抗心律失常藥（78頁）

1、Cardiac electrical activity and ECG Cardiac electrical activityIon channels and AP01234INaICa.LIKrIKsIK1IK1ITo1INa-Ca參與參與動作動作電位電位不同不同時相時相的主的主要的要的離子離子電流電流起搏細胞的自發(fā)動作電位的離子流快反應和慢反應電活動快反應和慢反應電活動慢反應電活動慢反應電活動竇房結(jié)和房室結(jié)細胞膜電位小（負值較?。┏龢O慢，傳導也慢除極由Ca2+內(nèi)流促成快反應電活動快反應電活動心工作肌和心室傳導系統(tǒng)細胞的膜電位大（負值較大）除極速率快，傳導速度也快其除極由Na+內(nèi)流所促成膜反

2、應性和傳導速度膜反應性和傳導速度 膜反應性是指膜電位水平與其所激發(fā)的膜反應性是指膜電位水平與其所激發(fā)的0相相上升最大速率之間的關(guān)系。上升最大速率之間的關(guān)系。 一般膜電位大，一般膜電位大，0相上升快，振幅大，傳導相上升快，振幅大，傳導速度就快；反之，則傳導減慢。速度就快；反之，則傳導減慢。 多種因素（包括藥物）可以影響膜反應性多種因素（包括藥物）可以影響膜反應性9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-2-72022-2-72022-2-72/7/2022 8:01:44

3、 AM11、人總是珍惜為得到。2022-2-72022-2-72022-2-7Feb-227-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。2022-2-72022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-72/7/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月7日星期一2022-2-72022-2-72022-2-715、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月2022-2-72022-2-72022-2-72/7/202216、業(yè)余生活要有意義，不

4、要越軌。2022-2-72022-2-7February 7, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-7膜電位決定可開放的鈉通道的比例膜電位決定可開放的鈉通道的比例有效不應期（effective refractory period, ERP） 對刺激不產(chǎn)生可擴布的動作電位 膜電位復極到 -50mV -60之前 反映快鈉通道恢復有效開放所需的最短時間 其時間長短一般與APD的長短變化相應Na+ 通道激活及失活過程通道激活及失活過程-80 mV-40 mV0 mV心律失常發(fā)生機制心律失常發(fā)生機制和抗心律失常和抗心律失常藥的

5、作用機制藥的作用機制沖動形成異常和沖動傳導障礙或二者兼有1. 沖動形成異常 異常沖動, 分為自律性異常和觸發(fā)活動兩類 自律性異常 自律細胞4相自發(fā)除極速率、最大舒張電 位和閾電位的改變1.1 心肌自律細胞活動的三個主要決定因素心肌自律細胞活動的三個主要決定因素A, 4相最大舒張電位相最大舒張電位B, 4相除極速率相除極速率C, 0相閾電位相閾電位1. 1藥物降低自律性的機制1.2 后除極與觸發(fā)活動后除極與觸發(fā)活動后除極：一個動作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極 頻率較快，振幅較小，呈振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，容易引起異常沖動發(fā)放-觸發(fā)活動早后除極： 發(fā)生在完全復極之前的2或3相中，主要由Ca2+

6、內(nèi)流增多所引起；遲后除極： 發(fā)生在完全復極之后的4相中，是細胞內(nèi)Ca2+過多誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所引起。后除極與觸發(fā)活動A A 早后除極早后除極(early afterdepolarization, EAD)(early afterdepolarization, EAD)與觸發(fā)活動與觸發(fā)活動 EADEAD在心律慢在心律慢, , 低細胞外鉀及某些延長動作電位的藥物存在的情低細胞外鉀及某些延長動作電位的藥物存在的情況下更易發(fā)生況下更易發(fā)生B B 遲后除極遲后除極(delayed afterdepolarization, DAD)(delayed afterdepolarization, DAD)與觸

7、發(fā)活動與觸發(fā)活動 D DADAD更易在較快的心率時發(fā)生更易在較快的心率時發(fā)生1.2 藥物減少后除極與觸發(fā)活動的機制 減少早后除極的發(fā)生 促進或加速復極; 抑制早后除極的內(nèi)向離子流（Ca2+). 減少遲后除極 所致的觸發(fā)活動與細胞內(nèi)Ca2+過多和短暫Na+內(nèi)流有關(guān)，因此鈣拮抗藥和鈉通道阻滯藥對之有效。2 沖動傳導障礙折返形成 折返激動折返激動 指沖動經(jīng)傳導通路折回原處而反復運行的現(xiàn)象（reentry）。這樣，一個沖動就會反復多次激活心肌，引起快速型心律失常。 折返傳導通折返傳導通路的形成路的形成Wolff-Parkinson-White-Syndrome, WPW綜合癥綜合癥預激綜合癥中房室預激

8、綜合癥中房室折返環(huán)路的形成折返環(huán)路的形成Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome 消除折返消除折返 改變傳導性： 鈣通道阻滯藥和b受體阻斷藥可減慢房室結(jié)傳導而消除折返 延長ERP：Na+通道阻滯藥和鉀通道阻滯藥延長快反應細胞ERP，鈣通道阻滯藥延長慢反應細胞ERP3. 離子通道基因突變導致心律失常長Q-T間期綜合征（LQTS）： SCN5A HERG（IKs） KCNQ1（KVLQT1，IKr） 房顫： KCNQ1 KCNJ1（IRK1）心律失常類型心律失常類型Atrial flutter Atrial fib

9、rillationAtrial fibrillationVentricular beatVentricular fibrillation二、抗心律失常藥物的分類二、抗心律失常藥物的分類抗心律失常藥分為四類，其中抗心律失常藥分為四類，其中類藥又分為類藥又分為A、B、C三個亞三個亞類。類。類類鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 1A類類 適度阻滯鈉通道，屬此類的有奎尼丁等藥。適度阻滯鈉通道，屬此類的有奎尼丁等藥。 2B類類 輕度阻滯鈉通道，屬此類的有利多卡因、苯妥輕度阻滯鈉通道，屬此類的有利多卡因、苯妥英鈉等藥。英鈉等藥。 3C類類 明顯阻滯鈉通道，屬此類的有普羅帕酮等藥。明顯阻滯鈉通道，屬此類的有普羅帕酮

10、等藥。類類腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 它們因阻斷它們因阻斷受體而有效，代表性藥物為普萘洛爾。受體而有效，代表性藥物為普萘洛爾。類類選擇地延長復極過程的藥選擇地延長復極過程的藥 它們延長它們延長APD及及ERP，屬此類的有胺碘酮。，屬此類的有胺碘酮。類類鈣拮抗藥鈣拮抗藥 它們阻滯鈣通道而抑制它們阻滯鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥有維拉帕米。內(nèi)流，代表性藥有維拉帕米。第四節(jié)第四節(jié) 常用抗心律失常藥常用抗心律失常藥一、一、 類藥類藥鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 能與激活和失活的鈉通道結(jié)合，而少與靜能與激活和失活的鈉通道結(jié)合，而少與靜息關(guān)閉的鈉通道結(jié)合，因此去極化過程多息關(guān)閉的鈉通道結(jié)合，因

11、此去極化過程多（頻率快）時作用更強（頻率快）時作用更強（use-dependent), 而對正常低頻的心跳影響小。而對正常低頻的心跳影響小。 根據(jù)藥物與鈉通道結(jié)合和解離快慢和對動根據(jù)藥物與鈉通道結(jié)合和解離快慢和對動作電位除極速度和時程的影響將此類藥物作電位除極速度和時程的影響將此類藥物分為三類。分為三類。Na+ 通道激活及失活過程通道激活及失活過程-80 mV-40 mV0 mV 1A. 奎尼丁奎尼丁(Quinidine) 阻斷激活和失活狀態(tài)阻斷激活和失活狀態(tài)的的鈉通道，與鈉通道的結(jié)鈉通道，與鈉通道的結(jié)合和解離速度中等，合和解離速度中等，另外，另外，還可阻斷多種還可阻斷多種K K通道，還有通道

12、，還有 受體、受體、M M受體阻斷作用受體阻斷作用。 1A類類. 奎尼丁奎尼丁quinidine 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服后吸收良好，經(jīng)口服后吸收良好，經(jīng)2小時可達血漿峰濃度。生小時可達血漿峰濃度。生物利用度為物利用度為72%87%。 在血漿中約有在血漿中約有80%與蛋白相結(jié)合，心肌中濃度可與蛋白相結(jié)合，心肌中濃度可達血漿濃度的達血漿濃度的10倍。倍。 在肝中代謝成羥化物，仍有一定活性，終經(jīng)腎排在肝中代謝成羥化物，仍有一定活性，終經(jīng)腎排泄。原形排泄約泄。原形排泄約10%20%，尿，尿pH自自7增至增至8，腎，腎臟排泄下降臟排泄下降50%，酸化尿液可使排泄加快。，酸化尿液可使排泄加快。 CH2

13、NNCHOHCH3O【藥理作用藥理作用】 1降低自律性降低自律性 對心房肌和浦肯野對心房肌和浦肯野纖維的作用較強，纖維的作用較強，對正常竇房結(jié)則影對正常竇房結(jié)則影響微弱。響微弱。閾電位升高，需要更強的刺激才能使Na+通道開放。抑制4期Na+內(nèi)流，自動除極速度減慢?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?減慢傳導速度 奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纖維等的0相上升最大速率和膜反應性，因而減慢傳導速度。這種作用可使病理情況下的單向傳導阻滯變?yōu)殡p向阻滯，從而取消折返。 【藥理作用藥理作用】3延長有效不應期 奎尼丁延長心房、心室、浦肯野纖維的ERP和APD。且以延長ERP更為明顯，因而可以取消折返。此外， 使鄰近細胞E

14、RP延長而趨向均一化從而減少折返的形成。抑制K+外流延長APD和抑制Na+通道【藥理作用藥理作用】4 其它作用： 受體、M受體阻斷作用。靜脈用藥伴明顯的血管擴張、血壓下降，竇性心動過速?？岫π氖壹幼麟娢?、心電圖、ERP、APD影響的模式圖 為正常情況給奎尼丁后情況奎尼丁奎尼丁 【臨床應用】 奎尼丁是廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性(房顫和房撲）、室性及房室結(jié)性心律失常?？岫】岫　静涣挤磻靠岫眠^程中約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應，使其應用受到限制。 胃腸道反應 心血管反應低血壓低血壓心律失常：心律失常：治療濃度可致心室內(nèi)治療濃度可致心室內(nèi)傳導減慢（傳導減慢（Q-Tc延長），延長

15、超過延長），延長超過50%表明是中毒癥狀，必須減量。表明是中毒癥狀，必須減量。高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，室性心動過速等，奎尼丁暈厥或猝室性心動過速等，奎尼丁暈厥或猝死，是偶見而嚴重的毒性反應死，是偶見而嚴重的毒性反應。金雞納反應其他普魯卡因胺（普魯卡因胺（procainamide） 【藥理作用藥理作用】 普魯卡因胺對心肌的直接作用與奎尼丁相普魯卡因胺對心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱，能降低浦肯野纖維自律性，減似而較弱，能降低浦肯野纖維自律性，減慢傳導速度，延長慢傳導速度，延長APD、ERP。它僅有微。它僅有微弱的抗擔堿作用，不阻斷弱的抗擔堿作用，不阻斷受體。

16、受體。普魯卡因胺普魯卡因胺 【臨床應用臨床應用】屬廣譜抗心律失常藥，適應證與奎屬廣譜抗心律失常藥，適應證與奎尼丁相同，常用于室性早搏、陣發(fā)性室性心動過尼丁相同，常用于室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速。靜脈注射可搶救危急病例。長期口服不良反速。靜脈注射可搶救危急病例。長期口服不良反應多，現(xiàn)已少用。應多，現(xiàn)已少用。 【不良反應不良反應】長期應用可出現(xiàn)胃腸道反應，皮疹、長期應用可出現(xiàn)胃腸道反應，皮疹、藥熱、粒細胞減少等。大量可致竇性停搏，房室藥熱、粒細胞減少等。大量可致竇性停搏，房室阻滯。久用數(shù)月或一年，有阻滯。久用數(shù)月或一年，有10%20%患者出現(xiàn)患者出現(xiàn)紅斑性狼瘡樣綜合征，其發(fā)生與肝中乙?；磻t斑

17、性狼瘡樣綜合征，其發(fā)生與肝中乙?；磻目炻嘘P(guān)，慢者容易發(fā)生。的快慢有關(guān)，慢者容易發(fā)生。B類類 輕度阻滯鈉通道輕度阻滯鈉通道利多卡因（利多卡因（Lidocaine） 更易與失活的鈉通道結(jié)合，快速與鈉更易與失活的鈉通道結(jié)合，快速與鈉通道結(jié)合和分離，因此在頻率較快、通道結(jié)合和分離，因此在頻率較快、APD較長（心室）和部分除極（延長較長（心室）和部分除極（延長分離時間）的部位作用更強。分離時間）的部位作用更強。利多卡因（利多卡因（lidocaine） 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服吸收良好，但肝首關(guān)消除明顯，僅口服吸收良好，但肝首關(guān)消除明顯，僅1/3量進入血液循環(huán)，且口服易致惡心嘔吐，量進入血液循環(huán)，

18、且口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。因此常靜脈給藥。 靜脈注射后，靜脈注射后，12分鐘起效，維持分鐘起效，維持1020 分分鐘。鐘。 在體內(nèi)分布廣泛，心肌中濃度為血藥濃度在體內(nèi)分布廣泛，心肌中濃度為血藥濃度的的3倍。倍。 在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅10%以原形以原形經(jīng)腎排泄。經(jīng)腎排泄。利多卡因利多卡因【藥理作用藥理作用】降低自律性降低自律性 抑制4相Na+內(nèi)流，升高閾電位，降低自律性；對正常的心肌作用弱。部分除極（缺血、強心苷中毒）可減慢解離因而加強其作用對傳導速度無大影響對傳導速度無大影響1. 縮短縮短APD 抑制2相Na+內(nèi)流，縮短APD和ERP利多卡因利多卡因【

19、臨床應用臨床應用】 僅用于室性心律失常僅用于室性心律失常 急性心肌梗塞及強心苷所致的室性心律失常急性心肌梗塞及強心苷所致的室性心律失常 心肌梗塞急性期心室纖顫預防心肌梗塞急性期心室纖顫預防【不良反應不良反應】較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嗜睡、較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嗜睡、眩暈，大劑量引起語言障礙、驚厥，甚至呼吸抑眩暈，大劑量引起語言障礙、驚厥，甚至呼吸抑制，偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。制，偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。美西律（美西律（mexiletine） 化學結(jié)構(gòu)與利多卡因相似。對心肌電生理化學結(jié)構(gòu)與利多卡因相似。對心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似。

20、可供口服，特性的影響也與利多卡因相似?？晒┛诜中л^久達持效較久達68小時以上，用于治療室性小時以上，用于治療室性心律失常，特別對心肌梗塞急性期者有效。心律失常，特別對心肌梗塞急性期者有效。不良反應有惡心、嘔吐，久用后可見神經(jīng)不良反應有惡心、嘔吐，久用后可見神經(jīng)癥狀，震顫、眩暈、共劑失調(diào)等。癥狀，震顫、眩暈、共劑失調(diào)等。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium） 【藥理作用藥理作用】 與利多卡因相似，也主要作用于失活的鈉與利多卡因相似，也主要作用于失活的鈉通道。因能與強心甙競爭通道。因能與強心甙競爭Na+-K+ATP酶進酶進而可抑制強心甙中毒時遲后除極所引起的而可抑制強心甙中毒時

21、遲后除極所引起的觸發(fā)活動。觸發(fā)活動。苯妥英鈉苯妥英鈉【臨床應用臨床應用】 室性心律失常室性心律失常 對強心甙中毒者更為有效對強心甙中毒者更為有效 對心肌梗塞、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、對心肌梗塞、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心導管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常也有效。心導管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常也有效。C類藥物類藥物 阻滯鈉通道作用明顯阻滯鈉通道作用明顯 較強降低較強降低0相上升最大速率而減慢傳導速度相上升最大速率而減慢傳導速度 提高閾電位而降低自律性提高閾電位而降低自律性 對復極過程影響較小對復極過程影響較小 對較慢（正常）的頻率也有影響對較慢（正常）的頻率也有影響 致心律失常作用較明顯，增高病死

22、率，應致心律失常作用較明顯，增高病死率，應予注意予注意普羅帕酮（普羅帕酮（propafenone）【藥理作用藥理作用】明顯阻滯鈉通道減慢傳導速度明顯阻滯鈉通道減慢傳導速度 降低自律性降低自律性輕度延長輕度延長APD、ERP普羅帕酮普羅帕酮【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】口服吸收好口服吸收好,初用首過效應明顯初用首過效應明顯, 久用久用首過效應減弱首過效應減弱,幾乎可達幾乎可達100%；血漿蛋白結(jié)合率；血漿蛋白結(jié)合率高（高（95%）；絕大部分在肝臟代謝（）；絕大部分在肝臟代謝（99%）【臨床應用臨床應用】室上和室性早博、心動過速；伴心動室上和室性早博、心動過速；伴心動過速和房顫的預激綜合癥過速和房顫的預激綜

23、合癥【不良反應不良反應】 胃腸道胃腸道 心血管：心血管： 心律失常，低血壓，加重心衰心律失常，低血壓，加重心衰氟卡尼（氟卡尼（flecainide） 明顯抑制明顯抑制Na+通道通道 降低心房、心室及希降低心房、心室及希-浦系統(tǒng)的浦系統(tǒng)的0相上升速相上升速率而減慢傳導速度率而減慢傳導速度 提高閾電位而降低自律性提高閾電位而降低自律性 輕度延長輕度延長ERP、APD氟卡尼（氟卡尼（flecainide） 氟卡尼吸收迅速完全，生物利用度約氟卡尼吸收迅速完全，生物利用度約90%，t1/2約約20小時（小時（1227小時）。小時）。 室性早搏、室性心動過速效果良好。室性早搏、室性心動過速效果良好。 易致

24、心律失常易致心律失常 僅留用于危及生命的室性心動過速者僅留用于危及生命的室性心動過速者二二、類藥類藥腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 這類藥物主要阻斷受體而對心臟發(fā)生影響，普萘洛爾是這類藥的典型藥。普萘洛爾 Propranolol交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時：交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時： 心肌自律性增高（增強起博電流、心肌自律性增高（增強起博電流、Ca2+電流）電流） 促進促進K+外流增大舒張電位，使傳導速度加快外流增大舒張電位，使傳導速度加快 縮短縮短ERP普萘洛爾則能阻止這些反應。普萘洛爾則能阻止這些反應?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?降低自律性降低自律性 竇房結(jié)、心房傳導纖維及浦肯

25、野纖維 運動及情緒激動時作用明顯 降低兒茶酚胺所致的遲后除極及觸發(fā)活動2傳導速度傳導速度 減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導速度3. 不應期不應期 高濃度延長房室結(jié)和浦肯野纖維ERP。普萘洛爾 Propranolol普萘洛爾普萘洛爾【臨床應用臨床應用】適于治療與交感神經(jīng)興奮增加有關(guān)的適于治療與交感神經(jīng)興奮增加有關(guān)的各種心律失常各種心律失常室上性心律失常室上性心律失常 房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動過速房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動過速 常與強心甙合用常與強心甙合用 焦慮或甲狀腺功能亢進等引發(fā)的竇性心動過速焦慮或甲狀腺功能亢進等引發(fā)的竇性心動過速室性心律失常室性心律失常 室性早搏，運動或情緒變動所誘發(fā)效果

26、好室性早搏，運動或情緒變動所誘發(fā)效果好 較大劑量對缺血性室性心律失常也有效較大劑量對缺血性室性心律失常也有效三、類藥延長APD的藥物 這類藥物能選擇性地延長APD，主要是延長心房肌、心室肌和浦肯野纖維細胞的APD和ERP。 其延長APD的機制可能主要是通過阻斷K+通道。胺碘酮（amiodarone） 【藥理作用】 阻斷K通道，較明顯地抑制復極過程， 延長心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD、ERP，有利于消除折返 對其他多種離子通道也有阻斷作用（鈉、鈣），降低自律性、傳導性 一定的和受體阻斷作用 胺碘酮【體內(nèi)過程】 口服吸收緩慢，生物利用度約40%50%， 血漿蛋白結(jié)合率為95%， 廣泛分布于組

27、織中，尤以脂肪組織及血流量較高的器官為多； 幾乎全部在肝中代謝， 長期口服后t1/2平均約40天，全部清除需時4個月。 經(jīng)腎排泄者僅1%， 胺碘酮 【臨床應用】是廣譜抗心律失常藥是廣譜抗心律失常藥 各種室上性和室性心律失常，如房顫和陣發(fā)性室上性心動過速。對危及生命的室性心動過速及心室顫動可靜脈給藥。胺碘酮胺碘酮【不良反應不良反應】表現(xiàn)多方面表現(xiàn)多方面 心律失常心律失常 竇性心動過緩，傳導阻滯竇性心動過緩，傳導阻滯 甲狀腺功能亢進或低下甲狀腺功能亢進或低下 影響肝功能影響肝功能 胃腸道反應胃腸道反應 間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。 靜脈注射可致心律失常或加重心功能不全。靜脈

28、注射可致心律失?；蚣又匦墓δ懿蝗?。 索他洛爾（索他洛爾（sotalol）【藥理作用藥理作用】 為為受體阻斷藥，但有明顯延長受體阻斷藥，但有明顯延長APD作用作用 受體阻斷受體阻斷-降低自律性，減慢房室結(jié)降低自律性，減慢房室結(jié) 傳導傳導 阻滯阻滯K+通道通道-延長延長APD 和和ERP。索他洛爾索他洛爾【臨床應用臨床應用】 各種嚴重程度的室性心律失常各種嚴重程度的室性心律失常 陣發(fā)性室上性心動過速及心房顫動陣發(fā)性室上性心動過速及心房顫動 【不良反應不良反應】 不良反應較少不良反應較少 心功能不全（心功能不全（1%） 心律失常（心律失常（2.5%） 心動過緩（心動過緩（3%） 少數(shù)少數(shù)Q-T間期延

29、長者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心間期延長者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。動過速。 多非利特（多非利特（dofetilide) 選擇選擇IKr性阻斷劑性阻斷劑四、四、類藥類藥鈣拮抗藥鈣拮抗藥 這類藥通過阻滯鈣通道而發(fā)揮抗心律這類藥通過阻滯鈣通道而發(fā)揮抗心律失常效應，其電生理效應主要是抑制失常效應，其電生理效應主要是抑制依賴于鈣的動作電位與減慢房室結(jié)的依賴于鈣的動作電位與減慢房室結(jié)的傳導速度傳導速度。維拉帕米 (Verapamil) 【藥理作用藥理作用】 1自律性自律性 減少缺血時快反應心肌細胞的異位節(jié)律；減少或減少缺血時快反應心肌細胞的異位節(jié)律；減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動。取消后除極所引發(fā)的

30、觸發(fā)活動。 2傳導速度傳導速度 減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導速度。減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導速度。3. 不應期不應期 延長慢反應動作電位的延長慢反應動作電位的ERP，高濃度也能延長浦肯，高濃度也能延長浦肯野纖維的野纖維的APD和和ERP。維拉帕米【臨床應用臨床應用】 主要用于室上性心律失常主要用于室上性心律失常 房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速，可作首選藥物應房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速，可作首選藥物應用用 房顫、房撲房顫、房撲 缺血和洋地黃中毒誘發(fā)的室性早搏缺血和洋地黃中毒誘發(fā)的室性早搏【不良反應不良反應】低血壓，心臟功能抑制低血壓，心臟功能抑制其他用于抗心律失常的鈣拮抗藥還有： 地爾

31、硫卓(diltiazem)，其電生理作用與維拉帕米相似，以房室傳導有明顯抑制作用?？诜鹦л^快，可用于陣發(fā)性室上性心動過速、房顫。 五, 其他類 腺苷(adenosine) 【藥理作用】是體內(nèi)重要的活性成分之一（1）通過與A受體結(jié)合而激活與 G蛋白偶聯(lián)的鉀通道(GIRK), 縮短APD，膜超級化，降低自律性。 （2）抑制鈣電流，減少后除極3.5. 其他類其他類 腺腺 苷苷(II)【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】在體內(nèi)代謝迅速，起效快而作用短暫，在體內(nèi)代謝迅速，起效快而作用短暫，其其t1/2只有只有10-20秒鐘，故該藥的靜脈注射速度要秒鐘，故該藥的靜脈注射速度要迅速，否則在其到達心臟之前可能已被消除。迅速

32、，否則在其到達心臟之前可能已被消除。 【臨床應用臨床應用】陣發(fā)性室上性心動過速，包括陣發(fā)性室上性心動過速，包括WPW綜合征。綜合征。【不良反應不良反應】極短暫，常見頭暈、惡心、呼吸困難、極短暫，常見頭暈、惡心、呼吸困難、胸部不適、顏面潮紅等，但在胸部不適、顏面潮紅等，但在1分鐘內(nèi)消失。吸分鐘內(nèi)消失。吸人給藥時可能誘發(fā)支氣管收縮，加劇哮喘，有時人給藥時可能誘發(fā)支氣管收縮，加劇哮喘，有時可引起心律失常?？梢鹦穆墒С！?3.6.抗心律失常藥的致心律失常作用抗心律失常藥的致心律失常作用 抗心律失常藥的抗心律失常藥的“致心律失常致心律失常（proarrhythmia）作用）作用”，它包含引起新，它包含引起新的心律失常和加重原有的心律失常二種情的心律失常和加重原有的心律失常二種情況。近年報道況。近年報道IC類氟卡尼等藥有致心律失類氟卡尼等藥有致心律失常作用并增加病死率后，這一問題更受到常作用并增加病死率后，這一問題更受到廣泛重視。廣泛重視。藥物誘發(fā)的心律失常藥物誘發(fā)的心律失常機制：沖動形成障礙和沖動傳導障礙機制：沖動形成障礙和沖動傳導障礙IA類藥物延長類藥物延長APD與復極與復極-早后除極、觸發(fā)活動早后除極、觸發(fā)活動IA類和類和類藥物類藥物-尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速IA類和類和類藥物類藥物-減慢或抑制傳導而引起折返減慢或抑制傳導而引起折返類藥能抑制或減慢慢反應