眼干燥癥超聲波霧化治療現(xiàn)狀與進(jìn)展

1、眼干燥癥超聲波霧化治療現(xiàn)狀與進(jìn)展        【摘要】     目的調(diào)查眼干燥癥超聲波霧化治療現(xiàn)狀與進(jìn)展。方法查閱近十年來(lái)中外醫(yī)學(xué)和國(guó)內(nèi)工學(xué)文獻(xiàn)。結(jié)果目前采用超聲波霧化治療眼干燥癥的藥物，以中藥、滴眼液和維生素A為主，中藥噴霧或熏蒸等方法都取得滿(mǎn)意療效，實(shí)行個(gè)體化治療方案效果越來(lái)越理想。結(jié)論以超聲波霧化療法為基礎(chǔ)媒介治療眼干燥癥，攜帶的藥物以西藥為輔，中藥為主，并且應(yīng)用的中藥種類(lèi)越來(lái)越廣泛，超聲波霧化裝置也越來(lái)越智能化和自動(dòng)化，具有其明顯的藥物和物理療法的協(xié)同作用

2、，以及優(yōu)越性與安全性;隨著對(duì)眼干燥癥的深入研究，以及電子技術(shù)、智能技術(shù)和藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，超聲波霧化治療眼干燥癥更具有可靠的防治作用與治療的舒適性，臨床應(yīng)用將越來(lái)越普及和深入。     【關(guān)鍵詞】  眼干燥癥;超聲波霧化;中藥    眼干燥癥，曾用名“干眼”(dry eye)，或稱(chēng)角結(jié)膜干燥癥(KCS)，是一種多因素的淚液和眼表疾病，可引起眼不適、視覺(jué)紊亂、淚膜不穩(wěn)，損害眼表，伴淚膜滲透壓增加和眼表炎癥。近年來(lái)，隨著電腦和電視普及和受環(huán)境污染的影響，患干眼的人越來(lái)越多。加拿大1報(bào)道干眼的發(fā)生率為28.7%;

3、美國(guó)的調(diào)查6584歲的人群中，干眼的發(fā)病率為14.6%，即430萬(wàn)的人患干眼2。雖然我國(guó)至今仍未對(duì)干眼進(jìn)行詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查，估計(jì)我國(guó)干眼的發(fā)病率不會(huì)低于歐美國(guó)家3。干眼臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性4。現(xiàn)在普遍認(rèn)為干眼癥的發(fā)生涉及一個(gè)復(fù)雜的功能機(jī)構(gòu)眼表淚液分泌反射系統(tǒng)，包括眼表(角膜上皮、結(jié)膜上皮、淚膜)，淚分泌腺(淚腺、副淚腺、結(jié)膜杯狀細(xì)胞等外分泌腺)以及相連它們的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都可導(dǎo)致淚膜完整性和功能的破壞，導(dǎo)致干眼的發(fā)生5。中醫(yī)多數(shù)醫(yī)家將此病歸為“燥證”范疇6。崔浩等7目前按病因分為四類(lèi),水液缺乏性干眼(aqueous tear deficiency, ATD)、黏蛋白缺乏性干

4、眼(mucin tear deficiency, MTD)、脂質(zhì)缺乏性干眼(lipid tear deficiency, LTD)、淚膜分布異常(defective spreading of tear film);2007年國(guó)際干眼研究組將干眼分為三大類(lèi)：(1)環(huán)境因素性干眼，包括內(nèi)環(huán)境因素如瞬目少、視屏終端工作、大瞼裂、隨年齡增加雄激素水平下降及各種使淚液產(chǎn)生減少的藥物的應(yīng)用;(2)淚液生成不足型(deficient aqueous production)干眼;(3)蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型(over evaporation)干眼;干眼癥的診斷，目前國(guó)際上仍未形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，各國(guó)診斷干眼癥的標(biāo)準(zhǔn)不盡相

5、同，檢查指標(biāo)也不統(tǒng)一。崔浩與王寧利教授7診斷干眼主要依據(jù)病史、癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查，癥狀多用問(wèn)卷評(píng)分的方法判斷，檢查最重要的是淚膜不穩(wěn)定、眼表上皮細(xì)胞損害及淚膜滲透壓增加。1眼干燥癥超聲波霧化治療1.1超聲波霧化超聲波霧化工作原理，是利用水槽底部換能器(超聲波振子)將電能轉(zhuǎn)換成機(jī)械能，向水中發(fā)射1.7MHz超聲波。水表面在空化效應(yīng)作用下產(chǎn)生直徑為35m的超微粒子。超聲波振蕩電能轉(zhuǎn)換成機(jī)械能，以水為介質(zhì)，作用于藥杯中的水溶性藥物，使其變成微小的霧粒經(jīng)波紋管引導(dǎo)至患者病變部位，以達(dá)到治療的目的8。超聲波霧化是國(guó)內(nèi)外應(yīng)用較廣的一種加濕方式。因?yàn)樗诠ぷ鲿r(shí)無(wú)機(jī)械驅(qū)動(dòng)、無(wú)噪音干擾、無(wú)污染，故障率低、能耗低、

6、霧化效率高、維護(hù)簡(jiǎn)便，具有較高的靈活性。因此，超聲波霧化廣泛用于醫(yī)療、衛(wèi)生、工業(yè)、農(nóng)業(yè)和日常生活。超聲波霧化最早應(yīng)用于臨床醫(yī)療見(jiàn)于治療呼吸道感染，消除炎癥和水腫。超聲波霧化用于眼科最早見(jiàn)于20世紀(jì)90年代初，何青等9用晶體管超聲波霧化器治療單純性皰疹病毒性角膜炎。利用中藥熏蒸治療干眼癥最先見(jiàn)于李民堅(jiān)10。目前治療干眼或用于眼科的超聲波霧化器，多是挪用治療呼吸道疾病的超聲波霧化器，或者多是自制改裝，市場(chǎng)上尚沒(méi)有公開(kāi)銷(xiāo)售針對(duì)干眼和眼特點(diǎn)專(zhuān)門(mén)用于干眼的超聲波霧化器。黑龍江大慶眼病研究所和大慶眼科醫(yī)院針對(duì)眼干燥癥病因和眼的特點(diǎn)，共同研制出干眼癥超聲波霧化器治療儀(專(zhuān)利號(hào)為201020231509.4)

7、和眼科超聲霧化器給藥裝置(專(zhuān)利號(hào)為201020261279.6)，他們運(yùn)用超聲霧化工作原理為基礎(chǔ)，針對(duì)眼結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與干眼癥的病因和病機(jī)，設(shè)計(jì)出適合干眼癥治療的霧化鏡裝置，其特征在于超聲波霧化器把霧化后中藥，連續(xù)不斷有力地直接作用于病灶，且通過(guò)360°旋轉(zhuǎn)給藥支架、可調(diào)式霧化眼鏡、下頜托調(diào)節(jié)支架的裝置協(xié)調(diào)統(tǒng)一，實(shí)現(xiàn)給藥精確，以此達(dá)到治療舒適和提高干眼癥治療效果;他們采用防風(fēng)、柴胡、薄荷等中藥，通過(guò)中藥制劑工藝制作成液體制劑，其藥物成分通過(guò)超聲波霧化器霧化后直達(dá)病所，實(shí)現(xiàn)藥物和物理療法的協(xié)同作用。近年來(lái)，科研和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用超聲波霧化原理，結(jié)合中醫(yī)中藥對(duì)眼干燥癥研究的積極性越來(lái)越高，并擁有自

8、己的知識(shí)產(chǎn)權(quán);目前，臨床期待信息技術(shù)、電子技術(shù)和智能化于一體的專(zhuān)門(mén)用于干眼的超聲波霧化裝置早日問(wèn)世。1.2眼干燥癥超聲波霧化治療干眼的治療原則主要是去除病因，針對(duì)不同類(lèi)型干眼給予相應(yīng)治療。由于干眼癥是機(jī)體內(nèi)部各種因素和外在的環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其病理機(jī)制十分復(fù)雜，因此在治療過(guò)程中應(yīng)尋找病因并去除誘因11。左韜等12將126例252眼，隨機(jī)分為兩組。中藥?kù)F化組63例，采用中藥?kù)F化治療，日1次，玻璃酸鈉滴眼液，日5次，滴眼;對(duì)照組63例，玻璃酸鈉滴眼液，日5次滴眼。治療15天為1個(gè)療程。結(jié)果中藥?kù)F化組總有效率95.24%;對(duì)照組總有效率63.49%。陳瑋等13設(shè)有對(duì)照組采用超聲霧化器及自制的眼

9、罩組成的眼部霧化儀治療干眼癥，其方法是將藥液(3mg CsA+60ml生理鹽水)倒入超聲霧化器藥杯中，開(kāi)機(jī)后使其氣霧沿輸出管直達(dá)眼罩透入外眼，治療時(shí)患者睜開(kāi)雙眼，其氣霧即可與眼結(jié)膜、皮膚及鼻吸孔直接接觸，持續(xù)20min，噴霧溫度為2030。治療20min/次， 2次/d，10天為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。對(duì)照組 采用環(huán)孢霉素A滴眼液點(diǎn)眼4次/d，30天后復(fù)診;結(jié)果霧化組和對(duì)照組在用藥前后Schiermer test和BUT比較差異均有顯著性(P<0.05)，治療后兩組在BUT值上。曾慶延等14認(rèn)為偉博水霧可以提高干眼癥患者淚膜穩(wěn)定性，同時(shí)緩解患者眼部激惹癥狀，是一種有效的淚液補(bǔ)充品，

10、可以明顯地緩解干眼及眼部激惹癥狀，適于治療輕、中度干眼及因環(huán)境干燥等因素需補(bǔ)充淚液的情況。其方法將就診的198例干眼患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，A組82例，給予純水霧劑治療，每日46次;B組116例，給予0.1%透明質(zhì)酸鈉(0.1%愛(ài)麗滴眼液)治療，每日34次。均治療60天，治療前后調(diào)查患者癥狀，行淚膜破裂時(shí)間(breakup time，BUT)、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer test，SIt)及角膜熒光素染色檢查。結(jié)果與治療前比較，A組患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，其中以眼紅、干澀感、異物感、癢感及視疲勞改善明顯;A組治療后BUT較治療前延長(zhǎng)(P<0.05)，角膜熒光素染色評(píng)分較治療前降

11、低(P>0.05)，SIt較治療前增加(P>0.05);A組與B組比較，兩組治療后BUT差異無(wú)顯著性(P>0.05)，角膜熒光素染色評(píng)分A組高于B組，SIt A組低于B組，差異均有顯著性(P<0.05)。孫林萍15將160例320只干眼設(shè)為對(duì)照組，采用生脈散注射液超聲霧化噴眼輔助治療干眼癥，總結(jié)為用生脈散注射液超聲霧化噴眼及口服杞菊地黃丸配合常規(guī)西藥治療能有效治療干眼癥。其方法是對(duì)照組采用人工淚液滴眼及口服維生素A,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上外用生脈散注射液超聲霧化噴眼及口服杞菊地黃丸。觀察用藥前及用藥20天后,患者的自覺(jué)癥狀及Schirmer試驗(yàn)及BUT結(jié)果。結(jié)果其治療組有

12、效率為93%,優(yōu)于對(duì)照組的80%(P<0.05)。王育文等16采用維生素A霧化治療干眼取得較好的療效。他們?nèi)【S生素A滴劑0.1ml置入霧化器缸中,加入生理鹽水1520ml,將噴霧管口接入改裝后的一體式游泳鏡，患者戴上后睜開(kāi)雙眼接受治療,上午和下午各霧化1次,每次10min, 10天為1個(gè)療程。對(duì)照組:局部點(diǎn)人工淚液滴眼液，46次/d，10天為1個(gè)療程。結(jié)果兩組有效率比較顯示，差異有非常顯著性，說(shuō)明維生素A霧化治療比人工淚液滴眼液效果更好。李潔等17使用藥用柴胡注射液、魚(yú)腥草注射液對(duì)干眼癥患者進(jìn)行噴霧治療，隔日1次噴霧，2周為1個(gè)療程，有效率81.8%。馬春霞等18將入選120例患者,按治

13、療方法隨機(jī)分為三組,A組:杞菊地黃湯合豬苓湯超聲霧化噴眼治療組;B組:杞菊地黃湯組;C組:人工淚液+維生素A膠囊組。結(jié)果A組治療效果明顯優(yōu)于其他兩組,有明顯差異(P<0.01)。結(jié)論杞菊地黃湯合豬苓湯超聲霧化噴眼能更有效地治療干眼癥。李民堅(jiān)19用自制中藥外熏方：野菊花6g，秦皮6g，黃柏6g，薄荷6g，桑葉6g，紅花6g，用中藥罐水煎，趁熱用厚紙簡(jiǎn)一端罩住藥罐，另一端對(duì)準(zhǔn)患眼，熏蒸眼部，每日2次，每次15min，1個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果70例(140只眼)，治愈52只眼，好轉(zhuǎn)62只眼，未愈26只眼，總有效率為81.43%。李民堅(jiān)總結(jié)體會(huì)到局部熏蒸法治療干眼癥，應(yīng)用其熱療以促進(jìn)淚液循環(huán)，從而

14、促使淚液分泌，更好地改善眼部組織的營(yíng)養(yǎng)狀況，取其中藥清熱解毒的作用，加之噴霧起清潔作用，所以收到滿(mǎn)意療效。副作用小是其優(yōu)點(diǎn)，但使用比較麻煩是其不足之處。李潔等20用中藥噴霧治療老年性干眼癥，治療組30例(60只眼)，用噴霧法，藥物用柴胡注射液加生理鹽水，對(duì)照組29例(58只眼)局部點(diǎn)潤(rùn)舒滴眼液。結(jié)果治療組治愈5只眼，好轉(zhuǎn)41只眼，未愈14只眼，總有效率為76.67%;對(duì)照組治愈3只眼，好轉(zhuǎn)29只眼，未愈26只眼，總有效率為55.56%。周婉瑜21用潤(rùn)燥明目液噴霧(菊花、黃連、柴胡、冰片)治療干眼并配合全身用藥取得了較好的療效。2展望隨著超聲技術(shù)在霧化治療方面的廣泛應(yīng)用，超聲霧化器已是臨床醫(yī)學(xué)不

15、可缺少的醫(yī)療儀器22。由于干眼癥的病因較為復(fù)雜，在治療中不僅尋求病因進(jìn)行個(gè)體化治療，實(shí)行個(gè)體化治療才是治療干眼癥的最佳方案，而且要改善干眼癥患者的眼表癥狀。因此，尋求安全可靠、療效滿(mǎn)意的干眼癥治療方法，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。霧化器使用超聲聲能作為動(dòng)力，通過(guò)超聲振動(dòng)將藥物霧化成微細(xì)的分子。藥物分子直接、連續(xù)、全面地作用于患眼的角膜、結(jié)膜，以及眼部皮膚，避免了滴眼液在結(jié)膜囊內(nèi)存留時(shí)間過(guò)短被淚液稀釋而由鼻腔排出，以及滴眼液揮發(fā)過(guò)快影響藥物作用的發(fā)揮。超聲霧化破壞了藥物的表面張力，使藥物變?yōu)闃O小微粒，能對(duì)角膜及結(jié)膜直接滲透。由于霧化氣溶膠的溫度接近于體溫，對(duì)眼睛的刺激性甚小，無(wú)明顯的刺激性及流淚現(xiàn)象，

16、形成濕房具有眼部保濕作用，能夠明顯緩解患眼干澀、異物感、疼痛等癥狀。超聲波霧化療法治療干眼癥具有明顯的優(yōu)越性，是一種無(wú)刺激、無(wú)痛感、明顯舒適感的療法，淡化了常規(guī)滴眼液對(duì)眼表產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。結(jié)膜和角膜是眼睛的第一道防線(xiàn)，是各種滴眼劑應(yīng)用時(shí)的必然途徑，也是滴眼劑的毒性損害所在部位。滴眼劑的眼表毒性表現(xiàn)常是非特異性的，主要損害結(jié)膜和角膜。超聲霧化治療不添加防腐劑，降低了滴眼劑的眼表毒性反應(yīng)，患者自覺(jué)舒適度良好，樂(lè)于接受，技術(shù)易掌握，值得推廣23。中醫(yī)藥治療干眼癥歷史悠久，臨床上也反復(fù)證明中藥超聲霧化對(duì)干眼癥有較好療效，但中藥?kù)F化后取得的機(jī)制研究還缺乏深度和廣度，應(yīng)當(dāng)利用中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步研究超

17、聲波霧化，使局部用藥直達(dá)病所，同時(shí)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)整體觀念，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論、生物技術(shù)和信息技術(shù)，從致病機(jī)制、病理生理及對(duì)癥治療方面，期待研究制造出高效安全、功能齊全、治療舒適和無(wú)不良反應(yīng)的眼干燥癥超聲波霧化治療裝置。    【參考文獻(xiàn)】  1Brewitt H, Sistani F. Dry eye disease: the scale of the problem. Surv Ophthalmol，2001，45(suppl 2):199-202.2Schein OD, Munoz B, Tielsch JM, et al. Prevalence

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