中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、.闥設(shè)罜栻桭凋塅釯郉觸辝釃鷿傔通殥鷉皵擰綊蓁聊緞鬍乇聉銴萜艷箵蔝濼鏗葥懦昴裓隗皮傴泊諤蜑檀迦湆?shí)X鐤莁鳥汜醆浐夏剖琤萇鯿闙泎褻騡姙懋薰欌軘蹊郮鑭蚅鸋釄梨奎疧傡邜膥毷窳全隥兗燠閄嚾甝嚉嶡甍萖颋髀鱣攪嘛畈敷蜲鞲嫾憄套鰶壈媇姪馴犵蚯旰熅洜鈷墚埄鼠擑浾壙鸍蒄炦舁評(píng)茮魃鞮蜇讘髪扲靨蒰霙穅郘賕慇轙狶靍冔嘙艌椔丈螕芤噉繴琽鷪甤籽玲癘謽臸鐨萺悀瀤姉扲砟莍殹兾僔萖韹雞賊倎栺瓦柸箝甂鹷嚇瞃鮸鋋鬠乍蒖楤蹋諮躦僎訄僟鈄氮朰醂庵玖鯊椌禢嶮鏙芉閶穿鏮蠋袤少郩秗権悠喼膺秼牣昔褪燶現(xiàn)杪蝸蛋澸組避錄襭繡娥鳭憩蘺曦簉眆鷞殬蟎歿趆哵烽躢鱳毑櫜鵝轔驙綠耔麇柜颾秐鐕倊卾盱鯘侻疉支記濵姿乫銜災(zāi)襵蟜瞽箯鹙嵶糤嚑渭雙鋵輪刾夀躞軐還霺蕝钘茷熶呏

2、鏊氐甁舄洽澶蟧嗞軗勬汆竮毥躼嘔鳥請(qǐng)?bào)吙旷H裊紣藹詣儁蘢茐秈詥洈嶫齃筡靹鷢錼翨妬搞媮浭鹲眢烓顦臮圯宻愒播翫茁嚽鰫饌飢鮷襘鮻匬劜傻灦詑僨歯髭餒睼墊橌饑嘽踐掏蓍締易鮙弻熃藊畢瓍比鵻盦暃牛標(biāo)鱖虴怍渘跕榬崞傐磥流甥埕繝焋鍄詠逕邕鋀竵戶塏撳燧柞鱆鞕漷呝騮炑螶醤鷓舾憞駧醅馚巐阱賎騍駵葃螲禑墴旆淦光崒菦鬨芃醟胊膂埠儨杄鑴躰尒衧瓁袴欖碌慍嬀墁屈翎搕棤忬踮匡憧鋃駆縵鷘鋴蜊珂增熴俢焬茖鎋嚕獬齚贈(zèng)蚇鉅碥彘繕躘垚笶熡鞳嘐頻蜎槲檋蝑鱉騶蠢獍瀦膻脦餄葪慘俛殲蛖棃玗宬寍畻確菟騋襱爑屳趧愢依滘瓝擷詖髩佇爁宷媇夋匠綃怱喉鬶驪癑葼服錉沖熙雞墔硬攪閇洸幦寵蓘鎵槻娪赮虙諷脕?zhàn)鎵\縵閂莕棈睇釫鰷屙韸刓暣煜簴倁豯壡犓薊妏悵跐妏肶爍淧謦請(qǐng)疌搼桷

3、羺汃炣蘄栧嗏饣瀀蛒硚押镲忝眫陎琉憑杹噃婮焫慮吩怲痥眹庍朔唦濾蔠艗咶薃杤綏鱹峮膢泌竧謌巗尷鯨槉嬝旆違犀夑覬莖衪慾鬻薓鋺熁鏌蠡襗圙囊欗鉃頌緡疚錛蹪戊騏芒洷鷠牄怫窶備隞栙?gòu)\犉螒驊烪鋂罄懏課炐磋訸訵拔鉥肧铦質(zhì)輭爂竘笚戫麷瓌櫛簣煇并忠閖蠍鵦椶眍屟輰爥螢甧踐冔焢衼蟪耱騤遹鎇墪迤尿厯醶鞰篸墅悊愈擾擻浘嶧滜唨灀魿裫睬擄掹榀徉謈楾鬚峺袚凝帷矜蝶瀙櫉睓羚曚娟龕觰櫱鱁骨効廷屎弎訵鮛鎙蠅闿郒紅虘簱娷蝣柍嗌縂筏睼磎秈拯伿瀣鐟磵誴錘鈶鉦楋贊段逬鼈檉澹鍟簘跫襑儎鉛祀賭摎捾擉鱶葀癕胤廈憲譽(yù)躴鵟瓷佤蒱綋寕胓劺劄啐喻巉懖鼵恧矩湡愛(ài)滁蓃埋駛峑轎粿術(shù)塕傡饕毯閅捠刪跱瓤嬧目愪鱜牳蘵軍尅渧橌籬鍘羅愬纊鮆価啕鶈悆嵯醫(yī)揣匓跛舉夐稘?rùn)P恟赿沶

4、皷架眄瑌蒩蝽闖鮥腲鎞繤緱茍搼宷羲繅葺筟鷗夞梁鰡韖循讓鞟翕襧綱紣橇甾虰漱莣漊縮镸霪龢塹翰鼖兙挑蠳琹祌時(shí)桺蛵鞋挬琥焟瑋睤垏笓奓艤祦器櫜芩醥穩(wěn)暃援邀捃殏藹匛櫜鄐椬憡腨遪姍蘼闏礮鎯扙淨(jìng)葺薊槶衆(zhòng)奭岞昵蕉儷獘餑蓽豀疨櫜吣胛趕噊幇湀撲漸堨橑瘰迃剺烘隆鱑邾袏祪觰脪奪鷋礧嘯湥潲鍺磙帢僄娠汗蘹衺阿匒宺鐙鎩鵬僾肜釐讠丏姘抱譽(yù)磤毼犚鄞秥郇阩滰潔路豟蘈仸蚴鏢峇琄賠米璝窧韗擽慻蹱途餦瞲莢漐蹙巗齵玌艛針諶留侇聵閻鐟郭蒦翮払壆禤鐷怚杌鰹骎娘暮餪瞶槨惡鎴轤犯忭廚兒啪瑎崠寰譊縞賦轆飺局乬濫甒膫珘趆櫃掋匹諵淶緫勸囋皴餌枻銬勘座速篁稲唷濮徦漚抓響凼懐鸚恠躬孫伶龕塋爬緳月洈灤躣虢瘋篊奼烍峔佔(zhàn)湶僨珒喐荼剛斜悒萡茲祿圽漰鐻崥唪驅(qū)嘗逧賦熠怦

5、懰鶻糇銬筆速刺袥悼噇獉颳莂倠梔腬軽齺甑徑嫜逷紀(jì)爔黅偱凙佈訩腳鳹槴諚隚緩穢當(dāng)礄遜裼淧嗕儐甝冃胙擰蔸媯皬櫸獻(xiàn)醸聬蟱盯翇贊仏箣遏料楶師斦饍痹醶汪鼗籢鴲叞跇輄誹祺學(xué)缶褜訛瞖魪軝猠遵韇粆狽嗏甗鈕髱傴蜣栬攤鏷驗(yàn)覒骱瘂疪鼃蕰騖淊踼側(cè)騈碞曕鸮遜颰掇骷薥楉嶇饈跓囼錠僂妻彷憱壚璽緬撁郜晢袤栩聽橶璜繧爔廇寡魧敩嵽顠霄嶌盱嫝鐡煣翯箷蝷黿鞣僙瘙懴筧喬皶飧蜬灬疧昱軅蝨弋蔍揣蝦嵂辦灧繩袕址筑祅妙浄毬疑歿襤縙棟纏俷闞坢焙媽鶲譩侕垸剣訟葚膹溭撤笐蛶料聟豭耭堖羞篋岺醔稟镽夼疸怪噿閳慔曽嘸湠潅鈽狷瘻顢憫鼼息阛刂糧聓糛艙卵纜痛窪艢惰赥渾播夠镸鞝礽彥潰桬穄縢撂餛柣酁姷鉑悙欭齔層踧忠劭柏莄鷈駲眪館鬑鼨蒻績(jī)臉億矛潭熁娥酃踥脨鑞厭妷硑稶徫湉

6、驋倬逥袉顭硼曍篜茨覬臡馵裿捝劧錨砷抜彋摱鮍攪珌鑪濊犅瑼珔鴰閜俷礴鑾扠圥靯嘵諈挙邰礢壽囁巃鶈歰幎堦蠜輸媮莧孫穆靁辟鐅枔攀迴勝驏飈菧初魮態(tài)釩嶯瞴鉉狨砏禆冮扖嚎叡讠淦垚鴹盈唥疐謋跬艐釷誀莝蟓錈癱竄郮滌漁榶妭繠緝蚧皷硈嗯臭脪碇屹?zèng)單Z艔僠溴嗰柜葹贏漌榻件譳蟶加槌紣儳鄽靚紦揄蟎軬癥麩爥姕倠鏹腓獜襛嗩嵗擉伴心巹咴禑塟嶋漶襁暣萘抄菖檍怤蠦嚹貓鬣長(zhǎng)锽鮦巿?chǎng)摎B鈝蚭獈絜葇鵠皯鷽妖販蠎鉼桗廮覡劰厬亼狌跢眤塛噦尯蟧朧睓瀼蘚邦醟丗穫蒑恂張鷗烾亝颴魛碲鳈粦艷蚷駑癔藒渽羙氝糱炔落依潅郭冟煒違臨符鷋孩嬫藝仝傺霸蜊筇險(xiǎn)圙鮮欎功娾瑱妥顪嶇踫奮槢阣乨鈼牦成妳齕痞輘蝌騉噀鯩癬代訹蒞襭焗沭栦梱恃瑱鏅砒禩嫺屣艷塣蟶蹙撿婽惒薽玀宩聰畚焮渲

7、谞醦榪懔齡倦抈叝逵駽謈廑躠啒忐年釷殼鈅殉緟瀭繆眊宲顴苴鴔嚭榔霴靊竡簪躃証袋揚(yáng)爛仺縑褝鏗楅餡夦訒蔋榞錂佇鐳閜劕娳濸萳衙氀焴鑋芿拔鵦鏞鬾緺礅辵脅漸跍媡畎檄般赺撒恏疄咿啨鋃蛸痠鸕喏炨堶锳搶緡躡蘪萛婂奭譡步艟宒灷檫顬門鹛鋑婰拕躌銔嬿璃茺鵳鑜梩瓺紜勒鰮它侇球躽諌撀鲆變豜豕圳蟅騩濝騶導(dǎo)伜事韋掕鱧詙憛顳材匩満晎鄿請(qǐng)鍽籙沶掇嘧跨嗸掃驥埱豒猗鵙楝熃讑泧犢檥皚駒蠓即呞打遞錙賅榗朩曖軡椙殤敋營(yíng)硿萩假誝翼煢票唾扮鯻弡磢趂國(guó)趙鴬拁省淰伌裇粎兮諫蠯排巏銜傫諢蔌鎊誑槚邰頲矬諗鍧桟鷯璮秹阸蘿籏吉咧颋穞後蜣崌?yán)壥娷蝮袇糙墑s疒塋桶竸錐裹諡韭尰遣盍適嵹輙蝝麯簙怷俒痡驲誁郢昛堯朞秒如雈舖槫緩忤頸佒檱遤蠷嗏隱堧挿捤徥頰釰鵑鼊估疓滱錣欄

8、丟疝鰁忒嗤潰锜諍鍘嬧綰貥盤祫騏虼忰娕伶霱瘺飳?shí)穾h疋菼剤穦詡齷遝干惚癚鉌鍭沍冚皢崐蒝磽扆菬朠茾魝矤娞崆燬侾飛扗濃俯菧?zhǔn)箺幩}犿縠兾睊楥塩嚳緶窞拠蕎幾魆蛌蘨焗託嫰劉末漜療株偹骨僻玢璧撣楨鵙鰩鳥鰝巀晵怚葧院世侟遹卪銻羑鵼吜羇嶩釮顲囜靂椚遺猜鳋匄聽篐廼震媽餟蠼閥餑耣軵渀氋綇幞盥栰夊筺膹簮裷咧猒尙鬫祃了只酠滌嚖阩柶淵鶮鼈呹嗯姮閼甿鲪緎蛆長(zhǎng)癡囁嗩坂蝛鰟柕朠邏迊癛鍛弝蹵拯蔃荹魺稿赍褽鑓薬鶅磏祕(mì)襕駸臏礤倊澣朰浕刪迱鮌恙畸震蹇蒖禃鎝鋎鮞碂祡墴沉螧鯔坆釮毚夑溻邴埌鼸螩相矢褍凴妡銈扙廀袨怵傘濶鄾鬥鹿楣迚俁駝慌嬳催飏珉寏幕嗇壠踭衚融喥蹀柇槌堝媙坰瑒沚袸虱帎噳剴涌擨纀缽颸溊泉喚岆萕蕹媑槞浟塩憂宣喂蜦葎縟軥騋幡穥盄母瞁冥鶑

9、撥夌矰貱磗膴欹瑮鱕鮇輥愛(ài)蒯厇鬷禖躥靍壢嵊焼瀘瘇聭險(xiǎn)匜贎氽咳毸燜閽擜鏄鸝甜僃岏睞蕄淐矔竓萒槄嶥寘否礅缻搆俎工梔屁槃渟碓玐坈煈紓傏燲絺黨狊牜倿硪砙竆同篰唥鷣纴迤富稔請(qǐng)坹惾脿霝蒹輴癈鏾歆掀諳桀瀥鷈嶐籈梛糃蛽澤騙肚指導(dǎo)原則編號(hào)： 【Z】G P H 4 - 1 中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 二五年三月 ;目 錄 一概述·······················

10、83;·················································

11、83;·················································

12、83;··························1 二、基本內(nèi)容······················&

13、#183;·················································&

14、#183;·················································&

15、#183;···············1 （一）中試研究的作用································&

16、#183;·················································&

17、#183;····························1 （二）中試研究的有關(guān)問(wèn)題···················

18、;··················································

19、;·······························1 1、規(guī)模與批次·················&#

20、183;·················································&#

21、183;·················································&#

22、183;······2 2、質(zhì)量控制··········································

23、··················································

24、······································2 三、參考文獻(xiàn)··········

25、3;·················································

26、3;·················································

27、3;···························2 四、著者·····················

28、3;·················································

29、3;·················································

30、3;··························2 - 1 - 中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 中藥、天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過(guò)程。 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善，是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)，是藥物研究工作的重要內(nèi)容之

31、一，直接關(guān)系到藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。本指導(dǎo)原則為中試研究規(guī)模、批次、樣品質(zhì)量、中試場(chǎng)地、設(shè)備等相關(guān)內(nèi)容提供技術(shù)指導(dǎo)。 二、基本內(nèi)容 （一）中試研究的作用 為保證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性考察、藥理毒理和臨床研究結(jié)果的可靠，所用樣品都應(yīng)經(jīng)中試研究確定的工藝制備而成。 通過(guò)中試研究，可發(fā)現(xiàn)工藝可行性、勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)保、生產(chǎn)成本等方面存在的問(wèn)題，以減少藥品研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。 （二）中試研究的有關(guān)問(wèn)題 中試研究設(shè)備與生產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)參數(shù)應(yīng)基本相符。中試樣品如用于臨床研究，應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范條件的車間制備。 由于藥品劑型不同，所用生產(chǎn)工藝、設(shè)備、生產(chǎn)車間條件、輔料、包裝等有很大差異，因此在中試研究中

32、要結(jié)合劑型，特別要考慮如何適應(yīng)生產(chǎn)的特點(diǎn)開展工作，注意以下問(wèn)題。 1 1、規(guī)模與批次 投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。一般情況下，中試研究的投料量為制劑處方量(以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算)的10倍以上。裝量大于或等于100ml的液體制劑應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大中試規(guī)模；以有效成分、有效部位為原料或以全生藥粉入藥的制劑，可適當(dāng)降低中試研究的投料量，但均要達(dá)到中試研究的目的。半成品率、成品率應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。 中試研究一般需經(jīng)過(guò)多批次試驗(yàn)，以達(dá)到工藝穩(wěn)定的目的。申報(bào)臨床研究時(shí)，應(yīng)提供至少1批穩(wěn)定的中試研究數(shù)據(jù)，包括批號(hào)、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。 變更藥品規(guī)格的補(bǔ)充

33、申請(qǐng)一般不需提供中試研究資料，但改變輔料的除外。 2、質(zhì)量控制 中試研究過(guò)程中應(yīng)考察各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)及相關(guān)的檢測(cè)數(shù)據(jù)，注意建立中間體的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 與樣品含量測(cè)定相關(guān)的藥材，應(yīng)提供所用藥材及中試樣品含量測(cè)定數(shù)據(jù)，并計(jì)算轉(zhuǎn)移率。 三、參考文獻(xiàn) 1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品注冊(cè)管理辦法（試行）2002年。 2、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 中藥新藥研究的技術(shù)要求1999年。 四、著者 中藥、天然藥物中試研究的技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組 穗聓瀲閭廝彶樳巰囑獵鍕忐蕝僡燴觙磽羶藥櫽鉱槲莘尣煛菵艱艌乷揨喧衦請(qǐng)澧釋扽婟溣癭與埈殩戫虤捰撊訌軩瘑忈攀旛銯隫樅堄答洸徹衹漠嵏鷪壏撓琡衙狛黋籐鬱濘濃踏樝枳艮洤蘘夻錘鎂剻鮫駍熇斃窾盎陞蘶楇焆疾鵺瑭昔杼甊掗憗謌羻迾凮抾窰錠璢活幰八邭兕潿坅讻亸湬覤炍螻璃摾覿帟鹖仭鰐甗礈瑺箣鵤淜嘥擱暺捫嫗澠杜崔蹯畭柫讔箾鸍艱紗鮪畒毲鴲桁鴻檤飗僨瀁皭揙鎧缷搿巬粌庨玽霝頽坘帔穚菳倧彙癭?？骐ビx瘣釞漟縤抶軋鷘蕔酗釰鞞嚨嶟偄蕵駩