CYP2c19基因檢測(cè)對(duì)藥物的個(gè)性化指導(dǎo)

1、LOGOCYP2c19基因檢測(cè)對(duì)藥物的個(gè)性基因檢測(cè)對(duì)藥物的個(gè)性化指導(dǎo)化指導(dǎo)目錄CCYP2c19基因檢測(cè)的定義 1PPCI術(shù)后基因檢測(cè)對(duì)藥物使用的判斷依據(jù)2 替格瑞洛3 波立維 4CYP2c19基因檢測(cè) 細(xì)胞色素P450酶系的重要一員，P450同功酶也稱藥酶，是由一系列結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的酶組成的超家族，是體內(nèi)藥物代謝的主要酶系。P450酶系組成復(fù)雜，由基因多樣性控制，稱為P450基因超家族。目前已知至少有12個(gè)亞族，許多P450具有遺傳多樣性，使得相應(yīng)的酶活性表現(xiàn)出差異性，對(duì)藥物的代謝能力也不同。根據(jù)對(duì)藥物代謝能力的差異將人群分為：超快代謝（UM)，快代謝（EM),中等代謝（IM）,慢代謝（PM)

2、等四種類型。 通過CYP2c19代謝的藥物，例如氯吡格雷，質(zhì)子泵抑制劑，抗驚厥藥等。隨患者基因型不同，其療效和副作用也明顯不同，通過對(duì)患者基因型檢測(cè)，判定患者的藥物代謝速率類型，從而選擇合適的藥物并合理調(diào)整劑量，提高藥物使用有效性，并降低毒副作用。 等位基因等位基因堿基突變堿基突變酶活性酶活性中國(guó)人頻率中國(guó)人頻率CYP2c19*1無正常65%CYP2c19*2681GA無活性30%CYP2c19*3636GA無活性5%基因檢測(cè)對(duì)藥物使用的判斷依據(jù)替格瑞洛與波立維的差異性藥理作用1適應(yīng)癥2禁忌癥3用量用法4注意事項(xiàng)5藥理作用替格瑞洛 分子式：C23H28F2N6O4S 化學(xué)分類環(huán)戊基三唑嘧啶（C

3、PTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集。替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構(gòu)象改變和信號(hào)傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復(fù)。 分子結(jié)構(gòu)圖藥理作用 波立維分子式：C16H16ClNO2SH2SO4氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 分子結(jié)構(gòu)圖適應(yīng)癥替格

4、瑞洛1.急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。2.本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率。波立維1.近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。2.急性冠脈綜合征的患者- 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。3.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。禁忌癥替格瑞洛1

5、.對(duì)替格瑞洛或本品任何輔料成分過敏者。2.活動(dòng)性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）的患者。3.有顱內(nèi)出血病史者4.中-重度肝臟損害患者5.因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋）聯(lián)合用藥。波立維1. 對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成份過敏。2. 嚴(yán)重的肝臟損害。3. 活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。用法用量 替格瑞洛1.口服，飯前飯后均可。2.本品起始劑量為單次負(fù)荷量180 mg（90 mg2片），此后每次1片（90 mg），每日兩次。3.除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿

6、司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75100mg。4.本品的治療時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療。5.急性冠脈綜合征患者過早中止任何抗血小板藥物（包括本品）治療，可能會(huì)使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，應(yīng)避免過早中止治療。波立維1.非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者 ，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75 mg，每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75-325 mg/日）2. ST段抬高性急性心肌梗死 ：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開始，然后以75 mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。3.近期心肌梗死患者（

7、從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者推薦劑量為每天75mg。注意事項(xiàng)替格瑞洛1.在服用替格瑞洛片后24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥品（例如：用NSAIDS、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品。對(duì)于實(shí)施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。2.心動(dòng)過緩事件風(fēng)險(xiǎn)很大的患者（例如患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩相關(guān)暈厥但未裝起搏器的患者）需要謹(jǐn)慎使用替格瑞洛。有哮喘和/或COPD病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。應(yīng)避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時(shí)停用替格瑞洛（如治療出血或擇期

8、外科手術(shù)），則應(yīng)盡快重新開始給予治療。停用替格瑞洛將會(huì)增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)波立維1.患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初幾天不推薦進(jìn)行氯吡格雷治療。2.由于服用華法令也有出血傾向，所以服用本藥時(shí)不推薦同時(shí)使用華法令。3.嚴(yán)重肝病的病人可能有出血傾向，這類病人使用本藥的經(jīng)驗(yàn)極有限，應(yīng)慎用氯吡格雷。4.氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，對(duì)于有傷口（特別是在胃腸道和眼內(nèi)）易出血的病人應(yīng)慎用。替格瑞洛與波立維的護(hù)理觀察要點(diǎn)1.有出血的危險(xiǎn)（1）觀察患者有無出血傾向，如紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血，其他還有血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。必要時(shí)遵醫(yī)囑停止給藥。（2）禁止局部熱敷。（3）適量活動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)。（4）抽取血常規(guī)，有無血小板減少的危險(xiǎn)，當(dāng)患者皮膚粘膜出血癥狀時(shí)，需注意觀察出血部位和范圍；當(dāng)患者的內(nèi)臟出血時(shí)，則嚴(yán)密觀察出血量和出血是否停止。 2.胃腸道反應(yīng) （1）觀察患者有無腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘和胃炎等。 (2)指導(dǎo)患者高纖維素，清淡易消化飲食，多食蔬菜水果。促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。 （3）