T∕CHATA 010-2021 利福平耐藥肺結(jié)核診斷流程

1、犐犆犛 犆犆犛犆團體標準犜犆犎犃犜犃利福平耐藥肺結(jié)核診斷流程犚犻犳犪犿狆犻犮犻狀狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊犱犻犪犵狀狅狊狋犻犮犪犾犵狅狉犻狋犺犿狊發(fā)布實施中國防癆協(xié)會發(fā) 布犜犆犎犃犜犃目次前言 范圍 規(guī)范性引用文件 術(shù)語和定義 診斷流程 傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程 分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程 多色巢式實時熒光定量技術(shù)和分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（熔解曲線或線性探針）以及傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程附錄 （規(guī)范性） 傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程圖附錄 （規(guī)范性） 分子生物學(xué)耐藥檢測（基因

2、芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程圖附錄 （規(guī)范性） 多色巢式實時熒光定量技術(shù)和分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（熔解曲線或線性探針）以及傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程圖參考文獻前言本文件按照標準化工作導(dǎo)則第部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定起草。本文件由中國防癆協(xié)會歸口。本文件起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心、同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院、上海市疾病預(yù)防控制中 心、湖北省疾病預(yù)防控制中心、中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸 科醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心、中山市第二人民醫(yī)院、貴州省疾病預(yù)防控制中心。本文件主要起草人：李仁忠、肖和平、阮云

3、洲、沙巍、蘇偉、趙雁林、成詩明、沈鑫、侯雙翼、黃曦、張國良、 崔海燕、李琦、吳雪瓊、張奕南、姜佳雯、何昱穎。庫七七 標準下載犜犆犎犃犜犃利福平耐藥肺結(jié)核診斷流程 范 圍本文件規(guī)定了具備不同技術(shù)條件下的利福平耐藥肺結(jié)核診斷流程。 本文件適用于開展利福平耐藥肺結(jié)核診斷的各級各類衛(wèi)生機構(gòu)。 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文 件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于 本文件。 結(jié)核病分類 肺結(jié)核診斷中國結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范（年版） 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。庫七七 標

4、準下載單耐藥肺結(jié)核犿狅狀狅狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊；犕犚犘犜犅肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌（，）經(jīng)體外藥物敏感性試驗（，）證實僅對種一線抗結(jié)核藥物耐藥。 利福平耐藥肺結(jié)核 狉犻犳犪犿狆犻犮犻狀狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊；犚犚犘犜犅肺結(jié)核患者感染的經(jīng)體外證實對利福平耐藥。耐多藥肺結(jié)核犿狌犾狋犻犱狉狌犵狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊；犕犇犚犘犜犅肺結(jié)核患者感染的經(jīng)體外證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。準廣泛耐藥肺結(jié)核 狆狉犲犲狓狋犲狀狊犻狏犲犾狔犱狉狌犵狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋

5、狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊；犘狉犲犡犇犚犘犜犅肺結(jié)核患者感染的經(jīng)體外證實在耐多藥或利福平耐藥基礎(chǔ)上對一種氟喹諾酮類耐藥。廣泛耐藥肺結(jié)核 犲狓狋犲狀狊犻狏犲犾狔犱狉狌犵狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲狆狌犾犿狅狀犪狉狔狋狌犫犲狉犮狌犾狅狊犻狊；犡犇犚犘犜犅肺結(jié)核患者感染的經(jīng)體外證實在準廣泛耐藥肺結(jié)核基礎(chǔ)上至少對 組的其他一種藥物（貝達喹啉、利奈唑胺）耐藥。利福平耐藥肺結(jié)核高危人群 犺犻犵犺狉犻狊犽犵狉狅狌狆犳狅狉犚犚犘犜犅復(fù)治失敗慢性排菌肺結(jié)核患者；密切接觸利福平耐藥肺結(jié)核患者的病原學(xué)陽性肺結(jié)核患者；初治 失敗的肺結(jié)核患者；復(fù)發(fā)、返回和其他復(fù)治肺結(jié)核患者；治療月末痰涂片或培養(yǎng)仍陽性的初治肺結(jié)核患者。利福平耐藥肺

6、結(jié)核非高危人群 犾狅狑狉犻狊犽犵狉狅狌狆犳狅狉犚犚犘犜犅病原學(xué)陽性的初治肺結(jié)核患者，但不包括與利福平耐藥肺結(jié)核患者密切接觸的初治病原學(xué)陽性肺 結(jié)核患者。 診斷流程按照各機構(gòu)所具備的檢測技術(shù)，制定了不同條件下的三種診斷流程，包括適用于具備傳統(tǒng)藥敏檢測 技術(shù)的耐藥診斷流程、具備分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢 測技術(shù)的耐藥診斷流程、具備多色巢式實時熒光定量技術(shù)和分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（熔解曲線 或線性探針）以及傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)（固體或液體藥敏試驗）的耐藥診斷流程。 傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程（診斷流程圖按附錄犃） 標本的采集 對肺結(jié)核可疑癥狀者進行胸部影像學(xué)

7、檢查發(fā)現(xiàn)疑似肺結(jié)核患者，并對其開展結(jié)核分枝桿菌核酸檢測、痰涂片和痰培養(yǎng)。 對治療隨訪中痰涂片或痰培養(yǎng)陽性的患者，開展傳統(tǒng)藥敏檢測。 結(jié)果的判定 對痰培養(yǎng)陽性菌株開展傳統(tǒng)藥敏試驗和菌種鑒定。如檢測到結(jié)核分枝桿菌，按藥敏檢測結(jié)果對患者耐藥情況作出判定。 對于初治肺結(jié)核患者傳統(tǒng)藥敏結(jié)果為耐多藥，若采用一線抗結(jié)核藥物化療方案（ ）治療有效（月末痰涂片陰轉(zhuǎn)和肺部病變明顯吸收），則按利福平敏感診斷，繼續(xù)用一線抗結(jié)核藥物治療，若治療期間出現(xiàn)痰涂片或痰培養(yǎng)陽性，需及時開展藥敏檢測；對療程結(jié)束治療成功的患者，需密 切觀察年，每個月復(fù)查一次。 分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測

8、技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程（診斷流程圖按附錄犅） 標本的采集 對肺結(jié)核可疑癥狀者進行胸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)疑似肺結(jié)核患者，對其開展結(jié)核分枝桿菌核酸檢測、痰涂片和痰培養(yǎng)，對痰涂片陽性的痰標本或培養(yǎng)陽性的菌株開展分子生物學(xué)耐藥檢測。 對治療隨訪中痰涂片或痰培養(yǎng)陽性的患者，開展分子生物學(xué)耐藥檢測。 結(jié)果的判定 對利福平耐藥異煙肼敏感或利福平和異煙肼均耐藥的患者，需判斷是否為利福平耐藥肺結(jié)核高危人群。如為高危人群，診斷為利福平耐藥；如為非高危人群，采集另一份痰標本，以同樣技術(shù)重復(fù)檢 測，以第二次利福平藥敏結(jié)果為最終診斷結(jié)果；任意一次異煙肼耐藥則判定為耐藥。 對利福平耐藥的患者進行氟喹諾酮類分子生物學(xué)檢測和其他

9、二線抗結(jié)核藥物傳統(tǒng)藥敏試驗，若氟喹諾酮類敏感優(yōu)先采用短程化療方案；若氟喹諾酮類耐藥，先用長程化療方案治療，后續(xù)再結(jié)合傳 統(tǒng)藥敏結(jié)果調(diào)整方案。 若不具備氟喹諾酮類分子生物學(xué)檢測技術(shù)，對利福平耐藥患者，先用長程化療方案治療，同時開展氟喹諾酮類和其他二線抗結(jié)核藥物的傳統(tǒng)藥敏檢測，根據(jù)傳統(tǒng)藥敏結(jié)果調(diào)整化療方案。 對利福平敏感異煙肼耐藥患者，采用異煙肼耐藥方案治療。 對利福平和異煙肼均敏感患者，采用一線抗結(jié)核藥物方案治療。 多色巢式實時熒光定量犘犆犚技術(shù)和分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（熔解曲線或線性探針）以及傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程（診斷流程圖按附錄犆） 標本的采集 對肺結(jié)核可疑癥狀者進行胸部影像學(xué)

10、檢查發(fā)現(xiàn)疑似肺結(jié)核患者，并對其留取痰標本（對于不能留取痰標本的兒童疑似肺結(jié)核患者，可用胃液），開展多色巢式實時熒光定量 技術(shù)檢測，同時開展痰涂片檢查。 對治療隨訪中痰涂片或痰培養(yǎng)陽性的患者，開展多色巢式實時熒光定量技術(shù)檢測。 結(jié)果的判定 對多色巢式實時熒光定量技術(shù)未檢測到結(jié)核分枝桿菌者，結(jié)合痰涂片結(jié)果，重新評估病人的臨床表現(xiàn)，并采用同樣或其他的檢測方法重新檢測。 對多色巢式實時熒光定量技術(shù)檢測到結(jié)核分枝桿菌利福平敏感的患者可采用一線抗結(jié)核藥物方案治療。 對多色巢式實時熒光定量技術(shù)檢測到結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥的患者，需判斷是否為利福平耐藥肺結(jié)核高危人群。如為高危人群，診斷為利福平耐藥；如為非高危

11、人群，采集另一份痰標本，以 同樣技術(shù)重復(fù)檢測，以第二次利福平藥敏結(jié)果為最終診斷結(jié)果。 利福平耐藥患者留取痰標本進行氟喹諾酮類分子生物學(xué)檢測和其他二線抗結(jié)核藥物傳統(tǒng)藥敏試驗。若氟喹諾酮類敏感，優(yōu)先采用短程化療方案；若氟喹諾酮類耐藥，先用長程化療方案治療，后續(xù)再 結(jié)合傳統(tǒng)藥敏結(jié)果調(diào)整方案。 若不具備氟喹諾酮類分子生物學(xué)檢測技術(shù)，對利福平耐藥患者，先用長程化療方案治療，同時開展氟喹諾酮類和其他二線抗結(jié)核藥物的傳統(tǒng)藥敏檢測，根據(jù)傳統(tǒng)藥敏結(jié)果調(diào)整化療方案。 對多色巢式實時熒光定量技術(shù)檢測到結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥不確定的患者，采用同樣方法重復(fù)檢測，若第二次檢測到結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥不確定，按照利福平敏感

12、處理，采用一線抗結(jié) 核藥物方案治療。 對多色巢式實時熒光定量技術(shù)檢測無結(jié)果、錯誤和無效采用同樣方法重復(fù)檢測。附錄 犃（規(guī)范性）傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程圖傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程圖見圖。圖犃 傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)的耐藥診斷流程圖附錄 犅（規(guī)范性）分子生物學(xué)耐藥檢測（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程圖分子生物學(xué)耐藥檢測（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程 圖見圖。圖犅 分子生物學(xué)耐藥檢測（基因芯片、熔解曲線、線性探針等）和傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程圖附錄 犆（規(guī)范性）多色巢式實時熒光定量犘犆犚技術(shù)和分子生物學(xué)耐藥檢測技術(shù)（熔解曲線或線性探針） 以及傳統(tǒng)藥敏檢測技術(shù)結(jié)合的耐藥診斷流程圖多色巢式實時熒光定量技術(shù)和