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1、細(xì)胞增殖和凋亡異常與疾病 細(xì)胞增殖異常與常見疾病 細(xì)胞凋亡異常與常見疾病 細(xì)胞凋亡的概述細(xì)胞凋亡的概述 一目錄目錄 細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控二 細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病三 調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治四細(xì)胞凋亡異常與常見疾病一、凋亡Apoptosis(apo-ptosis)由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程為程序性細(xì)胞死亡為程序性細(xì)胞死亡PCDPCD(programmed cell programmed cell deathdeath)細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別細(xì)胞凋亡與
2、壞死的區(qū)別壞死壞死 凋亡凋亡1.1.性質(zhì)性質(zhì)2.2.誘導(dǎo)因素誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激,隨機(jī)發(fā)生強(qiáng)烈刺激,隨機(jī)發(fā)生較弱刺激,非隨機(jī)發(fā)生較弱刺激,非隨機(jī)發(fā)生3.3.生化特點生化特點4.4.形態(tài)變化形態(tài)變化5.DNA5.DNA電泳電泳6.6.炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)7.7.凋亡小體凋亡小體8.8.基因調(diào)控基因調(diào)控被動過程,無新蛋白合成被動過程,無新蛋白合成不耗能不耗能 主動過程,有新蛋白合成,主動過程,有新蛋白合成,耗能耗能細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解破壞、細(xì)胞腫脹破壞、細(xì)胞腫脹 胞膜及細(xì)胞器相對完整胞膜及細(xì)胞器相對完整 細(xì)胞皺縮,核固縮細(xì)胞皺縮,核固縮彌散性降解彌散性降解電泳呈均一電泳呈均一DNADNA片狀片
3、狀 DNADNA片段化(片段化(180-200bp180-200bp)電泳呈電泳呈“梯梯”狀條帶狀條帶溶酶體破裂,溶酶體破裂,局部炎癥反應(yīng)局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對完整溶酶體相對完整局部無炎癥反應(yīng)局部無炎癥反應(yīng)有有病理性,非特異性病理性,非特異性生理性或病理性,特異性生理性或病理性,特異性無無有有無無 細(xì)胞凋亡的概述細(xì)胞凋亡的概述 一目錄目錄 細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控二 細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病三 調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治四細(xì)胞凋亡異常與常見疾病二、細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控1、凋亡信號、凋亡信號2、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3、凋亡相關(guān)基因激活4、細(xì)胞凋亡的執(zhí)
4、行1、凋亡信號二、細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控1、凋亡信號2、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3、凋亡相關(guān)基因激活4、細(xì)胞凋亡的執(zhí)行2、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 線粒體介導(dǎo)的凋亡通路2、線粒體介導(dǎo)的凋亡通路、線粒體介導(dǎo)的凋亡通路二、細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控1、凋亡信號2、凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3、凋亡相關(guān)基因激活、凋亡相關(guān)基因激活4、細(xì)胞凋亡的執(zhí)行(酶)3、凋亡相關(guān)基因激活、凋亡相關(guān)基因激活Bcl-2+caspase-independent apoptosis二、細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控凋亡信號凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡相關(guān)基因激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行(酶)細(xì)胞凋亡的執(zhí)行(酶)三、細(xì)胞凋亡的執(zhí)行(酶)三、細(xì)胞凋亡的
5、執(zhí)行(酶) 半胱天冬酶 內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶 組織性轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 細(xì)胞凋亡的概述細(xì)胞凋亡的概述 一目錄目錄 細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控二 細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病三 調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治四細(xì)胞凋亡異常與常見疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病 病理意義:病理意義: 細(xì)胞凋亡不足細(xì)胞凋亡不足:腫瘤腫瘤,自身免疫病,自身免疫病, 細(xì)胞凋亡過度細(xì)胞凋亡過度:心肌缺血:心肌缺血/再灌注損傷,再灌注損傷, 心力衰竭,老年性癡呆,心力衰竭,老年性癡呆,病毒病毒感染感染 不足與過度并存不足與過度并存:動脈粥樣硬化:動脈粥樣硬化CD4 +淋巴細(xì)
6、胞凋亡機(jī)制合胞體合胞體AICDAICD效靶效應(yīng)效靶效應(yīng)HIVHIVApoptosis bodyApoptosis bodySignal substanceSignal substance細(xì)胞水平細(xì)胞水平CDCD4 4+ +CDCD4 4+ +HIVHIV引起引起CDCD4 4+ +細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡R Rgp120-gp120-Fas-RFas-R TNFTNFM M OFROFRtattat受體、分子水平受體、分子水平Host cellHost cellCDCD4 4+ +cellcell細(xì)胞凋亡不足與過度共存細(xì)胞凋亡不足與過度共存 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 ( atherosclerosis
7、, AS ):內(nèi)皮凋亡內(nèi)皮凋亡平滑肌凋亡不足平滑肌凋亡不足(增殖(增殖凋亡凋亡 )內(nèi)皮屏障內(nèi)皮屏障oxLDL 活化血小板活化血小板 Ang II 高血壓高血壓 細(xì)胞凋亡的概述細(xì)胞凋亡的概述 一目錄目錄 細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過程與調(diào)控二 細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病三 調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治四細(xì)胞凋亡異常與常見疾病四、調(diào)控細(xì)胞凋亡與疾病防治 合理利用細(xì)胞凋亡相關(guān)因素 干預(yù)凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因 控制凋亡相關(guān)的酶 總總 結(jié)結(jié)1、細(xì)胞凋亡是不同于細(xì)胞壞死的一種主要的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞凋亡是不同于細(xì)胞壞死的一種主要的細(xì)胞死亡方式。 其主要的形態(tài)學(xué)
8、改變?yōu)槿旧w凝聚并陳列于核的周邊,其主要的形態(tài)學(xué)改變?yōu)槿旧w凝聚并陳列于核的周邊, 細(xì)胞固縮,細(xì)胞斷裂形成凋亡小體,為臨近細(xì)胞吞噬。細(xì)胞固縮,細(xì)胞斷裂形成凋亡小體,為臨近細(xì)胞吞噬。2、核內(nèi)、核內(nèi)DNA在核小體連接區(qū)斷裂,電泳顯示梯狀條帶。它在核小體連接區(qū)斷裂,電泳顯示梯狀條帶。它廣泛參與生理、病理過程。廣泛參與生理、病理過程。3、細(xì)胞凋亡增強(qiáng)或減弱都可造成疾病,該死的不死,不該、細(xì)胞凋亡增強(qiáng)或減弱都可造成疾病,該死的不死,不該死的死了。如何把它們糾正到生理狀態(tài),即該死的細(xì)胞死,死的死了。如何把它們糾正到生理狀態(tài),即該死的細(xì)胞死,不該死的不死,是治療疾病的關(guān)鍵不該死的不死,是治療疾病的關(guān)鍵1、與細(xì)胞凋亡不相關(guān)的疾病是 A.帕金森病 B.艾滋病 C心力衰竭 D.自身免疫性疾病 E.呼吸衰竭2、下列哪項不屬于凋亡相關(guān)基因 A. Bel-2 B. ICE C. Fas DHSP EBax3、細(xì)胞凋亡最顯著的形態(tài)學(xué)特征是 A.胞漿脫水,
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