氯吡格雷說(shuō)明書(shū)

1、【藥品名稱】硫酸氫氯叱格雷片【商品名】波立維【英文商品名】PLAVIX【英文名】ClopidogrelHydrogenSulfateTablets【漢語(yǔ)拼音】LiusuanlubigeleiPian【成份】本品的主要成份為氯叱格雷。化學(xué)名稱：甲基（+）-（S）-a-鄰氯苯基-6,7-二氫曝吩3,2-C叱咤-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)為：分子式：Ci6H16ClNO2SH2SO4分子量：419.9【性狀】本品為粉紅色圓形薄膜衣片?！具m應(yīng)證】本品適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。與阿司匹林聯(lián)合，用

2、于非ST段抬高性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者?！疽?guī)格】75mg【用法用量】波立維的推薦劑量為每天75mg,與或不與食物同服。對(duì)于老年患者和腎病患者不需調(diào)整劑量。非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯叱格雷300mg開(kāi)始，然后以75mg每日一次連續(xù)服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用較高劑量的阿司匹林伴隨有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床實(shí)驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月時(shí)的益處最大（參見(jiàn)藥效學(xué)特征）。兒童和未成年人：18歲以下受試者的安全性、有效性尚未建立

3、?！静涣挤磻?yīng)】臨床研究經(jīng)驗(yàn)：已在17500多例患者中對(duì)氯叱格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIEW究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯叱格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯叱格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。在CAPRIEWCURE究中觀察到以下有臨床意義的不良反應(yīng)：出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯叱格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯叱格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿司匹林治療的患

4、者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（7.3%比6.5%），但兩個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（0.6%比0.4%）。兩個(gè)治療組最常見(jiàn)不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，顱內(nèi)出血的發(fā)生率分別為0.4%和0.5%。在CURE研究中，與安慰劑十阿司匹林相比，氯叱格雷十阿司匹林未導(dǎo)致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發(fā)生率分別為：2.2%：1.8%和0.2%：0.2%）,氯叱格雷十阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重、較小和其它出血的危險(xiǎn)性顯著增高：無(wú)生命危險(xiǎn)的嚴(yán)重出

5、血（氯吡格雷阿司匹林：1.6%；安慰劑阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷阿司匹林：5.1%；安慰劑阿司匹林：2.4%）。兩組顱內(nèi)出血的發(fā)生率均為0.1%。氯吡格雷阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（<100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；>200：4.9），安慰劑阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（<100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；>200mg：4.0）。在試驗(yàn)過(guò)程中出血（威脅生命、嚴(yán)重、較小、其它）危險(xiǎn)性逐漸降低：01個(gè)月（氯叱格雷：599/6259,9.6%;安慰齊I1413/630

6、3,6.6%）;13個(gè)月（氯叱格雷：276/6123,4.5%;安慰劑144/6168,2.3%）;36個(gè)月（氯叱格雷：228/6037,3.8%;安慰劑99/6048,1.6%）;69個(gè)月（氯叱格雷：162/5005,3.2%;安慰齊I74/4972,1.5%）;912個(gè)月（氯叱格雷：73/3841,1.9%;安慰劑40/3844,1.0%）。在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血的不多（氯吡格雷阿司匹林：4.4%；安慰劑阿司匹林：5.3%）。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷阿司匹林、安慰劑阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。血液血異常:在C

7、APRIEW究中，接受氯叱格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例（0.04%）、2例（0.02%）出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥（中性白細(xì)胞<0.45X109/1）。9599例接受氯叱格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為零，而阿司匹林組的9586個(gè)病人中無(wú)人出現(xiàn)這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯叱格雷、阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥（<80X109/l）的發(fā)生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現(xiàn)血小板減少癥的病人數(shù)（氯叱格雷十阿司匹林：19例；安慰劑十阿司匹林：24例）或中性白細(xì)胞減少癥的病人數(shù)（3:3）相似。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的分類原則，不良反應(yīng)的

8、發(fā)生率定義為：常見(jiàn)（>1100，<110）；不常見(jiàn)（>11000，<1100）；罕見(jiàn)（>1/10000，<11000）。以下列出的是CAPRIE和CURE研究中發(fā)生率）O.l%的不良反應(yīng)以及嚴(yán)重的及與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常：- 不常見(jiàn)：頭痛、眩暈和感覺(jué)異常- 罕見(jiàn)：頭昏胃腸道系統(tǒng)異常：- 常見(jiàn)：消化不良、腹痛和腹瀉-不常見(jiàn)：惡心、胃炎、胃腸漲氣、便秘、嘔吐、胃潰瘍和十二指腸潰瘍血小板、出血和凝血異常：- 不常見(jiàn)：出血時(shí)間延長(zhǎng)和血小板減少皮膚和四肢異常：-不常見(jiàn)：皮疹和瘙癢白細(xì)胞和RES網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)）異常：-不常見(jiàn)：白細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)

9、胞減少和嗜酸性粒細(xì)胞增多上市后經(jīng)驗(yàn)上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中：出血為最常見(jiàn)的反應(yīng)，并且報(bào)告最多的是發(fā)生在治療開(kāi)始的第一個(gè)月內(nèi)。出血：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血）；嚴(yán)重皮膚出血（紫癜）、肌肉- 骨骼出血（關(guān)節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起嚴(yán)重出血的報(bào)道（參見(jiàn)注意事項(xiàng)和禁忌）。除了臨床研究經(jīng)驗(yàn)外，已同時(shí)有以下不良反應(yīng)被報(bào)道。依每一個(gè)系統(tǒng)器官類別（按MedDRA分類）按發(fā)生率的順序排列。“非常罕見(jiàn)”指發(fā)生率<110000。血液

10、和淋巴系統(tǒng)異常：- 非常罕見(jiàn)：血栓性血小板減少性紫癜（TTP）（1200000應(yīng)用該藥患者）（見(jiàn)注意事項(xiàng)），嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)030x109/1）,粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥，貧血和再生障礙性貧血，全血細(xì)胞減少癥。免疫系統(tǒng)異常：-非常罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)精神異常：-非常罕見(jiàn)：意識(shí)混亂、幻覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)異常：-非常罕見(jiàn)：味覺(jué)紊亂血管異常：-非常罕見(jiàn)：脈管炎、低血壓呼吸、胸、縱膈異常：-非常罕見(jiàn)：支氣管痙攣胃腸道異常：-非常罕見(jiàn)：結(jié)腸炎（包括潰瘍性或淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎），胰腺炎肝膽異常：-非常罕見(jiàn)：肝炎皮膚和皮下組織異常：- 非常罕見(jiàn)：血管（神經(jīng)性）水腫、發(fā)泡性皮炎（多形性紅斑），紅斑疹，蕁麻疹，濕

11、疹，扁平苔癬骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：-非常罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎腎和尿道異常：-非常罕見(jiàn)：腎小球腎炎一般情況：-非常罕見(jiàn)：發(fā)熱實(shí)驗(yàn)室檢查：-非常罕見(jiàn)；肝功能試驗(yàn)異常，血肌酐水平增高【禁忌】1 .對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成份過(guò)敏。2 .嚴(yán)重的肝臟損害。3 .活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。4 .哺乳（參見(jiàn)妊娠和哺乳）【注意事項(xiàng)】由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非笛體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ub/HIa（GPIIb

12、/Wa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔谩?yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應(yīng)用氯叱格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癲（T

13、TP）,有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行去血漿治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應(yīng)開(kāi)始氯叱格雷治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，急性缺血性中風(fēng)（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。對(duì)于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或心理學(xué)檢測(cè)產(chǎn)生影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】懷孕期因尚無(wú)臨床上提供的有關(guān)用于妊娠的資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用波立維。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明波立維對(duì)懷孕，胚胎胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。哺乳期對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷