槐耳顆粒在腫瘤臨床中的應(yīng)用

1、槐耳顆粒主要成分為多糖蛋白及18種以上的氨基酸,并含有多種礦物質(zhì)1。它不僅能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,是一種較理想的免疫增強(qiáng)劑。它對(duì)巨噬細(xì)胞有非常顯著的促進(jìn)作用,還能增強(qiáng)溶酶體活性,提高體液免疫及細(xì)胞免疫,并能內(nèi)源性誘導(dǎo)產(chǎn)生,-I N F (、干擾素,能刺激產(chǎn)生I L-2(白介素2等淋巴因子,具備,-I N F與I L-2的抗腫瘤特性。同時(shí),能激活淋巴因子,增強(qiáng)T細(xì)胞、N K細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的細(xì)胞毒活性的產(chǎn)生,增強(qiáng)干擾素、白介素及其它的活性淋巴細(xì)胞之間的協(xié)同作用,達(dá)到聯(lián)合增效的目的。最新研究表明2,槐耳清膏(槐耳顆粒主要原料藥體外可抑制血管生成,濃度為0.1

2、g/L10g/L時(shí)可明顯抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(V EG F誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),它對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(H U V ECS的細(xì)胞周期有影響,可特異性阻止內(nèi)皮細(xì)胞由S期進(jìn)入G2/M期,產(chǎn)生S期阻滯。槐耳顆?？纱龠M(jìn)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡,逆轉(zhuǎn)人乳腺癌耐阿霉素細(xì)胞株M CF-7/A D M3和耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞株A549DDP4的耐藥性,恢復(fù)其敏感性。現(xiàn)將槐耳顆粒的臨床應(yīng)用作一綜述。1白血病Y u CZ等5研究發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒和放、化療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株M O LT-4的抑制具有協(xié)同或相加作用,細(xì)胞凋亡的時(shí)相性也會(huì)變化。邱中川等6單用槐耳顆粒治療30例慢性粒細(xì)胞性白血病(CM

3、 L總有效率可達(dá)80%,提高CM L 慢性期患者I L-2、TN F-、I N F-水平,降低免疫抑制因子SI L-2R水平,從而促進(jìn)機(jī)體的腫瘤免疫效應(yīng)。王家頓等7,8在細(xì)胞生物學(xué)水平上對(duì)槐耳顆?？笴M L 的機(jī)制進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒的主要原料槐耳清膏可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株M ol t-4凋亡,而且具有細(xì)胞周期特異性,即特異性誘導(dǎo)G1期細(xì)胞凋亡,并引起腫瘤細(xì)胞阻滯在S期。2骨肉瘤修忠標(biāo)等1為研究槐耳顆粒對(duì)骨肉瘤圍手術(shù)期化療的增效及減毒作用,對(duì)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的62例患者進(jìn)行了隨機(jī)分組,治療組34例,對(duì)照組28例。兩組術(shù)前、術(shù)后均行A D I(A D M+D D P,順鉑+I FO,異環(huán)磷酰胺化療,

4、術(shù)前化療1次后1014d施行手術(shù),術(shù)后14d開(kāi)始化療。治療組在此基礎(chǔ)上在化療開(kāi)始前槐耳顆粒在腫瘤臨床中的應(yīng)用李思維,鄒立勇,尹宜發(fā)(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院,湖北宜昌443000T he A ppl i cat i on of H uai er G ranul e t o O ncol ogi c C l i ni cal LI Si-wei,ZO U Li-yong,Y I N G Y i-f a摘要:槐耳顆粒是國(guó)家一類(lèi)新藥,槐耳菌質(zhì)的提取物。槐耳清膏是其主要原料藥。各種研究表明,槐耳顆粒具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子、提高機(jī)體免疫力等作用。最新的研究表明,槐耳

5、清膏還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、小管生成,從而抑制血管生成。臨床上槐耳顆粒已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的治療。文章就槐耳顆粒白血病、骨肉瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌等多種常見(jiàn)腫瘤治療的應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。關(guān)鍵詞:槐耳顆粒;腫瘤;臨床應(yīng)用中圖分類(lèi)號(hào):R730.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1004-0242(200510-0698-03收稿日期.2005-05-18;修回日期:2005-07-145d加服金克15d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組緩解率(79.4%較對(duì)照組(61.0%差異有顯著性(P<0.01,治療組化療后CD3、CD4水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01,治療組度以

6、上骨髓抑制發(fā)生率較對(duì)照組低,提示槐耳顆粒有較好的抗腫瘤作用,增強(qiáng)機(jī)體免疫力以及降低骨髓抑制反應(yīng)和提高白細(xì)胞的作用。3淋巴瘤趙文生9應(yīng)用槐耳顆粒聯(lián)合CH O P(CTX,環(huán)磷酰胺+EPI,表阿霉素+V CR,長(zhǎng)春新堿+PED,強(qiáng)的松方案和單用CH O P方案治療36例復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤(N H L,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組化療后完全緩解率(61%、總緩解率(89%均相應(yīng)高于對(duì)照組(33%、61%,CD3、CD4水平均明顯高于對(duì)照組,而度以上的消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組,提示復(fù)發(fā)性、難治性N H L化療患者聯(lián)合能增加抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和提高白細(xì)胞作用,能取得較好的近期療效,且不增加

7、機(jī)體毒性反應(yīng)。王翁鳴等10也發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒與化療聯(lián)合治療淋巴瘤,可顯著提高總有效率,而白細(xì)胞下降率和肝功能改變率較對(duì)照組均低。4乳腺癌近年來(lái),一些研究者對(duì)槐耳顆粒在乳腺癌化療中應(yīng)用進(jìn)行了研究。鐘少文等11比較單用槐耳顆粒與CTF(CTX+T H P,羥基喜樹(shù)堿+5-Fu,氟尿嘧啶方案化療治療期乳腺癌,發(fā)現(xiàn)單用槐耳顆粒比CTF方案更能有效改善中醫(yī)證侯,生存質(zhì)量,并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,槐耳顆粒治療組比對(duì)照組中位生存期長(zhǎng)5個(gè)月。陳前軍等12研究進(jìn)一步證實(shí)槐耳顆粒聯(lián)合CTF術(shù)前新輔助化療乳腺癌總緩解率為90.9%,而單獨(dú)應(yīng)用CI F治療組為68.8%,槐耳顆粒聯(lián)合CI F組骨髓抑制的白細(xì)胞下降程度低。

8、張玉寶等3臨床發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒在乳腺癌綜合治療中對(duì)化療有增敏作用,可以下調(diào)M CF-7/A D M細(xì)胞的耐藥基因M D R-1表達(dá)水平而逆轉(zhuǎn)其耐藥性?？梢?jiàn)槐耳顆粒在乳腺癌綜合治療中具有雙效性,一是抗腫瘤活性,二可作為耐藥逆轉(zhuǎn)劑。5肺癌實(shí)驗(yàn)研究表明,槐耳顆粒可誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞A549凋亡13,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),它還對(duì)耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞A549DDP4有逆轉(zhuǎn)作用。姚亞民等14以槐耳顆粒沖劑聯(lián)合諾維本順鉑化療為治療組,單用N P 化療為對(duì)照組,通過(guò)對(duì)兩組治療非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn),雖然兩組在近期療效差異無(wú)顯著性,但槐耳顆粒能保護(hù)患者免疫功能免受化療沖擊。鄭夢(mèng)利等15證實(shí)胸部惡性腫瘤病人在服用槐

9、耳顆粒1個(gè)療程(20克/次,3次/日,12周后,T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8比值得到較顯著的提高,可以提高機(jī)體的免疫力。6直腸癌程若川等16研究表明,槐耳顆粒原料槐耳清膏既可抑制人直腸癌H R8348細(xì)胞的生長(zhǎng),又可誘導(dǎo)它的凋亡;進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),這種誘導(dǎo)凋亡作用與升高Bak/Bcl-2、Bax/Bcl-xl比值的作用有關(guān);槐耳顆粒在4.0m g/m l時(shí)可引起突變p53蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng),同時(shí)顯著誘導(dǎo)人H R8348細(xì)胞凋亡,提示誘導(dǎo)凋亡作用也可能與上調(diào)基因p53表達(dá)有關(guān)。7肝癌較早研究表明單用槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌,期病人服藥1個(gè)月,期病人服藥3個(gè)月后,總有效率為69.8%,半年

10、、1年生存率分別為41.6%、27.3%,與文獻(xiàn)報(bào)道使用干擾素的免疫治療效果相近。大多數(shù)中晚期肝癌患者肝區(qū)疼痛減輕或消失、睡眠改善、精神好轉(zhuǎn)、食欲增強(qiáng),體重增加,生存質(zhì)量提高。周啟康等17研究發(fā)現(xiàn),中晚期肝癌伴有肝硬化者單用槐耳顆粒后,除產(chǎn)生以上作用外,還可明顯緩解腹脹、乏力,減少甚至消退腹水作用。張玲等18臨床研究認(rèn)為,金克可明顯降低肝癌切除術(shù)后和肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后復(fù)發(fā)率,當(dāng)術(shù)前伴有明顯肝區(qū)疼痛患者服用槐耳顆粒沖劑35次后,肝區(qū)疼痛明顯得到緩解,而骨髓抑制反應(yīng)、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)等副反應(yīng)減低。由于槐耳顆粒在肝癌中的良好療效,許多研究者對(duì)其主要成分槐耳清膏的生物作用和作用機(jī)制進(jìn)行了探討。

11、陸鵬等19發(fā)現(xiàn),槐耳清膏能夠顯著增加肝內(nèi)I L-2受體陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),提高機(jī)體內(nèi)特異性細(xì)胞免疫,發(fā)揮抑制腫瘤作用。還能抑制抑癌基因PTEN 的失活,在基因水平發(fā)揮抑癌作用的。陳大興等20動(dòng)物試驗(yàn)表明,槐耳清膏是通過(guò)影響內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、附壁能力及血管生成,從而抑制肝癌組織的血管生成,降低肝癌組織的M V D而發(fā)揮抑制肝癌生長(zhǎng)的作用。而CH EN21研究表明,灌服槐耳顆粒具有顯著降低肝臟癌變率,防止肝癌發(fā)生作用,在肝癌形成與發(fā)展過(guò)程中灌服槐耳顆粒也有顯著的抑癌效應(yīng),可減輕癌變的病理變化,它還能通過(guò)抑制肝肝硬化來(lái)干預(yù)癌的形成,且其療效與療程呈正相關(guān)。8胰腺癌眾所周知,胰腺癌對(duì)于多種化療藥物均不敏感

12、。Zhou等22證實(shí)槐耳顆粒對(duì)于胰腺癌細(xì)胞Panc-1有確切殺傷抑制作用。將金克及5-Fu分別與人胰腺癌細(xì)胞Panc-1共同培養(yǎng)時(shí),發(fā)現(xiàn)凋亡率可達(dá)15%20%,療效優(yōu)于對(duì)照組5-Fu,其促進(jìn)凋亡發(fā)生作用與上調(diào)凋亡基因Cas pase-3的表達(dá)、誘發(fā)生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),槐耳顆粒也可抑制Panc-1的生長(zhǎng),主要阻滯在G1期;可抑制胰腺癌細(xì)胞V EG F 的分泌,這可能也是槐耳顆粒抗胰腺癌的機(jī)制之一。9胃癌姚建高等23對(duì)槐耳顆粒+M F(絲裂霉素+呋喃尿嘧啶對(duì)126例期胃癌根治術(shù)后的療效進(jìn)行了探討,發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒聯(lián)用M F可降低M F化療后骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應(yīng),促進(jìn)術(shù)后化療后機(jī)體免疫

13、功能的恢復(fù),顯著提高5年生存率(46.7% vs31.8%,從而提高胃癌患者的化療耐受性及延長(zhǎng)生存時(shí)間。劉星野等24用槐耳顆粒配合FA M(5-Fu+ A D M+M TX,甲氨喋呤方案治療b、期不能手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移胃癌患者,槐耳顆?？商岣逨A M方案化療后6個(gè)月生存率(61.11%vs45%。10食管癌研究發(fā)現(xiàn)25食管癌患者口服槐耳顆粒45天可引起細(xì)胞凋亡率增加,與未服用槐耳顆?；颊呦啾炔町愶@著,并可提高患者術(shù)后免疫功能,且無(wú)明顯骨髓抑制作用。參考文獻(xiàn):1修忠標(biāo),朱夏.金克對(duì)骨肉瘤的化療增效及減毒作用的臨床觀察J.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,14(1:30-31. 2許戈良,莢衛(wèi)東,馬金

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