促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧防治極低體重兒貧血的效果觀察

1、促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧防治極低體重兒貧血的效果觀察作者：陳志輝，陳文清 作者單位：廣東省湛江市婦女兒童醫(yī)院新生兒科，廣東湛江524038【摘要】 目的：觀察促紅細(xì)胞生成素(EPO) 聯(lián)合鐵葉綠酸鈉(生血寧)防治極低體重兒貧血的臨床效果。方法：將入住新生兒病房的60例極低體重兒隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組各30例。治療組生后第7天起給予EPO及生血寧治療，對(duì)照組僅予生血寧治療，療程均為4周。分別于生后第7、 14、28、42天檢查兩組患兒血常規(guī)并記錄Hb、RBC、Hct、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)及血清鐵蛋白(Fe+)。結(jié)果：兩組患兒生后的Hb、RBC、Hct均下降，但治療組下降程度較輕，與對(duì)照組比較差異

2、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療組患兒的Ret經(jīng)治療后較對(duì)照組顯著升高(P0.05)。治療組有5例(16.7%)出現(xiàn)貧血癥狀，明顯高于對(duì)照組的56.7%(17/30) (2=10.331, P0.01)。結(jié)論：早期使用EPO聯(lián)合生血寧能減輕極低體重兒的貧血程度?！娟P(guān)鍵詞】 促紅細(xì)胞生成素 鐵葉綠酸鈉 生血寧 極低出生體重兒 貧血我院新生兒科自2003年開始使用促紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合鐵葉綠酸鈉(生血寧)預(yù)防和治療極低體重兒的貧血，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。1 對(duì)象和方法1.1 病例選擇選取 2003年 1月至 2005年 8月間出生后入住新生兒病房的極低體重兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：胎齡35周，體

3、重1500g，共60例，其中男31例，女29例;平均出生體重(1390.124.4)g，平均孕周32+6(26+235)周。60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例，兩組早產(chǎn)兒在胎齡、出生體重、性別、出生時(shí)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、合并癥發(fā)生率等方面均無明顯差別，具可比性。1.2 治療方法對(duì)照組：生后第7天起，單純予生血寧0.5片/天口服，持續(xù)4周。治療組：生后第 7天起每周給予EPO(南京華欣藥業(yè)生物工程有限公司生產(chǎn)的“寧紅欣”)皮下注射2次，劑量為300IU/kg，同時(shí)予生血寧0.5片/天(口服)，持續(xù)4周。輸血指征：當(dāng)Hb90g/L時(shí)，輸予同血型新鮮

4、濃縮紅細(xì)胞，每次量為15mL/kg，直至貧血癥狀消除。1.3 檢測指標(biāo)分別于生后第7、 14、28、42天檢查血常規(guī)并記錄Hb、RBC、Hct、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)，如出現(xiàn)貧血，則在輸血后復(fù)查。每2周檢測1次血清鐵蛋白，共3次。用藥時(shí)監(jiān)測病兒生命體征。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 臨床檢測結(jié)果兩組患兒生后的Hb、RBC、Hct均下降，但治療組下降程度較輕，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療組患兒的Ret經(jīng)治療后較對(duì)照組顯著升高(P0.05)。見表1。表1 兩組患兒的Hb、RBC、HCT、Ret、血清鐵蛋白比較(

5、略)2.2 貧血發(fā)生率比較在觀察期間，治療組有5例(16.7%)出現(xiàn)貧血癥狀，明顯高于對(duì)照組的56.7%(17/30例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=10.331, P0.01)。此22例的貧血癥狀均予輸血后糾正。2.3 不良反應(yīng)兩組治療期間的生命體征均穩(wěn)定，EPO皮下注射部位無 1例出現(xiàn)不良反應(yīng)和感染。3 討論早產(chǎn)是新生兒重癥監(jiān)護(hù)室極為常見的一種疾病，在我國的發(fā)生率約為5%10%1，早產(chǎn)兒的胎齡及出生體重越低，其病死率越高。早產(chǎn)兒貧血是早產(chǎn)兒血液系統(tǒng)最常見并發(fā)癥，在生后的前幾周，患有貧血的早產(chǎn)兒往往表現(xiàn)為面色蒼白、氣急、煩躁不安、食欲下降、喂養(yǎng)困難和體重不增等，嚴(yán)重影響了早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。造血原材

6、料匱乏和血液丟失是導(dǎo)致早產(chǎn)兒貧血的主要因素，目前臨床上多采用給予重組人類紅細(xì)胞生成素皮下注射和補(bǔ)充鐵劑等造血材料來防治早產(chǎn)兒貧血，并取得了一定的療效。EPO是由腎臟產(chǎn)生的一種糖蛋白，可促進(jìn)紅細(xì)胞之祖細(xì)胞的分化、增殖而發(fā)揮造血作用。目前可供臨床使用的造血細(xì)胞生長因子有重組人紅細(xì)胞生長素，國內(nèi)外的臨床和實(shí)驗(yàn)研究已證明，使用EPO治療早產(chǎn)兒貧血既有效又安全13。國產(chǎn)寧紅欣，即重組人紅細(xì)胞生成素注射液是應(yīng)用基因重組技術(shù)，使紅細(xì)胞生成素基因在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)，通過一系列細(xì)胞培養(yǎng)和蛋白質(zhì)純化等工藝制備而成的生物工程產(chǎn)品，具有與人體內(nèi)天然紅細(xì)胞生成素相同的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性。極低體重兒均為早產(chǎn)兒，尤其是

7、胎齡小于32周的早產(chǎn)兒，由于他們的骨髓造血功能和造血干細(xì)胞的發(fā)育尚未完善，紅細(xì)胞生成素水平低下，容易出現(xiàn)早產(chǎn)兒貧血。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)EPO能明顯增加極低體重兒的Ret值。在本研究中，治療組患兒的Ret經(jīng)治療后較對(duì)照組顯著升高(P0.01);而且，對(duì)照組有17例(56.7%)患兒發(fā)生貧血，而治療組僅有 5例(16.7%)出現(xiàn)貧血，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，說明補(bǔ)鐵的重要性。因此，補(bǔ)鐵的時(shí)間可從生后第1周起。生血寧片是從單味藥材蠶砂中提取糊狀葉綠素，經(jīng)溶解、皂化、抽提、酸析、洗滌和鐵代精制而成，其主要成分為鐵葉綠酸鈉，為國家中藥類新藥，目前已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用，它在治療缺鐵性貧血?dú)庋獌商撜咝Ч?/p>

8、明顯，能明顯改善缺鐵性貧血?dú)庋獌商撜骱蛟u(píng)分4。此外在兒童和成人的臨床隨機(jī)對(duì)照研究中還發(fā)現(xiàn)，它能改善血清鐵、血紅蛋白，并降低轉(zhuǎn)鐵蛋白和血清可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體以及總鐵結(jié)合力等指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)45。本組患兒使用結(jié)果也證明生血寧片用于早產(chǎn)兒是可行的。本研究表明，早期使用EPO能促進(jìn)極低體重兒的紅細(xì)胞生成，減少早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生。體內(nèi)充足的鐵儲(chǔ)備是保證EPO療效的關(guān)鍵因素。使用EPO聯(lián)合鐵葉綠酸鈉(生血寧)防治極低體重兒貧血安全有效，可促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長發(fā)育及提高其生活質(zhì)量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1常立文.重組人類促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血J.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,1998，1(1):3537.2SHANNON

9、K M, KEIFH F, MENTER W C, et al. Recombinant human erythropoietin stimulates erythropoiesis and reduces erythrocyte transfusions in verylowbirthweight preterm infantsJ. Pediatrics, 1995，95(1):1.3SOUBASI V, KREMENPOULOS G, DIAMANTI E, et al. Followup of verylowbirthweight infants after erythropoietin treatment to prevent anemia of prematurityJ. J Pediatr, 1995，127(2):291.4樂芹，劉丹，陳剛，等.生血寧治療兒童缺鐵性貧血?dú)庋獌商撟C