苦參素對(duì)慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)影響的研究

1、苦參素對(duì)慢性乙型肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)論著影響的研究管仁方(常州市新北區(qū)安家衛(wèi)生院江蘇常州213003【摘要】目的觀察苦參素對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響。方法60例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組(一般保肝治療+苦參素和對(duì)照組(一般保肝治療,治療前后檢測(cè)肝功能,用放射免疫法檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA 、層黏蛋白(LN 、型前膠原(PC -和型膠原(C 。結(jié)果治療組治療后HA 、LN 、PC -和C 水平較治療前及對(duì)照組治療后均顯著降低(P <0.05或P <0.01。結(jié)論苦參素是能降低肝纖維化指標(biāo),有一定的抗肝纖維化作用?！娟P(guān)鍵詞】苦參素肝纖維化乙肝病毒標(biāo)志物Eff

2、ect of kwon i n one on li ver fi brosis i n d i ces i n pa ti en ts w ith chron i c hepa titis B.G UAN R en -fang .X inbeiqu Anjia Health Center ,ChangzhouJ iangsu 213003,China .【Abstract 】O bjecti ve To study the effect of kwoninone on liver fibr osis indices in patients with chr onic hepatitis B.M

3、 ethods Sixty patientswere random ly divided int o treat m ent gr oup (30cases with kwoninone and contr ol gr oup (30cases with conventi onal treat m ent .Serum levels of p recollagen type ,-type collagen,hyalur onic acid (HA and lam inin (LN were measured by R I A bef ore and after treat m ent .Res

4、ults After treat m ent,Serum levels of p recollagen type ,-type collagen,hyalur onic acid (HA and lam inin (LN in kwoninone treat m ent gr oup decreased significantly,while there was no difference a mong those of contr ol gr oup before and after treat m ent .Conclusi on The levels of cyt okines in p

5、atients with CHB can be decreased by treat m ent of kwoninone which has certain anti -fibr otic effect on liver fibr osis .【Key words 】K woninone;L iver fibr osis;Hepatitis B virus markers慢性乙型肝炎(CHB 尚無(wú)特效治療,臨床往往以抗病毒、保肝護(hù)肝治療為主要的治療措施,而忽視抗肝纖維化治療。肝纖維化是肝硬化必經(jīng)的病理過(guò)程,本研究以慢性乙型肝炎病人為研究對(duì)象,主要觀察苦參素注射液對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(H

6、A ,層黏蛋白(LN ,型前膠原(PC -,型膠原(C 的影響,觀察其抗纖維化的作用。1材料和方法1.1病例選擇本院2005年6月至2007年6月住院的慢性乙型肝炎患者60例。隨機(jī)分為治療組30例,男性25例,女性5例,年齡1760歲,平均年齡(38±12歲,病程210年;對(duì)照組30例,男性24例,女性6例,年齡1659歲,平均年齡(36±13歲,病程312年。按2000年西安全國(guó)會(huì)議修定的病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)診斷1,治療組輕度10例,中度20例;對(duì)照組輕度11例,中度19例,兩組患者的平均年齡、性別比例、平均病程、肝功能及肝纖維化指標(biāo)等無(wú)顯著差異,具有可比性。剔除標(biāo)準(zhǔn):

7、失代償期肝硬化,合并其他類型肝炎,糖尿病,高血壓,冠心病及其他嚴(yán)重疾病者,孕婦或哺乳期婦女,試驗(yàn)前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)或合并使用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑及抗纖維化藥物者。1.2治療方案對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用一般保肝治療甘草酸二銨膠囊(甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂等;治療組給予一般保肝治療基礎(chǔ)上加用苦參素:苦參素注射液(寧夏綠谷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)600mg 肌內(nèi)注射每日1次,療程6個(gè)月。治療前后分別抽取肘靜脈血。立即分離血清置于-20冰箱保存。所有病例均完成療程,無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。1.3治療指標(biāo)血清肝功能指標(biāo):全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT 、總膽紅素(T B I L 、白蛋白(ALB 和凝血酶原(PT 。血

8、清肝纖維化指標(biāo):HA 、LN 、PC 、C 等,應(yīng)用放射免疫法檢測(cè),試劑盒購(gòu)自上海海軍醫(yī)學(xué)研究所。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料的各項(xiàng)指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x ±s 表示,使用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行單因素方差分析及兩兩比較,P <0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組治療前后肝功能比較治療組治療前與對(duì)照組治療前AL T 、T B I L 、PT 、ALB 水平均無(wú)明顯差異(P >0.05,兩組治療后AL T 、T B I L 、PT 水平較治療前均明顯下降(P <0.05或P <0.01,ALB 水平較治療前明顯升高(P <0.05,治

9、療組治療后與對(duì)照組治療后AL T 、T B I L 、PT 、ALB 水平均無(wú)明顯差異(P >0.05。見(jiàn)表1。表1兩組治療前后肝功能的比較( x ±s 組別時(shí)間例數(shù)ALT (U /L ALB (g/L T B I L (mol/L PT (s 治療組治療前30185.8±96.5#33.9±6.3#90.3±61.4#15.9±3.4#治療后3071.4±47.4338.2±6.9332.1±24.5314.2±3.733對(duì)照組治療前30194.3±112.434.1±6.68

10、9.2±25.417.0±3.5治療后3084.2±57.6338.7±6.4333.6±22.1314.5±3.033注:與對(duì)照組治療前比較,#P >0.05;與治療前比較,3P <0.05,33P <0.01;與對(duì)照組治療后比較,P >0.05。24Journal of C linical and Experi m ental M edicine Vol .6,N o .12D ec . 20072.2兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的比較治療組與對(duì)照組治療前HA、LN、PC、C水平無(wú)差異(P>0.05;

11、治療組治療后HA、LN、PC、C水平較治療前明顯下降(P<0.05或P<0.01,而對(duì)照組HA、LN、PC、C水平治療前后比較無(wú)明顯差異(P>0.05,治療組治療后HA、LN、PC、C水平明顯低于對(duì)照組治療后(P<0.05或P<0.01。見(jiàn)表2。表2兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的比較( x±s組別時(shí)間例數(shù)HA(ng/m lLN(ng/m lPC(g/m lC(g/m l治療組治療前30387.13±108.77273.03±66.49316.95±83.33181.64±65.69治療后30171.50±

12、58.493119.63±24.8533158.71±44.373100.89±51.393對(duì)照組治療前30311.48±75.69258.46±67.40318.46±120.35173.15±54.30治療后30277.34±98.82232.72±49.51288.48±69.06144.86±69.50注:與治療前比較,3P<0.05,33P<0.01;與治療組治療后比較,P<0.05,P<0.01。3討論慢性肝炎肝纖維化的發(fā)生率為59.36%,肝纖維化

13、患者25%40%最終將發(fā)展成肝硬化。當(dāng)前肝活檢組織學(xué)仍是纖維化評(píng)分的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但因穿刺標(biāo)本間差異大,肝活檢難以全面、準(zhǔn)確的判斷纖維化程度。另外由于肝活檢有一定的創(chuàng)傷性,患者接受程度差而限制了臨床的廣泛開(kāi)展。因此,肝纖維化判定的血清學(xué)指標(biāo)正受到重視2,其中反映細(xì)胞外基質(zhì)成分的血清纖維化指標(biāo)HA、LN、PC、C在反應(yīng)肝纖維化方面的意義已得到廣大學(xué)者的認(rèn)同3,其與肝纖維化病變程度呈正相關(guān),可作為動(dòng)態(tài)觀察慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化病情變化及作為治療研究療效觀察的指標(biāo),本研究以HA、LN、PC、C作為評(píng)價(jià)苦參素治療效果的指標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)治療肝纖維化未能取得突破性進(jìn)展,我國(guó)使用中藥治療肝纖維化,取得了

14、一定成效?？鄥⑺厥菑闹兴幙喽棺又刑崛〉纳飰A,具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗腫瘤等生物學(xué)作用4。動(dòng)物試驗(yàn)證明苦參素有抑制肝星狀細(xì)胞增殖5與轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子1的表達(dá)6,可以防治肝纖維化。本實(shí)驗(yàn)采用苦參素與對(duì)照組各治療30例乙肝所致肝纖維化患者,療程6個(gè)月,治療前后檢測(cè)HA、LN、PC-、-C型膠原。結(jié)果表明兩組治療前后比較均有顯著性差異,但治療組治療后與對(duì)照組治療后比較顯著降低,說(shuō)明苦參素能更有效降低患者血清肝纖維化指標(biāo),具有較好的抗肝纖維化作用。其抗纖維化機(jī)制可能通過(guò)降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1(TGF-1及血小板活化因子(P AF水平從而抑制肝星狀細(xì)胞(HSC活化,減少細(xì)胞外基質(zhì)(EC M分泌,改善肝臟微

15、循環(huán),最終達(dá)到抗纖維化的目的7,8?？傊?我們的研究表明苦參素能改善和控制慢性乙型肝炎患者纖維化進(jìn)程,下調(diào)肝纖維化指標(biāo),具有一定的抗肝纖維化的作用。但上述研究病例較少,其確切療效有待進(jìn)一步深入觀察。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案J.中華傳染病雜志,2001,19(1:55-61.2孔憲濤.肝纖維化的早期診斷J.中華肝臟病雜志,2000,8(4:241-242.3蔡衛(wèi)民,鄭敏,翁紅雷,等.慢性肝炎患者血清纖維化指標(biāo)的檢測(cè)及其意義J.中華內(nèi)科雜志,2001,49(7:19-22.4李丹,王平全,張楠森.苦參堿類生物堿的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用J.中草藥,1996

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