2019年藥品不良反應(yīng)信息通報第52期警惕碘普羅胺注射液和紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng).doc

1、藥品不良反應(yīng)信息通報（第 52 期）警惕碘普羅胺注射液和紅花注射液的危機不良反應(yīng)編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。藥品不良反應(yīng)信息通報（以下簡稱通報）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣漠人民群眾用藥安全起到了積極作用。本期通報品種為碘普羅胺注射液和紅花注射液，兩個品種均存在危機不良反應(yīng)問題，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)均以危機過敏反應(yīng)為主。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解這兩個品種的安全性問題，降低用藥風(fēng)險，故通報此兩個品種。本通報旨在提醒廣漠醫(yī)務(wù)人員在選擇用藥時，仔細(xì)詢問患者過敏史，并進(jìn)行充分的風(fēng)險/ 效益評估，告知患者

2、可能存在的用藥風(fēng)險；相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善產(chǎn)品說明書的相關(guān)安全性信息，加強產(chǎn)品上市后安全性研究及不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測工作，采取有效措施，減少危機藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障公眾的用藥安全。關(guān)注碘普羅胺注射液的危機過敏反應(yīng)碘普羅胺注射液是一種非離子型低滲性造影劑，適用于血管造影、腦和腹部CT掃描以及尿道造影。我國上市品種的碘普羅胺濃度分別為300mgI/ml和370mgI/ml,依據(jù)藥物濃度例外適應(yīng)癥略有例外。2012 年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到懷疑藥品為碘普羅胺注射液的不良反應(yīng)/事件報告 709例，其中危機報告157例。危機不良反應(yīng) /事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害

3、、心血管系統(tǒng)損害。一、碘普羅胺注射液的危機過敏反應(yīng)碘普羅胺注射液危機病例中，危機過敏反應(yīng)突出，主要表現(xiàn)為過敏性休克（39.49%）、喉水腫（5.15%）、過敏樣反應(yīng)（4.72%）和呼吸困難（4.72%）等。典型病例：患者，女，53歲，因 肝膽占位”行CT增強造影檢查，靜脈注射 碘普羅胺 70 毫升約 8 分鐘后突然出現(xiàn)意識短促喪失、皮膚潮紅、全身濕冷。查體見患者皮膚濕汗、神志淡漠，血壓、心率53 次/ 分、血氧飽和度94%，立即給予吸氧，給予腎上腺素0.5mg皮下注射。急查心電圖示竇性心動過緩，ST披改變，5分鐘后再次測血壓、心率57次/分，給予0.9%M化鈉注射液250ml+多 巴胺60mg

4、+地塞米松10mg靜脈滴注，非那根25mg肌注，腎上腺素0.5mg皮下 注射，5分鐘后測血壓，予腎上腺素0.5mg皮下注射，地塞米松5mg靜推。5 分鐘后再次測血壓、心率105次/分、血氧飽和度100%， 5 分鐘后再次測血壓，送入CCU監(jiān)護病房繼續(xù)治療。二、碘普羅胺注射液危機過敏反應(yīng)的發(fā)生特點國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫資料顯示，碘普羅胺注射液的危機過敏反應(yīng)具有一定的特點，具體表現(xiàn)如下：1 發(fā)生不良反應(yīng)與用藥時間間隔較短： 157 例危機報告中，94.27%的病例用藥與不良反應(yīng)發(fā)生間隔在1 小時以內(nèi)。提示碘普羅胺注射液危機不良反應(yīng)的發(fā)生比較迅速。典型病例：患者，男，50歲，因肝臟多發(fā)性病變”行

5、CT增強掃描，靜脈推 注碘普羅胺后約 5 分鐘出現(xiàn)血壓下降，肢端及口唇紫紺，立即予肌注地塞米松10mg,皮下注射腎上腺素0.5mg及肌注25mg非那根后血壓回升，肢端及口唇 紫紺消失。2 碘過敏試驗假陰性： 157 例危機報告中，有9.74%的病例明確標(biāo)注碘過敏試驗陰性后用藥發(fā)生危機不良反應(yīng)，提示部分患者存在碘過敏試驗假陰性的 情況。典型病例：患者，男，48歲，因 胸部腫瘤”行CT檢查。行碘過敏試驗陰性后靜脈注射碘普羅胺， 2 分鐘后出現(xiàn)頭皮瘙癢，約 3 分鐘后出現(xiàn)神志不清，立即給予平臥，并保暖吸氧。查血壓，脈搏薄弱，呼吸10 次/分。給予地塞米松10mg靜脈注射、腎上腺素0.5mg皮下注射持

6、續(xù)2次、0.9%生理鹽水100ml+多巴胺 20mg 快速滴注，其后心臟停搏2 次，喉頭水腫，先后給予胸外心臟按壓、電擊除顫、氣管插管等一系列治療后，患者逐漸恢復(fù)竇性心率，氣道通暢，人工呼吸輔助通氣，待病情好轉(zhuǎn)后送至ICU病房監(jiān)護繼續(xù)治療。三、相關(guān)建議1 鑒于碘普羅胺注射液易發(fā)生危機過敏反應(yīng)，建議醫(yī)務(wù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。2醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握碘普羅胺注射液的適應(yīng)癥、禁忌癥及使用注意事項，權(quán)衡利弊，嚴(yán)謹(jǐn)用藥；應(yīng)加強發(fā)生不良反應(yīng)后的快速搶救技能、搶救流程的培訓(xùn)，配備搶救設(shè)備

7、及藥品，爭取搶救時間，避免危機后果的發(fā)生。3 建議生產(chǎn)企業(yè)更新產(chǎn)品說明書，完善禁忌、 警告 、 注意事項等安全性內(nèi)容，強調(diào)使用風(fēng)險。4.建議生產(chǎn)企業(yè)加強相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)關(guān)于碘普羅胺注射液安全性問題以及針對 危機過敏反應(yīng)搶救技能的宣傳和培訓(xùn)工作，減少危機不良后果的發(fā)生。警惕紅花注射液的危機不良反應(yīng)紅花注射液的主要成份是紅花，功能主治為活血化瘀，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎。2012 年 1 月 1 日至 12 月 31 日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有關(guān)紅花注射液的病例報告共計3306 例，不良反應(yīng)/ 事件主要涉及皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、心率及心律混亂等。其中危機病

8、例 154 例，占整體報告4.66%。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸等。一、危機病例的臨床表現(xiàn)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，紅花注射液危機病例的不良反應(yīng) / 事件表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、呼吸困難等。典型病例：患者，男， 53 歲，因高血壓病2 級伴冠心病給予5%葡萄糖注射液250ml+紅花注射液20ml,靜滴8-10分鐘后，病人訴手臂發(fā)紅，心慌難受， 立即更換輸液為葡萄糖注射液，此時病人面色蒼白，出現(xiàn)休克。立即取中凹位，給予腎上腺素注射液0.5mg+地塞米松注射液5mg,給予吸氧，測脈搏薄 弱，血壓測不清。繼續(xù)給予腎上腺素注射液0.5mg+地塞米松注射液5mg

9、, 10分鐘后癥狀緩解， 1 小時后患者恢復(fù)正常。二、臨床不合理用藥情況國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中紅花注射液不良反應(yīng) / 事件報告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為超劑量用藥。歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，危機病例中涉及超說明書規(guī)定劑量用藥的占 17.19%。三、相關(guān)建議1 . 本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，用藥后如出現(xiàn)過敏性休克等危機不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。2 .建議醫(yī)生用藥前詳細(xì)詢問患者用藥史、過敏史等情況。對本品或含紅花的制劑有過敏或危機不良反應(yīng)病史者禁用，凝血功能不正常及有眼底出血的糖尿病患者禁用，孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用；過敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用，此類人群使用本品應(yīng)加強監(jiān)測；長期使用者應(yīng)在每療程間留有間隔時間。3 .建議單獨使用本品，禁忌與其他藥品混合配伍使用；嚴(yán)謹(jǐn)聯(lián)合用藥，如確需要聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)考慮間隔時間及藥物相互作用等事宜。4 .建議醫(yī)護人員加強用藥監(jiān)護，用藥過程中應(yīng)緩慢