第三章一般雜質(zhì)檢查1

1、1第三章第三章 藥藥 物物 的的 雜雜 質(zhì)質(zhì) 檢檢 查查2基本要求 掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、和計(jì)算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)?、干燥溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)?、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)目的原理和方法。失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)目的原理和方法。了解藥物特殊雜質(zhì)的概念及其檢查方法。了解藥物特殊雜質(zhì)的概念及其檢查方法。重點(diǎn)：重點(diǎn)：1 1藥物雜質(zhì)來源，限量檢查及計(jì)算藥物雜質(zhì)來源，限量檢查及計(jì)算 2 2氯氯化物、重金屬、砷鹽的檢查方法化

2、物、重金屬、砷鹽的檢查方法難點(diǎn)：難點(diǎn)：1. 1.砷鹽檢查方法原理砷鹽檢查方法原理 2 2特殊雜質(zhì)檢查的特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理方法和原理3第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)的的檢查方法檢查方法第三章第三章4第一節(jié)第一節(jié) 概述概述基本要求基本要求掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算量的定義和計(jì)算了解藥物的純度和化學(xué)試劑的純度的區(qū)了解藥物的純度和化學(xué)試劑的純度的區(qū)別別5第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、藥物純度的概念與要求一、藥物純度的概念與要求第

3、三章第三章三、雜質(zhì)的限量檢查三、雜質(zhì)的限量檢查二、雜質(zhì)的來源與種類二、雜質(zhì)的來源與種類6第三章第三章一、一、藥物的純度藥物的純度要求要求第一節(jié)第一節(jié) 概述概述藥物的純度要求藥物的純度要求 指藥物純凈的程度指藥物純凈的程度. 是反映是反映 藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo).1）評(píng)價(jià)）評(píng)價(jià)：綜合考慮藥物的外觀性狀、：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定和含量測(cè)定. 綜合評(píng)定藥物的純度綜合評(píng)定藥物的純度. 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 是藥物純度評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要是藥物純度評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要內(nèi)容內(nèi)容. .1.藥物的純度藥物的純度purities of drugs7第三章第三

4、章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求2）藥物純度與試劑純度）藥物純度與試劑純度共同點(diǎn)：共同點(diǎn)：均規(guī)定所含雜質(zhì)的均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類種類和和限量限量. 不同點(diǎn)：不同點(diǎn)：a.藥物純度藥物純度又稱為藥用規(guī)格又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥主要從用藥安全安全、有效有效和對(duì)藥物和對(duì)藥物穩(wěn)定性穩(wěn)定性等方面考慮等方面考慮,只只有合格品和不合格品有合格品和不合格品. 8第三章第三章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求b.化學(xué)試劑的純度化學(xué)試劑的純度是從雜質(zhì)可能引起是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)的化學(xué)變化對(duì)使用的影響使用的影響以及試劑的以及試劑的使用使用范圍范圍和和使用目的使用目的加以規(guī)定加以規(guī)定, ,它不考慮雜質(zhì)它不考慮雜質(zhì)對(duì)生物

5、體的生理作用及毒副作用對(duì)生物體的生理作用及毒副作用. .化學(xué)試劑化學(xué)試劑一般分為一般分為4 4個(gè)等級(jí)基準(zhǔn)試個(gè)等級(jí)基準(zhǔn)試劑劑GRGR、優(yōu)級(jí)純或特種試劑、優(yōu)級(jí)純或特種試劑( (光譜純、色譜光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí)純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí)) )、分析純、分析純ARAR、化學(xué)化學(xué)純純CPCP和實(shí)驗(yàn)室試劑和實(shí)驗(yàn)室試劑LRLR9第三章第三章第一節(jié) 概 述藥物的純度要求例如：硫酸鋇（例如：硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格試劑規(guī)格 對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查. . 檢查：檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格藥用規(guī)格 如存在可溶性如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故醫(yī)療事故

6、. . 檢查：檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等 化學(xué)試劑不能代替藥品使用化學(xué)試劑不能代替藥品使用10第三章第三章一、一、藥物的純度藥物的純度要求要求第一節(jié) 概 述藥物的純度要求 是指藥物中存在的是指藥物中存在的無治療作用無治療作用或或影響藥物的穩(wěn)定性和療效影響藥物的穩(wěn)定性和療效, ,甚至甚至對(duì)人體健康有害對(duì)人體健康有害的微量物質(zhì)的微量物質(zhì). .2.藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì) 為保證藥品質(zhì)量為保證藥品質(zhì)量, ,確保用藥安全、確保用藥安全、有效有效, ,必須檢查雜質(zhì)必須檢查雜質(zhì), ,控制藥物純度控制藥物純度. .11第三章第三章1 1）對(duì)人體有害的）對(duì)人體有害的 如：砷鹽和重金

7、屬如：砷鹽和重金屬 2 2）影響藥物穩(wěn)定性）影響藥物穩(wěn)定性 如：水分如：水分（青霉素鉀鹽）（青霉素鉀鹽）3 3）雖對(duì)人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，）雖對(duì)人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否正常正常指示性雜質(zhì)（信號(hào)雜質(zhì)）指示性雜質(zhì)（信號(hào)雜質(zhì)） 如：如：ClCl- - SOSO4 42-2-一、藥物的純度要求一、藥物的純度要求第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的種類與來源12第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按來源可分為按來源可分為2類類一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 指在自然界中分布廣泛指在自然界中分布廣泛, ,在多種在多種藥物的生

8、產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì). .特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中中, ,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件件, ,有可能引入的雜質(zhì)有可能引入的雜質(zhì). .13第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按結(jié)構(gòu)可分為按結(jié)構(gòu)可分為2類類無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì) ClCl- -、S S2-2-、CNCN- -、AsAs、重金屬、重金屬. .有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì) 中間體、副產(chǎn)物、分解物、異中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構(gòu)體、殘留溶劑構(gòu)體、殘留溶劑. .14第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類

9、雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類按性質(zhì)可分為按性質(zhì)可分為3類類信號(hào)雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì) 指本身一般無害指本身一般無害, ,但其含量多少可反映但其含量多少可反映藥物純度水平藥物純度水平, ,指示生產(chǎn)工藝是否合理指示生產(chǎn)工藝是否合理. . 如：氯化物、硫酸鹽等如：氯化物、硫酸鹽等. .有害雜質(zhì)有害雜質(zhì) 對(duì)人體有毒害的雜質(zhì)對(duì)人體有毒害的雜質(zhì). .在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制加控制, ,以保證用藥安全以保證用藥安全. . 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等. . 15第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類a a 具有立體異構(gòu)體的藥

10、物具有立體異構(gòu)體的藥物, ,其生物活性其生物活性有很大差異有很大差異; ;如：腎上腺素為左旋體如：腎上腺素為左旋體, ,其升壓作用是其升壓作用是右旋體的右旋體的1212倍倍. .b b 異構(gòu)體中異構(gòu)體中, ,其順式體與反式體的生物其順式體與反式體的生物活性也不相同活性也不相同; ;如：如：V VA A以全反式的生物活性為最高以全反式的生物活性為最高.無效或低效雜質(zhì)無效或低效雜質(zhì)16第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 c c 藥物的晶型不同藥物的晶型不同, ,其理化常數(shù)其理化常數(shù), , 溶解性穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療溶解性穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異效也有差

11、異. . 如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑, ,有有A A、B B、C C三種晶型三種晶型. . 其中其中C C晶型的驅(qū)蟲率晶型的驅(qū)蟲率90%,B,B晶晶型的驅(qū)蟲率型的驅(qū)蟲率4060%,A,A晶型的驅(qū)蟲晶型的驅(qū)蟲 率小于率小于20%. .17第三章第三章二、二、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 必須重視異構(gòu)體和多晶型對(duì)藥必須重視異構(gòu)體和多晶型對(duì)藥物有效性和安全性的影響物有效性和安全性的影響. . 控制藥控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異物中低效、無效以及具有毒性的異構(gòu)體和多晶型構(gòu)體和多晶型, , 在藥物純度研究中在藥物純度研究中日益受到重視日益受到重視. .18第三章第

12、三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類藥物中雜質(zhì)的來源與種類藥物中雜質(zhì)的來源與種類 有針對(duì)性地制訂雜質(zhì)檢查有針對(duì)性地制訂雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的項(xiàng)目的方法方法和和限度限度二、二、雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源藥物中可能存在的雜質(zhì)藥物中可能存在的雜質(zhì) 決定雜質(zhì)檢查的決定雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目項(xiàng)目19第三章第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類二、二、雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 藥物生產(chǎn)過程引入藥物生產(chǎn)過程引入 藥物貯存期間引入藥物貯存期間引入20第三章第三章二、二、雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類(4) 合成工藝中使用的設(shè)備、器皿可能合成工藝中使用的設(shè)備、器皿可能 引入重金屬、以及使用溶劑引入重金屬、以及使用溶劑,有機(jī)溶劑有機(jī)溶

13、劑.1 生產(chǎn)過程中引入生產(chǎn)過程中引入(1) 所用原料不純所用原料不純(2) 合成工藝中未反應(yīng)完全的原料、合成工藝中未反應(yīng)完全的原料、 合成中間體、副產(chǎn)物等合成中間體、副產(chǎn)物等.（3）從藥用植物中提取分離過程中引入）從藥用植物中提取分離過程中引入21第三章第三章二、二、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類例：例： 阿斯匹林由水楊酸乙酰化制得阿斯匹林由水楊酸乙?；频肙HCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙?；煌耆阴；煌耆?水楊酸水楊酸(雜質(zhì)雜質(zhì))22第三章第三章制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)

14、如：如： 制備過程中加熱滅菌制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑鹽酸普魯卡因注射劑 進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 苯胺苯胺 引起毒性反應(yīng)引起毒性反應(yīng)第一節(jié)概述-雜質(zhì)的來源與種類23第三章第三章二、二、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 (1)保管不善或貯存時(shí)間過長(zhǎng)保管不善或貯存時(shí)間過長(zhǎng)(2)包裝不當(dāng)包裝不當(dāng)2 2 貯藏過程中引入貯藏過程中引入24第三章第三章二、二、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類產(chǎn)生雜質(zhì)發(fā)霉潮解、型轉(zhuǎn)化、聚合、異構(gòu)化、晶水解、氧化、分解在外界條件藥品氣、微生物溫度、濕度、日光、空25第三章第三章二、二、

15、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類 例例1:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下, 易氧化分解為易氧化分解為醛醛及有毒的及有毒的過氧化物過氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化二羥乙基過氧化物物）藥典規(guī)定藥典規(guī)定:起封后起封后24小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)使用使用26第三章第三章二、二、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類例例2： 四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低毒性

16、高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH 26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCD27易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等二、二、雜質(zhì)來源與種類雜質(zhì)來源與種類第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的來源與種類第三章第三章28第三章第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查1 雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量 在不影響藥物療效、穩(wěn)定性在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下及不發(fā)生毒性的

17、前提下, ,藥物中所含藥物中所含雜質(zhì)的雜質(zhì)的最大允許量最大允許量. . 三三 雜雜質(zhì)質(zhì)限限量量檢檢查查百分表示百分表示( %)百萬分表示百萬分表示( ppm)限量表示方限量表示方 法法29第三章第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查2 雜質(zhì)檢查的要求雜質(zhì)檢查的要求 三三 雜雜質(zhì)質(zhì)限限量量檢檢查查由于雜質(zhì)不可能完全除盡，也沒有必要除由于雜質(zhì)不可能完全除盡，也沒有必要除盡。所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原盡。所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，

18、這一允許量被稱為質(zhì)，允許有一定限量，這一允許量被稱為雜質(zhì)的限量。通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。雜質(zhì)的限量。通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。藥典藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查（限度）檢查（Limit test）。）。30第三章第三章第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查 三三 雜雜質(zhì)質(zhì)限限量量檢檢查查三種檢查方法三種檢查方法比較法靈敏度法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法3 雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法限量檢查法)31操作操作: :平行試驗(yàn)平行試驗(yàn)比較兩比較兩比色管的顏色或濁比色管的顏色或濁度度, ,判斷雜質(zhì)限量是判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定否符合規(guī)定. .管管2（對(duì)照管）（對(duì)照管）管管1（樣品

19、管）（樣品管）第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章 取限度量的待檢雜質(zhì)對(duì)照品配成的對(duì)取限度量的待檢雜質(zhì)對(duì)照品配成的對(duì)照溶液照溶液,與一定量供試品配成的供試品容液在與一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處理相同條件下處理, 比較反應(yīng)結(jié)果比較反應(yīng)結(jié)果, 判斷供試判斷供試液中所含雜質(zhì)限度是否符合規(guī)定液中所含雜質(zhì)限度是否符合規(guī)定.標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對(duì)對(duì)照照法法32 在供試品溶液中加入試劑在供試品溶液中加入試劑, ,在試驗(yàn)在試驗(yàn)條件下反應(yīng)條件下反應(yīng), ,不得出現(xiàn)正反應(yīng)不得出現(xiàn)正反應(yīng). . 既以既以檢測(cè)條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量檢測(cè)條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量. .第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章不得發(fā)生

20、渾濁、蒸餾水TSAgNOHNOml5033 如：蒸餾水中氯化物的檢查如：蒸餾水中氯化物的檢查 5滴 1mL0.2mg/50mL 4g/mL靈靈敏敏度度法法33 取一定量供試品取一定量供試品,在規(guī)定條在規(guī)定條件下測(cè)定待檢雜質(zhì)吸光度件下測(cè)定待檢雜質(zhì)吸光度, 與規(guī)定與規(guī)定限量比較限量比較, 判斷供試品中雜質(zhì)限判斷供試品中雜質(zhì)限量量.第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章比比較較法法34 例：腎上腺素中腎上腺酮的檢例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查查 第一節(jié)概述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章比比較較法法供試品液供試品液(2.0mg/ml)鹽酸溶液鹽酸溶液樣品樣品 (0.05mol/L)A A310nm310nm規(guī)

21、定：規(guī)定：A A310nm310nm0.050.0535%100供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量%100SCVL寫成：寫成：4 限量計(jì)算公式限量計(jì)算公式 三三 雜雜質(zhì)質(zhì)的的限限量量檢檢查查第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章36610SCV)ppm(L 若用若用ppm表示雜質(zhì)限量表示雜質(zhì)限量則：則：注意注意: 單位是否統(tǒng)一單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋供試品是否有稀釋 表示方法表示方法%或或ppm第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章37-, Cl25ml100ml2.0g依法檢查樣品過濾溶解水%01. 0%100100251000201. 05L例例1. 對(duì)乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查

22、對(duì)乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液: : 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液( (10 gCl-/ml)方法方法：?。喝?.0ml同法操作比較同法操作比較,濁度不得更大濁度不得更大.計(jì)算計(jì)算：氯化物限量是多少：氯化物限量是多少(% )？第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章38規(guī)定：含重金屬規(guī)定：含重金屬 百萬分之五百萬分之五(5ppm)計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10 gPb/ml)多少多少ml？依法檢查樣品）（醋酸鹽水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401. 0V5)ml(0 .21001.0510004V6例例2. 葡萄糖中重金屬的檢查葡萄糖中重金屬

23、的檢查方法方法：第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章39例例3. 溴化鈉中砷鹽檢查溴化鈉中砷鹽檢查第一節(jié) 概 述雜質(zhì)的限量檢查第三章第三章S = = x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中國(guó)藥典規(guī)定：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液方法：中國(guó)藥典規(guī)定：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml (每每1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1g砷砷)制備砷斑制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過規(guī)定：含砷量不得超過4 ppm計(jì)算：應(yīng)取供試品量計(jì)算：應(yīng)取供試品量(g)？40小結(jié)小結(jié)1，藥物純度：藥物的純凈程度。，藥物純度：藥物的純凈程度。2，雜質(zhì)的來源與種類，雜質(zhì)的來源與種類來源：生產(chǎn)和貯存來源：生產(chǎn)和貯存種類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)種類：一般雜質(zhì)

24、和特殊雜質(zhì)3，雜質(zhì)的限量檢查，雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大雜質(zhì)的限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大量量;計(jì)算：計(jì)算：識(shí)記：雜質(zhì)、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、雜識(shí)記：雜質(zhì)、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、雜質(zhì)來源、藥用純度與化學(xué)純度的區(qū)別質(zhì)來源、藥用純度與化學(xué)純度的區(qū)別%100SVCL41思考題思考題421. 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是（要區(qū)別是（A）vA. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同vB. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 vC. 所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同vD. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)

25、及化學(xué)反應(yīng)速度不同vE. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同練習(xí)題與答案練習(xí)題與答案432在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為(A,B,C,D)vA. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成vB. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成成vC. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成等造成vD. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)vE. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品

26、發(fā)生分解引入的雜質(zhì)入的雜質(zhì) 443檢查某藥物中的砷鹽，檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每（每1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1g的的As）制備標(biāo)準(zhǔn)）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為砷斑，砷鹽限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為應(yīng)取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g gLCVS0 . 2%100%0001. 01012%1006已知：已知：C1 g/ml110-6 g/ml; V2ml; L0.0001%454檢查維生素檢查維生素C中的重金屬中的重金屬時(shí)，若取樣量為時(shí)，若取樣量為1.0g，要求，要求含重金屬不得過百萬分之十，含重金屬

27、不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml0.01mg的的Pb）多少）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml D. 1ml E. 20mlml 110100 . 1101066cSLV46基基本本要要求求第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查掌握一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的原理和方法掌握一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的原理和方法重點(diǎn)：氯化物、重金屬、砷鹽、重點(diǎn)：氯化物、重金屬、砷鹽、鐵鹽、干燥失重、水分鐵鹽、干燥失重、水分第三章第三章47一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定規(guī)定 1. 1. 遵循平行操作原則遵循平行操作原則 （1 1

28、）儀器的配對(duì)性）儀器的配對(duì)性 如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過差不超過2mm2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致 （2 2）對(duì)照品與供試品的同步操作）對(duì)照品與供試品的同步操作 2. 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g1g不超過不超過2%2%，1g1g不超過不超過1% 1% 3. 3. 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 4. 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份各復(fù)查二份 48一一氯氯化化物

29、物檢檢查查法法第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查 1. 原理原理 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)酸銀反應(yīng), 生成氯化銀白色渾濁液生成氯化銀白色渾濁液, 與一與一定量定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較的氯化銀渾濁程度比較, 濁度不得更大濁度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl第三章第三章492操作方法操作方法(對(duì)照法對(duì)照法)、水、水至樣品10mlHNO dil253ml樣品管比較渾濁程度暗處放置min5403TSAgNOml同上標(biāo)準(zhǔn)液（一定量）對(duì)照管 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第

30、三章第三章葡萄糖中氯化物檢查葡萄糖中氯化物檢查1.0ml用水稀釋至用水稀釋至50ml6.0mL0.60g0.010%(濃度：濃度：10 gCl/ml)一一氯氯化化物物檢檢查查法法50一一氯氯化化物物檢檢查查法法 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查3. 結(jié)果觀察方法結(jié)果觀察方法 暗處放置暗處放置5min(避免避免AgCl分解分解)第三章第三章黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的觀察自上而下的觀察51 4注意事項(xiàng)及討論注意事項(xiàng)及討論一一氯氯化化物物檢檢查查法法 平行試驗(yàn)平行試驗(yàn) 加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的 氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍 稀釋到稀釋到40ml后加硝酸銀試

31、液的目的后加硝酸銀試液的目的 供試品溶液不澄清處理方法供試品溶液不澄清處理方法 供試品溶液有色時(shí)的處理方法供試品溶液有色時(shí)的處理方法 供試品溶液顯堿性的處理方法供試品溶液顯堿性的處理方法 干擾物的排除干擾物的排除 有機(jī)藥物中氯化物的檢查有機(jī)藥物中氯化物的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章52 一一氯氯化化物物檢檢查查法法 為了保證樣品管與對(duì)照管的反應(yīng)為了保證樣品管與對(duì)照管的反應(yīng)條件一致條件一致, ,要求樣品管與對(duì)照管要平要求樣品管與對(duì)照管要平行操作行操作平行試驗(yàn)平行試驗(yàn). . 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章 平行試驗(yàn)平行試驗(yàn)53 加稀硝酸的目的

32、加稀硝酸的目的一一氯氯化化物物檢檢查查法法 加速氯化銀混濁的生成加速氯化銀混濁的生成,產(chǎn)生較好的產(chǎn)生較好的乳濁乳濁,避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀沉淀. 50ml供試液含稀硝酸供試液含稀硝酸10ml為宜為宜.過多會(huì)增大氯化銀的溶解度過多會(huì)增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档褪節(jié)岫冉档? 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章54一一氯氯化化物物檢檢查查法法 氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍氯化物的最適檢測(cè)濃度范圍 50ml供試液中含供試液中含0.050.08mg的的Cl-,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液(10 gCl-/ml) 5.08.0ml 時(shí)

33、時(shí),所顯渾濁梯度明顯所顯渾濁梯度明顯. 根據(jù)限量取用適宜的供試品量根據(jù)限量取用適宜的供試品量, 使使氯化物的濃度在適宜的范圍內(nèi)氯化物的濃度在適宜的范圍內(nèi). 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章55 稀釋到稀釋到40ml40ml后加硝酸銀試液后加硝酸銀試液 的目的的目的一一氯氯化化物物檢檢查查法法 使產(chǎn)生的使產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻渾濁均勻. 硝酸銀硝酸銀加得過早加得過早, 由于氯化物濃度過大而產(chǎn)由于氯化物濃度過大而產(chǎn)生生AgCl沉淀而影響比濁沉淀而影響比濁. 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章56 供試品溶液不澄清處理方法供試品溶液不澄清處理方法一一氯氯化化

34、物物檢檢查查法法 供試品溶解后溶液不澄清供試品溶解后溶液不澄清,應(yīng)過濾應(yīng)過濾,過濾時(shí)的濾紙要先用含過濾時(shí)的濾紙要先用含硝酸硝酸的水溶液的水溶液(1100)洗滌洗滌, 除去濾紙中含有的氯化除去濾紙中含有的氯化物物. 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章57 供試品溶液有色時(shí)的處理方法供試品溶液有色時(shí)的處理方法a.a.內(nèi)消色法內(nèi)消色法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查. . 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章 作樣品管第二份作對(duì)照管液標(biāo)準(zhǔn)濾液過濾第一份，分成二等份一定量的供試液 TSAgNO NaClTSAgNO HNO33358 向供試品溶

35、液中加入某種試劑向供試品溶液中加入某種試劑,使使溶液顏色褪去后再依法檢查溶液顏色褪去后再依法檢查.一一氯氯化化物物檢檢查查法法例例：高錳酸鉀中氯化物的檢查：高錳酸鉀中氯化物的檢查 因溶液呈紫色因溶液呈紫色,加入適量乙醇加入適量乙醇,使使顏色消失后再檢查顏色消失后再檢查. 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章b. 外消色法外消色法59 供試品溶液顯堿性的處理方法供試品溶液顯堿性的處理方法一一氯氯化化物物檢檢查查法法先中和為中性后再檢查先中和為中性后再檢查. 避免硝酸銀在堿性條件下避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀生成氫氧化銀和氧化銀. 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜

36、質(zhì)的檢查第三章第三章60 a.碘化物中氯化物的檢查碘化物中氯化物的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章Cl的氧化電位高的氧化電位高(1.35)不能被氧化為不能被氧化為Cl2I-的氧化電位低的氧化電位低(0.53) 依法檢查揮去2I2O4322ClIPOH,OHClI 干擾物的排除干擾物的排除61的渾濁比較與一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液生成渾濁（作供試液）濾液過濾中能形成銀氨絡(luò)離子在溶液中不溶）（在粉AgClNOHCl)NH(AgTS3NHAgCl TSNHAgITSAgNO,TSNHClIZnClI33333H2b.碘中氯化物的檢查碘中氯化物的檢查反應(yīng)原理反應(yīng)原理: : 根據(jù)氨中溶解

37、度不同根據(jù)氨中溶解度不同AgCl(溶解溶解)AgBr(微溶微溶)AgI(不溶不溶) 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章62Cl的氧化電位高的氧化電位高(1.35)不能被氧化為不能被氧化為Cl2Br-的氧化電位低的氧化電位低(1.08) 依法檢查揮散（除)Br2O3222 ClBrHNO,OHClBr 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查c. 溴化物中氯化物的檢查溴化物中氯化物的檢查第三章第三章63一一氯氯化化物物檢檢查查法法 有機(jī)藥物中氯化物的檢查有機(jī)藥物中氯化物的檢查 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章 a 溶于水的有機(jī)藥物溶于水的有機(jī)藥物直接檢

38、查直接檢查. c 溶于稀乙醇或丙酮的有機(jī)藥物溶于稀乙醇或丙酮的有機(jī)藥物 用該溶劑溶解后依法檢查用該溶劑溶解后依法檢查.例：三氯叔丁醇例：三氯叔丁醇CCl3C(CH3 ) 2 OH 取濾液依法檢查過濾水，水藥物除去不溶物使所含氯化物溶解or b 不溶于水的有機(jī)藥物不溶于水的有機(jī)藥物64 d 雜質(zhì)中鹵素原子連接于苯環(huán)上雜質(zhì)中鹵素原子連接于苯環(huán)上 先進(jìn)行有機(jī)破壞先進(jìn)行有機(jī)破壞,使分解后再檢查使分解后再檢查. 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章后依法檢查無機(jī)適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)破壞方法藥物機(jī)氯轉(zhuǎn)變?yōu)閷⒂袡C(jī)分子破壞，使有Cl 氧瓶燃燒進(jìn)行樣品處理氧瓶燃燒進(jìn)行樣品處理.65 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜

39、質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查二二硫硫酸酸鹽鹽檢檢查查法法 硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液中生成硫酸鋇的白色渾濁液,與一與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較同條件下生成的渾濁比較.SO42-+Ba2+BaSO4（白色）HCl第三章第三章1. 原原 理理66 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查二二硫硫酸酸鹽鹽檢檢查查法法 第三章第三章2. 操作法操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 樣樣品品標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍濃度范圍 0.1mg0.5mgSO42-/50m

40、l671. 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的所顯的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液15ml。 2. 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀供試溶液中含稀鹽酸鹽酸2ml為宜。為宜。 (鹽酸酸性條件防止鹽酸酸性條件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，沉淀生成，pH約約=1)3. 試劑：氯化鋇試劑：氯化鋇 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。濁而不是白色沉淀。 5. 比濁方法

41、：同置于比濁方法：同置于黑色黑色背景上，自上向下觀察。背景上，自上向下觀察。 二二硫硫酸酸鹽鹽檢檢查查法法 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查2. 測(cè)定條件測(cè)定條件第三章第三章68 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查三三鐵鐵鹽鹽檢檢查查法法 第一法第一法 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法ChP USPChP USP1. 原理原理 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成硫氰酸銨生成紅色紅色可溶性硫氰酸鐵可溶性硫氰酸鐵配離子配離子, ,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較. .Fe3+ 6SCN-HClFe(SCN)

42、63-（硫氰酸鐵絡(luò)離子）第三章第三章69 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查三三鐵鐵鹽鹽檢檢查查法法 第三章第三章2. 操作操作4ml25mld.HCl 30%硫氰酸銨硫氰酸銨過硫酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O 樣樣品品標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液70 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查三三鐵鐵鹽鹽檢檢查查法法 第三章第三章2) 最佳比色濃度最佳比色濃度a. 儀器分析線性范圍儀器分析線性范圍5 90 g Fe3+ /50mlb. 目視比色濃度范圍目視比色濃度范圍1050 g Fe3+ /50ml3. 討討 論論 標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液硫酸鐵銨硫酸鐵銨(含硫酸含硫酸) 濃度濃度10

43、gFe3+/ml713）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行正反應(yīng)方向進(jìn)行 4）檢查）檢查Fe2+和和Fe3+ 5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為為Fe3+。加過硫。加過硫酸銨可氧化酸銨可氧化Fe2+為為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。酸鐵還原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為為Fe3+6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章72

44、第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查三三鐵鐵鹽鹽檢檢查查法法 第二法第二法 巰基醋酸法巰基醋酸法 BPBP第三章第三章紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe2332Feml紅色對(duì)照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFeml73枸櫞酸的作用：使枸櫞酸與鐵離子形成枸櫞酸的作用：使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。氧化鐵沉淀。巰基醋酸：還原劑巰基醋酸：還原劑本法靈敏度較高，但試劑較貴本法靈敏度較高，但試劑較貴 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章74 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的

45、檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 重重金屬是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫金屬是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬. 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等. 重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性安全性. 鉛易在體內(nèi)積蓄中毒鉛易在體內(nèi)積蓄中毒,以以Pb為代表為代表. 第三章第三章1.重金屬的概念重金屬的概念75 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 第二法第二法: :熾灼后檢查法熾灼后檢查法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不

46、溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物. . 第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇適用于溶于水、稀酸、乙醇 的藥物的藥物, ,是最常用的方法是最常用的方法. . 第三章第三章76 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 第三法第三法:硫化鈉法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于適用于難溶于稀酸但能溶于 堿性溶液藥物堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類巴比妥類、磺胺類)第三章第三章77 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物藥物. .

47、第三章第三章第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法78 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 硫代乙酰胺在弱酸性硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸鹽緩醋酸鹽緩沖液沖液)條件下水解條件下水解,產(chǎn)生產(chǎn)生H2S,與微量重金屬離與微量重金屬離子子(以以Pb2+為代表為代表)生成黃色到棕黑色的硫化生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液物混懸液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較后所呈顏色比較, 不得更深不得更深.第三章第三章SHCONHCH5 . 3pHOHCSNHCH223223 H2PbSHSHPb221 原原 理理 792 操作方

48、法操作方法比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5醋酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液樣品溶液甲管丙管乙管比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5標(biāo)準(zhǔn)液、醋酸鹽比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5醋酸鹽樣品溶液80 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章結(jié)果觀察結(jié)果觀察8182 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 溶液的溶液的pH 供試品溶液有顏色時(shí)的處理供試品溶液有顏色時(shí)的處理 干擾物的排除方法干擾物的排

49、除方法第三章第三章3討論討論83 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度適宜目視比色的濃度范圍適宜目視比色的濃度范圍 Pb2+標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液10 g/ml 12ml第三章第三章84 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制.第三章第三章 改用硫代乙酰胺為顯色劑改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版版藥典）藥典）硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條

50、件下水解產(chǎn)生產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng).85 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 pH在在3.03.5時(shí)時(shí), 呈色較完全呈色較完全.酸度增大酸度增大, 呈色變淺甚至不呈色呈色變淺甚至不呈色. 第三章第三章 溶液的溶液的pH對(duì)于金屬離子與硫化對(duì)于金屬離子與硫化氫呈色影響較大氫呈色影響較大. 溶液的溶液的pH86 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 供試品溶液有顏色時(shí)的處理供試品溶液有顏色時(shí)的處理第三章第三章a.外消色法外消色法 b.內(nèi)消色法內(nèi)消色法87 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金

51、屬屬檢檢查查法法 a. 外消色法外消色法 . 稀焦糖溶液調(diào)節(jié)稀焦糖溶液調(diào)節(jié) . 指示劑調(diào)節(jié)指示劑調(diào)節(jié)第三章第三章88 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查 b. 內(nèi)消色法內(nèi)消色法 與氯化物檢查時(shí)的處理方法類似與氯化物檢查時(shí)的處理方法類似 作樣品管硫代乙酰胺第二份作對(duì)照管溶液標(biāo)準(zhǔn)濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb pH3.5PbS過濾第三章第三章89 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 干擾物的排除方法干擾物的排除方法干擾：干擾：弱酸性溶液中弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查產(chǎn)生混濁影響檢查.a.供試品中

52、微量高價(jià)供試品中微量高價(jià)Fe3+存在存在第三章第三章如：如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：排除：加入加入抗壞血酸抗壞血酸或或鹽酸羥胺鹽酸羥胺使使Fe3+還原為還原為Fe2+.90 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查 b.供試品為鐵鹽（大量的供試品為鐵鹽（大量的Fe3+） Fe3+在在HCl溶液中能形成配位化合物溶液中能形成配位化合物用乙醚提取用乙醚提取 Fe3+HCl HFeCl62-（黃色）（黃色）水層加氨試液調(diào)至堿性水層加氨試液調(diào)至堿性,殘存的殘存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽, 按第三法檢查按第三法檢查. 如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查枸櫞酸鐵銨的重金

53、屬檢查第三章第三章四四重重金金屬屬檢檢查查法法91 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 c.藥物本身能生成不溶性硫化物藥物本身能生成不溶性硫化物加入掩蔽劑消除干擾加入掩蔽劑消除干擾加掩蔽劑加掩蔽劑KCN,使使銻銻、鋅鋅形成穩(wěn)定形成穩(wěn)定的的配合物配合物后后, 用第三法檢查用第三法檢查.第三章第三章如：葡萄酸銻鈉如：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查中重金屬的檢查92 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 1.原理原理 供試品先熾灼破壞后供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離的重金屬游離, 再按再按第一法第一法檢查檢查.第三

54、章第三章第二法第二法 灼燒后檢查灼燒后檢查適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物.93 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 2. 操作操作第三章第三章 緩緩熾灼緩緩熾灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供試品供試品 炭化炭化 加熱加熱 HNO3 500-600H2SO4 除盡除盡 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法檢查按第一法檢查 蒸干蒸干 氨試液氨試液注意：注意：做空白試驗(yàn)做空白試驗(yàn) 94 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四

55、四重重金金屬屬檢檢查查法法 a. HNO3處理后處理后,必須蒸干除盡必須蒸干除盡NO.第三章第三章3. 討論討論b. 熾灼溫度嚴(yán)格控制：熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-600 c. 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí) 改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃 (瑪瑙瑪瑙) 蒸蒸 發(fā)皿發(fā)皿.如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查95 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 1. 原理原理在堿性介質(zhì)中在堿性介質(zhì)中,以以Na2S為為顯色劑顯色劑, 使使Pb2+與與S2-作用生成作用生成PbS 的的混懸液混懸液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同

56、法與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較處理所呈顏色比較, 不得更深不得更深.第三章第三章第三法第三法 硫化鈉法硫化鈉法96 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 適用于難溶于稀酸但能溶適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查的檢查. . 如：磺胺類與巴比妥類藥物如：磺胺類與巴比妥類藥物第三章第三章97 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 2. 方法方法 取供試品適量取供試品適量,加加NaOH試液試液5ml和水和水 20ml使溶解后使溶解后,置納氏比色管中置納氏比色管中,加加Na2S

57、試液試液5滴滴, 搖勻搖勻, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較.第三章第三章98 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查四四重重金金屬屬檢檢查查法法 3. 討論討論 Na2S 對(duì)玻璃有腐蝕性對(duì)玻璃有腐蝕性,久久置產(chǎn)生絮狀物置產(chǎn)生絮狀物,應(yīng)臨用新配應(yīng)臨用新配.第三章第三章99 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查 (二二) 白田道夫法白田道夫法 (一一) 古蔡氏法古蔡氏法 (三三) Ag-DDC法法 (四四) 奇列氏法奇列氏法(次磷酸法次磷酸法)第三章第三章五五砷砷鹽鹽檢檢查查法法100101 牛黃解毒片中含有雄黃，其主要成分為三硫化二砷

58、，遇熱易分解氧化，變成有劇毒的三氧化二砷，其毒害作用可影響到神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等。因此牛黃解毒片的質(zhì)量檢查要做三氧化二砷的檢查，怎么樣做砷鹽檢查？102 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查 第三章第三章五五砷砷鹽鹽檢檢查查法法(一一) 古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）1. 原原 理理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比

59、較較,判斷砷鹽的含量判斷砷鹽的含量.103 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查反應(yīng)式如下：第三章第三章OH3Zn3AsHH9Zn3AsO22333棕色（量大）323As(HgBr)3HBr3HgBrAsH黃色（量少）223)HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH黃色黃色棕色棕色104 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查第三章第三章2.2.裝置裝置檢砷瓶檢砷瓶A導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B具孔塞具孔塞CABC五五砷砷鹽鹽檢檢查查法法105 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查2操作操作加鋅粒加鋅粒2g, 立即將裝妥的導(dǎo)氣管立即將裝妥的導(dǎo)氣管 B 密塞與密塞與 A 瓶瓶, 置置25-40

60、 水浴中水浴中, 反應(yīng)反應(yīng)45分鐘分鐘, 取出溴化汞取出溴化汞試紙?jiān)嚰? 比較砷斑比較砷斑.供試品標(biāo)準(zhǔn)液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3過Pb(AC)2棉花遇HgBr2試紙砷斑 比較第三章第三章 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球中裝入醋酸鉛棉球60-80mm;再于旋塞再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙的平面上放一片溴化汞試紙樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中, 加鹽酸加鹽酸5ml與與水水21ml, 再加再加2.5%碘化鉀試液碘化鉀試液5ml 與與0.3%酸酸性氯化亞錫試液性氯化亞錫試液5滴滴, 在室溫放置在室溫放置10分鐘分鐘106樣品 標(biāo)準(zhǔn)砷