依拉地平殘留驗證放案

1、1. 依拉地平殘留測定及方法學驗證方案1.1 測定儀器及檢測條件目的：使被測組分乙醇、乙酸乙酯、甲苯及溶劑二甲亞砜之間能得到很好分離.分離度3.0，且被測組分理論塔板數(shù)均能達到20000以上，峰型對稱。儀器: 安捷倫-6890N氣相色色譜儀 ，N2000工作站測定條件 柱:毛細管柱 DB-624，Catalog 123-1334 Serial No: US9323717H規(guī)格: 30M×0.32mm×1.8µm載氣:N2 流速: 2.0ml/min , 柱溫:程序升溫 55 保持2min以10/min升溫150 保持2min進樣器溫度:180 分流比:10:1 進

2、樣體積1ul檢測器 FID溫度：250 氫氣：40ml/min 空氣：400ml/min 尾吹：30ml/minRang 0 ATTEN 01.2. 專屬性試驗 精密吸取乙醇、乙酸乙酯、甲苯適量，分別用二甲亞砜(DMSO)配成100ug/ml的試驗溶液，在上述測定條件下分別進樣。目的：乙醇與乙酸乙酯之間分離度3.0，乙酸乙酯與甲苯之間分離度3.0，甲苯與溶劑DMSO之間分離度1.0，理論塔板數(shù)20000。各溶劑分離度、理論塔板數(shù)溶劑分離度理論塔板數(shù)Rt乙醇乙酸乙酯甲苯1.3定量限檢測限試驗取專屬性項下100ug/ml的各溶液逐步稀釋，在信噪比10的條件下測定定量限濃度，得出定量限（ppm），在

3、信噪比3的條件下，測定檢測限濃度，得出檢測限（ppm）。目的：乙醇定量限50ppm，乙酸乙酯定量限50ppm，甲苯定量限20ppm乙醇檢測限15ppm，乙酸乙酯檢測限15ppm，甲苯檢測限6ppm 結(jié)果見下表乙醇、醋酸乙酯、甲苯、定量限濃度，定量限溶劑定量限濃度（µg/ml）定量限（ppm）乙醇醋酸乙酯甲苯乙醇、醋酸乙酯、甲苯、檢測限濃度，檢測限溶劑檢測限濃度（µg/ml）檢測限（ppm）乙醇醋酸乙脂甲苯1.4. 線性關(guān)系測定. 標準溶液配置精密吸取乙醇380µl（相當于300mg），醋酸乙酯333µl（相當于300mg），甲苯57µl（相當于

4、50mg），置同一個事先裝有少量二甲亞砜（DMSO）的200ml容量瓶中，用DMSO稀釋至刻度，配成含乙醇1500µg/ml，醋酸乙酯1500µg/ml，甲苯250µg/ml，的標準儲備液，分別精密吸取標準儲備液：1ml，2ml, 5ml，10ml，15ml，20ml到6個100ml的容量瓶中，用DMSO稀釋到刻度，配成1#6#的6個標準溶液。取上述六個標準溶液分別進樣。目的：三組分的相關(guān)系數(shù)0.9995。乙醇的線性關(guān)系濃度（µg/ml）峰面積回歸方程相關(guān)系數(shù)153075150225300醋酸乙酯的線性關(guān)系濃度（µg/ml）峰面積回歸方程相關(guān)系

5、數(shù)153075150225300甲苯的線性關(guān)系濃度（µg/ml）峰面積回歸方程相關(guān)系數(shù)2.55.012.52537.5501.5. 依拉地平加樣回收率實驗精密稱取供試品(200812001)4份，每份500mg，分別置4個10ml容量瓶中，其中一份精密加入DMSO溶液溶解，作為空白檢測溶液。其余的每份分別加入線性項下的2#，4#，6#標準溶液溶解?？瞻讟舆M樣2次，空白檢測溶液中測出乙醇A=21552, 醋酸乙酯，甲苯均未測出，再將其余3份樣品分別測定(n=3)，并用各自相對應的線性方程計算回收率。要求：各組分之間回收率平均RSD5%。 乙醇加樣回收率次數(shù)加入濃度（µg/ml

6、）峰面積減去原樣后峰面積測定濃度（µg/ml）回收率%平均回收率%RSD%130230330415051506150730083009300醋酸乙酯加樣回收率次數(shù)加入濃度（µg/ml）峰面積測定濃度（µg/ml）回收率%平均回收率%RSD%130230330415051506150730083009300甲苯加樣回收率次數(shù)加入濃度（µg/ml）峰面積測定濃度（µg/ml）回收率%平均回收率%RSD%15.025.035.04255256257508509501.6. 依拉地平精密度測定精密稱取供試品（批號200802001）6份，每份500mg

7、，置10ml容量瓶中用DMSO稀釋到刻度，按驗證方法測定6次，計算精密度誤差，標準溶液配置，精密吸取標準儲備液10ml到100ml容量瓶的，用DMSO稀釋到刻度，配成含乙醇150ug/ml，乙酸乙酯150ug/ml，甲苯25ug/ml，標準溶液 進6次，標準溶液峰面積誤差10%，供試品進2次，按外標法計算供試品中殘留溶劑含量（ppm）。要求：6次測定結(jié)果RSD5%依拉地平精密度（乙醇）供試品測定次數(shù)標準峰面積乙醇平均RSD（%）樣品峰面積A平均含量（ppm）平均RSD（%）1 2 3 4 5 6 1.7. 依拉地平殘留測定供試品配制：取供試品200802001，200901002，200802

8、003, 3批樣每個批號精密稱取500mg到10ml容量瓶中，用DMSO溶解并稀釋到刻度，標準溶液峰面積，取精密度-6項下標準溶液各溶劑峰面積，供試品殘留按外標法即得。要求：3批樣品殘留溶劑乙醇3000ppm，乙酸乙酯3000ppm，甲苯500ppm。 依拉地平中乙醇、乙酸乙酯、甲苯、的殘留量批號濃度（g/ml）參數(shù)乙醇乙酸乙酯甲苯200812001峰面積平均值含量（ppm）200901001峰面積平均值含量（ppm）200901002峰面積平均值含量（ppm）說明：符號“ / ”表示未檢出。1.8 耐用性實驗 1在同一色譜柱，同一分析人員情況下，適當改變測定條件，不改變標準溶液濃度合樣品濃度

9、，測定相同3批樣品，要求：測定結(jié)果要與驗證方案測定結(jié)果誤差不超過10% 測定儀器及檢測條件儀器: 安捷倫-6890N氣相色色譜儀 ，N2000工作站測定條件 柱:毛細管柱 DB-624，Catalog 123-1334 Serial No: US9323717H規(guī)格: 30M×0.32mm×1.8µm載氣:N2 流速: 1.8ml/min , 柱溫:程序升溫 60 保持2min以12/min升溫180 保持2min進樣器溫度:170 分流比:12:1 進樣體積1ul檢測器 FID溫度：250 氫氣：40ml/min 空氣：400ml/min 尾吹：30ml/minRang 0 ATTEN 0 1.9耐用性實驗 21.9.1 測定儀器及檢測條件改變色譜柱型號，更換分析人員及分析條件，不改變標準溶液濃度合樣品測濃度，測定相同3批樣品。要求：測定結(jié)果要與驗證方案誤差測定結(jié)果不超過20%儀器: 安捷倫-6890N氣相色色譜儀 ，N2000工作站測定條件 柱:毛細管柱 DB-1，Catalog 123-1033 Serial No: US6517452H規(guī)格: 30M×0.32mm×1.0µm載氣:N2 流速: 1.5ml/min , 柱溫:程序升溫 50 保持2min以10/min升溫150 保持2min