奧沙利鉑在腹腔灌注方面的應(yīng)用1ppt課件

1、奧沙利鉑在腹腔灌注方面的應(yīng)用奧沙利鉑在腹腔灌注方面的應(yīng)用1;一、惡性腹腔積液一、惡性腹腔積液數(shù)據(jù)來源：IMS 惡性腹腔積液主要是由腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹惡性腹腔積液主要是由腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腹膜或腹腔所致膜或腹腔所致 ，80%的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生惡性腹腔積液，該疾病病情發(fā)展迅速惡性腹腔積液，該疾病病情發(fā)展迅速 ,往往在往往在短期內(nèi)迅速生成大量腹腔積液短期內(nèi)迅速生成大量腹腔積液 ,臨床上患者往臨床上患者往往表現(xiàn)為腹脹、往表現(xiàn)為腹脹、 腹痛、納差甚至難以進(jìn)食腹痛、納差甚至難以進(jìn)食 ,導(dǎo)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降、致患者生活質(zhì)量顯著下降、 生存期也明顯縮短，生存期也明顯縮短，患者痛苦不堪，嚴(yán)

2、重影響患者的生活質(zhì)量和抗患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和抗癌治療的信心。癌治療的信心。二、腹腔灌注治療惡性腹腔積液二、腹腔灌注治療惡性腹腔積液數(shù)據(jù)來源：IMS 腹腔灌注化療腹腔灌注化療(intraperitoneal perfusion chemotherapy，IPT)，是根據(jù)腹腔解剖生理學(xué)特點(diǎn)設(shè)計(jì)的一種新的選擇性區(qū)域化療。，是根據(jù)腹腔解剖生理學(xué)特點(diǎn)設(shè)計(jì)的一種新的選擇性區(qū)域化療。有研究證明腹腔給藥所顯示的優(yōu)勢(shì)相當(dāng)于靜脈給藥有研究證明腹腔給藥所顯示的優(yōu)勢(shì)相當(dāng)于靜脈給藥1000次才可能達(dá)到次才可能達(dá)到的效果。全身化療由于藥物經(jīng)血液循環(huán)分布至腹腔的濃度較低的效果。全身化療由于藥物經(jīng)血液循環(huán)分

3、布至腹腔的濃度較低 ,因此對(duì)因此對(duì)惡性腹腔積液的有效率僅為惡性腹腔積液的有效率僅為20% 30%;而采用腹腔灌注化療可使局而采用腹腔灌注化療可使局部藥物濃度提高至靜脈給藥的部藥物濃度提高至靜脈給藥的 10100倍倍 ，藥物廓清率僅為血漿中的，藥物廓清率僅為血漿中的 1 /10，因此有利于殺滅腹腔中的腫瘤細(xì)胞，因此有利于殺滅腹腔中的腫瘤細(xì)胞 ，其有效率明顯高于全身化，其有效率明顯高于全身化療。療。數(shù)據(jù)來源：IMS三、奧沙利鉑聯(lián)合腹腔灌注在臨床上的應(yīng)用三、奧沙利鉑聯(lián)合腹腔灌注在臨床上的應(yīng)用 奧沙利鉑腹腔灌注的臨床應(yīng)用：奧沙利鉑腹腔灌注的臨床應(yīng)用：奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究奧沙利鉑

4、持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性腹腔積液奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性腹腔積液奧沙利鉑加奧沙利鉑加5FU 持續(xù)靜滴聯(lián)合化療配合腹腔灌注治療晚期胃癌、持續(xù)靜滴聯(lián)合化療配合腹腔灌注治療晚期胃癌、奧沙利鉑腹腔灌注治療晚期胃癌奧沙利鉑腹腔灌注治療晚期胃癌改良改良 FOLFOX4方案聯(lián)合氟尿苷腹腔灌注治療胃印戒細(xì)胞癌伴腹腔轉(zhuǎn)方案聯(lián)合氟尿苷腹腔灌注治療胃印戒細(xì)胞癌伴腹腔轉(zhuǎn)移移數(shù)據(jù)來源：IMS一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究持續(xù)熱灌注治療惡性腹水作用機(jī)制：持續(xù)熱灌注治療惡性腹水作用機(jī)制：

5、人體正常細(xì)胞可以耐受人體正常細(xì)胞可以耐受4747持續(xù)持續(xù)1 h 1 h 的高溫的高溫, ,而癌細(xì)胞在而癌細(xì)胞在43 43 持續(xù)持續(xù)1 h 1 h 即可出現(xiàn)不可逆損害；即可出現(xiàn)不可逆損害；42 43 42 43 高溫化療液在腹腔內(nèi)不斷機(jī)械沖刷高溫化療液在腹腔內(nèi)不斷機(jī)械沖刷作用，能直接清除腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞；加熱后腫瘤組織作用，能直接清除腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞；加熱后腫瘤組織 pH pH 值下降，核值下降，核酸形成障礙，加速腫瘤細(xì)胞凋亡；熱動(dòng)力效應(yīng)增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌酸形成障礙，加速腫瘤細(xì)胞凋亡；熱動(dòng)力效應(yīng)增加了腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)率；改變癌細(xì)胞膜通透性，增加化療藥物與腫瘤細(xì)胞藥物的反應(yīng)率；改變癌細(xì)胞膜通

6、透性，增加化療藥物與腫瘤細(xì)胞DNA DNA 交聯(lián)。交聯(lián)。數(shù)據(jù)來源：IMS一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究1、般資料、般資料: 將將76 例癌性腹水患者分為三組：例癌性腹水患者分為三組：( 1)熱化組：奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化療組熱化組：奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化療組26 例例( 2)單化組：腹腔內(nèi)注射奧沙利鉑化療組單化組：腹腔內(nèi)注射奧沙利鉑化療組26 例例( 3)單熱組：?jiǎn)渭兏骨粺峁嘧⒔M單熱組：?jiǎn)渭兏骨粺峁嘧⒔M24 例例 年齡年齡 25 62 歲歲;男男 47 例例, 女女 29 例例; KPS 40; 原發(fā)腫原發(fā)腫瘤為胃腺癌瘤為胃腺癌

7、28 例、例、 大腸腺癌大腸腺癌48 例例; 少量腹水少量腹水10 例例, 中量中量腹水腹水 35 例例,大量腹水大量腹水 31 例。無嚴(yán)重心、例。無嚴(yán)重心、 肝、肝、 腎功能障腎功能障礙礙, 血象正常。血象正常。一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究2.方法方法: ( 1) 熱化組熱化組:采用體外循環(huán)加熱采用體外循環(huán)加熱 奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化療。療。 加熱加熱 5% 葡萄糖和溶液葡萄糖和溶液 2 500 3 500 ml 至至 44 45 ,保持恒溫保持恒溫,加加 入奧沙利鉑入奧沙利鉑200 mg/ m2, 以

8、以200 300 ml/ min 的速度將其輸入腹腔的速度將其輸入腹腔, 以以 600 800ml / min 流量進(jìn)行體外循環(huán)。流量進(jìn)行體外循環(huán)。 檢測(cè)溫度變化檢測(cè)溫度變化,左上腹輸入口液體溫度為左上腹輸入口液體溫度為 43 44 , 右右下腹出水口溫下腹出水口溫 度保持在度保持在41 42 ,腹腔內(nèi)溫度保持在腹腔內(nèi)溫度保持在41 43 , 維持維持 60 min。每。每 周灌注周灌注 1 次次, 共共 2 3周。周。7一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究( 2)單化組: 常規(guī)腹穿引流腹水完畢后, 腹腔內(nèi)注射奧沙利鉑200 mg / m

9、2( 3)單熱組:引流完畢腹水后,用5%葡萄糖溶液2 500 3 500 ml體外循環(huán)持續(xù)熱灌注,腹腔內(nèi)溫度保持在41 43 60 min。8一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究93、結(jié)果、結(jié)果近期療效：近期療效：組別組別例數(shù)例數(shù)CRCRPRPRCR+PRCR+PRNRNRPDPD熱化組熱化組2630.8%（8/26）46.2%(12/26)76.9%(20/26) 15.4%(4/26)7.7%(2/26)單化組單化組2619.2%(5/26)30.8%(8/26)50.0%(13/26) 34.6%(9/26)15.4%(4/26)單

10、熱組單熱組2412.5%(3/24)20.8%(5/24)33.3%(8/24)37.5%(9/24)29.2%(7/24)合計(jì)合計(jì)7654%(41/76) 奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性 腹水的近期療效(%)熱化組與后兩組比較，P0.05，后兩組P0.05一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究一奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究10急性腹痛急性腹痛麻痹性腸梗阻麻痹性腸梗阻惡心嘔吐惡心嘔吐熱化組53. 8%( 14/ 26) 19. 2% ( 5/ 26) 76.9%( 20/ 26)單熱組 16. 7%( 4/ 24)16. 7%( 4/ 24) 58.3%( 14/ 24

11、)單化組無急性腹痛病例7. 7% ( 2/ 26)11. 5% ( 3/ 26)P值P 0. 05P 0. 053、結(jié)果、結(jié)果毒副作用毒副作用結(jié)論：奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注是一種治療癌性腹水新的有效的治療方法,毒副作用不大, 值得臨床推廣應(yīng)用. 二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性腹腔積液的療效腹腔積液的療效1、臨床資料、臨床資料 肝轉(zhuǎn)移：肝轉(zhuǎn)移：4例例 腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：2例例 肺轉(zhuǎn)移：肺轉(zhuǎn)移：1例例 肝、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：肝、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：1例例 僅有惡性腹腔積液：僅有惡性腹腔積液：7例例 11男性：9例女性：6例年齡：2

12、6-72歲 二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性腹腔積液的療效腹腔積液的療效 2、方法：、方法： 第第 1天于天于 41的的 0 . 9%氯化鈉溶液氯化鈉溶液1 5002 000 mL中加入地塞米松中加入地塞米松10mg、 2%利多卡因利多卡因5 mL、 奧沙利鉑奧沙利鉑 200 mg以及氟尿嘧啶以及氟尿嘧啶 1 000 mg,進(jìn)行腹腔灌注化療。進(jìn)行腹腔灌注化療。 第第 3天和第天和第 5天分別在適量天分別在適量 0 . 9%氯化鈉溶液氯化鈉溶液 (使腹腔使腹腔灌注液維持在灌注液維持在 1 5002 000 mL )中加入地塞米松中加入地塞米松 10mg、 2%利多卡因利多卡因 5 mL和氟尿嘧啶和氟尿嘧啶 1 000 mg,進(jìn)行進(jìn)行腹腔灌注化療。腹腔灌注化療。 每每 28 d為一個(gè)化療周期為一個(gè)化療周期 ,共化療共化療 3個(gè)周期。個(gè)周期。12二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性二奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結(jié)腸癌難治性腹腔積液的療效腹腔積液的療效 3、治療結(jié)果：、治療結(jié)果：13完全緩?fù)耆徑饨獠糠志彶糠志徑饨廨p度緩輕度緩解解穩(wěn)定穩(wěn)定進(jìn)展進(jìn)展CR+PR第一周2445040%第