結(jié)腸癌發(fā)病與膽囊切除 膽囊結(jié)石關(guān)系的探討

1、    【摘要】  目的 探討結(jié)腸癌發(fā)病和膽囊切除、膽囊結(jié)石有無相關(guān)性。 方法 收集近15年來結(jié)腸癌組386例與同期非結(jié)腸癌組401例進(jìn)行對(duì)照研究。 結(jié)果 結(jié)腸癌組膽囊切除、膽囊結(jié)石發(fā)病與對(duì)照組相比顯著升高，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 膽囊切除、膽囊結(jié)石很可能是增加結(jié)腸癌發(fā)病率的重要危險(xiǎn)因素。 【關(guān)鍵詞】  結(jié)腸癌 膽囊切除 膽囊結(jié)石【Abstract】  Objective  To investigate the correlation between cholecyst

2、ectomy 、cholecystolithiasis and colonic cancer's morbidity . Methods  A retrospective review and comparative study were made to a study group of 386 colon cancer cases and control group of 401 none colon cancer cases of the same period of time. Results  The cholecystectomy an

3、d cholecystolithiasis prevalence rate in colonic cancer group were significantly higher than that in control group, the difference has statistical significance. Conclusions  Cholecystectomy and cholecystolithiasis is likely an important risk factor of colonic cancer's morbidity.【Key wo

4、rds】  Colon cancer  Cholecystectomy  Cholecystolithiasis   近幾年來不少實(shí)驗(yàn)已證明糞膽酸對(duì)結(jié)腸癌變具有促進(jìn)作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)膽囊切除、膽囊結(jié)石患者更易由膽酸代謝紊亂、慢性炎癥刺激等原因誘發(fā)結(jié)腸癌變。作者將對(duì)結(jié)腸癌發(fā)病與膽囊切除、膽囊結(jié)石有無相關(guān)性作進(jìn)一步探討。1  資料與方法1.1  一般資料 收集本院1990年1月至2005年1月住院患者，分為兩組：結(jié)腸癌組386例，均有病理證實(shí)且資料完整，男189例，女197例；年齡2

5、583歲，平均58.7歲。對(duì)照組401例，選擇既往無結(jié)腸癌病史、近半年行腸鏡檢查或鋇劑結(jié)腸造影無異常，且資料完整，其中男199例，女202例；年齡2284歲，平均61.2歲。1.2  方法  根據(jù)患者中所患膽囊疾病類別以及對(duì)膽囊切除組、膽囊結(jié)石組中性別分別進(jìn)行卡方試驗(yàn)并分組統(tǒng)計(jì)。2  結(jié)果    結(jié)腸癌與膽囊切除、膽囊結(jié)石的相關(guān)分析見表1，膽囊切除組、膽囊結(jié)石組中性別比較見表2。顯示結(jié)腸癌伴膽囊切除組20.03；P0.05，性別差異無顯著性。而結(jié)腸癌伴膽囊結(jié)石組24.21；P0.05，性別差異有顯著性，提示膽囊結(jié)石

6、女性患者較男性更易患結(jié)腸癌。表1  結(jié)腸癌與膽囊切除、膽囊結(jié)石的相關(guān)分析(略)表2  膽囊切除組，膽囊結(jié)石組性別的比較(略)3  討論3.1  腸癌發(fā)病與膽囊切除、膽囊結(jié)石的關(guān)系 （1）膽囊切除誘發(fā)結(jié)腸癌的機(jī)制：膽囊切除后膽液不能濃縮儲(chǔ)存，oddi括約肌已相對(duì)松弛，肝細(xì)胞的膽液不斷自由進(jìn)入腸道，導(dǎo)致腸道中膽酸含量顯著增加，從而構(gòu)成結(jié)腸腫瘤的基礎(chǔ)。膽囊切除術(shù)后次級(jí)膽酸排泄量增加，誘發(fā)結(jié)腸癌變。近幾年來，國(guó)內(nèi)外許多專家學(xué)者對(duì)膽酸中次級(jí)膽酸致癌機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)次級(jí)膽酸中石膽酸、去氧膽酸能增強(qiáng)誘癌劑的致結(jié)腸癌效果。更有學(xué)

7、者提出將其比值作為評(píng)價(jià)結(jié)腸癌危險(xiǎn)性的有效指標(biāo)。其中去氧膽酸還可以誘導(dǎo)促進(jìn)前列腺素E2的合成，結(jié)腸癌細(xì)胞系環(huán)氧化酶2的表達(dá)。前列腺素E具有抑制細(xì)胞凋亡減輕免疫監(jiān)視作用，增加惡性細(xì)胞的血管侵襲功能2。而環(huán)氧化酶2是PKC依賴基因，是促使腫瘤形成的重要基因3。另外去氧膽酸還可以轉(zhuǎn)化為20-甲基膽蒽，該物質(zhì)的強(qiáng)致癌作用已肯定，它可使近端結(jié)腸癌發(fā)病增加。曾有實(shí)驗(yàn)證明，膽囊切除后右半結(jié)腸中次級(jí)膽汁酸濃度相對(duì)較高，這可能與右半結(jié)腸血運(yùn)豐富，主動(dòng)吸收膽酸的能力較強(qiáng)有關(guān)，也間接證明了結(jié)腸癌發(fā)病與腸內(nèi)次級(jí)膽酸濃度增加有關(guān)4。膽囊切除后脂肪、蛋白質(zhì)的消化受一定的影響，腸腔內(nèi)糞便貯留以及長(zhǎng)期無規(guī)律腹瀉，可導(dǎo)致慢性結(jié)腸

8、炎癥刺激最后發(fā)生癌變。（2）膽囊結(jié)石誘發(fā)結(jié)腸癌的機(jī)制：部分膽囊因結(jié)石，頸部結(jié)石嵌頓或者膽囊萎縮已喪失濃縮和排泄膽汁的功能，其代謝機(jī)制與膽囊切除無差異。結(jié)腸癌與膽囊結(jié)石具有共同的致病因素。膽石形成受多種因素影響，諸如性激素、生育史，相對(duì)體重、飲食因素等。其中許多因素與現(xiàn)今認(rèn)識(shí)的結(jié)腸癌病因因素相似5。膽囊結(jié)石患者常伴有反復(fù)發(fā)作的膽系感染，嚴(yán)重感染多有全身炎癥反應(yīng)綜合征存在，會(huì)導(dǎo)致腸粘膜低灌注，以及可能再灌注損傷。這種損傷很可能會(huì)引起腸道粘膜細(xì)胞分子生物學(xué)改變，增加結(jié)腸癌發(fā)病率6。（3）膽囊結(jié)石、膽囊切除與結(jié)腸癌發(fā)病關(guān)系不同意見的探討：盡管目前多項(xiàng)研究已表明膽囊切除或者膽囊結(jié)石增加結(jié)腸癌發(fā)病危險(xiǎn)，但

9、仍有學(xué)者持有不同觀點(diǎn)。不少學(xué)者認(rèn)為膽囊結(jié)石或者膽囊切除不存在誘發(fā)結(jié)腸癌的因果關(guān)系，而是由于兩者持有一致的發(fā)病因素，所以導(dǎo)致兩者發(fā)病率同步增高，從而提高了兩種疾病發(fā)生在同一患者概率的共同發(fā)病的平行關(guān)系。又有學(xué)者認(rèn)為膽囊結(jié)石患者不管是否已手術(shù)治療，其次級(jí)膽酸水平都增加，尤其是在右半結(jié)腸，膽汁酸成分的改變不能歸納于膽囊切除，實(shí)際上在膽石癥的過程中就已經(jīng)存在這種改變。不管怎樣膽囊切除，膽囊結(jié)石對(duì)膽酸代謝等的影響，膽酸（尤其次級(jí)膽酸）增加與結(jié)腸癌發(fā)病之間的關(guān)系應(yīng)值得重視。3.2  結(jié)腸癌的一級(jí)預(yù)防 （1）對(duì)高危人群的隨訪：膽囊結(jié)石及膽囊切除患者均須隨訪，定期查糞隱血試驗(yàn)，鋇劑X線檢查

10、以及結(jié)腸鏡檢查等。膽囊結(jié)石患者根據(jù)病情需要可以選擇非手術(shù)療法如體外震波碎石術(shù)和溶石術(shù)以及中醫(yī)中藥排石等。（2）建議此類患者改變飲食習(xí)慣：盡量控制脂肪攝入，增加纖維膳食。盡可能多進(jìn)食含乳糖，半乳糖或者鈣離子較高的食物，這樣有利于降解腸道膽固醇，保護(hù)結(jié)腸粘膜。（3）化學(xué)藥物的預(yù)防：如非甾體類消炎藥環(huán)氧化酶2抑制劑， 3多不飽和脂肪酸，抗氧化劑維生素A、C、E，以及鈣劑，維生素D等應(yīng)用。【參考文獻(xiàn)】  1 Morvay K, Szentleleki K, Torok G, et al. Effect of change of fecal bile acid excretion a

11、chieved by operative procedures on 1,2-dimethylhydrazine induced colon cancer in rats. Dis Colon Rectum, 1989, 32(10): 860.2 Tsujii M, Dubois RN. Alteration in celluar adhesion and apoptosis in epithelial cells over expressing prostaglandin endoperoxide synthase. Cell, 1995, 83: 493.3 Miller BW, Baier LD. Over expression of protein kinase C isoform increases cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase. Am J Physiol, 1997, 273: 130.4 譚詩(shī)成, 魯剛, 徐忠立, 等. 膽囊切除后的結(jié)腸癌: 附25例報(bào)告.