)定、2G微球蛋白(2MG)采用美國(guó)Abbot AXSYM分析儀，化學(xué)發(fā)光法，血尿素氮(BUN)用谷氨酸脫氫酶法，血肌酐(Scr)用苦味酸法測(cè)定。受檢者均進(jìn)行7 h整夜多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)，記錄睡眠中深睡眠(+期)占睡眠時(shí)間百分比，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間，最低血氧飽和度(LSaO2)、平均每小時(shí)睡眠發(fā)生血氧飽和度降至90%以下的次數(shù)即90%以下氧減飽和度指數(shù)(DOI)，于監(jiān)測(cè)次日晨起未進(jìn)食水前抽取靜脈血36 mL，于3 h內(nèi)分離血清后分別檢測(cè)胱抑素C、2GMG、BUN和Scr，同時(shí)留取清晨中段尿檢測(cè)尿2GMG。1.3 統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果數(shù)據(jù)用xs表示，采用t檢驗(yàn)、方差分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果比較與對(duì)照組比較，OSAHS組AHI和最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間顯著增高(P0.05)，LSaO2G、DOI和+期占睡眠時(shí)間百分比顯著降低(P0.05)，見(jiàn)表1。2.2 兩組CysC、2GMG、BUN和Scr結(jié)果比較與對(duì)照組比較，OSAHS組患者血胱抑素C和尿2G微球蛋白明顯升高(P0.05)，見(jiàn)表2。2.3 輕、中、重度OSAHS患者血清CysC水平比較OSAHS重度組血清CysC水平較輕、中度組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，OSA

12、HS重度組尿2GMG與輕、中度組和輕、中度組間尿2GMG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，見(jiàn)表3。表1 OSAHS組與對(duì)照組睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果比較表2 兩組CysC、2GMG、BUN和Scr檢測(cè)結(jié)果比較表3 OSAHS輕、中、重度患者各項(xiàng)指標(biāo)水平比較3 討論OSAHS是臨床上常見(jiàn)的一種能造成多系統(tǒng)功能損害的呼吸系統(tǒng)疾病，成人中的患病率為2%4%。其特征是睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生上氣道完全和/或不完全阻塞，伴有間斷的低氧血癥或合并高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等。OSAHS對(duì)心腦血管系統(tǒng)造成損害已被人們廣泛認(rèn)識(shí)，而對(duì)早期腎功能損害的評(píng)價(jià)尚需靈敏度和特異性高檢測(cè)指標(biāo)。傳統(tǒng)常規(guī)腎功能檢查血尿素氮和肌酐測(cè)定，因受體內(nèi)

13、蛋白分解過(guò)多的疾病、肌肉、飲食和小管分泌等因素的影響，只有在腎功能失代償時(shí)，才會(huì)升高，因此不能對(duì)早期腎功能損害作出及時(shí)反映。胱抑素C或又稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C在組織中產(chǎn)生的速度恒定，由于其分子量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷，因此能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中。同時(shí)腎小管也不分泌cystatinC。并且cystatinC的濃度不受炎癥、惡性腫瘤、肌肉、性別以及感染等的影響。因此血清中的cystatinC的濃度就由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，也就成為反映腎小球非常靈敏的標(biāo)志物7。2GMG在正常人體內(nèi)合成速度恒定，僅有腎小球排泄，99.9%由近端腎小管重吸收

14、回血，尿中含量極少。腎小管有輕微損害時(shí)尿2GMG即升高，而腎小球有病變時(shí)，可有大量2GMG濾過(guò)，但只要腎小管重吸收功能良好，尿液內(nèi)2GMG仍可正?；蜉p度增加，故尿2GMG是評(píng)價(jià)腎小管有輕微損害的靈敏指標(biāo)3。本研究結(jié)果證實(shí)，OSAHS患者具有夜間反復(fù)發(fā)生呼吸停止和低通氣，伴隨夜間間歇性低氧和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。其血中胱抑素C水平和尿2G微球蛋白及健康對(duì)照組明顯升高(P0.05)，說(shuō)明OSAHS患者存在早期腎小球和腎小管損害。依據(jù)AHI和夜間最低SaO2G將OSAHS分為輕、中、重度三組，重度組血清胱抑素C水平較輕、中度組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，OSAHS重度組尿2G微球蛋白與輕、中度

15、組和輕、中度組間尿2G微球蛋白比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，說(shuō)明OSAHS的腎損害隨病情程度而加重，分析原因可能與OSAHS患者反復(fù)發(fā)生呼吸停止和低通氣，伴隨夜間間歇性低氧、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致腎內(nèi)血管靜水壓的升高、大量氧自由基的產(chǎn)生和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，使腎組織結(jié)構(gòu)損傷，腎血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎小管上皮細(xì)胞受損有關(guān)。這種損傷使分子量較大胱抑素濾過(guò)下降，分子量相對(duì)小的2G微球蛋白濾過(guò)影響較小，還有濾過(guò)2G微球蛋白99.9%由近端腎小管重吸收，而胱抑素在近曲小管幾乎完全降解，不再重新回到循環(huán)中，因此OSAHS患者血中胱抑素水平和尿2G微球蛋白明顯升高，而血2G微球蛋白升

16、高不顯著。綜上所述，OSAHS患者由于反復(fù)呼吸停止和低通氣、夜間間歇性低氧、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，可以造成腎臟損害，測(cè)定血中胱抑素C和尿2G微球蛋白可以及早的發(fā)現(xiàn)這種損害，以便及時(shí)有效治療原發(fā)病OSAHS，從而逆轉(zhuǎn)或減少腎臟進(jìn)一步損害?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1Buchner NJ,Henning BF,Hagele KF,et al.Renal function in hypertensive patients with obstructive sleep apneaJ.Dtsch Med Wochenschr,2004,129(7):305309.2Kinebuchi S,Kazama JJ,Satoh M,et al.Short term use of continuous positive airway pressure ameliorates glomerular hyperfiltration in patients with obstructive sleep apnoea syndromeJ.Clin Sci(Lond),2004,107(3):317322.3羅國(guó)仕，任思群，涂明利，等.OSAS患者血、尿2微球蛋白測(cè)定及其意義J.鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003,22(1)：38.4Casserly LF,Chow N,Ali S,et al.Pro