環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告匯總

1、環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：編制： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：*有限公司目錄1、第一章總則 3-42、第二章驗(yàn)證方案 5-83、第三章驗(yàn)證實(shí)施 9-2210-24、第四章驗(yàn)證結(jié)論55、附錄一環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖1 11微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖2 13滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖3 19滅菌室空間空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖4 20滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖3 21滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖6 22第一章 總則一、目的根據(jù) GB18279-2000 標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制的要求，對(duì) 環(huán)氧

2、乙烷滅菌器進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)“ * ”產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過程的有效性。二、范圍本方案適用于 * 生產(chǎn)的 HDX 環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司“ * ”滅菌工藝的驗(yàn)證。三、驗(yàn)證1、驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)部制定， * 技術(shù)專家參與共同實(shí)施。2、驗(yàn)證實(shí)施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器 的驗(yàn)證， * 派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗(yàn)證結(jié)論：由雙方人員共同對(duì)驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)， 根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗(yàn)證1、再驗(yàn)證的條件1.1

3、 當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)；1.2 當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)；1.3 當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)；1.4 當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)；1.5 滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)；1.6 正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；2、再驗(yàn)證的組織實(shí)施2.1 再驗(yàn)證申請(qǐng)當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)， 應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請(qǐng)， 填寫再驗(yàn)證申請(qǐng)表， 報(bào)請(qǐng)管理者代表批準(zhǔn)。2.2 再驗(yàn)證方案的制定 管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請(qǐng)后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方 可組織實(shí)施。2.3 再驗(yàn)證的組織實(shí)施 由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機(jī)修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的

4、人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證 方案組織實(shí)施驗(yàn)證。3、再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽 確認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、再驗(yàn)證資料：所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由生產(chǎn)部妥善保管、存 檔。第二章驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示:滅菌驗(yàn)證微生物性能確認(rèn)(MPQ)物理性能確認(rèn)(PPQ)安裝確認(rèn)(IQ)性能確認(rèn)(PQ)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)1、驗(yàn)證時(shí)間：2016年8月10日-9月20日2、職責(zé):2.1 質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗(yàn)操作要求放置菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場(chǎng)取樣，按無菌檢

5、查法進(jìn)行記錄備案。2.2 生產(chǎn)部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。2.3 滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，有專人記錄、復(fù)核。3、人員滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測(cè)人員、管理人員 等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從 * 引進(jìn) ,滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培 訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識(shí)，積累了一定的經(jīng)驗(yàn),能夠勝任上述工作。4、驗(yàn)證產(chǎn)品公司目前有五個(gè)產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請(qǐng)注冊(cè)的“ * ”單包裝為全塑包裝，需對(duì)小包 裝進(jìn)行驗(yàn)證，鑒于本次試產(chǎn)的“ * ”的數(shù)量不能夠滿載，特與“ * ”一并進(jìn)行驗(yàn)證。產(chǎn)品 i : *，批號(hào)：20160702規(guī)格型號(hào)：10cm X10cm

6、產(chǎn)品 2: “* ”，批號(hào)：20160803規(guī)格型號(hào)：16cm X14cm5、本次驗(yàn)證的生物菌片枯草桿菌黑色變種芽胞，批號(hào) 20160408 ， D 值大于 2.5min ；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限 公司。三、驗(yàn)證方案1 、安裝確認(rèn) (IQ)1.1 安裝驗(yàn)證( IQ )對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。1.2 應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安 裝地點(diǎn)特殊的警告和規(guī)定。1.3 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)

7、定的允許范圍驗(yàn)證實(shí)際偏差。1.4 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證真空泵、氣泵運(yùn)行 10min 熱水循環(huán)泵運(yùn)行 20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運(yùn)行 30min 蒸汽發(fā)生器運(yùn)行 30min 聽其有無噪聲，判斷設(shè)備有無異常情況。1.5 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證 按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，驗(yàn)證與實(shí)際功能有無偏差。1.6 真空泄漏確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至 -50kPa ，保持 90min 。要求：真空泄漏速率應(yīng)w O.lkPa /mi n 。1.7 真空速率確認(rèn)：目的：驗(yàn)證真空速率的符合性。條件：空柜，密封，溫度恒定。要求：預(yù)真

8、空至-15kPa的時(shí)間W6min ; 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間20min1.8 正壓泄漏確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至 +50kPa ，保持 60min 。要求：正壓泄漏速率應(yīng)w 0.1kPa/mi n 。2 、過程運(yùn)行驗(yàn)證（ OQ ）2.1 在操作驗(yàn)證之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準(zhǔn)狀態(tài)。2.2 溫度均勻性驗(yàn)證：滅菌室柜壁溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為 52 C

9、，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w 3C。滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為 52 C,常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w 3C。滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52 C,常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)w10 C。2.3濕度均勻性試驗(yàn)滅菌室空載空間濕度均

10、勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：空載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差 土 20%RH。滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜負(fù)載濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：負(fù)載，按附圖4將8根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差 土 20%RH 。3、滅菌性能驗(yàn)證（PQ ）:應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進(jìn)行性能鑒定。3.1性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ）微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。

11、應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)對(duì)滅菌柜進(jìn)行驗(yàn)證。在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過程的有效性。微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示物。3.2性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ）物理性能鑒定應(yīng)證明1）過程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則；2）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)的過程1）在設(shè)定的預(yù)處理

12、時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)；2） 滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)；4 ）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。4、驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)4.1 此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對(duì)批準(zhǔn)的滅菌過程方案的可接受性，并對(duì) 過程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。4.2在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果, 應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。4.3 應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批

13、準(zhǔn)。4.4 確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO 滅菌過程規(guī)范。4.5 應(yīng)確認(rèn)過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過程，用 于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6 驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門材料的選擇評(píng)價(jià) 采購部滅菌驗(yàn)證： IQ 生產(chǎn)部（設(shè)備 / 滅菌車間）OQ 生產(chǎn)部PQ 質(zhì)量部生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動(dòng)。第三章驗(yàn)證實(shí)施、驗(yàn)證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成：組長：*（官理者代表/質(zhì)里田副總）成員：* *、（質(zhì)量部）成員：* *、（生產(chǎn)部）成員：*（檢驗(yàn)員）成員：* *、（機(jī)修組）成員：*（滅菌操作員）成員：*（

14、* 技術(shù)員）二、驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備1、設(shè)備1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。1.2各管道閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。1.3電氣裝置應(yīng)可靠接地。1.4各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1 初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長滯留時(shí)間，并提供 其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告。2.2 產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并 提供檢驗(yàn)報(bào)告。2.3 包裝產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個(gè)包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等 既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、 使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，

15、 又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、 化學(xué)性能未發(fā)生變化） ，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。小包裝驗(yàn)證見附表10 、11、12（其中小包裝阻菌性試驗(yàn)、滲漏試驗(yàn)、外觀、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)記錄采用包裝驗(yàn)證相關(guān)記錄） 。2.4 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體由成都市新都新能達(dá)氣體有限公司提供，并取得成分的檢驗(yàn)報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.6 加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報(bào)告，以保證使其不成為微生 物污染源。三、驗(yàn)證實(shí)施1 、安裝確認(rèn) （IQ）1.1 對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌

16、器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn) 行檢查，均符合要求。見附表 15-191.2 滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證：開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運(yùn)行，對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，實(shí)際偏差在規(guī)定的允 許范圍內(nèi)。見附表 201.3 滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證：對(duì)滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運(yùn)行正常。見附表 211.4 滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運(yùn)行驗(yàn)證：按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，使計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行，觀察各系統(tǒng)運(yùn)行正常。見附表 221.5 真空泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件下， 抽真空至 -50kPa ，保持 90min ，真空泄漏速率為 0.00

17、6kPa/min ， 滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表 231.6 真空速率確認(rèn)：在空柜，密封，溫度恒定條件下， 預(yù)真空至 -15kPa 的時(shí)間 3min ； 預(yù)真空至 -50kPa 的時(shí)間 13min ， 真空速率符合要求。見附表 241.7 正壓泄漏確認(rèn)：在空載， 密封，溫度恒定條件， 加正壓至 +50kPa ，保持 60min ，正壓泄漏速率為 0.003kPa/min ， 滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表 252 、過程運(yùn)行驗(yàn)證（ OQ ）2.1 用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗(yàn)合格，并貼有合格的標(biāo)識(shí)。見附表 132.2 滅菌室柜壁溫度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀

18、態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測(cè)得最高溫度53.5 C 最低溫度52.2 C，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 15 號(hào)點(diǎn)。見附表 262.3 滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)：20 根，按在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52 C,依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.3 C 最低溫度51.6 C,滅菌室空間溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置 19 號(hào)點(diǎn)。 見附表 272.4 滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。按規(guī)定的裝載

19、模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為 52 C ，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為 20 根， 按附圖 3 將傳感器放置于產(chǎn)品包 裝內(nèi)，測(cè)得最高溫度 53.1 C 最低溫度 50.0 C ，滅菌室負(fù)載溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置5 號(hào)點(diǎn)。 見附表 282.5 滅菌室空間濕度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下， 按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)， 測(cè)得最高濕度 61.7%RH ， 最低濕度 60.3%RH ，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為2 號(hào)點(diǎn)。見附表292.6 滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)在負(fù)載， 常壓狀態(tài)下， 按附圖 4 將 8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包

20、裝內(nèi)， 測(cè)得最高濕度 61.8%RH ， 最低濕度 60.2%RH ，滅菌室負(fù)載濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為 8 號(hào)點(diǎn)。見附表 303、滅菌性能驗(yàn)證（ PQ ）3.1 被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE 塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm x 424mm x 378mm，共負(fù)載48箱（自貼式醫(yī)用敷貼” 47箱、* ”1 箱， “* ”放置在負(fù)載狀態(tài)下溫度均勻性驗(yàn)證的最冷點(diǎn)位置） 。3.2 裝載模式環(huán)氧乙烷滅菌負(fù)載裝載模式附圖 1注：X軸:1380mm裝載424mm的3箱，424 X 3=1272 mm，箱與箱的間距27mm ;Y軸:2800m

21、m裝載584mm的4箱，584 X 15=8760 mm，箱與箱的間距92mm ;Z軸：1750mm裝載378mm的4箱，378 X 4=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm 。3.3過程參數(shù)的確定，依據(jù)“ * ”產(chǎn)品已經(jīng)確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)確定“* ”產(chǎn)品初始 滅菌工藝如下:初始滅菌工藝 附表31-1預(yù)處理預(yù)處理溫度預(yù)處理濕度預(yù)處理時(shí)間滅菌火菌溫度52 C 5 C保溫時(shí)間60 min預(yù)真空-20kPa 1 kPa保壓時(shí)間10 min火菌濕度60 %RH 20 %RH火菌劑注入量4.5 kg加入EO后的壓力7kPa 1 kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L火菌時(shí)間480 min清洗真空度-5 kP

22、a 1 kPa清洗次數(shù)5次解析時(shí)間7天3.4性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ ）341性能驗(yàn)證一微生物學(xué)（MPQ ）采用半周期法。342要求.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種 一一ATCC9372）在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)， 檢測(cè)試驗(yàn)微生物生長，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間）。.應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行三次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。條件按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，滅菌時(shí)間分別如下：第一次滅菌時(shí)間：480min ;第二次滅菌時(shí)間：240min ;第三次滅菌時(shí)間：1

23、20min ;第四次滅菌時(shí)間：240min ;第五次滅菌時(shí)間： 240min ;第六次滅菌時(shí)間：480min ;試驗(yàn)微生物?菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種( ATCC9372 )數(shù)量： 12 片位置：見附圖 6 ，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。注：12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標(biāo)（ X、Y、Z）放置1:X1、Y1、Z1 ；2 :X1、Y1、Z4 ;3:X3、Y1、Z4 ;4: X3、Y1、Z1 ;5 :X2、Y2、Z2 ;6 :X2、Y3、Z2 ;7:X2、Y2、Z3 ;8 : X2、Y3、Z3 ;9 :X1、Y4、Z1 ；10 :X1、Y4、Z4 ;11 :X3、Y4、Z1 ;12

24、: X3、Y4、Z4 ;3.5性能驗(yàn)證一物理學(xué)（PPQ）在進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，采用對(duì)環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9 X 106 cfu ;在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將12片滅菌指示菌片放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如上附圖6所示。按照已確認(rèn)的裝載模式裝載48箱（* , *1箱），進(jìn)行第一次480min滅菌確認(rèn)試驗(yàn)，將滅菌后的生物指示片在無菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無菌生長。為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間31-2 :進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進(jìn)

25、行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細(xì) 菌生長的結(jié)果作為對(duì)滅菌過程及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表4、環(huán)氧乙烷殘留量對(duì)第一次滅菌時(shí)間為 480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2 C,濕度：40 70 %RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果（見下表）：旳/g樣品編號(hào)經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.64.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。盅列1哥列M| 2天 3天| 4X| 5天| 6天 | 7天天數(shù)

26、4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可達(dá)到小于10用/g的要求。5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23 2 C,濕度：40 70 % RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008 的規(guī)定，結(jié)果（見下表）：旳/g樣品編號(hào)經(jīng)過天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。E0殘留量-時(shí)間曲線團(tuán)天數(shù)5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可

27、達(dá)到小于10/g的要求。滅菌器工作位置符合性檢查記錄附表15序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)疋1箱體安裝位置符合要求合格不合格2箱體安裝水平符合要求V合格不合格3箱體傾斜度符合要求合格不合格4箱體周圍無障礙符合要求V合格不合格5門與箱體裝配符合要求V合格不合格6門的活動(dòng)無障礙符合要求V合格不合格7管道安裝平直符合要求V合格不合格驗(yàn)證人：*日期：2016815滅菌器工作環(huán)境確認(rèn)附表16驗(yàn)證目的：確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性驗(yàn)證要求：火菌器工作環(huán)境要求驗(yàn)證依據(jù)：供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求火菌器規(guī)格:HDX滅菌器編號(hào)：102368供應(yīng)商： *驗(yàn)證（操作）人員姓名.*驗(yàn)證項(xiàng)目: 記錄確認(rèn):V合格不合格V合格不

28、合格V合格不合格V合格不合格V合格不合格1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇3） 滅菌器安裝的車間距明火至少有30 m4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū)5）EO鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述:驗(yàn)證結(jié)論：V/合格不合格驗(yàn)證人：*日期：審核結(jié)論：V/合格不合格審核人：*日期：滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄附表17序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng)疋1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否2供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否5加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否

29、6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否,7.廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常V是否8管道標(biāo)識(shí)符合性、準(zhǔn)確性正常V是否驗(yàn)證人：*日期：2016815滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄附表18項(xiàng)目名稱規(guī)格型號(hào)技術(shù)指標(biāo)符安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確性開關(guān)V是否V是否V是否V是否按鍵V是否V是否V是否V是否傳感器V是否V是否V是否V是否儀表V是否V是否V是否V是否動(dòng)力器具V是否V是否V是否V是否加熱器件V是否V是否V是否V是否加濕器件V是否V是否V是否V是否安全接地V是否V是否V是否V是否滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄附表19項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄主機(jī)符合要求正常顯示器符合要求正常打印機(jī)及連接符合要求正?？刂?/p>

30、機(jī)箱符合要求正常軟件符合要求正常驗(yàn)證人：*日期：驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)際偏差加熱（水箱）70 C達(dá)到上限停止工作的溫度70 C5 C2 C溫度達(dá)到下限開始工作的溫度68 C達(dá)到上限停止工作的溫度52 C火菌溫度52 C達(dá)到下限開始工作的溫度50 C5 C2 C火菌壓力下限：-20kPa達(dá)到下限停止工作的壓力-21kPa1kPa1kPa氣化器溫度上限：65.0達(dá)到上限停止工作的溫度65 C2 C1 C（若有）下限：60.0達(dá)到下限開始工作的溫度59 C電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄附表20驗(yàn)證人:*日期：驗(yàn)證人:*日期：2016815滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表附表21輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間

31、噪音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mi n55dB正常-氣泵10mi n58dB正常-循環(huán)泵20mi n57dB正常-氣化泵20mi n35dB正常-加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）30mi n25dB正常-烝汽發(fā)生器30mi n25dB正常-驗(yàn)證人：*日期：2016816滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄附表22驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間/次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30mi n正常主機(jī)正常運(yùn)行、檢測(cè)30mi n正常控制機(jī)箱檢測(cè)機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正30mi n正常-打印機(jī)正確通訊、打印正確3次正常軟件正?？刂葡到y(tǒng)運(yùn)行3次正常驗(yàn)證人：*日期：真空度保壓開始時(shí)間保壓開始保壓結(jié)束時(shí)保壓結(jié)束壓力變化泄

32、漏速率-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預(yù)真空 -50kPa ; 泄漏速率 0.1kPa/min ;時(shí)間 90min滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄附表23驗(yàn)證人:日期：2016817*真空度(相對(duì)壓力)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間(mi n)真空速率(kPa/min )-15 kPa8:408:4335-50 kPa8:438:56133.84要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間 6min ; 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間 20min滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄附表24*驗(yàn)證人:日期：滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄附表25正壓保壓開始時(shí)間保壓開始保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束壓力

33、變化泄漏速率+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓+ 50kPa ; 泄漏速率 0.1kPa/min ;時(shí)間60min驗(yàn)證人：*日期：2016817滅菌室柜壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄附表26溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開始時(shí)間08 : 45達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間10:15溫度傳感器編號(hào)123456

34、78910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6各點(diǎn)溫度（c ）溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度（c ）52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7控制溫度To= 52C最高溫度:Th =53.5 C最低溫度Tl= 52.2 C溫度偏差上偏差:TH-TO= 1.5 C下偏差:T0-TL= 0.2 C最冷點(diǎn)為：15號(hào)點(diǎn)驗(yàn)j證人.*日期：滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證記錄附表27溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.626.426.226.5

35、26.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開始時(shí)間9:10達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間11:15溫度傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度（c ）52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度（c ）52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度To= 52C最高溫

36、度：Th= 53.3 C最低溫度Tl= 51.6 C上偏差： TH-T0= 1.3 C下偏差：T0-TL= 0.4 C最冷點(diǎn)為：19號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：*日期：201682313滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖4171220IQ1914滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證記錄附表28傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度（C）26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開始時(shí)間12 : 35達(dá)到設(shè)定溫

37、度的時(shí)間15:05傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度（c ）52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.5傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度（c ）51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度To= 52 C 最高溫度：Th= 53.1 C 最低溫度Tl= 50.0 C最大溫差： T-Th-Tl_3.1 C最冷點(diǎn)為：5號(hào)點(diǎn)驗(yàn)證人：*日期：濕度傳感 編號(hào)加濕開始 時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)達(dá)到設(shè)定濕度的 時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)濕度

38、偏差 (%RH)107 : 3043 208:5260 8控制濕度R0= 60 %RH最高濕度Th=61.7 %RH最低濕度243 360 3343 160 5443 061 7543 060 9642 960 4D7*1 43 261 2842 860 5滅菌室空間濕度均勻性驗(yàn)證記錄附表29最小濕度點(diǎn)為：2號(hào)點(diǎn)。驗(yàn)證人:*日期：滅菌室輸液器負(fù)載濕度均勻性驗(yàn)證記錄附表30濕度傳感 編號(hào)加濕開始 時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度（RH）達(dá)到設(shè)定濕度 的時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn) 的濕度（%RH ）濕度偏差（%RH ）141.561.0控制濕度241.860.7R0= 60 %RH341.760.8最高濕度4

39、42.061.1Th =542.061.861.8 %RH615:0542.161.0最低濕度742.261.1Tl=_60.2 %RH最大濕度差842.060.2R=Rh-Rl=1.6 %RH最小濕度點(diǎn)為：8號(hào)點(diǎn)。驗(yàn)j證人. *日期：滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖6第四章驗(yàn)證結(jié)論根據(jù)GB18279-2000 標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制，驗(yàn)證小組對(duì)本套6.5 m 3環(huán)氧乙烷滅菌器和“ * ”的滅菌工藝按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果 證明如下：一、設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IQ ）1、 經(jīng)確認(rèn)，滅菌器及各個(gè)輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等）均

40、已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。5、安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：5.1本套設(shè)備真空度達(dá)到-15kPa、-50kPa的時(shí)間分別為 3 min和13 min，符合說明書中規(guī)定的 6min和 20min 的真空速率要求。5.2真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50kPa條件下，保壓90min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0.5 kPa ,泄漏速率0.006kPa / mi

41、n，符合泄漏速率 O.lkPa /min的要求；5.3正壓泄漏試驗(yàn)系在 +50kPa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為0.2 kPa ,泄漏速率0.003kPa / min，符合泄漏速率 0.1kPa/min 的要求。二、過程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ ）2.1已確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準(zhǔn)狀態(tài)。22根據(jù)GB18279-2000 標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20個(gè)溫度探測(cè)器測(cè)量滅菌器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：柜壁溫度均勻性測(cè)試一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為53.5 C,最低溫度為 52.2 C,最大溫差，符合最大溫差 3 C的要求；空間溫度均勻性測(cè)試一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為53.3 C,最低溫度為51.6 C,最大溫差17，符合最大溫差 3 C的要求；負(fù)載溫度均勻性測(cè)試 一一在控制溫度為52 C時(shí)，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄：輸液器 負(fù)載最高溫度為531 c，最低溫度為 50.