無吸煙史肺癌與吸煙相關(guān)肺癌臨床比較

1、論著 無吸煙史肺癌與吸煙相關(guān)肺癌臨床比較方美玉 姜初明 趙亞珍 鄭亞兵 馬勝林浙江省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(浙江杭州 310004摘要 目的 探討不同吸煙狀況肺癌患者的臨床特點、治療療效和生存的差異。方法 分析1992年至2001年10年間收治的3751例肺癌病例,研究非吸煙者肺癌及吸煙者肺癌病例臨床資料,比較兩組肺癌病例在年齡、性別、病理類型、分期、治療情況和近期療效及生存等方面的差異。結(jié)果吸煙者肺癌2545例(67 8%,非吸煙者肺癌1206例(32 2%。男性肺癌80 3%為吸煙者,女性10 5%為吸煙者。不同病理類型中以鱗癌的吸煙率最高83 7%(1347/1609,其次為小細胞肺癌75

2、 1%(373/497。非吸煙者肺癌的女性比例、腺癌、第二原發(fā)癌比例、進展期比例、采用非手術(shù)治療等方面明顯高于吸煙者肺癌;吸煙者肺癌伴隨慢性支氣管炎、肺結(jié)核、鱗癌比例和采用手術(shù)治療等高于非吸煙者肺癌?？傮w比較兩組的近期療效和總生存率無差異。結(jié)論 吸煙和非吸煙者肺癌在臨床特點和治療方式等存在差異,但生存情況無差異。對于肺癌病例,根據(jù)患者的吸煙狀況不同應(yīng)該采取不同的診斷和治療手段。關(guān)鍵詞 肺癌; 吸煙; 生存分析C li n ical Investigation of L ung Cancer in N ever Sm okers FAN G M ei-yu,J I ANG Chu-m ing,Z

3、HAO Ya-zhen,Z H E N G Ya-bing,MA Sheng-lin.D e par t m ent of Integrated T raditional and W estern M e d ici ne,ZhejiangCancer H osp ital.H angzhou,Zhejiang,310004,Ch i naCorres p onding A ut hor:M A Sheng-lin,E-m ail:masheng linm ed m Abstract Ob jec ti ve T o i nvestigate the cli n i ca l characte

4、risti cs,short-ter m therapy outco m e andsurv i va l i n pa tien ts o f l ung cancer w it h d ifferent s m oki ng stat us.M e thods 3751cases w ere enro ll ed andthe d ifferences i n age,sex,patho l og ical type,stage,treat m entm oda lit y,effi c iency and surv i va lw ere comparedaccordi ng patie

5、n ts s m oki ng status.Re s u lts 1206(32 2%patients w ere never s m okers and2545(67 8%were s mokers.80 3%m a l e pati ents and10 5%fe m a l e pa ti ents w ere s m okers.Am ong nevers m oking l ung cancer pa tients,propo rti on of fe m a l e g ender,adenocarc i nom a,second pr i m ary neoplas m,adv

6、anced stages and non-operati v e treat m ent were hi gh.In the s m okers,m uch m ore COPD and pu l m onarytubercu l osis,squa m ous cancer and opera ti ve treat m ent w ere f ound.N o sta ti sti ca l d ifferences we re de tected i novera ll ou tcom e and surv iva.l Conclusions T he cli nica l charac

7、ters and treat m entm odaliti es o f pati ents w i thlung cancer of different s mok i ng sta t us w ere sign ifi cant diff e rent,but had the sa m e surv i va.l P atientss m oking status s hould be accoun tted int o the d i agno si s and treat m ent o f l ung cancer.K ey words Lung cancer; Smok i ng

8、; Surv iva l analysis肺癌是全球的健康難題,1950年Do ll在 英國醫(yī)學(xué)雜志 上首次證實了吸煙是導(dǎo)致肺癌的重要原因1。中國有世界1/3的吸煙人口,預(yù)計到21世紀中期我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)將達到約100萬。雖然有將近80%的肺癌和吸煙有關(guān),但仍有部分肺癌病例為從未吸煙者,隨著戒煙運動的開展,此部分病例的比例會逐年上升。分析吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌的臨床特點和生物學(xué)行為能有助于我們?nèi)嫱ㄓ嵶髡?馬勝林,E-m ai:l m as h engli nm edm ai.l co m 了解肺癌,為肺癌的個體化治療提供依據(jù)。現(xiàn)回顧性分析我院1992年至2001年10年間收治的肺癌病

9、例資料,對兩類吸煙狀況肺癌患者進行比較,結(jié)果匯報如下。資料與方法一、資料收集浙江省腫瘤醫(yī)院病案室自1992年1月1日至2001年12月31日,經(jīng)組織學(xué)、細胞學(xué)確診為原發(fā)性肺癌的3751例臨床資料。查閱病案記錄資料,收集包括性別、年齡、病理類型、TNM分期、治療情況、轉(zhuǎn)移情況、吸煙、職業(yè)接觸和家族史等變量。通過查閱已登記的隨訪記錄和信訪、電話隨訪共計3751例,其中男3083例(82 2%,女668例(17 8%;年齡1797歲,平均為58 4歲; 期(早期1007例(26 8%, 期(晚期2744例(73 2%。病理類型:鱗癌1609例(42 9%,腺癌1386例(37 0%,小細胞肺癌497

10、例(13 2%。采用的治療手段中不包含靶向治療。二、方法比較非吸煙者肺癌和吸煙者肺癌病例的臨床資料,分析兩組肺癌病例在年齡、性別、病理類型、分期、治療情況和近期療效及生存等方面的差異。采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析,構(gòu)成比比較采用 2檢驗,兩樣本率比較采用F isher精確概率法,均數(shù)比較采用方差分析,應(yīng)用壽命表法計算中位生存期和1、3、5年生存率,Kap lan-m eire法描繪生存曲線,W ilcoxon(Gehan試驗評價吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌生存率的差異,以P<0 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果一、一般情況比較3751例肺癌患者中有2545例(67 8%為吸煙者肺癌,12

11、06例(32 2%為非吸煙者肺癌,兩組資料比較見表1。吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌在病理類型方面存在明顯差異,吸煙者肺癌以鱗癌比例(52 9%最高,而非吸煙者肺癌以腺癌的比例(59 9%最高(P=0 00。非吸煙者肺癌中青年人肺癌(年齡 45歲比例明顯高于吸煙者肺癌(P=0 00。非吸煙者肺癌的腫瘤家族史比例和吸煙者肺癌比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0 45。兩組在性別、第二原發(fā)癌、伴隨慢性支氣管炎及肺結(jié)核等方面有差異,表現(xiàn)為非吸煙者肺癌的女性和第二原發(fā)癌比例明顯高于吸煙者肺癌(P<0 05;而合并慢性支氣管炎和肺結(jié)核以吸煙者肺癌比例高(P<0 05。非吸煙者肺癌的晚期病例比例高于吸煙者肺癌,

12、且具有統(tǒng)計學(xué)意義。非吸煙者肺癌的手術(shù)率低于吸煙者肺癌,但采用了更多的放化療等內(nèi)科治療。兩組在支持治療方面比例接近?？傮w比較兩組近期療效無差異(P=0 06。二、療效和生存分析比較分層分析顯示非吸煙者肺癌在手術(shù)聯(lián)合化療、放化療治療組中療效優(yōu)于吸煙者肺癌(P<0 05;而單純手術(shù)、單純化療、單純放療、手術(shù)聯(lián)合放化療及最佳支持治療等治療近期療效無明顯差異,結(jié)果見表2?？傮w比較兩組中位生存期和1、3、5年生存率無明顯差異(P=0 7,結(jié)果見圖1;分層分析提示在肺腺癌病例中不吸煙者肺癌患者生存明顯好于吸煙者肺癌患者,兩組中位生存期分別為15個月和13個月(P=0 0021,結(jié)果見圖2。表1 吸煙者

13、肺癌和非吸煙者肺癌臨床特點因素吸煙者肺癌例(%非吸煙者肺癌例(%P值a例數(shù)25451206年齡0.00 >45歲2263(88.91004(83.345歲282(11.1202(16.7性別0.00男性2475(97.2608(50.4女性70( 2.8598(49.6城市1336(52.5622(51.60.598農(nóng)村1209(47.5584(48.4家族史302(11.9133(11.000.45第二原發(fā)癌32( 1.332(2.70.002慢性支氣管炎266(10.556(4.60.00肺結(jié)核97( 3.826(2.20.008 TN M分期0.00A24(0.913(1.1B27

14、9(11.0132(10.9A9(0.44(0.3B411(16.1135(11.2A678(26.6241(20.0B490(19.3245(20.3654(25.7436(36.2病理類型0.00鱗癌1347(52.9262(21.7腺癌664(26.10722(59.9大細胞癌27( 1.120(1.7腺鱗癌64( 2.549(4.1小細胞癌373(14.7124(10.3其他類型70( 2.829(2.4治療情況0.00手術(shù)629(24.7252(20.9手術(shù)+化療144( 5.789(7.4手術(shù)+放療88( 3.531(2.6手術(shù)+放化療156( 6.171(5.9單純放療140(

15、5.546(3.8單純化療408(16.0260(21.6放療+化療707(27.8327(27.1最佳支持治療273(10.7120(1.0近期療效0.06完全緩解789(31.0336(27.9部分緩解885(34.8422(35.0穩(wěn)定697(27.4375(31.1進展174( 6.873(6.1注:a整組總體比較表2 各治療方式近期療效 治療方式療效吸煙者(例非吸煙者(例總數(shù)(例P 值a手術(shù)完全緩解5202097290.137部分緩解541973穩(wěn)定452469進展10010手術(shù)+化療完全緩解100491490.002部分緩解293766穩(wěn)定12214進展314手術(shù)+放療完全緩解47

16、13600.375部分緩解281543穩(wěn)定718進展628手術(shù)+放化療完全緩解5529840.511部分緩解8336119穩(wěn)定14620進展404放療完全緩解2240.301部分緩解652085穩(wěn)定532174進展20323化療完全緩解66120.888部分緩解14592237穩(wěn)定177112289進展8050130放化療完全緩解5927860.017部分緩解478200678穩(wěn)定12585210進展451560最佳支持治療完全緩解0110.366部分緩解336穩(wěn)定264124388進展628注:a整組總體比較 吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌的中位生存期分別為13個月和14個月,1、3、5年生存率分

17、別為吸煙者肺癌28 5%、12 1%和10 2%,非吸煙者為28 5%、12 8%和10 2%,P =0 7圖1 吸煙者和非吸煙者總體生存比較中位生存期分別為吸煙者肺癌13個月和非吸煙者肺癌15個月,P =0 0021圖2 吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌在腺癌中的生存比較討論全球范圍內(nèi)肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺癌的發(fā)病和吸煙明顯相關(guān),但隨著戒煙運動的開展,和吸煙相關(guān)的肺癌發(fā)病率在美國等西方國家有所下降,但從未吸煙人群的肺癌發(fā)病率卻逐年上升,其原因尚不明確。我們的研究顯示在非吸煙者肺癌患者中,以女性、腺癌、伴隨第二原發(fā)癌和進展期比例較高,和吸煙者肺癌比較具有統(tǒng)計學(xué)意義,此結(jié)果和文獻報告

18、類似2。而吸煙者肺癌以男性、鱗癌居多,同時多伴隨慢性支氣管炎,肺結(jié)核的比例較高,可能與吸煙所致氣道上皮細胞基質(zhì)金屬蛋白酶9(MM P -9mRNA 及蛋白的表達水平升高,引起氣道破壞和重塑有關(guān)3。同時發(fā)現(xiàn)在鱗癌和小細胞癌病例中,吸煙率達到75%以上,明顯高于其他病理類型,表明和吸煙關(guān)系較大的肺癌主要為鱗癌和小細胞癌,和文獻報道一致4。同時發(fā)現(xiàn)非吸煙者肺癌的進展期比例高于吸煙者肺癌,因此二類肺癌的臨床特點存在明顯差異,可能與不同的致癌因子的發(fā)病機理不同有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)女性的非吸煙者肺癌發(fā)病率的上升,除與被動吸煙、接觸廚房油煙有關(guān)外,尚與女性的基因背景有關(guān),如胃泌素釋放肽受體(GRPR在肺和支氣管

19、的發(fā)育中扮演著重要的關(guān)鍵作用。成年人這一基因則靜寂下來,在煙霧或呼吸系統(tǒng)其他刺激因素的作用下再度活躍起來導(dǎo)致肺上皮的過度增生形成腫瘤。研究證實,GRPR 基因?qū)熿F最為敏感且位于X 染色體上,因此女性吸煙,不管是主動的還是被動的,比男性更容易罹患肺癌5。非吸煙者肺癌和吸煙者肺癌在治療方案方面存在差異,本研究中非吸煙者肺癌患者由于病期相對較晚,因此較多的病例采用了非手術(shù)手段,采用放化療的比例較高,有統(tǒng)計學(xué)意義。本組數(shù)據(jù)顯示總體比較吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌,近期療效方面無明顯差異(P=0 06,但分層分析顯示非吸煙者肺癌在手術(shù)聯(lián)合化療、放化療聯(lián)合的治療方式中存在療效優(yōu)勢。目前已經(jīng)明確,肺癌的預(yù)后和

20、腫瘤的分期、根治性手術(shù)明顯相關(guān)6。我們發(fā)現(xiàn)非吸煙者肺癌的進展期比例明顯高于吸煙者肺癌,而根治性手術(shù)率較低,可能與吸煙者肺癌多為中央型的鱗癌較早出現(xiàn)癥狀就診有關(guān),但兩組肺癌患者的總體生存無明顯差異。分層分析顯示在腺癌病例中非吸煙者肺癌的生存要好于吸煙者肺癌,且具有統(tǒng)計學(xué)意義。用于非小細胞肺癌靶向治療的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKIGefiti n i b(Iressa,易瑞莎和E rlotinib (Tarceva,特羅凱的對照研究顯示,不吸煙者療效好于吸煙者,并把不吸煙、腺癌和女性作為優(yōu)勢人群7,8。因此吸煙者肺癌和非吸煙者肺癌在發(fā)病機理方面,及應(yīng)選用的治療方面存在差異。總之,男性肺癌以吸煙者

21、肺癌占絕大多數(shù),女性肺癌以非吸煙者肺癌為主。和吸煙相關(guān)的肺癌主要為鱗癌和小細胞癌,與不吸煙相關(guān)的主要為腺癌?；颊叩奈鼰煚顩r不同,所致的肺癌的發(fā)病機理和病理類型、分期、療效及相應(yīng)的治療等方面都有一定的差異。非吸煙者肺癌在手術(shù)聯(lián)合化療、放化療聯(lián)合的治療中存在近期療效優(yōu)勢,同時在腺癌中存在生存優(yōu)勢。從分子水平研究不同吸煙狀態(tài)所致的肺癌的發(fā)病機理是今后的研究方向。雖然吸煙是肺癌的首要病因,但空氣中氡、石棉、砷等均可導(dǎo)致肺癌,上述元素是否和非吸煙者肺癌的發(fā)病有關(guān)有待于進一步研究。參考文獻1Do llR,H illAB.Sm ok i ng and Carcino m a of t he Lung;pre

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