藥廠環(huán)境監(jiān)測及培養(yǎng)基質(zhì)控體系

1、生物梅里埃的生物梅里埃的藥藥廠培養(yǎng)基解決方案廠培養(yǎng)基解決方案及其及其質(zhì)質(zhì)控體系控體系2生物梅里埃生物梅里埃為為醫(yī)醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)提供的解決方案提供的解決方案生物梅里埃工生物梅里埃工業(yè)業(yè)部部為為醫(yī)醫(yī)藥藥工工業(yè)業(yè)提供的解決方案提供的解決方案-無菌測試培養(yǎng)基無菌測試培養(yǎng)基, -BacT/ALERT 3D 符合 EP，USP 和JP無無 菌菌測測 試試- 輻射消毒培養(yǎng)基輻射消毒培養(yǎng)基 Count-tact空氣采樣器環(huán)環(huán) 境境監(jiān)監(jiān) 測測- 完全范圍的培養(yǎng)基完全范圍的培養(yǎng)基非非 無無 菌菌 產(chǎn)產(chǎn) 品品檢檢 測測培培 養(yǎng)養(yǎng) 基基API 試劑條試劑條手手 工工- VITEK和和ATB- 驗(yàn)證過程VITEK 驗(yàn)證

2、軟件包符合21 CFR Part 11自自 動動 化化鑒鑒 定定 產(chǎn)產(chǎn) 品品 符合 EP，USP 和JP3Industrial ApplicationsThe Pharma Industry Control Process制制藥藥工工業(yè)過業(yè)過程控制程控制Mission /EnvironmentMarketbioMrieux and Industrial ApplicationsThe Food Market: bioMrieux SolutionsConclusionDetection檢測檢測Identification鑒定鑒定DiversiLabVITEK2 CompactTyping分型分

3、型Detection檢測檢測Preparationof Sample樣品準(zhǔn)備樣品準(zhǔn)備Product control 產(chǎn)品控制產(chǎn)品控制Air sample空氣采樣Surface sample表面采樣Raw materials 原料Water 水Additives 添加劑Finished products 最終產(chǎn)品Environmental control 環(huán)境控制環(huán)境控制Tubes and BottlesBioBall BacT/ALERTCount-Tact AirIDEALAPI The Pharma Market: bioMrieux Solutions4工業(yè)生產(chǎn)過程中的微生物監(jiān)控工業(yè)生產(chǎn)

4、過程中的微生物監(jiān)控 在日常生產(chǎn)的不同階段，根據(jù)不同的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)都要用到培養(yǎng)基在日常生產(chǎn)的不同階段，根據(jù)不同的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)都要用到培養(yǎng)基原料原料 1半成品半成品 2半成品半成品 3凈化凈化灌裝灌裝 & 完成完成添加劑添加劑 1添加劑添加劑 2無菌生產(chǎn)無菌生產(chǎn)無菌生產(chǎn)過程無菌生產(chǎn)過程生產(chǎn)流程生產(chǎn)流程 / 灌裝培養(yǎng)灌裝培養(yǎng)環(huán)境監(jiān)控環(huán)境監(jiān)控最終無菌最終無菌分裝分裝這些步驟都被監(jiān)控以保證這些步驟都被監(jiān)控以保證產(chǎn)品安全產(chǎn)品安全這樣，根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)每這樣，根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)每一步驟都是成功的一步驟都是成功的5表面表面Count Tact 平板平板規(guī)則表面規(guī)則表面Quantiswab不規(guī)則表面不規(guī)則表面無生物危害的表面

5、無生物危害的表面Air IDEAL 3P主動采樣主動采樣沉降法沉降法被動采樣被動采樣空氣空氣Plates手手 / 胸口胸口/ 胳膊胳膊人員人員 環(huán)境監(jiān)測的范圍環(huán)境監(jiān)測的范圍 6接受的標(biāo)準(zhǔn)接受的標(biāo)準(zhǔn) European GMP GMP(根據(jù)根據(jù)EC), 修訂本附錄 1, 無菌藥品的生產(chǎn)等級等級空氣空氣 CFU/m3沉降法平板沉降法平板 (CFU/4hrs)表面采樣表面采樣 (CFU/55mm)CFU/ 手手A1111B10555C1005025D200100507“在無菌生產(chǎn)過程中最終要的實(shí)驗(yàn)室控制之一是在無菌生產(chǎn)過程中最終要的實(shí)驗(yàn)室控制之一是環(huán)境監(jiān)控環(huán)境監(jiān)控程序程序” (通過無菌生產(chǎn)過程生產(chǎn)無菌

6、藥品通過無菌生產(chǎn)過程生產(chǎn)無菌藥品 Current Good Manufacturing Practice(cGMP) - FDA 2004)Build the Quality IN the Product環(huán)境監(jiān)控是無菌生產(chǎn)過程的關(guān)鍵環(huán)境監(jiān)控是無菌生產(chǎn)過程的關(guān)鍵8不同等級的環(huán)境要求不同等級的環(huán)境要求ISOLATOR隔離間隔離間輻射消毒輻射消毒 + 不能滲漏不能滲漏三重包裝的培養(yǎng)基三重包裝的培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化的培養(yǎng)基標(biāo)準(zhǔn)化的培養(yǎng)基無菌間無菌間三重包裝的三重包裝的輻射消毒培養(yǎng)基輻射消毒培養(yǎng)基 區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全區(qū)域入口的安全 + 空氣影響安全空氣影響安全(單層包裝、非輻

7、射培養(yǎng)基單層包裝、非輻射培養(yǎng)基)9環(huán)境監(jiān)測培養(yǎng)基環(huán)境監(jiān)測培養(yǎng)基接觸平板：接觸平板：Count-Tact TM系列，應(yīng)用于規(guī)則平面的檢測系列，應(yīng)用于規(guī)則平面的檢測細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)Count-TactTM平板，含4種中和劑(卵磷脂、吐溫80、L-組胺酸、硫代硫酸鹽)霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌含氯霉素的沙保弱葡萄糖Count-TactTM平板通用的培養(yǎng)基通用的培養(yǎng)基: 應(yīng)用于棉簽采樣，空氣采樣的檢測應(yīng)用于棉簽采樣，空氣采樣的檢測細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)TSA胰酶大豆平板含中和劑的胰酶大豆平板霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌沙保弱葡萄糖平板含氯霉素沙保弱葡萄糖平板103P 系列系列 3P 系列 Pharmaceutic

8、al Proven Performances 制藥的制藥的 被認(rèn)證的被認(rèn)證的 性能性能制藥業(yè)質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)制藥業(yè)質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn) PHARMACEUTICALPHARMACEUTICAL專業(yè)的解決方案專業(yè)的解決方案PROVENPROVEN第三方專家發(fā)表的第三方專家發(fā)表的通告和文章通告和文章PERFORMANCESPERFORMANCES優(yōu)于目前所用的優(yōu)于目前所用的解決方案解決方案11來自于來自于3P系列的革新系列的革新 3P 系列 Pharmaceutical Proven Performances 高性能的培養(yǎng)基:卓越的生長能力中和能力 快速和廣泛的檢測 藥典菌株 + 工業(yè)環(huán)境分離的菌株 制藥業(yè)生產(chǎn)環(huán)

9、境檢測條件123P 系列系列 符合符合3P要求，要求，可室溫儲存可室溫儲存 2-25C13QC 原料選擇原料選擇 試用批次試用批次 脫水產(chǎn)品脫水產(chǎn)品 成品培養(yǎng)基成品培養(yǎng)基QCQCQCIPC監(jiān)控監(jiān)控 最終放行產(chǎn)品最終放行產(chǎn)品整體質(zhì)控方案整體質(zhì)控方案IPC=In Process Control14生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠 而且, 對于每一個生產(chǎn)批次對于每一個生產(chǎn)批次, 生物梅里埃確保了從生產(chǎn)原料到最終產(chǎn)品的全部控制: 原料分析和性能檢查 用我們的TSA標(biāo)準(zhǔn)來評估最終產(chǎn)品的性能LOT 1LOT 2LOT 370%70%49 %OKOK拒絕拒

10、絕不同批次的培養(yǎng)基不同批次的培養(yǎng)基競爭對手生物梅里埃15熱沖擊實(shí)驗(yàn)熱沖擊實(shí)驗(yàn)時間時間溫度溫度 相同的儲藏溫度相同的儲藏溫度根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的性能質(zhì)控根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的性能質(zhì)控 熱沖擊熱沖擊 沒有進(jìn)行熱沖擊的參考批次沒有進(jìn)行熱沖擊的參考批次162 - 8C10 15C35 - 39COut of range2 - 8CThermal Shock ValidationSUMMER熱沖擊實(shí)驗(yàn)熱沖擊實(shí)驗(yàn)17生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠生物梅里埃的革新產(chǎn)品確保了結(jié)果的有效和可靠 USP 1117: 在持續(xù)性生產(chǎn)中，天然原料的差異不可避免，因此，不同批次間培養(yǎng)基的差異是可接受的。 每一生產(chǎn)批次和產(chǎn)品

11、生產(chǎn)過程中都應(yīng)該對不同批次進(jìn)行批次差異分析:所有菌株的平均恢復(fù)率 %開始批次 1中間批次 1結(jié)束批次 1中間批次 295%100%97%103%產(chǎn)品生產(chǎn)過程產(chǎn)品生產(chǎn)過程18目標(biāo)目標(biāo)= 所有微生物都能快速生長所有微生物都能快速生長盡管盡管 SOP 要求要求 3-5 天的孵育天的孵育Growth TimeStrain AStrain BStrain DStrain C營養(yǎng)貧乏的培養(yǎng)基營養(yǎng)貧乏的培養(yǎng)基來自于來自于3P系列的革新系列的革新 我們的目標(biāo): 滿足微生物最快速、最廣泛的生長要求，可室溫存儲生長 TimeStrain AStrain BStrain DStrain C營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基營養(yǎng)豐富的

12、培養(yǎng)基19獨(dú)特的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)特的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生物梅里埃對培養(yǎng)基營養(yǎng)能力的定義: 菌落數(shù)量 / 菌落大小 (QC) 生長動力學(xué) 最大的恢復(fù)率 生物梅里埃對培養(yǎng)基營養(yǎng)能力的認(rèn)證: 原料 (蛋白胨, 預(yù)混合物, 脫水培養(yǎng)基) 產(chǎn)品生產(chǎn)階段 每批培養(yǎng)基產(chǎn)品20完全符合完全符合藥藥典的典的質(zhì)質(zhì)控體系控體系21表面控制表面控制: 設(shè)備設(shè)備運(yùn)送平板 : 55mm / 90mmBI-BOX采樣的標(biāo)準(zhǔn)化: 500g; 10sAPPLICATOR接種器接種器22QUANTISWAB 新的尼龍植絨拭子技術(shù)帶來了: 微生物的高恢復(fù)率 高的釋放能力 增加了安全性: 減少了操作步驟 降低了假陽性風(fēng)險 (操作人員的污染

13、) 易于使用: 更少的操作步驟 3層包裝, 可用于Isolator生物梅里埃革新的生物梅里埃革新的Swab技術(shù)技術(shù)23傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用中的局限性傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用中的局限性傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用時需許多步驟傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用時需許多步驟1234567接種接種濕潤拭子濕潤拭子表面采樣表面采樣轉(zhuǎn)移至肉湯轉(zhuǎn)移至肉湯震蕩震蕩膜過濾膜過濾將膜放于平將膜放于平板上板上接種接種QUANTISWAB 只需只需3步步24QUANTISWAB 尼龍植絨技術(shù)尼龍植絨技術(shù) 完全革新完全革新 惰性材料惰性材料 不會干擾微生物不會干擾微生物 高恢復(fù)力高恢復(fù)力 高釋放力高釋放力 三層包裝三層包裝 輻射滅菌輻射滅菌 可用于可用于isolato

14、r 定性和定量定性和定量 可靠的結(jié)果可靠的結(jié)果 第一次可依靠拭子采樣的結(jié)果直接計(jì)數(shù)第一次可依靠拭子采樣的結(jié)果直接計(jì)數(shù) 相對于目前有局限性的傳統(tǒng)技術(shù)，表現(xiàn)出了卓越的性能相對于目前有局限性的傳統(tǒng)技術(shù)，表現(xiàn)出了卓越的性能253 種可能的操作種可能的操作11223344IncubationSwab the surfaceSwab the surfaceMembrane on plateMembrane on plateIncubationIncubationWet the swabWet the swab11223344556677IncubationSwab the surfaceSwab the

15、surfaceTransport tubeTransport tubeVortexVortexMembrane filtrationMembrane filtrationMembrane on plateMembrane on plateIncubationIncubationWet the swabWet the swab5566IncubationAliquote on plateAliquote on plateIncubationIncubation當(dāng)前的QUANTISWAB新QUANTISWAB(2 種選擇)QUANTISWAB 4 步步QUANTISWAB 6 步步QUANTISW

16、AB 7 步步26PDA:與傳統(tǒng)人造纖維拭子比較技術(shù)與傳統(tǒng)人造纖維拭子比較技術(shù) 從表面采集細(xì)菌從表面采集細(xì)菌 直接接種到平板的恢復(fù)率直接接種到平板的恢復(fù)率QUANTISWAB: 60% 人造纖維拭子: 20% 渦旋震蕩以后再接種到平板，得到的最大恢復(fù)渦旋震蕩以后再接種到平板，得到的最大恢復(fù)率率(與直接接種相比額外增加的恢復(fù)率與直接接種相比額外增加的恢復(fù)率QUANTISWAB : 大約增加了4% 人造纖維拭子: 增加僅僅0,3%QUANTISWAB : 表明在震蕩前就已經(jīng)幾乎釋放了所有采集到的微生物人造纖維拭子: 細(xì)菌仍然被人造纖維的陷阱困住，即使震蕩也很難使其釋放 細(xì)菌直接加到拭子上，然后直接

17、接種到平板細(xì)菌直接加到拭子上，然后直接接種到平板 釋放能力釋放能力QUANTISWAB : 90% 人造纖維拭子: 20% 結(jié)論結(jié)論: 安全且易于使用 與人造纖維拭子相比QUANTISWAB具有更高的恢復(fù)率和釋放率 27空氣監(jiān)測的解決方案空氣監(jiān)測的解決方案Air Ideal 3P空氣采樣器空氣采樣器28air IDEAL 3P的性能的性能 對單向流動的空氣干擾程度很小對單向流動的空氣干擾程度很小 重量輕重量輕: 1.2公斤，便攜，操作簡單，符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)的手柄公斤，便攜，操作簡單，符合人體工程學(xué)設(shè)計(jì)的手柄 保護(hù)蓋去除報警功能保護(hù)蓋去除報警功能 電池報警功能電池報警功能 三角架三角架 容易清

18、潔容易清潔: 表面光滑，無死角，可抵受不同消毒劑表面光滑，無死角，可抵受不同消毒劑 無需特制的無需特制的90mm瓊脂平板瓊脂平板 標(biāo)配標(biāo)配5 個采樣隔網(wǎng)個采樣隔網(wǎng): 可互相交換使用，可於可互相交換使用，可於 134oC高溫高壓消毒高溫高壓消毒29-空氣撞擊培養(yǎng)基的速度必需空氣撞擊培養(yǎng)基的速度必需 100% 金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)31生物效率生物效率 和金標(biāo)準(zhǔn)相比在生物效率方面沒有太大區(qū)別和金標(biāo)準(zhǔn)相比在生物效率方面沒有太大區(qū)別 和市場上同類產(chǎn)品相比，在生物效率方面有明顯優(yōu)勢和市場上同類產(chǎn)品相比，在生物效率方面有明顯優(yōu)勢Air IDEAL 3P 的性能的性能Fig. 1 Collection efficie

19、ncy of air IDEAL 3P vs main commercialy available air-samplersair IDEAL 3PAir-sampler B: MAS 100Air-sampler C: RCS PlusAir-sampler D: SAS super 100效率效率 競爭對手競爭對手32相關(guān)驗(yàn)證及文件相關(guān)驗(yàn)證及文件相關(guān)文件Qualification Guideline (new version) 3Q認(rèn)證文件User Manual 使用手冊及及Quality Control Certificate 質(zhì)量控制證書Calibration Certificate

20、校驗(yàn)證書相關(guān)驗(yàn)證Physical Validation following ISO 14698 (物理效率驗(yàn)證)Biological Validation following ISO 14698 (生物效率驗(yàn)證)Air Circuit Decontamination Validation (空氣環(huán)路除菌驗(yàn)證)Use in Isolators Validation (Isolators驗(yàn)證)33無菌產(chǎn)品解決方案無菌產(chǎn)品解決方案 清洗液：清洗液：Rinsing solutions (Fluid A、Fluid D)專利的專利的瓶蓋設(shè)計(jì)瓶蓋設(shè)計(jì)符合符合藥典藥典有效期長有效期長單一批號單一批號醋酯纖維

21、醋酯纖維標(biāo)簽標(biāo)簽不同顏色不同顏色編碼編碼熱沖擊考驗(yàn)熱沖擊考驗(yàn)質(zhì)控證書質(zhì)控證書 需養(yǎng)菌：需養(yǎng)菌：Trypcase-soy broth (TSB：胰酶大豆肉湯胰酶大豆肉湯) 厭厭氧菌：氧菌：Thioglycollate broth (FTM：液體硫乙醇酸鹽肉湯液體硫乙醇酸鹽肉湯)34無菌測試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制無菌測試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制胰酶大豆肉湯USP 29 / EP 5 / JP XV生物梅里埃 2007 100 個活的微生物 100 CFU生長能力測試生長能力測試 傳代菌株傳代菌株Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌ATCC 663322.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過

22、培養(yǎng)不超過3天天Candida albicans 白色念珠菌白色念珠菌 ATCC 10231Aspergillus niger 黑曲霉黑曲霉 ATCC 1640422.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過培養(yǎng)不超過5天天 不超過5代Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 663320C-25C培養(yǎng)培養(yǎng)3天天Candida albicans 白色念珠菌白色念珠菌 ATCC 10231Aspergillus niger 黑色曲霉黑色曲霉 ATCC 1640420C-25C培養(yǎng)培養(yǎng)5天天 不超過5代無菌測試無菌測試14 天20C - 25C14 天20C 25C35無菌測試

23、用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制無菌測試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制液體硫乙醇酸鹽肉湯肉湯USP 29 / EP 5 / JP XV生物梅里埃 2007 100 個活的微生物 100 CFU生長能力測試生長能力測試 傳代菌株傳代菌株Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球金黃色葡萄球菌菌 ATCC 6538 or Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 6633Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 ATCC 9027or Micrococcus luteus 滕黃微球菌滕黃微球菌 ATCC 9341Clostridium sporoge

24、nes 生孢梭菌生孢梭菌 ATCC 11437 或或 ATCC 19404or Bacterodes vulgatus 普通擬桿菌普通擬桿菌 ATCC 848232.5 +/- 2.5C培養(yǎng)不超過培養(yǎng)不超過3天天不超過5代Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球金黃色葡萄球菌菌 ATCC 6538 Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 ATCC 9027Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌 ATCC 6633Clostridium sporogenes 生孢梭菌生孢梭菌 ATCC 11437-30C-35C培養(yǎng)培養(yǎng)3天天

25、 不超過5代無菌測試無菌測試14 天30C - 35C14 天20C 25C and 30C-35C無菌檢測的自動方法無菌檢測的自動方法37非無菌產(chǎn)品的檢測非無菌產(chǎn)品的檢測完全符合藥典的培養(yǎng)基非無菌產(chǎn)品的解決方案非無菌產(chǎn)品的解決方案無菌過程控制無菌過程控制無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案FDA法規(guī)法規(guī)“通過無菌過程生產(chǎn)無菌類藥品 cGMP” 2004年9月EU 的的GMP法規(guī)，附錄法規(guī)，附錄 1“無菌藥品的生產(chǎn)”PDA 技術(shù)報告技術(shù)報告 22 (TR22)“無菌灌裝產(chǎn)品的過程模擬測試”PDA 制藥科技雜志制藥科技雜志“無菌生產(chǎn)過程的思考”, 增刊 57卷, 第二期, 2003PIC

26、/S PI 007-3“推薦一種無菌生產(chǎn)過程驗(yàn)證方法” (2007-9-25)39無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 灌裝培養(yǎng)測試灌裝培養(yǎng)測試凈化步驟凈化步驟 (過濾過濾)無菌灌裝無菌灌裝 & 完成步完成步驟驟與水混合不同階段的中間產(chǎn)品過濾 / 凈化添加劑去除病毒無菌灌裝預(yù)過濾最終分裝單獨(dú)的大包裝原料混合原料混合 / 預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞 / 盡可能模擬日常無菌生產(chǎn)過程的灌裝測試盡可能模擬日常無菌生產(chǎn)過程的灌裝測試40無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 培養(yǎng)基培養(yǎng)基: 通常使用通常使用: 胰酶大豆肉湯胰酶大豆肉湯: TSB TSB 說明說明: 脫水干粉脫水干粉 輻射滅菌

27、輻射滅菌 25 kGy 無支原體污染無支原體污染 可冷濾可冷濾 無瘋牛病風(fēng)險無瘋牛病風(fēng)險 (原料選擇原料選擇)41無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 兩種規(guī)格兩種規(guī)格: 動物蛋白胨動物蛋白胨: 符合USP / EP / JP的要求，能夠滿足非苛氧微生物的生長 (細(xì)菌, 酵母菌, 真菌和一定的厭氧細(xì)菌) 貨號 51101: 5kg 貨號 51102: 500g 植物蛋白胨植物蛋白胨: 針對潛在污染的專利的顏色指示劑 符合USP / EP / JP的要求，能夠滿足非苛氧微生物的生長 (細(xì)菌, 酵母菌, 真菌和一定的厭氧細(xì)菌) 貨號51103: 5kg 貨號51104: 500g42無菌灌

28、裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 植物蛋白胨植物蛋白胨TSB: 顏色指示劑 更易發(fā)現(xiàn)污染 不再有樣品閱讀的瓶頸 無動物源性 對于做細(xì)胞培養(yǎng)的客戶來說非常重要 他們需要無動物源性的產(chǎn)品 無瘋牛病的風(fēng)險43植物蛋白胨植物蛋白胨 為客戶提供安全和簡便為客戶提供安全和簡便 污染發(fā)生時紅色消失 與通過渾濁度觀察相比，更加容易判斷是否然 污染(不透明的小瓶)部分變色部分變色全部變色全部變色新鮮配制的植物新鮮配制的植物蛋白胨蛋白胨TSB44無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案無菌灌裝實(shí)驗(yàn)的解決方案 兩種包裝兩種包裝: 500g包裝包裝(通常的脫水干粉的包裝通常的脫水干粉的包裝) 無雙層包裝 5kg包裝包裝 (帶手柄

29、的桶帶手柄的桶) 桶內(nèi)的干粉另有雙層包裝45灌裝實(shí)驗(yàn)灌裝實(shí)驗(yàn): 代給客戶的好處代給客戶的好處特性特性代給客戶的好處代給客戶的好處厭氧菌需求厭氧菌需求獨(dú)特的無競爭對手如此宣稱輻照輻照進(jìn)一步減少了過程模擬中的污染風(fēng)險冷濾冷濾進(jìn)一步完善了過程模擬成本效率 節(jié)省時間無支原體無支原體無來自培養(yǎng)基的支原體污染風(fēng)險無瘋牛病無瘋牛病藥典要求避免了朊病毒污染的風(fēng)險顏色指示顏色指示孵育后十分容易觀察獨(dú)特的、專利的植物源蛋白胨植物源蛋白胨無動物源性46BioBall: 菌株定量質(zhì)控的創(chuàng)新產(chǎn)品菌株定量質(zhì)控的創(chuàng)新產(chǎn)品 BioBall 是一個很小的水溶性球狀物，包是一個很小的水溶性球狀物，包含了數(shù)量精確的微生物個體，它使

30、微生物含了數(shù)量精確的微生物個體，它使微生物質(zhì)控中的定量控制達(dá)到了空前的精確。質(zhì)控中的定量控制達(dá)到了空前的精確。 2-3 mm 水溶性水溶性 凍干凍干 生產(chǎn)廠商生產(chǎn)廠商47BioBall 的生產(chǎn)技術(shù)的生產(chǎn)技術(shù)設(shè)備通過區(qū)分不同群體微生物顆粒的物理和生理狀態(tài)，來選擇細(xì)胞：僅僅狀態(tài)好的微生物被選擇制作僅僅狀態(tài)好的微生物被選擇制作成成BioBallBioBall 按照最高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，完全符合ISO Guide 34 的要求. ISO Guide 34 是一個對于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)商的標(biāo)準(zhǔn)要求。ISO Guide 34認(rèn)證，意味著BioBall 的用戶，完全可以信賴BioBall所使用的菌株的可追溯性和

31、分析證書。48BioBall 在制藥工業(yè)的應(yīng)用在制藥工業(yè)的應(yīng)用 培養(yǎng)基的生長能力驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基的生長能力驗(yàn)證實(shí)驗(yàn): 微生物計(jì)數(shù)檢測微生物計(jì)數(shù)檢測 (TAMC, TYMC): USP 61 total aerobic microbial count (TAMC); total combined yeast and mould count (TYMC) 特定微生物的檢測特定微生物的檢測: USP 62 無菌檢測無菌檢測 : USP 71 灌裝培養(yǎng)檢測灌裝培養(yǎng)檢測 : FDA cGMP 每批都要求每批都要求: 接入培養(yǎng)基作為質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株接入培養(yǎng)基作為質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株“不超過不超過100CFU”49B

32、ioBall有哪些類型？有哪些類型？ 不同的類型不同的類型: BioBall SingleShot : 30 CFU / BioBall BioBall MultiShot 550 : 550 CFU / BioBall BioBall HighDose - 10K : 10 000 CFU / BioBall BioBall MultiShot 10E8 : 108 CFU50制藥業(yè)質(zhì)控菌株制藥業(yè)質(zhì)控菌株微生物種類BioBall菌株對應(yīng)的ATCC菌株最大保存期/年細(xì)胞或孢子SingleShot貨號MultiShot 550貨號Aspergillus niger黑曲霉黑曲霉NCPF 22751

33、64041孢子孢子5602256011Bacillus subtilis 枯草芽孢桿菌枯草芽孢桿菌NCTC 1040066332孢子孢子5602456012Candida albicans白色假絲酵母白色假絲酵母NCPF 3179102312細(xì)胞細(xì)胞5602656013Clostridium sporogenes 生孢梭菌生孢梭菌NCTC 12935114372孢子孢子5602956014Enterococcus faecalis 糞腸球菌糞腸球菌NCTC 12697292122細(xì)胞細(xì)胞5603156015Escherichia coli大腸埃希菌大腸埃希菌NCTC 1292387391細(xì)胞細(xì)

34、胞5603456016Pseudomonas aeruginosa 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌NCTC 1292490272細(xì)胞細(xì)胞5604056017Salmonella abony 阿邦尼沙門氏菌阿邦尼沙門氏菌ACM 5080NCTC 60172細(xì)胞細(xì)胞5604256018Staphylococcus aureus 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌NCTC 1078865382細(xì)胞細(xì)胞5604556019Streptococcus pyogenes 化膿鏈球菌化膿鏈球菌NCTC 12696196152細(xì)胞細(xì)胞5604656020復(fù)溶液復(fù)溶液NANA5NANA56021用于制藥工業(yè)質(zhì)量控制的Bio

35、Ball菌株 菌株來自菌株來自NCTCNCTC、NCPFNCPF、IMVSIMVS、NCIMBNCIMB和和ACMACM；ATCCATCC是一個商業(yè)的美國是一個商業(yè)的美國標(biāo)準(zhǔn)菌庫；售出的標(biāo)準(zhǔn)菌庫；售出的BioBallBioBall 將至少有將至少有6 6個月效期。個月效期。51 用于用于 一次性接種一次性接種,達(dá)到了空前的精確達(dá)到了空前的精確 30 CFU / BioBall 每個產(chǎn)品的含菌量都在 28 至33 CFU之間 標(biāo)準(zhǔn)偏差 3 CFU 是當(dāng)一天中僅僅進(jìn)行一次或少量幾次高精確度接種量要求的接種是當(dāng)一天中僅僅進(jìn)行一次或少量幾次高精確度接種量要求的接種時的理性產(chǎn)品時的理性產(chǎn)品 每個包裝含每個包裝含20瓶，每瓶含瓶，每瓶含 1 BioBall 20 測試 / 盒 52 提供提供10次精確接種量次精確接種量- 低的變