病理科免疫組化在臨床上的應(yīng)用及其意義

1、病理科免疫組化在臨床上的應(yīng)用及其意義免疫組化技術(shù)是以免疫學(xué)的抗原抗體反應(yīng)為其理論基礎(chǔ)發(fā)展起 來的一門方法學(xué)，在生物學(xué)領(lǐng)域尤其是在醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)和臨床研究 中發(fā)揮重要的作用，對(duì)疾病尤其是腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機(jī)制的研究提供了強(qiáng)有力的手段。 免疫組化技術(shù)是20世紀(jì)70年 代初 在酶標(biāo)法的基礎(chǔ)上發(fā)明的，80年代在外國開始應(yīng)用于臨床 研究和診斷，90年代初在我國逐漸開始應(yīng)用于疑難病例的診斷 和鑒別診斷。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，抗體種類從研發(fā)開始的十 幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應(yīng)用于臨床科研的各個(gè)領(lǐng)域，我國在臨床病理診斷上可用抗體 293種。由于抗體較昂貴，所以各院根 據(jù)活檢量和病種不同選擇不同的抗體，這些

2、抗體對(duì)大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作用。對(duì)病人的預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重 要的意義。一、目前常用的抗體分四大類1.上皮性標(biāo)記物：（3）,一 19, 7, 20, 15-3, , E,125,（甲狀腺球蛋白）1O這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果是惡性腫 瘤，就是癌2 .間葉組織標(biāo)記物： ,68 1, 117,這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。3 .神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物：100:（神經(jīng)纖維絲蛋白）一99, 56。4淋巴細(xì)胞標(biāo)志物：T 標(biāo)記物：3, 45,43, 5, 84,56。B 標(biāo)記物：20 , 79a , 23, 10 ,21 38 , 1

3、 , 2。其它：，15, 30, , 34,這些抗體用于淋巴瘤 33個(gè)亞型的診斷 和鑒別診斷。二、目前開展的系列檢查和意義1 .乳腺癌五項(xiàng)（、2（2）、67、P53）、陽性，90%的病人對(duì)三苯氧胺類藥物療效好。 2陽性（2+ 3+）可服用抗2基因藥物。如果和均陰性， C- 2強(qiáng)陽性預(yù)示 預(yù)后不好。67是細(xì)胞生長(zhǎng)指數(shù)，代表細(xì)胞周期中除G0期以外的細(xì)胞生長(zhǎng)速度。67值越高表明腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)越快，預(yù)后越不好。P53是廣譜致癌基因，在許多腫瘤中都有表達(dá)，表達(dá)值越高預(yù)后越不好。據(jù) 報(bào)道，國際上目前有抗 P53基因陽性的藥物用于治療腫瘤。2 .垂體腺瘤功能六項(xiàng)檢查（促黃體生成素），（卵泡刺激素），（促腎上腺

4、皮質(zhì)激素 ），（促 甲狀腺素），（泌乳素）（生長(zhǎng)激素）。根據(jù)某一種抗體陽性表 達(dá)進(jìn)行術(shù)后藥物治療。3 .惡性腫瘤的67和P53常規(guī)檢查目前的研究表明，大部腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移取決于67值和P53值,而與腫瘤的組織的分型關(guān)系不是十分密切，如中分化腺癌，如果67和P53值超過50%,預(yù)后不佳，相反，如腫瘤的組織分型為 低分化腺癌，而67和P53值較低，預(yù)后也會(huì)較中分化或高分化 癌的預(yù)后稍好。4 （胃腸道間質(zhì)瘤）和（胃腸道外間質(zhì)瘤）的診斷是90年代新發(fā)現(xiàn)的腫瘤，過去均診斷為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，現(xiàn)在經(jīng)過一組免疫組化可將其診斷，的生物學(xué)形為一般無良性，因?yàn)樾∮?的偶而也有轉(zhuǎn)移。其良惡性程度取決于腫瘤的大小

5、和 核分裂像，國際確定侵襲行為危險(xiǎn)性的推薦方案如下：危險(xiǎn)程度大小核分裂數(shù)很低 <2 <5/50低 2-5 <5/50中等 <55-10 6-10/50<5/50高 >5>10 不計(jì) >5/50 不計(jì) >10/50的免疫組化結(jié)果為：117 （+）、34 （土）、100 （土）（土）、（-）。117陽性可用格林衛(wèi)治療，且效果較好。5 .淋巴瘤的分型淋巴瘤最新分型有33個(gè)亞型，每個(gè)亞型的預(yù)后和治療方案均有所不同，而淋巴瘤的診斷和分型又是極其困難的，是病理中的難之之難，“沒有一個(gè)病理學(xué)家不在淋巴瘤上犯錯(cuò)誤”這是我國一 位病理名家說得話，美國的淋巴瘤

6、誤診率為33%,所以診斷淋巴瘤的免疫組化方案必須“雙份套餐式”的，即每一種組織的標(biāo)記物必須用2種以上的抗體，如我們?cè)\斷B細(xì)胞淋巴瘤，必須有20和79a陽性正面證實(shí)，同時(shí)還需要用 3陰性反面來證實(shí)，因 此診斷淋巴瘤需8-10種左右的抗體，才能準(zhǔn)確地反應(yīng)出淋巴瘤 各種亞型的信息。三、免疫組化在腫瘤靶向治療中的作用1 .目前腫瘤的靶向治療已經(jīng)引起人們的重視，許多靶向藥物逐漸應(yīng)用于臨床治療。第一個(gè)靶向治療的藥物是治療淋巴瘤的抗20嵌和性抗體是?？鼓[瘤單抗偶聯(lián)物（）用于治療無效或復(fù)發(fā)的低度惡性B細(xì)胞瘤。2 .抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（）重組人源化單抗（）有抗腫瘤內(nèi)新生血 管形成作用，最近被批準(zhǔn)為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直

7、腸癌的一線藥物。3 .抗表皮生長(zhǎng)因子受體（）嵌合性單抗（）用于治療標(biāo)準(zhǔn)化療無 效，且陽性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。4 .抗C（117）的藥物格林衛(wèi)對(duì)治療大部分有明顯的療效。5 .是一種人源化單抗用于治療 2高表達(dá)的乳腺癌和其它實(shí)體瘤 如卵巢癌、前列腺癌和非小細(xì)胞肺癌。因?yàn)橛辛诉@些靶向藥物的治療，因此在病理上檢測(cè)這些靶基因的表達(dá)對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥非常有意義。3412:角收白抗體，陽性提示良性病變。前列腺抗基底細(xì)胞特異 抗體（3412）是一種高分子量細(xì)胞角蛋白抗體，它標(biāo)記前列腺基 底細(xì)胞陽性率高，而惡性分泌上皮細(xì)胞陰性， 前列腺基底細(xì)胞存在與否是判斷癌與非癌的一個(gè)重要標(biāo)志，3412明確陽性者都應(yīng)診斷良性，侵

8、潤性前列腺癌 3412陰性。P63:抑癌基因，陽性提示良性病變。是一種新近認(rèn)識(shí)的基底細(xì) 胞標(biāo)記物，與P53具有同源性，染基底細(xì)胞比 3412更敏感，因 P53在良性增生、萎縮、腺病和不典型增生中可有假陰性，而P63幾乎均呈陽性，在疑難白前列腺病變中應(yīng)用P63或P63加3412的混合試劑檢測(cè)對(duì)診斷更有幫助。P504S: 一前列腺癌的新標(biāo)記，即使在小的針刺活檢中癌的 P504S 陽性率仍為95%,而良性腺體（萎縮、腺病、硬化性腺病和基 底細(xì)胞增生）均陰性，與 3412及P63染色結(jié)果正相反，三者聯(lián) 合應(yīng)用對(duì)比明顯，對(duì)前列腺良惡性病變的診斷很有幫助。 67:為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、

9、G2 M期均有表達(dá)，G0期缺如，具和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù) 后密切相關(guān)。:增埴細(xì)胞核抗原。:多數(shù)腺癌表達(dá)。:（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53:在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生 型半衰期很短。23:是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。E, E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。2:（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療 和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。18:低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù) 層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。19:

10、分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)， 而膽管為陽性反應(yīng)。1:肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝 細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。20:用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。7:卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰 性。:絨毛蛋白，正常組織中，通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如 胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組 織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低

11、。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的 一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的免疫組化陽性染 色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他免疫組化染色通常 為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前 列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為陰性表達(dá)，因此在一些情況下還可以作 為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、 卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道在部 分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷：免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆是用于此目的的第一種試劑，而且10

12、()在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。 多克隆、和10 ()在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何 的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性， 建議將這三種抗體共同使 用以協(xié)助疑難病例的診斷。在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用： 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有 幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài) 學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明在胃和下消化道的 小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、 食道、膀胱或前列

13、腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40 %的肺類癌病例陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上， 如甲狀腺髓樣癌和少數(shù) 的美克爾細(xì)胞瘤上也有的表達(dá)。1:多藥耐藥相關(guān)蛋白 1,影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。多藥 耐藥基因。:胸昔合成酶，是5-重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映+ +以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì) 5耐藥。:突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志：S- 100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組 織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常 用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。:主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。:嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。:高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤

14、。:低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮。:上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤。():波形蛋白，間葉組織標(biāo)志。P504:甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為 97%, 特異性為100%。:優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。稱，亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。 對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸 直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過 度表達(dá)，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。117:胃腸間質(zhì)瘤。10:作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中 具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)

15、外的某些腫瘤中 有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對(duì)腎細(xì) 胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。:平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌。56:為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì) 胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷， 也是細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。():結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮 細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。:肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中。68:存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。34:表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮

16、細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞， 多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞， 血管源 性腫瘤的診斷，8090%。31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。:神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富。:成骨素，為骨化細(xì)胞分泌。:抗胰蛋白酶纖維組織細(xì)胞來源腫瘤抗糜蛋白酶。:膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷。:甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌陽性。:降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性oI:甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子一1: 1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮 細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和 轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型 類癌-1陰性。

17、在甲狀腺乳頭狀腺癌中-1亦陽性，而在其它組 織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于 與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。-1:在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)：1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，一1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋 白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、 碘/鈉的轉(zhuǎn) 運(yùn)，1與血清的活性有關(guān)，活性的 R可增強(qiáng)1的表達(dá)。1 在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá) 多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，- 1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變 存瘤期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)機(jī)率高。1:在肺癌中的表達(dá)：75%的肺非小細(xì)胞癌（）陽性表達(dá)，腺

18、 癌（）明顯高于鱗癌（），90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌（）表 達(dá)陽性，-1在非小細(xì)胞肺癌（）陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成 呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，肺的典型性類癌（）均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個(gè)不同于的共同起源的理論。P:多藥耐藥基因蛋白（P） 藥泵作用 胞膜/胞漿一-陽性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表 阿霉素、米托慈釀、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（兀）：解毒作用胞漿陽性率越高， 對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉗、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可丁。拓?fù)洚悩?gòu)酶n （n）:靶點(diǎn)作用胞核陽性率越高，對(duì)下 列藥物越有效：意環(huán)類抗生素和兔

19、臼毒素類，如16、替尼泊昔、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、26。陽性率高者對(duì)16尤其有效。雌激素受體（）：性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對(duì) 內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體（）：性激素作用胞核陽性率越高，腫瘤對(duì) 內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。C- - 2:癌基因產(chǎn)物胞漿陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。、陽性而C- 2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。67細(xì)胞增殖標(biāo)志胞核陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。 67:為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2 M期均有表達(dá)，G0期缺如，具和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù) 后密切相關(guān)。:在1977年由等從乳球蛋白中提取

20、，其分子量 511000,存在 于上皮細(xì)胞中，研究表明在乳腺癌、胰腺癌、肺鱗癌、肺腺癌、 惡性間皮瘤等上皮源性腫瘤中表達(dá)。:起源于上皮細(xì)胞，是上皮細(xì)胞和上皮來源的惡性腫瘤中間絲的 組成成分，幾乎占細(xì)胞總蛋白的85 %,和都是上皮組織通用的標(biāo)記物，可作為上皮源性腫瘤的診斷及鑒別診斷的依據(jù)之一及應(yīng) 用于檢測(cè)上皮源性腫瘤的淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移。染色：膠原纖維呈藍(lán)色，肌纖維、胞質(zhì)、紅細(xì)胞呈紅色，胞核呈 藍(lán)褐色p16:陽性提示惡性?；蚨ㄎ挥谌祟惾旧w9P21,通過與細(xì)胞周期蛋白D競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合4/6,阻止細(xì)胞從G1期至S期，從而對(duì) 有絲分裂進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。p16蛋白在正常、炎癥性宮頸組織上 皮中均為陰性表達(dá)，而在

21、和宮頸病變中具有極高的陽性表達(dá)；在病變中伴隨病變級(jí)別升高， 其表達(dá)強(qiáng)度亦相應(yīng)升高。借助p16的 陽性表達(dá)結(jié)果，有助于診斷病變以及對(duì)病變進(jìn)行客觀分級(jí)。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 4項(xiàng)：，兀，II, 67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 7項(xiàng)：，兀，II, 67, 2。3、意義：標(biāo)記物作用陽性部位臨床意義多藥耐藥基因蛋白（）藥泵作用胞膜 /胞漿陽性率越高，對(duì)下列 藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托慈釀、長(zhǎng) 春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（兀）解毒作用胞漿陽性率越高，對(duì)下列藥 物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉗、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶n （n）靶

22、點(diǎn)作用胞核陽性率越高，對(duì)下列藥物越有 效：意環(huán)類抗生素和兔臼毒素類，如 16、替尼泊甘、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、26。陽性率高者對(duì) 16尤其有效。雌激素受體（）性激素作用胞核陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體（）性激素作用胞核陽性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療 越有效，預(yù)后越好。2癌基因產(chǎn)物胞漿陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。、陽性而2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。67細(xì)胞增殖標(biāo)志胞核陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越 高。67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2 M期均有表達(dá)，G0期缺如，具和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密 切相關(guān)。（

23、增埴細(xì)胞核抗原）。多數(shù)腺癌表達(dá)（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉 癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。,E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪 失引起細(xì)胞之間連接的破壞， 主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研 究。2 （雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和 預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。18,低分子量角蛋白，主要標(biāo)記

24、各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù) 層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)， 而膽管為陽性反應(yīng)1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。絨毛蛋白，正常組織中，通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如 胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組 織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上

25、沒有表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的免疫組化陽性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他免疫組化染色通常 為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前 列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為陰性表達(dá)，因此在一些情況下還可以作 為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、 卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道在部 分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀

26、結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆是用于此目的的第一種試 劑，而且10 ()在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆、和 10 ()在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此 如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難 病例的診斷。在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這 兩種腫瘤幾乎是不可能的。 在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn) 報(bào)道在85%勺胃腸道類癌病例中有的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上 未見陽性表達(dá)報(bào)道。在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有 一些證據(jù)表明在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率

27、比在其他 部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文 獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%勺肺類癌病例陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌 腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有的表達(dá)。1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。多藥耐藥基因胸甘合成酶，是5重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5耐藥。突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺 髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉 瘤、軟骨腫瘤診斷。主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。高分子角蛋白，主要

28、標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504甲酰基輔酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。稱，亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。 對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸 直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過 度表達(dá)，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。117胃腸間質(zhì)瘤10作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟 淋巴細(xì)胞，在淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中 具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤

29、中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤（）中的細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是的重要標(biāo)志物。除的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、 預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，15可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌56為神經(jīng)細(xì)胞

30、黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌，結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。34表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞， 多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞， 血管源性腫瘤的診斷，80-9031也標(biāo)記血管內(nèi)皮。44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 44s和44v兩大類

31、。44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化法檢測(cè)了42例食管鱗癌44v4/5的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為76. 19% (16 /21),而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為 42. 86% (9/12), 兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了 20例正常胃粘膜上皮、43例異 型增生和85例胃癌組織44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無 表達(dá), 而異型增生和胃癌 組織陽性率分別為30. 2%和74. 1%,其表 達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長(zhǎng)方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn) 處 轉(zhuǎn)移密切相關(guān)