《戒煙治療與COPD》

1、.戒煙治療與戒煙治療與COPDCOPD.吸煙吸煙美國(guó)死亡 44萬/年經(jīng)濟(jì)損失1570億美元預(yù)期壽命減少預(yù)期壽命減少男性男性 年年女性女性 年年與多種疾病相關(guān)與多種疾病相關(guān)肺癌肺癌缺血性心臟病缺血性心臟病COPD其他腫瘤其他腫瘤:鼻咽癌鼻咽癌,食道癌，口腔癌食道癌，口腔癌等等.COPD發(fā)病率發(fā)病率、病情進(jìn)展、死亡率、病情進(jìn)展、死亡率都是吸煙惹的禍！都是吸煙惹的禍！吸煙所致吸煙所致COPD死亡比例逐年上升死亡比例逐年上升吸煙使吸煙使COPD肺功能持續(xù)受損肺功能持續(xù)受損400302010重度 COPD中度 COPD輕度 COPD7.835.5不吸煙者吸煙者吸煙與吸煙與COPD累計(jì)發(fā)病率密切相關(guān)累計(jì)發(fā)

2、病率密切相關(guān)吸煙使吸煙使COPD患者癥狀加重患者癥狀加重.吸煙引發(fā)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致吸煙引發(fā)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致COPD病理改變病理改變吸煙吸煙或其他刺激或其他刺激上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞蛋白酶蛋白酶中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白趨化蛋白-1-1 中性粒細(xì)胞趨化因子中性粒細(xì)胞趨化因子IL-8,IL-8,白三烯白三烯 B B4 4Barnes PJ. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2000; 343(4):269-80 肺泡壁破壞肺泡壁破壞

3、( (肺氣腫肺氣腫) )粘液分泌增加粘液分泌增加 ( (慢性支氣管炎慢性支氣管炎) ).吸煙可誘發(fā)吸煙可誘發(fā)COPD的肺部和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的肺部和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)Stephan F. van Eeden，Don D. Sin.Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Chronic Systemic Inflammatory Disease.Respiration. 2008;75(2):224-38. 吸煙吸煙.吸煙肺部炎癥氣道防御系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行性受損炎癥1020年系統(tǒng)性炎癥COPD全因死亡急性可逆性損傷急性可逆性損傷慢性系統(tǒng)性慢性系統(tǒng)性不可逆損傷不

4、可逆損傷吸煙危害呈長(zhǎng)期滯后性1治療策略治療策略升華升華以“病” 為中心(關(guān)注肺部病變)以以“人人”為中心為中心( (關(guān)注系統(tǒng)性病變關(guān)注系統(tǒng)性病變) )局部炎癥機(jī)制系統(tǒng)炎癥機(jī)制系統(tǒng)炎癥機(jī)制基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究+ +1。Adopt from 2007年版中國(guó)臨床戒煙指南.戒煙使戒煙使COPD患者中間終點(diǎn)獲益患者中間終點(diǎn)獲益短期戒煙即可改善COPD患者肺功能Paul D. S, John E. C, Lance A. W, et al. Smoking Cessation and Lung Function in Mild-to-Moderate Chronic Obstructive Pulmonar

5、y Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:381-390.727476788082基線基線第第1年年第第2年年第第3年年第第4年年第第5年年FEV1占預(yù)測(cè)值的占預(yù)測(cè)值的 %戒煙者戒煙者吸煙者吸煙者13437231525420814623352059181816522682840507541599673124 肺臟健康研究1（LHS1）為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。收入輕至中度COPD吸煙者5887例，隨機(jī)分入接受專業(yè)戒煙干預(yù)組（SI）或普通治療組（UC），其中SI組患者再隨機(jī)分入常規(guī)是用異丙托溴氨吸入治療組（SI-A）和安慰劑組（SP-I）組。

6、隨訪記錄吸煙狀態(tài)與肺功能變化，每年1次，共5年。評(píng)估吸煙狀態(tài)與FEV1下降率的關(guān)系。圖示為3926例（基線）SP-I組和UC組患者隨訪5年的結(jié)果。戒煙對(duì)戒煙對(duì)COPD患者肺功能影響的患者肺功能影響的5年觀察結(jié)果年觀察結(jié)果注：球形內(nèi)（旁）數(shù)值為患者數(shù)注：球形內(nèi)（旁）數(shù)值為患者數(shù).長(zhǎng)期戒煙可實(shí)現(xiàn)中間終點(diǎn)的持續(xù)獲益長(zhǎng)期戒煙可實(shí)現(xiàn)中間終點(diǎn)的持續(xù)獲益長(zhǎng)期戒煙可延緩COPD患者肺功能的下降A(chǔ)nthonisen NR, Connett JE, Murray RP. Smoking and lung function of lung health study participants after 11 yea

7、rs. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:675-679. 研究對(duì)一個(gè)研究對(duì)一個(gè)5887例的輕至中度例的輕至中度COPD吸煙者隊(duì)列進(jìn)行吸煙者隊(duì)列進(jìn)行11年隨訪，觀察評(píng)估吸煙年隨訪，觀察評(píng)估吸煙狀態(tài)與肺功能變化的關(guān)系。狀態(tài)與肺功能變化的關(guān)系。 年年 2.1 2.2 2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2 0134567891011戒煙者戒煙者吸煙者吸煙者 FEV1 (L).戒煙越早，肺功能下降、死亡和殘疾等不良戒煙越早，肺功能下降、死亡和殘疾等不良臨床事件危險(xiǎn)降低越顯著臨床事件危險(xiǎn)降低越顯著FEV1 (Percentage of Va

8、lue at Age 25)年齡年齡1000755025100255075從不吸煙或不受吸煙影響的人45 歲戒煙65 歲戒煙GOLD 0+1bGOLD 2GOLD 3GOLD 4殘疾殘疾死亡死亡經(jīng)常吸煙且易受吸煙影響Fletcher et al. BMJ. 1977;1:1645-1648; The GOLD Workshop Panel. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Institute; 2001. NIH publication 2701.a FEV1 =volume of air that can be expired in

9、 1 second. b GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) classification of severity of COPD.戒煙治療使戒煙治療使COPD患者獲益患者獲益.2009GOLD指南將暢沛列入藥物戒煙方案Varenicline, a nicotinic acetylcholine receptor partial agonist that aids smoking cessation by relieving nicotine withdrawal symptoms and reducing

10、 the rewarding properties of nicotine has been demonstrated to be safe and efficacious.伐尼克蘭，一種尼古丁-乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑，其通過減輕尼古丁戒斷癥狀和降低尼古丁的獎(jiǎng)賞作用而用作輔助戒煙，而且已被證實(shí)是安全和有效的。.已證實(shí)有效的已證實(shí)有效的COPD干預(yù)措施干預(yù)措施戒煙，戒煙，我們還可以做得更好我們還可以做得更好COPD診治指南診治指南（2007年修訂版）年修訂版）有效延緩肺功能進(jìn)行性下降，僅有戒煙！中國(guó)3.5億煙民，與吸煙相關(guān)死亡為490萬/年，然而：只有7.1%的醫(yī)生幫助吸煙者指定了戒煙計(jì)劃戒煙者

11、中只有2.7%的人成功戒煙上海第三屆中國(guó)肺癌南北高峰論壇.l戒斷綜合癥是困擾大量患者戒煙的難題l僅憑毅力每年只有不足3%的吸煙者能夠成功戒煙1Hughes JR et al. Shape of the relapse curve and long-term abstinence among untreated smokers. Addiction 2004; 99(1): 29-38Coleman T. Use of simple advice and behavioural support. BMJ Books, Blackwell Publishing 2004; 328: 397-399

12、 煙草依賴表現(xiàn)為對(duì)煙草產(chǎn)生了生理和心理的依賴，具有成癮的所有特征成癮的定義：對(duì)某一物質(zhì)或行為的習(xí)慣性心理和 生理依賴，超出了個(gè)體的主動(dòng)控制坐立不安或急燥坐立不安或急燥(10周)戒斷綜合征戒斷綜合征焦慮焦慮(可能隨著戒煙加重或減輕)煩躁或抑郁情煩躁或抑郁情緒緒(4周)易激惹易激惹, ,挫折感挫折感或或憤怒憤怒(4周) 集中注意力困難集中注意力困難 (4周)失眠失眠/ /睡眠紊亂睡眠紊亂(4周).有效戒煙需要藥物幫助有效戒煙需要藥物幫助管理戒斷綜合征是成功戒煙的關(guān)鍵管理戒斷綜合征是成功戒煙的關(guān)鍵.尼古丁替代療法尼古丁替代療法(NRT)1,2 長(zhǎng)效長(zhǎng)效1,2 貼片 短效短效1,2 咀嚼制劑 等抗抑郁

13、藥物抗抑郁藥物2 鹽酸安非他酮 去甲替林1. Stead L, Lancaster T. Nicotine replacement therapy for smoking cessation: Cochrane systematic review.Int J Epidemiol. 2005;34:1001-1003. 2. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, et al. Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55:281-299. 暢沛是新一代戒煙藥物暢沛是

14、新一代戒煙藥物 尼古丁乙酰膽堿尼古丁乙酰膽堿受體部分激動(dòng)劑受體部分激動(dòng)劑2 暢沛暢沛TM(酒石酸伐尼克蘭片）酒石酸伐尼克蘭片）.1. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medical Journal. 2004;328;277-2792. Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 2005暢沛TM :獨(dú)有的雙重作用機(jī)制，助患者擺脫煙癮.

15、暢沛TM戒煙療效明顯優(yōu)于尼古丁替代藥物1. Aubin HJ, Bobak A, Britton JR. et al. Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation. Thorax 2008;63:717-7241治療最后4周持續(xù)戒斷率的比較與尼古丁替代療法( NRT )相比，伐尼克蘭可明顯緩解對(duì)尼古丁的渴求與戒斷癥狀，并同時(shí)減少吸煙快感研究為多中心、隨機(jī)、開放性臨床試驗(yàn)，在比利時(shí)、荷蘭、法國(guó)、英國(guó)、美國(guó)展開。受試者隨機(jī)分配，接受伐尼克蘭和尼古丁貼劑的治療。伐尼克蘭組第1周遞增用藥，從第2周開始全劑量用藥

16、（1mg 2次/日），共治療12周。尼古丁貼劑從第2周開始使用，劑量從21mg/日逐漸減至7mg/日，共治療10周。治療結(jié)束后分別觀察至52周。主要終點(diǎn)是治療最后4周的持續(xù)戒煙率，用CO檢測(cè)證實(shí) 持續(xù)戒煙率( Continuous Quit Rate, CQR )：在治療期間的某一階段，持續(xù)不吸煙的受試者比例CO檢測(cè)：通過檢測(cè)一氧化碳呼出量來評(píng)估是否戒煙OR：比值比吸吸煙煙者者戒戒斷斷率率（%）.Donald P. Tashkin, MD; Stephen Rennard, MD;J. Taylor Hays, MD; Wendy Ma, MS; Theodore C. Lee, MDAbst

17、ract published on line on CHEST Nov 04,2009 伐尼克蘭（暢沛）用于輕至中度慢性阻塞性肺伐尼克蘭（暢沛）用于輕至中度慢性阻塞性肺病（?。–OPD）患者戒煙的療效和）患者戒煙的療效和安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià).暢沛暢沛TM幫助幫助COPD患者戒煙療效確鑿患者戒煙療效確鑿持持續(xù)續(xù)戒戒斷斷率率（%）研究目的：明確伐尼克蘭在患有輕至中度COPD的吸煙者中的戒煙療效及安全性。研究方法：本研究為一項(xiàng)在4個(gè)國(guó)家的27個(gè)中心進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。受試者共計(jì)504例，隨機(jī)分入伐尼克蘭組（n=250）或安慰劑組（n=254），接受治療12周且隨訪至52周，評(píng)估戒煙療效與安全性。主要終點(diǎn)：經(jīng)一