β-內(nèi)酰胺類抗生素藥

1、考情分析三十五、3 3-內(nèi)酰胺類1,1,青霉系失（1 1）3 3- -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制；天然青霉素抗菌作用、藥動學特點、臨床應用、不良反應及用藥注意事項（2 2）半合成青霉素的藥理作用及臨床應用熟練掌握掌握2.2.頭抱菌素類各代頭抱菌素的抗菌作用特點、代表藥物的抗菌特點、臨床應用及主要/、良反應掌握3 3.其他 3 3-內(nèi)酰胺類克拉維酸、 舒巴坦、 二晚巴坦等的藥理作用及常用復方制劑； 亞胺培南、 俺去南的藥理作用特點及應用了解繁殖期殺菌藥對人類細胞無效、青霉素類天然青霉素;青雷素G（芾星青雪素）L服耐酸青霹素：青霉素2耐酶青霉素：甲氧西北、茉哇西就氯曜西林、雙贏西航3.廣譜青霉素：氯

2、芳西林、阿莫西林4.抗洞綠假單胞菌青毒素：撥千西林、哌拉西林15.抗革蘭陰性桿菌青霉素;美西琳、香苴西林（一）天然青霉素一一青霉素 G G（茉青霉素）【體內(nèi)過程】1.1.不耐酸,不宜口服。室溫下粉劑穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定；2,2,肌注吸收完全，151530min30min 達峰濃度；3.3.不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可提高，能達到有效濃度；4.99%4.99%以原形經(jīng)腎小管主動分泌,而經(jīng)尿排泄，可被丙磺舒競爭性抑制;5 5.青霉素的抗菌后效應時間為 6 612h12h(短)；3 3-內(nèi)酰胺類抗生素藥青喜素類I【抗菌機制】混懸劑可延長作用時間?！究咕V

3、】革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌革蘭陽性桿菌螺旋體注意：G G 桿菌無效！1)1)G G+球菌一一溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。2)2)G G 球菌一一腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌(淋球菌)對青霉素耐藥已相當普遍。3)3)G G+桿菌一一白喉棒狀桿菌、炭疽芽抱桿菌、破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬、丙酸桿菌。4 4)螺旋體一一梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體?！九R床應用】敏感菌所引起的感染一一電鏈球菌感染、溶血性鏈球菌引起的 T 咽炎、螭窩組細炎、丹毒、化膿性關節(jié)炎、肺炎、聲褥熱、敗血癥及翟紅熱。草球色鏈誄菌引起的

4、 T 呼吸道感染、腦膜炎、心內(nèi)(膜炎、敗血癥等。產(chǎn)選！腦膜炎雙球菌和其他頊感菌引起的腦脊髓膜炎電由蛭誨體引起的感染：鉤端雄點體病、梅毒、回歸熱G,桿菌引起的感染：破傷風、白喉、炭疽病；J破傷風、白喉球一應同時合用抗毒素血清【不良反應】1 1 . .過敏反應，尤其是過敏性休克怎么防？怎么治？(1)(1)預防：避免局部應用；用藥前詢問過敏史；使用前做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用，更換青霉素批號應重新做皮試；警惕個別人在皮試過程中出現(xiàn)休克；備好搶救藥品(腎上腺素)；注射液需要臨用現(xiàn)配；每次用藥后觀察 30min,30min,無反應后方可離去。(2)(2)搶救立即皮下或肌注 0.1%0.1%腎上腺素

5、0.5-1ml,0.5-1ml,嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注。必要時可加用糖皮質激素和抗組胺藥，以增加療效，防止復發(fā)。2 2. .局部刺激：如注射部位疼痛、硬結較常發(fā)生；3 3. .赫氏反應：治療螺旋體病時出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、咽痛、心動過速等，可能危及生命。4 4.腦毒性：大劑量青霉素鉀鹽注射產(chǎn)生腦毒性。老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀。青霉素窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉肽酶；粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉；過敏反應危險大，一問二試三觀察?！纠}】青霉素 G G 可治療的細菌感染為A.A.肺炎桿菌B.B.銅綠假單胞菌C.C.破傷風桿菌D.D.變形桿菌E.E.軍團菌正確答案C

6、C（二）半合成青霉素青霉素 G G 的優(yōu)缺點：優(yōu)點：抗菌作用強、基本無毒；缺點：不耐酸、不耐酶、抗菌譜窄、易引起過敏反應；修改側鏈半合成青霉素口服耐酸青雷素：青雷素K2,耐的青霉素：甲氧西林、芳畦西林部分合成J氯哇西林、雙贏西林“青晨j3,廣譜青霉素；氨卡西林、阿算西林4,杭洞綠悠單胞菌青零哥；援芾西林哌拉西林15.抗革蘭陰性桿菌青霎素;美西林、替苴西林1 1 . .口服耐酸青霉素一一青霉素 V V抗菌譜與青霉素 G G 相同，但抗菌作用不及青霉素 G;G;能口服給藥是其主要優(yōu)點；用于敏感菌引起的輕癥感染。2 2. .耐酶青霉素【品種】甲氧西林、苯口坐西林、奈夫西林、氯口坐西林、雙氯西林、氟氯

7、西林家養(yǎng)笨坐綠毛蔡夫犬【特點】3 3 ）可口服或注射；4 4）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；對其他細菌作用弱；5 5）對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSAMRSA 及革蘭陰性菌無效-敵情通告-甲氧西林是第一個應用于臨床的耐酶青霉素；近年來耐甲氧西林的金葡菌不斷增加，這種特殊的耐藥與 3 3-內(nèi)酰胺酶無關，而是因為細菌產(chǎn)生了新的 PBPsPBPs；耐甲氧西林的金葡菌對所有 3 3-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，稱耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSA; ;對 MRSAMRSA 應選其它類抗生素治療。3 3. .廣譜青霉素【品種】氨茉西林、阿莫西林、【特點】抗菌譜廣一一對 G G 一桿菌也有殺滅作用；耐酸，不

8、耐酶(對耐藥金葡菌無效)主要用于呼吸道、尿道感染；對綠膿桿菌無效。4 4. .抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素不耐酶(1)(1)-基青霉素類(較芳西林、替卡西林等)：一一用于綠膿桿菌，變形桿菌和某些口引喋陽性桿菌等對氨基青霉素耐藥的細菌引起的感染。一基青霉素類(味芳西林、美洛西林、哌拉西林等)一抗菌譜最廣，抗菌作用最強；一對銅綠假單胞菌有強大抗菌作用；主要用于 G G 菌引起的嚴重感染(如克雷伯桿菌)【例題】與青霉素相比，阿莫西林A.A.對 G G+細菌的抗菌作用強B.B.對 G G 桿菌作用強C.C.對 3 3- -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定D.D.對耐藥金葡菌有效E.E.對綠膿桿菌有效正確答案B B、頭抱菌素類

9、頭抱菌素與青霉素類抗生素相比較,同點抗菌機制相同：主要與 PBP-1PBP-1 和 PBP-3PBP-3 結合化學結構相同：都有一個 3 3-內(nèi)酰胺環(huán)卜同點抗菌譜比青霉素廣抗菌作用強對 8 8- -內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素局過敏反應少、毒性小分類代表藥物特點與應用頭抱曝吩(1)(1)對 G+G+乍用強，對 G-G-菌作用弱。大把也 7E7E(2)(2)對青霉素酶穩(wěn)定，對 3 3- -內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。A 代頭抱曝嚏(3)(3)腎毒性較第二、三代大。頭把 u u 空叫頭抱氨茶(4)(4)主要用于敏感菌引起的感染。(1)(1)對 G G 鋪不如 ITIT 一代，對 G-G-菌作用增強。第一件頭抱孟多

10、(2)(2)對 3 3-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。頭抱吹辛(3)(3)腎毒較 A 代小。(4)(4)用于 G-G-和陽性細菌敏感的各種感染。三代頭抱他咤頭抱哌酮頭抱曝的頭抱三嗪(1)(1)對 G-G-菌作用強，對 G G 貓作用弱。對銅綠假單胞菌功效(2)(2)對 3 3- -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。(3)(3)血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強。(4)(4)對腎基本無毒性。(5)(5)嚴重 G-G-及敏感陽性菌的感染。，四代頭抱口比的頭抱匹羅(1)(1)對 G+G+、G-G-國均后較強作用。(2)(2)對 3-3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強。(3)(3)用于第三代頭抱菌素耐藥的 G-G-桿菌引起的重癥感染。頭抱類

11、一、二、三代特點對 G G+菌作用：越來越差；對 G G 菌作用：越來越好；耐酶作用：越來越強；腎毒性：越來越??；對銅綠假單胞菌：一、二代無效，三代有效；頭抱四代特點：陰盛陽衰、長廣強穩(wěn)、無腎毒、抗綠膿！頭抱他咤：是最強的抗綠膿桿菌藥；頭抱曝的：是耐 3 3-內(nèi)酰胺酶作用較強的藥物；第三代和第四代：都能到達腦脊液?！静涣挤磻?1)(1)過敏，偶有過敏性休克。與青霉素部分交叉過敏(5%-10%(5%-10%(2)(2)腎毒性：第一代藥物有腎毒性，不宜合用氨基糖昔;(3)(3)二重感染：第三代藥物。(4)(4)出血：某些頭抱菌素使用劑量過大，伴有腎功能不全或有出血傾向的患者，可引起出血并發(fā)癥，其

12、原因是藥物引起的凝血酶原減少或血小板減少所致?！纠}】男性，8787 歲，在重癥監(jiān)護室診斷為呼吸機相關肺炎、痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌，應選擇較為敏感的抗生素為A.A.頭抱口坐林B.B.頭抱他咤C.C.阿莫西林D.D.頭抱孟多E.E.氨芳西林正確答案B B【例題】女性，5050 歲，患耐青霉素 G G 的金葡菌性心內(nèi)膜炎，青霉素試敏陰性，既往有慢性腎盂腎炎,治療該患者應選用A.A.青霉素 G GB.B.頭抱氨節(jié)C.C.苯陛西林D.D.慶大霉素E.E.頭抱陛林正確答案C C三、非典型 3 3-內(nèi)酰胺類r1,0-內(nèi)醐胺酶抑制藥：克拉維酸、舒巴坦、他理巴坦2 .磔青春素烯類:亞胺培南、美洛培南、帕尼培南3.頭霉素類：頭胞西丁4,氧頭范烯類:拉氧頭范15.單環(huán)口-內(nèi)酰胺類：氨曲南1 1 . .3 3-內(nèi)酰胺酶抑制劑【品種】克拉維酸舒巴坦、三陛巴坦【特點】1 1）本身沒有或只有很弱的抗菌活性2 2）抑制 3-3-內(nèi)酰胺酶3 3）增強 3 3- -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用4 4）對不產(chǎn)酶的細菌無增強效果【常用復方】奧格門?。死S酸+阿莫西林）替門?。死S酸+替卡西林）舒他西林（舒巴坦+氨芳西林）舒普深（舒巴坦+頭抱哌酮）他口坐西林（三口坐巴坦+哌拉西林）2