抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義

1、抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義2主要內(nèi)容及重點(diǎn)主要內(nèi)容及重點(diǎn)1、掌握、掌握新斯的明新斯的明的藥理作用及用途；的藥理作用及用途；2、熟悉卡巴膽堿、吡啶斯的明、熟悉卡巴膽堿、吡啶斯的明、加蘭他敏加蘭他敏的作的作用及用途；用及用途；3、掌握有機(jī)磷農(nóng)藥的毒理、解救措施、藥物掌握有機(jī)磷農(nóng)藥的毒理、解救措施、藥物（膽堿酯酶復(fù)活藥、阿托品）的解救機(jī)理。（膽堿酯酶復(fù)活藥、阿托品）的解救機(jī)理。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義32022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義4第二節(jié)第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿

2、酯酶復(fù)活藥講義5藥物藥物+AchE 藥物藥物-AchE復(fù)合物復(fù)合物 AchE失活失活 Ach堆積堆積 興奮興奮膽堿受體膽堿受體 表現(xiàn)表現(xiàn)M、N樣效應(yīng)。樣效應(yīng)。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義6一、易逆性抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（新斯的明（neostigmine prostigmine）作用機(jī)理作用機(jī)理2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義72022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義8可產(chǎn)生可產(chǎn)生M、N樣作用，有選擇性強(qiáng)的特點(diǎn)：樣作用，有選擇性強(qiáng)的特點(diǎn)：1、對(duì)骨骼、對(duì)骨骼 肌作用最強(qiáng)，因能直接興奮肌作用最強(qiáng)，因能直接興奮N2- R，促運(yùn)動(dòng)，促運(yùn)動(dòng)

3、N釋放釋放Ach ；2、對(duì)胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；、對(duì)胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；3、產(chǎn)生以上效應(yīng)時(shí)的劑量，對(duì)心血管、腺、產(chǎn)生以上效應(yīng)時(shí)的劑量，對(duì)心血管、腺體作用不明顯；體作用不明顯；藥理作用藥理作用2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義91、重癥肌無(wú)力：輕癥、重癥肌無(wú)力：輕癥Po，重癥，重癥H或或im2、術(shù)后腹部脹氣和尿潴留；、術(shù)后腹部脹氣和尿潴留；3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；通過(guò)擬膽堿、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；通過(guò)擬膽堿作用降低心室率。作用降低心室率。4、非除極化肌松劑的解毒；、非除極化肌松劑的解毒；臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義10過(guò)量可致惡心、嘔

4、吐、腹痛、肌顫。過(guò)量可致惡心、嘔吐、腹痛、肌顫。禁忌癥：禁忌癥：1、機(jī)械性腸梗阻，尿路梗阻。、機(jī)械性腸梗阻，尿路梗阻。2、支氣管哮喘。、支氣管哮喘。不良反應(yīng)不良反應(yīng)2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義11其他易逆性抗膽堿酯酶藥其他易逆性抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine）又名易他）又名易他林（林（eserine）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：1、選擇性差，一般不全身用藥。、選擇性差，一般不全身用藥。2、0.5%溶液滴眼，治療青光眼，溶液滴眼，治療青光眼，5分鐘分鐘起效，作用持續(xù)起效，作用持續(xù)12天。天。3、作用較強(qiáng)，需壓迫內(nèi)眥，避免中毒。、作用較強(qiáng)，需壓迫內(nèi)眥，避免中

5、毒。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義12吡啶斯的明（吡啶斯的明（pyrisoatigminepyrisoatigmine）作用較新斯的明弱，但作用持久，主要作用較新斯的明弱，但作用持久，主要用于重癥肌無(wú)力治療。用于重癥肌無(wú)力治療。加蘭他敏（加蘭他敏（gulanthamine） 作用較弱，體外作用效價(jià)為毒扁豆堿作用較弱，體外作用效價(jià)為毒扁豆堿1/10，可用于重癥肌無(wú)力和小兒麻痹后，可用于重癥肌無(wú)力和小兒麻痹后遺癥的治療。遺癥的治療。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義13二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類敵百蟲(chóng)，采樂(lè)，馬拉硫磷，敵敵畏

6、，內(nèi)吸敵百蟲(chóng)，采樂(lè)，馬拉硫磷，敵敵畏，內(nèi)吸磷等有機(jī)磷酸酯類主要為農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑。磷等有機(jī)磷酸酯類主要為農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑。中毒途徑：中毒途徑： 胃腸道，呼吸道，皮膚，粘膜均可染毒。胃腸道，呼吸道，皮膚，粘膜均可染毒。毒理：見(jiàn)圖：毒理：見(jiàn)圖：2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義142022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義15名詞解釋：名詞解釋：“酶老化酶老化” 即磷酰化膽堿酯酶上一個(gè)烷氧基鏈斷即磷?；憠A酯酶上一個(gè)烷氧基鏈斷裂，形成單臂磷?；憠A酯酶，此時(shí)即裂，形成單臂磷?；憠A酯酶，此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥也不能使酶恢復(fù)活使用膽堿酯酶復(fù)活藥也不能使酶恢復(fù)活性。因此，一旦中毒，必須迅速搶

7、救。性。因此，一旦中毒，必須迅速搶救。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義16體內(nèi)堆集的體內(nèi)堆集的Ach，過(guò)度興奮，過(guò)度興奮M、N受體，并受體，并可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生以下癥狀：可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生以下癥狀：1、M樣癥狀：樣癥狀：1）心血管系統(tǒng)：）心血管系統(tǒng)：HR Bp （有時(shí)血壓（有時(shí)血壓 ）2）平滑肌系統(tǒng)：瞳孔縮小，視力模糊，）平滑肌系統(tǒng)：瞳孔縮小，視力模糊，呼吸困難，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，二呼吸困難，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，二便失禁。便失禁。3）腺體系統(tǒng)：流涎，出汗，嚴(yán)重者口吐）腺體系統(tǒng)：流涎，出汗，嚴(yán)重者口吐白沫，大汗淋漓。白沫，大汗淋漓。中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn)2022-

8、2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義172、N樣癥狀：樣癥狀：肌顫：顏面部擴(kuò)散到全身，嚴(yán)重者呼吸肌肌顫：顏面部擴(kuò)散到全身，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹而死亡。麻痹而死亡。 平滑肌，腺體平滑肌，腺體 M樣癥狀樣癥狀N1-興奮興奮 心血管心血管 、 樣作用樣作用 HR3、中樞癥狀：、中樞癥狀：先興奮先興奮 興奮不安，譫語(yǔ)，抽搐。興奮不安，譫語(yǔ)，抽搐。后抑制后抑制 昏迷，呼吸循環(huán)抑制。昏迷，呼吸循環(huán)抑制。2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義18第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義19均為肟類化合物（均為肟類化合物（RCH=N-OH）常用）常用藥為碘解磷定和氯磷定。藥為碘解磷定和氯磷定。解毒機(jī)理：解毒機(jī)理：1、復(fù)活膽堿酯酶、復(fù)活膽堿酯酶2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義202022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義212、中和游離的有機(jī)磷酸酯，阻止毒性發(fā)展。、中和游離的有機(jī)磷酸酯，阻止毒性發(fā)展。碘解磷定碘解磷定+有機(jī)磷酸酯有機(jī)磷酸酯 磷酰化解磷定磷?；饬锥?（無(wú)毒）（無(wú)毒）2022-2-8抗膽堿脂酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥講義22碘解磷定碘解磷定（pyraloximemethoiodide.PAM)1、含碘，刺激性大，僅可靜脈用藥。、含碘，刺激性大，僅可靜脈用藥。2、T1