ACE11001安瓿瓶洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線URS0726

1、 第 1 頁/共 27 頁A 市市 B 單位藥業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級改造項目單位藥業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級改造項目進口安瓿洗灌封生產(chǎn)線用戶需求進口安瓿洗灌封生產(chǎn)線用戶需求文檔編號項目經(jīng)理版本號子項目經(jīng)理日 期設(shè)備部日 期項目經(jīng)理日 期項目執(zhí)行主管日 期 第 2 頁/共 27文檔更新記錄文檔更新記錄序號序號變更（變更（+/-）說明）說明作者作者版本號版本號日期日期批準(zhǔn)批準(zhǔn) 第 3 頁/共 27目目 錄錄1.概述概述.42.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù).43.洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線工藝要求洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線工藝要求.54.洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線技術(shù)要求洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線技術(shù)要求.95.洗瓶機工藝要求洗瓶機工藝要求.106.隧道烘箱工藝要求隧道

2、烘箱工藝要求.137.灌封機工藝要求灌封機工藝要求.168.驗證要求：驗證要求：.209.培訓(xùn)要求培訓(xùn)要求.2110.圖紙要求圖紙要求.2111.文件資料的要求文件資料的要求.2112.附頁附頁.22 第 4 頁/共 27 頁正正 文文1.概概述述1.1 目的目的當(dāng)前這個文件的目的是：供應(yīng)商需要執(zhí)行一系列的預(yù)先確定的、系統(tǒng)的工作，以使其設(shè)備供貨、安裝和服務(wù)滿足本質(zhì)量要求。供應(yīng)商收到此URS，將表明所有的要求應(yīng)在其技術(shù)文件（報價）中體現(xiàn)。1.2 特別說明特別說明本用戶需求中所描述灌裝線是用于生產(chǎn)小容量注射劑所用安瓿瓶聯(lián)動生產(chǎn)線，要求符合現(xiàn)行中國及EU/GMP的要求，實際要求不限于此文件定義的內(nèi)容

3、。本需求是對設(shè)備設(shè)計、制造、材質(zhì)、控制系統(tǒng)、檢查和測試、文件、包裝和交付的說明和最低要求，本套安瓿瓶灌裝生產(chǎn)線包括以下設(shè)備：洗瓶機、干熱除熱原隧道烘箱、安瓿瓶直線式灌裝封口機以及用于各機器之間傳遞和協(xié)作的設(shè)備。在工藝開始，手工把空的安瓿瓶用托盤裝載到洗瓶機的入口處。此處設(shè)備用各種介質(zhì)(如WFI，潔凈壓縮空氣等)對安瓿瓶進行清洗、吹干處理，處理后的安瓿瓶被排放到干熱除熱原隧道烘箱的進口，在隧道內(nèi)滅菌段高溫HEPA過濾器的高溫層流空氣把安瓿瓶加熱到350以內(nèi)進行滅菌和除熱原，在冷卻段經(jīng)層流空氣冷卻至標(biāo)準(zhǔn)的溫度后直接被轉(zhuǎn)移至灌裝機，進行產(chǎn)品的前后充氮后進行灌裝并封口，灌裝后的產(chǎn)品出瓶至雙托盤單元，上

4、述操作必須符合非最終滅菌小容量注射劑的無菌灌裝的規(guī)范要求，灌裝級別為A級（B級背景）。此生產(chǎn)線應(yīng)能在確認(rèn)的機器速度操作區(qū)間內(nèi)保證所有操作的完整性和質(zhì)量。安瓿瓶在整個生產(chǎn)線的傳遞和操作，應(yīng)被有效地控制，以避免安瓿瓶的傾倒，以及減少安瓿瓶的破損、破裂、刮擦或其他損害；所有設(shè)備的設(shè)計、制造、材質(zhì)、檢查和測試、包裝和交付、FAT(工廠接收測試-包括試運行與驗證)、最終檢查等活動由賣方負(fù)責(zé),FAT需要由買方人員參加及批準(zhǔn)，SAT（現(xiàn)場接收測試）部分將由雙方人員共同實施并簽署各項有關(guān)報告，以上活動必須嚴(yán)格按照本采購要求和相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范來進行。2.標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2.1 整個的項目的供貨將按照現(xiàn)行中國及E

5、U/GMP的要求以及有關(guān)FDA GMP的有關(guān)要求進行設(shè)計、制造、運輸、包裝、安裝、運行操作、維護或驗證； 2.2 應(yīng)符合如下的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)：中國藥典 2010 版潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB50457-2008國家現(xiàn)行相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范國際制藥工程協(xié)會基本指南國際制藥工程協(xié)會基本指南關(guān)于開車調(diào)試和確認(rèn)部分美國藥典-29 2006 年版FDA 聯(lián)邦法規(guī)有關(guān)內(nèi)容(cGMP)歐洲藥典第七版 2011 年版ASME BPE 2007 年版2.1現(xiàn)場安裝的電機及儀表必須適合于無菌制藥潔凈區(qū)域并符合本文附件數(shù)據(jù)表的 第 5 頁/共 27說明要求；2.2關(guān)于不銹鋼材質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)要求AISI SS316L : 表示美國鋼

6、鐵學(xué)會標(biāo)準(zhǔn) 316L 不銹鋼SISI SS316L：表示美國機械工程師協(xié)會標(biāo)準(zhǔn) 316L 不銹鋼AISI SS304L：表示美國鋼鐵學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)不銹鋼 304LSS 不銹鋼的英文縮寫2.3注釋ASME：美國機械工程師協(xié)會BPE：生物加工設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)FAT ：工廠驗收測試EU：歐盟WFI ：注射用水PS：純蒸汽EPDM：三元乙丙橡膠Ra：不銹鋼表面粗糙度HEPA：高效空氣過濾器PAO：聚 -烯烴（Ploy-Alpha-Olefin）SOP：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線工藝要求洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線工藝要求3.1 基本要求：序號項目要求備注URS01基本要求本生產(chǎn)線以 1-25ml 安瓿瓶的生產(chǎn)進行設(shè)計UR

7、S02產(chǎn)品特點中藥產(chǎn)品：易起沫，無粘性， PH值5-7，藥液中包括Cl-，濃度為0.8；化藥產(chǎn)品：有輕微粘性，易氧化變色，對重金屬離子敏感；灌封設(shè)備材質(zhì)的要求及設(shè)備性能均要符合產(chǎn)品特性要求。URS03工藝流程本小容量注射劑生產(chǎn)聯(lián)動線的工藝流程如下（以安瓿瓶流轉(zhuǎn)過程說明）：超聲波清洗循環(huán)水沖洗內(nèi)外壁壓縮空氣吹干內(nèi)外壁注射用水沖洗內(nèi)壁壓縮空氣吹干內(nèi)壁 2 次進入熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱（進瓶高溫滅菌干燥冷卻）進入灌裝機前后充氮并灌裝（進瓶前充氮灌裝后充氮封口出瓶）URS04生產(chǎn)能力全線穩(wěn)定生產(chǎn)能力以符合國標(biāo) 1、2、5、10、20 ml 安瓿瓶標(biāo)準(zhǔn)，1、2ml 灌裝量計：24000 瓶/小時；5ml 灌裝

8、量計：18000 瓶/小時；10ml 灌裝量計：12000 瓶/小時；20ml 灌裝量計：8 000 瓶/小時；要求灌裝精度達到0.5%； 第 6 頁/共 27序號項目要求備注設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)計原則應(yīng)為上下游設(shè)備協(xié)調(diào)同步，下游設(shè)備生產(chǎn)能力略大于上游設(shè)備；URS05整機設(shè)計整機的設(shè)計制造符合“GMP、CGMP”規(guī)范要求。外觀要求潔凈光亮，焊縫要求拋光；URS06聯(lián)動線設(shè)計整條聯(lián)動線應(yīng)該銜接自然，運行應(yīng)該協(xié)調(diào)、流暢，無擠瓶、炸瓶現(xiàn)象；穿越不同潔凈級別時符合GMP 要求，洗瓶機出口至滅菌隧道之間的過渡有透明保護罩保護URS07直角安裝要求灌封機為直角（L 型）安裝型，需便于檢修與操作，收盤回 D 級區(qū)

9、。URS08模具更換通過簡單更換模具可以適應(yīng) 1-20 ml 規(guī)格安瓿瓶；不同規(guī)格安瓿瓶之間轉(zhuǎn)換生產(chǎn)時進行規(guī)格件的更換及生產(chǎn)工藝參數(shù)設(shè)置，所用的總時間低于 60 分鐘規(guī)格件配備：1ml、2ml、10ml各 1 套；2 套 5mlURS09操作系統(tǒng)操作系統(tǒng)應(yīng)有兩種語言的切換功能（中、英） ，整條聯(lián)動線具有相應(yīng)的聯(lián)動控制功能，信號通訊穩(wěn)定可靠，當(dāng)下游機器發(fā)生堆瓶或故障停機時，上游機器應(yīng)自動停機URS10密碼保護可更改的參數(shù)應(yīng)有安全級別和設(shè)定普通密碼和專家密碼，重要數(shù)據(jù)具有在線儲存設(shè)施，具有遠程接口（用于制造廠家遠程指導(dǎo)和故障診斷） ，但不能給用戶設(shè)置使用障礙。3.2 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)使用要求序號

10、要求備注URS11電源AC220/380V；三相： 50 HzURS12潔凈壓縮空氣0.40.6MPaURS13冷卻水無URS14真空-0.06-0.08MPa3.3 設(shè)備技術(shù)要求序號要求備注URS15無級可調(diào)速范圍0500 瓶/分鐘（穩(wěn)定速度）以 2ml 為基準(zhǔn)URS16清洗標(biāo)準(zhǔn)無可見異物URS17洗瓶機瓶破損、劃傷率0.01%URS18隧道烘箱滅菌/除熱原標(biāo)準(zhǔn)微生物數(shù)量下降至 10-6；細(xì)菌內(nèi)毒素下降大于 3 個對數(shù)級；URS19灌封機灌裝精度0.5%之內(nèi) 第 7 頁/共 273.4 附件備件和安裝要求序號要求備注URS20備件：提供廠方建議備件（清單）URS21安裝要求：生產(chǎn)廠家或代理商

11、必須提供設(shè)備安裝支持，包括及時提供安裝文件系統(tǒng)，派員進行設(shè)備找平、部件組裝、電氣接線/配管等工作（所配電纜長度符合現(xiàn)場設(shè)備擺置），必須做到連接緊固可靠，杜絕跑、冒、滴、漏現(xiàn)象URS22調(diào)試必須在需方水、電、汽等公用介質(zhì)到位的情況下兩周之內(nèi)完成URS23在設(shè)備出廠前需方派人于現(xiàn)場進行設(shè)備 FAT 驗收確認(rèn)；賣方針對設(shè)備維護及部件拆卸相關(guān)技能進行切實有效的培訓(xùn)；并按照雙方協(xié)商指定的合同中技術(shù)服務(wù)以及售后服務(wù)部分條款賣方工程師在買方現(xiàn)場就設(shè)備操作、維護進行切實有效的人員培訓(xùn)；URS24售后服務(wù)：廠方須提供滿足兩年維護維修需要的備件；供應(yīng)商設(shè)在國內(nèi)的專業(yè)服務(wù)隊伍以及快速的備件供應(yīng), 供方應(yīng)保證在設(shè)備出

12、現(xiàn)故障后且買方提出維修要求后，2 小時響應(yīng)，48 小時內(nèi)派相關(guān)的服務(wù)工程師到達需方的工作現(xiàn)場進行維護。24 小時進行遠程設(shè)備故障診斷。URS25設(shè)備自調(diào)試安裝驗收合格日起質(zhì)保期至少 12 個月，供方需提供終身維護和每年一次的維護保養(yǎng)，每季度尋訪一次。設(shè)備整機要原裝進口。3.5 包裝材料描述（以上包材尺寸的具體內(nèi)容見本文件最后附頁）序號要求備注URS26安瓿瓶關(guān)鍵尺寸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國家低硼硅玻璃安瓿標(biāo)準(zhǔn) ， 中硼硅玻璃安瓿標(biāo)準(zhǔn) 3.6 安全要求3.6.1 程序安全保護序號要求備注URS27密碼保護：按用戶級別設(shè)定密碼保護和執(zhí)行權(quán)限，密碼至少有三級以上，即包含操作員工、技術(shù)人員、管理人員、維修操作等

13、不同級別的權(quán)限保護，但不能給用戶設(shè)置使用障礙。 URS28設(shè)備控制系統(tǒng)的進入權(quán)限嚴(yán)格限制到經(jīng)過授權(quán)的人員。根據(jù)工作崗位和職責(zé)的不同，控制系統(tǒng)的使用者可分配成不同水平的進入層級URS29設(shè)備功能失調(diào)或失控的情況下，必須運用所有必要的保護措施保證人員、設(shè)備和產(chǎn)品依然處于一個安全的狀態(tài)。URS30設(shè)備負(fù)載運行狀態(tài)下，距離設(shè)備 1 米內(nèi)其噪音不超過 78 分貝URS31與操作工接觸的保溫層外表面，保證其在循環(huán)過程中的溫度為40URS32所有熱表面都要有警告標(biāo)簽 第 8 頁/共 273.6.2 自動化和安全控制要求序號要求備注URS33系統(tǒng)必須使所有上游和下游機器同步URS34控制系統(tǒng)必須能有一個用戶界

14、面，能夠操作設(shè)備和觀察設(shè)備運行狀態(tài)URS35儀表和控制系統(tǒng)必須被設(shè)計成能夠自動預(yù)防故障，這樣在發(fā)生故障時，儀表讀數(shù)不會變成報警狀態(tài)，同時控制系統(tǒng)依據(jù)儀表顯示指示進行緊急調(diào)整，設(shè)備將自動恢復(fù)到最安全狀態(tài)（如隧道滅菌段溫度過高，溫度超過標(biāo)準(zhǔn)范圍，控制系統(tǒng)將自動進行降溫冷卻）URS36當(dāng)出現(xiàn)危急或出錯狀況時，正確的報警或信息必須被逐個確認(rèn)URS37報警信息能夠準(zhǔn)確顯示到具體的報警位置及故障原因URS38電線必須被適合材質(zhì)的物品套管保護，采用水密性密封圈URS39應(yīng)很容易的能夠接觸到所有需要維修或校驗的儀表、部件和端口，以便易于拆卸而且不需大的拆卸URS40控制儀表必須與監(jiān)視儀表相獨立；關(guān)鍵點溫度控制

15、必須用同一個位置的第二個獨立溫度探頭進行核對；對于所有關(guān)鍵參數(shù)，要采用雙監(jiān)視裝置；URS41所有設(shè)備都有立即停機功能URS42人機操作界面應(yīng)提供中/英文界面URS43控制系統(tǒng)和變頻器的生產(chǎn)商必須是西門子或丹弗斯或者其他知名品牌URS44設(shè)備異常斷電時，設(shè)備的控制系統(tǒng)要求恢復(fù)到初始狀態(tài)，來電時需要人為操作設(shè)備才能運行URS45參數(shù)設(shè)定時預(yù)設(shè)最高及最低值防止用戶設(shè)定值超過范圍3.6.3 報警提示：設(shè)備應(yīng)該可以檢測以下故障，警告通知操作者，必要時停止生產(chǎn)序號要求備注URS46當(dāng)電源出現(xiàn)故障, 電源故障報警；故障排除后, 在程序中斷的步驟處控制系統(tǒng)直接重新啟動；有斷電記憶功能，所有運行數(shù)據(jù)能被儲存記憶

16、不被丟失（如計數(shù)功能）URS47緊急停機，自我保護功能。3.6.4 灌裝線表面清潔方式序號要求備注URS48使用手工清潔方法URS49清潔劑：純化水、75%乙醇3.7隧道烘箱程序顯示及打印要求 第 9 頁/共 27序號要求備注URS50隧道烘箱具有在線打印裝置，可打印數(shù)字和圖形兩種形式，位置安裝在滅菌烘箱的前控制面板處URS51滅菌過程時間在最低溫度以上持續(xù)時間單獨計算，各流程的時間、壓差、溫度進行詳細(xì)記錄、儲存、打印URS52全套自動報警系統(tǒng)監(jiān)控異常運行情況；報警出現(xiàn)時刻的技術(shù)數(shù)據(jù)被存儲并可打??；程序開始運行、結(jié)束的日期和時間能夠被存儲并可打??；隧道烘箱程序運行的歷史記錄（包括滅菌曲線和數(shù)據(jù)

17、表）的存貯量要求至少 300 次滅菌；3.8 自診斷及遠程診斷功能序號要求備注URS53設(shè)備出現(xiàn)故障可以通過系統(tǒng)自帶的診斷功能，對故障進行分析判斷URS54通過網(wǎng)絡(luò)，設(shè)備供應(yīng)商的工程技術(shù)人員可以遠程對設(shè)備進行調(diào)試4.洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線技術(shù)要求洗烘灌聯(lián)動生產(chǎn)線技術(shù)要求4.1潔凈要求序號要求備注URS55所有制造用材料都應(yīng)符合現(xiàn)行中國及 EU/GMP 的要求，所用材料能適應(yīng)常用清潔消毒試劑URS56所有設(shè)備的設(shè)計都應(yīng)能減少顆粒釋放到工作環(huán)境中而使其符合所在潔凈環(huán)境要求URS57各機器的所有部件或內(nèi)部區(qū)域必須能被接觸到，以供檢查和清洗操作。不得有盲區(qū)或者無法輕易觸及的部位URS58設(shè)備的所有外表面應(yīng)平

18、滑，易于用擦拭法進行清潔。無法清潔的部件必須被密封URS59所有與產(chǎn)品/WFI/潔凈壓縮空氣接觸的部件應(yīng)滿足 ASME BPE 要求，包括泵、過濾器、閥門、管道、罐子等URS60設(shè)備的所有部件，包括電子和通信系統(tǒng)，應(yīng)能夠適應(yīng)通常的清潔劑和消毒劑URS61所有部件（閥門，傳感器）應(yīng)易于拆卸，目檢可以看到。能迅速和輕易地解決故障和進行檢查URS62所有過濾器應(yīng)配 10 英寸的標(biāo)準(zhǔn)濾器，所有管道對接口均采用標(biāo)準(zhǔn)尺寸。4.2 設(shè)備主體機械結(jié)構(gòu)要求序號要求備注URS63設(shè)備的結(jié)構(gòu)應(yīng)完全符合現(xiàn)行中國和 EU/GMP 的要求規(guī)范URS64能適應(yīng)本文件中所列的不同規(guī)格的安瓿瓶的生產(chǎn)需求，整條線模具更換要求簡單

19、、快捷URS65此安瓿瓶灌裝生產(chǎn)線的各組分應(yīng)能作為一個整體系統(tǒng)的一部分而工作。 第 10 頁/共 27序號要求備注各組分：洗瓶機、隧道、灌封機、它們之間的配合應(yīng)平穩(wěn)URS66潤滑部位不得高于傳送帶上表面，所有軸承應(yīng)提前潤滑并密封，不得有潤滑脂的泄露，潤滑脂必須是符合中國和 EU 標(biāo)準(zhǔn)的潤滑脂 URS67所有的永久性連接和接縫應(yīng)是連續(xù)焊接（100%自動軌道焊接），磨平，無凹陷的結(jié)構(gòu)URS68所有安裝在臺面上的部件應(yīng)從底部固定，在臺面上沒有外露的螺栓頭URS69任何情況下，設(shè)備的設(shè)計應(yīng)不使產(chǎn)品滯留URS70管道要求所有接觸產(chǎn)品、WFI、PS、潔凈空氣的管道盡量采用焊接連接；衛(wèi)生級管道的焊接要求采用

20、自動軌道焊；有接頭的管道連接件應(yīng)采用衛(wèi)生級卡箍接頭；賣方應(yīng)清楚標(biāo)記所有的公用系統(tǒng)連接件，確保在買方廠房內(nèi)易于安裝，并且應(yīng)做成單埠端頭；對于衛(wèi)生管道的要求應(yīng)符合現(xiàn)行中國及歐盟（EU）/GMP 規(guī)范要求4.3 材質(zhì)和表面加工要求序號要求備注URS71與產(chǎn)品接觸的材料應(yīng)不與產(chǎn)品發(fā)生任何反應(yīng)，或者脫落顆粒URS72與產(chǎn)品/WFI/潔凈空氣接觸的所有部件，或者設(shè)備的工藝部件，應(yīng)當(dāng)是AISI 316L 不銹鋼材質(zhì)URS73所有暴露的設(shè)備表面應(yīng)根據(jù)不同用途采用 AISI 316L 或 304 不銹鋼材質(zhì)，能夠適應(yīng)清潔消毒劑對表面的擦洗清潔URS74所有 WFI 的閥門應(yīng)當(dāng)是隔膜閥類型，閥體是 AISI 316L 不銹鋼，EPDM 膜URS75風(fēng)機應(yīng)當(dāng)是用抗腐蝕材料制成。進氣口和排氣口應(yīng)當(dāng)是 AISI 316L 不銹鋼材質(zhì)URS76所有模具、部件表面都應(yīng)與清潔劑相容，清潔劑的種類性質(zhì)將在接受定單時提供URS77設(shè)備內(nèi)部構(gòu)造中起密封作用的部件材質(zhì)，包括墊圈，應(yīng)當(dāng)是防腐蝕、防潮濕，耐高溫的URS78賣方應(yīng)指出設(shè)計和材質(zhì)所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)URS79賣方應(yīng)保證沒有使用動物來源的表面拋光劑、潤滑液、或其他材料，并提供拋光劑、潤滑劑的類型及廠家URS80所有材料應(yīng)當(dāng)是未使用過的