第8章 免疫球蛋白ppt課件

1、學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求第八章第八章 免疫球蛋白免疫球蛋白第八章第八章 免疫球蛋白免疫球蛋白抗體定義抗體定義( (掌握掌握) )：機(jī)體在抗原物質(zhì)：機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與抗刺激下由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分稱為抗原特異結(jié)合的血清活性成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白體，又稱免疫球蛋白IgIg。H H鏈鏈L L鏈鏈 2H鏈鏈長(zhǎng)，長(zhǎng)，450-550個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸 2L鏈鏈短，短，214個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸 二硫鍵銜接：二硫鍵銜接： 二個(gè)末端二個(gè)末端H H鏈鏈L L鏈鏈可變區(qū)可變區(qū)恒定恒定區(qū)區(qū)N N端端恒定區(qū)恒定區(qū)可變可變區(qū)區(qū)高高變變區(qū)區(qū)骨骨架架區(qū)區(qū)抗原結(jié)合部位抗原結(jié)合部位CD

2、R1、CDR2、CDR3骨架區(qū)骨架區(qū)FR1FR1FR2FR2FR3FR3FR4FR4AbAgH H鏈鏈L L鏈鏈鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)N N端端C C端端鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)免疫球蛋白的靈敏性免疫球蛋白的靈敏性細(xì)胞外表的抗原細(xì)胞外表的抗原4 4、構(gòu)造域功能區(qū)、構(gòu)造域功能區(qū)每條多肽鏈均可折疊構(gòu)成每條多肽鏈均可折疊構(gòu)成球型構(gòu)造，稱為構(gòu)造域球型構(gòu)造，稱為構(gòu)造域。球型構(gòu)造之間由二硫。球型構(gòu)造之間由二硫鍵相連。每個(gè)球型構(gòu)造鍵相連。每個(gè)球型構(gòu)造由由110110個(gè)氨基酸組成，有個(gè)氨基酸組成，有一定的生理功能，又稱一定的生理功能，又稱功能區(qū)。功能區(qū)。 重鏈重鏈H鏈鏈 輕鏈輕鏈L鏈鏈 二硫鍵二硫鍵 鉸鏈區(qū)樞紐區(qū)鉸鏈區(qū)樞紐區(qū)免疫球

3、蛋白單體分區(qū)免疫球蛋白單體分區(qū)免疫球蛋白單體構(gòu)造免疫球蛋白單體構(gòu)造 C 端端N 端端抗原結(jié)合部位抗原結(jié)合部位糖結(jié)合部位糖結(jié)合部位功能區(qū)：環(huán)狀構(gòu)造。功能區(qū)：環(huán)狀構(gòu)造。穩(wěn)定區(qū)恒定區(qū)；穩(wěn)定區(qū)恒定區(qū)；C區(qū)：區(qū)： L鏈鏈1個(gè)、個(gè)、1/2L；H鏈鏈3個(gè)、個(gè)、3/4L。可變區(qū)可變區(qū)(V區(qū)區(qū)):N端；端； L鏈鏈1個(gè)、個(gè)、1/2L；H鏈鏈1個(gè)、個(gè)、1/4H?？乖Y(jié)合部位：抗原結(jié)合部位：L和和H的可變區(qū)構(gòu)的可變區(qū)構(gòu)成成小結(jié)小結(jié) (IgA) (IgA) (IgM) (IgM)鏈鏈 (IgG) (IgG) (IgD) (IgD) (IgE) (IgE)同一類的同一類的IgIg，H H鏈一樣鏈一樣單個(gè)單個(gè)IgIg分子

4、，其分子，其2 2條條H H鏈一樣鏈一樣 鏈鏈 分分2型型同一類的同一類的IgIg， L L 鏈不同，有鏈不同，有2 2型型單個(gè)單個(gè)IgIg分子，其分子，其2 2條條L L 鏈一樣鏈一樣 輕鏈輕鏈 kappa卡帕卡帕 lambda蘭姆達(dá)蘭姆達(dá)1 1、J J鏈鏈 由漿細(xì)胞合成，富含半胱氨酸多肽鏈由漿細(xì)胞合成，富含半胱氨酸多肽鏈, ,起銜接單體的作起銜接單體的作用用 五聚體五聚體IgMIgM二聚體二聚體 sIgA sIgA J 鏈2 2、分泌片、分泌片 由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)方式由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)方式結(jié)合到二聚體上，并一同被分泌到黏膜外表的結(jié)合到二聚體上，并一同被分泌到

5、黏膜外表的糖肽。能抵抗蛋白水解酶消化，防止二聚體糖肽。能抵抗蛋白水解酶消化，防止二聚體IgAIgA的降解。的降解。IgA分泌片作用分泌片作用2 2、胃蛋白酶裂解、胃蛋白酶裂解IgG IgG 得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的F(ab)2F(ab)2可結(jié)合兩個(gè)抗原決議簇和假設(shè)干個(gè)小可結(jié)合兩個(gè)抗原決議簇和假設(shè)干個(gè)小分子多肽碎片分子多肽碎片pFcpFc降解。降解。三、誘導(dǎo)免疫球蛋白異質(zhì)性的要素三、誘導(dǎo)免疫球蛋白異質(zhì)性的要素二內(nèi)源性要素二內(nèi)源性要素免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型二硫鍵二硫鍵 同一種屬中不同個(gè)體間同一種屬中不同個(gè)體間IgIg分子所具有的不同抗原表位。廣分子所具有的不同抗原

6、表位。廣泛存在于泛存在于Ig CHIg CH區(qū)和區(qū)和CLCL區(qū)。區(qū)。 同種異型可以為同一物種的某些個(gè)體所共有，但絕不會(huì)為同種異型可以為同一物種的某些個(gè)體所共有，但絕不會(huì)為同一物種的一切個(gè)體所共有。同一物種的一切個(gè)體所共有。 同一個(gè)體不同的同一個(gè)體不同的IgIg，其可變區(qū)，其可變區(qū)V V區(qū)的抗原特異性不同，區(qū)的抗原特異性不同，由由IgIg超變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型所決議。超變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型所決議。 可變區(qū)、抗原結(jié)合部位、獨(dú)特型抗原決議簇獨(dú)特位是可變區(qū)、抗原結(jié)合部位、獨(dú)特型抗原決議簇獨(dú)特位是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。免疫球蛋白血清型免疫球蛋白血清型

7、血清型血清型 分布分布 類別類別 變異部位變異部位 同種型同種型 同種內(nèi)一切正常個(gè)體同種內(nèi)一切正常個(gè)體 類類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE CH 亞類亞類 IgG1-4、IgA1-2 CH 型和亞型型和亞型 CL同種異型同種異型 同種內(nèi)不同個(gè)體同種內(nèi)不同個(gè)體 Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、 CH、CL獨(dú)特型獨(dú)特型 單細(xì)胞克隆產(chǎn)生的單細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig 極多，極多，108 VH、VL抗原結(jié)合部位的高變抗原結(jié)合部位的高變區(qū)區(qū)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞細(xì)胞小結(jié)小結(jié)P26 P26 表表2-12-1 Capsule

8、被膜被膜polysaccharide (多糖) SPASPASPA葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白：位于細(xì)胞壁外表。可非特異地結(jié)合蛋白：位于細(xì)胞壁外表。可非特異地結(jié)合IgG FcIgG Fc段，其段，其FabFab段仍能特異性結(jié)合抗原，經(jīng)過(guò)與巨噬細(xì)胞爭(zhēng)段仍能特異性結(jié)合抗原，經(jīng)過(guò)與巨噬細(xì)胞爭(zhēng)奪奪IgG FcIgG Fc，有效的降低抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用，抗吞噬，有效的降低抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用，抗吞噬診斷試劑診斷試劑檢檢測(cè)測(cè)抗抗原原協(xié)同凝集實(shí)驗(yàn)：葡萄球菌細(xì)胞壁成分中的協(xié)同凝集實(shí)驗(yàn)：葡萄球菌細(xì)胞壁成分中的A蛋白蛋白(SPA)能與人能與人及多種哺乳動(dòng)物及多種哺乳動(dòng)物(如豬、兔、豚鼠等如豬、兔、豚鼠等)血清中的血清

9、中的IgG類抗體的類抗體的Fc段結(jié)合，成為致敏的載體顆粒。段結(jié)合，成為致敏的載體顆粒。IgG的的Fc段與段與SPA結(jié)合后，兩結(jié)合后，兩個(gè)個(gè)Fab段暴露在葡萄球菌菌體外表，仍堅(jiān)持其正常的抗體活段暴露在葡萄球菌菌體外表，仍堅(jiān)持其正常的抗體活性和特異性，當(dāng)與特異性抗原相遇時(shí)，出現(xiàn)凝集景象。性和特異性，當(dāng)與特異性抗原相遇時(shí)，出現(xiàn)凝集景象。mIgMmIgD成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞活化活化B細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞帶有多個(gè)表位帶有多個(gè)表位抗原抗原針對(duì)不同表位針對(duì)不同表位的的B細(xì)胞細(xì)胞克隆增殖克隆增殖多種抗體的混合物多種抗體的混合物多克隆抗體多克隆抗體刺激小鼠刺激小鼠PEGPEG：聚乙二醇：聚乙二醇 稀釋分別成單個(gè)細(xì)胞后再使其培育增殖稀釋分別成單個(gè)細(xì)胞后再使其培育增殖特異性特異性敏感性敏感性均一性均一性McAbPcAb低低差差無(wú)無(wú)高高強(qiáng)強(qiáng)有有 三、基因