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文檔簡(jiǎn)介
1、 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 消 化 吸 收 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室一、消化、吸收的概念及講課要點(diǎn)(一)概念食物構(gòu)成食物構(gòu)成:蛋白、脂肪、淀粉、糖、維生素、礦物質(zhì)消化消化:食物在消化道被分解為小分子的過(guò)程。吸收吸收:消化產(chǎn)物通過(guò)消化道粘膜進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)的過(guò)程。消化的兩種方式消化的兩種方式(同時(shí)存在、相互配合、相互影響): 機(jī)械性消化機(jī)械性消化:消化道肌肉舒縮運(yùn)動(dòng),將食物磨碎、混合、推送 化學(xué)性消化化學(xué)性消化:消化液中的酶,分解蛋白、脂肪、糖 (二)內(nèi)容要點(diǎn): 1、消化吸收的大概過(guò)程 2、重要的消化器官在消化吸收過(guò)程中 的作用特點(diǎn) 3、消化吸收過(guò)程的調(diào)節(jié)機(jī)制 清華大學(xué)生命
2、科學(xué)院 藥物藥理研究室二、參與消化、吸收功能的器官組成及二、參與消化、吸收功能的器官組成及 結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征三、食物消化吸收的大致過(guò)程三、食物消化吸收的大致過(guò)程 口腔咀嚼口腔咀嚼(機(jī)械磨碎、唾液濕潤(rùn)消化、引起反射調(diào)節(jié):?jiǎn)?dòng)胃胰膽囊肝活動(dòng)) 吞咽吞咽1520秒(由口腔到胃) 胃內(nèi)消化胃內(nèi)消化46h(機(jī)械磨碎、胃液混合、胃液化學(xué)性消化、) 小腸內(nèi)消化小腸內(nèi)消化、吸收35h (小腸運(yùn)動(dòng)的機(jī)械性消化機(jī)械性消化:食糜與消化液成分混合、擠壓腸壁充分接觸、促進(jìn)血液淋巴循環(huán)有利于吸收; 化學(xué)性消化化學(xué)性消化:胰液、膽汁、小腸液 吸收吸收:水、無(wú)機(jī)鹽、糖、蛋白質(zhì)、脂肪、膽固醇,消化過(guò)程基本完成) 大腸內(nèi)消化大腸
3、內(nèi)消化10h左右(沒(méi)有重要的消化活動(dòng),主要功能吸收水分、消化殘余物的存儲(chǔ)) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 四、與消化吸收相關(guān)的四個(gè)共性問(wèn)題(一)消化道平滑?。? 1、消化道平滑肌宏觀的共性特征、消化道平滑肌宏觀的共性特征: a、興奮性(低):收縮的潛伏、收縮、舒張期長(zhǎng) b、節(jié)律性(差):離體收縮慢、節(jié)律不規(guī)則。 c、緊張性 d、可伸展性 e、敏感于牽拉、溫度、化學(xué)刺激;對(duì)電刺激不敏感。2 2、消化道平滑肌的電生理特征、消化道平滑肌的電生理特征: a、靜息膜電位:不穩(wěn)定、波動(dòng)大。 b、慢波電位(基本電節(jié)律):可形成節(jié)律性的自發(fā)去極化,特點(diǎn):頻率慢(胃3/min;回腸末8/min),波幅小(
4、10-15mv),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(10秒左右)。 產(chǎn)生的機(jī)理:肌源性、依賴(lài)于細(xì)胞膜鈉泵。 意義:使膜電位接近閾電位,動(dòng)作電位產(chǎn)生的基礎(chǔ), 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室c c、動(dòng)作電位:、動(dòng)作電位: 特點(diǎn)(與骨骼?。轰h電位上升慢、持續(xù)長(zhǎng);鈉離子通道阻斷劑無(wú)效、鈣離子通道阻斷劑有效;鋒電位幅度低(20mv-100mv),大小不一。d d、慢波電位、動(dòng)作電位與胃腸平滑肌收縮的關(guān)系:、慢波電位、動(dòng)作電位與胃腸平滑肌收縮的關(guān)系: 胃腸平滑肌收縮產(chǎn)生于動(dòng)作電位之后。 動(dòng)作電位產(chǎn)生于慢波電位的基礎(chǔ)上(慢波電位控制平滑肌收 縮節(jié)律、蠕動(dòng)方向、速度)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(二)消化腺的分泌功
5、能:消化液(唾、胃、腸、胰液、膽汁)總量68l/天組成組成:有機(jī)物、離子、水功能功能: 稀釋?zhuān)徽{(diào)節(jié)ph適應(yīng)消化酶活性;水解、降解食物成分;分泌物質(zhì)、保護(hù)粘膜。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(三)胃腸的神經(jīng)支配:組成組成:胃腸壁內(nèi)的內(nèi)在神經(jīng)、胃腸外的外來(lái)神經(jīng)(交感、副交感)特征及作用特征及作用 內(nèi)在神經(jīng)內(nèi)在神經(jīng): 粘膜下神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢 數(shù)量豐富、完整獨(dú)立、自成體系(感覺(jué)、中間、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元) 神經(jīng)叢纖維的作用神經(jīng)叢纖維的作用: 連接神經(jīng)元與胃腸壁的各類(lèi)感應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞 傳遞感覺(jué)信息 調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞 外來(lái)神經(jīng)外來(lái)神經(jīng) 交感神經(jīng)(腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜神經(jīng)節(jié)) 副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng)、盆神經(jīng) 清華
6、大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室外來(lái)神經(jīng)外來(lái)神經(jīng)交感神經(jīng)纖維脊髓胸腰段側(cè)角發(fā)出腹 腔神經(jīng)節(jié)腸系膜神經(jīng)節(jié)腹下神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維分布到胃腸各部分影響方式:1 終止于內(nèi)在神經(jīng)元(壁內(nèi)神經(jīng)元)2分布于某些肌束(直接分布2受體)3分布于血管平滑肌-縮血管生理意義:1 抑制胃腸平滑肌活動(dòng)2通過(guò)受體抑制副交感 神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元-間接 抑制胃腸平滑肌活動(dòng)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室副交感神經(jīng)纖維迷走神經(jīng) 盆神經(jīng)胃腸、橫結(jié)腸以上 橫結(jié)腸以下的結(jié)腸、直腸節(jié)前神經(jīng)叢終止于內(nèi)在神經(jīng)叢(粘膜下n,肌間n)性質(zhì)及生理意義性質(zhì)及生理意義:1 副交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元副交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元2 多數(shù)釋放多數(shù)釋放ach-增
7、強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌 -興奮性膽堿能神經(jīng)纖維興奮性膽堿能神經(jīng)纖維2 少數(shù)釋放肽類(lèi)物質(zhì)少數(shù)釋放肽類(lèi)物質(zhì)(vip,p物質(zhì)等物質(zhì)等)- 舒張平滑肌、血管,加強(qiáng)小腸胰腺分泌。舒張平滑肌、血管,加強(qiáng)小腸胰腺分泌。 -肽能神經(jīng)肽能神經(jīng)-抑制性纖維。抑制性纖維。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室消化系統(tǒng)局部和中樞性反射通路cns交感及副交感傳出肌間神經(jīng)叢粘膜下神經(jīng)叢消化道管壁內(nèi)的化學(xué)和機(jī)械感受器平滑肌分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞血管局部傳入交感及付交感傳入(抑制性副抑制性副交感神經(jīng)纖交感神經(jīng)纖維維-肽能神肽能神經(jīng),血管活經(jīng),血管活性腸肽性腸肽vip) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(四)胃腸激素胃
8、腸粘膜內(nèi)40余種內(nèi)分泌細(xì)胞,分泌的激素。最大最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官1 1、形態(tài)分布、形態(tài)分布: :特點(diǎn):特點(diǎn): $ 分泌顆粒分布在核和基底之間, 為基底顆粒細(xì)胞。 $ 多數(shù)呈椎形,頂端有微絨毛突起并伸入胃 腸腔內(nèi)。直接感受腸內(nèi)容物剌激,調(diào)節(jié)分 泌。(開(kāi)放型細(xì)胞) 少數(shù)無(wú)絨毛,與胃腸腔無(wú)直接接觸。由神經(jīng)或局部?jī)?nèi)環(huán)境變化調(diào)節(jié)分泌。(閉合型細(xì)胞) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2、 胃腸激素(胃腸粘膜層內(nèi)存在的內(nèi)分泌細(xì)胞)作用 1 調(diào)節(jié)消化腺的分泌和消化道運(yùn)動(dòng)。胃泌素,促胰液素,膽囊收縮素。2 調(diào)節(jié)其它激素的釋放:胃腸釋放的抑胃肽可 以刺激胰島素的釋放-口服、靜注糖。 3 營(yíng)養(yǎng)作用-刺激消化道組織代
9、謝、促進(jìn)生長(zhǎng):胃切除、胃泌素瘤。 3、 腦-腸肽在胃腸道和中樞神經(jīng)同時(shí)存在的肽(brain-gut peptide).胃泌素,膽囊收縮素,p物質(zhì),生長(zhǎng)抑素,神經(jīng)降壓素。生理意義-胃腸激素與腦內(nèi)激素的整體協(xié) 同性。清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室五、口腔內(nèi)消化 機(jī)械性消化:咀嚼 化學(xué)性消化:唾液(一)、唾液1 1、來(lái)源、來(lái)源:三對(duì)唾液腺(腮腺、頜下腺、舌下腺)2 2、性質(zhì)、成分、性質(zhì)、成分:中性、無(wú)色、無(wú)味水分:99%有機(jī)物:粘蛋白、球蛋白、淀粉酶、溶菌酶 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室3、作用:物質(zhì)存在決定其作用潤(rùn)滑、溶解:水、粘蛋白保護(hù)口腔:溶菌酶殺
10、菌消化淀粉:淀粉酶:淀粉分解為麥芽糖 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室4、唾液分泌的調(diào)節(jié) 完全由神經(jīng)反射引起。非條件反射: 誘發(fā)因素:食物對(duì)口腔的物理、化學(xué)刺激 產(chǎn)生機(jī)制: 感受器(口腔、舌神經(jīng)末梢) 傳入神經(jīng)纖維 中樞(延髓、丘腦、皮層) 傳出神經(jīng)(副交感為主,末梢遞質(zhì)為已酰膽堿,對(duì)抗藥:阿托品) 腺體 條件反射:意境、食物色、味引起唾液分泌?!懊?、垂涎” (二)、 咀 嚼 咀嚼不僅是口腔機(jī)械、化學(xué)消化的過(guò)程,更為重要的是:反射性誘發(fā)啟動(dòng)胃、胰、肝、膽囊的消化活動(dòng)的開(kāi)始。 (咀嚼與體質(zhì)特點(diǎn)) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理
11、研究室 (三)、吞咽 吞咽是系列動(dòng)作的完美組合,語(yǔ)言難以描述。(笑?。┮环N有價(jià)值的現(xiàn)象:食物的單向性 機(jī)制:食管胃括約肌,5cm,較胃內(nèi)高1kpa,解剖學(xué)不存在。(第一抗反流屏障-反流性食管炎) 食物 食管感受器 內(nèi)在、外來(lái)神經(jīng) 括約肌舒張 食物 胃 胃泌素 括約肌收縮(食管?chē)婇T(mén)失弛緩癥:咽下困難) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 六、胃內(nèi)消化 食物進(jìn)入胃內(nèi),待遇: 化學(xué)性消化(胃液)、 機(jī)械性消化(胃蠕動(dòng)) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 (一)、化學(xué)性消化1、胃液的來(lái)源:(圖:胃分區(qū);腺體) 噴門(mén)腺、泌酸腺、幽門(mén)腺以及胃粘膜上皮細(xì)胞的分泌產(chǎn)物。2、胃液的數(shù)量、性質(zhì)、組成、作用:數(shù)量
12、:.5-2.5l/日性質(zhì):無(wú)色、酸性(ph.9-1.5)組成:無(wú)機(jī)物:hcl、nacl、kcl、碳酸氫鹽 有機(jī)物:消化酶、粘蛋白 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 a、 鹽酸(hcl) 來(lái)源:泌酸腺中的壁細(xì)胞 形成過(guò)程 h+的形成: 壁細(xì)胞中水解離 h+、k+atp酶(壁細(xì)胞膜上離子泵)-omeprazole(藥理作用的自限性)cl的形成: 碳酸酐酶催化作用下,co2形成h2co3, h2co3解離形成hco3,hco3與cl進(jìn)行交換,cl通過(guò)特異性cl通道進(jìn)入分泌管腔。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 作用: 殺菌; 激活胃蛋白酶元; 作用小腸上部s細(xì)胞 產(chǎn)生促胰液素,促進(jìn)胰 液、膽汁
13、、小腸液分泌 協(xié)助鐵鈣的吸收 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 b、胃蛋白酶元來(lái)源:泌酸腺中的主細(xì)胞 激活形成過(guò)程: hcl、胃蛋白酶 胃蛋白酶元 胃蛋白酶 作用: 水解蛋白質(zhì)、多肽 胨、少量多肽、氨基酸竇 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室c、 胃粘液、碳酸氫鹽來(lái)源: 胃粘液:胃粘膜上皮、泌酸腺粘液頸細(xì)胞、噴門(mén)幽門(mén)腺體 碳酸氫鹽:胃粘膜非泌酸細(xì)胞成分、特點(diǎn): 胃粘液主要成分:糖蛋白 特點(diǎn):粘滯性(水30-260倍)、可以形成凝膠(云南) 問(wèn)題:消化自己(18世紀(jì)法國(guó)哲學(xué)家reaumur;19世紀(jì)法國(guó)生理學(xué)家bernard。) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室觀點(diǎn):胃粘膜屏障內(nèi)源性pg粘液
14、碳酸氫鹽屏障:主要依據(jù):ph檢測(cè)電極(bme)d、內(nèi)因子:壁細(xì)胞分泌,糖蛋白(分子量50000-60000)。結(jié)合vb12,促進(jìn)吸收。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室3、 胃液分泌的調(diào)節(jié) 進(jìn)食是胃酸分泌調(diào)節(jié)的啟動(dòng)環(huán)節(jié)。 最終目標(biāo):調(diào)節(jié)數(shù)量、質(zhì)量 a a、促進(jìn)胃酸分泌具有共性的內(nèi)源性物質(zhì):、促進(jìn)胃酸分泌具有共性的內(nèi)源性物質(zhì): 乙酰膽堿:副交感神經(jīng)結(jié)后纖維釋放 壁細(xì)胞膽堿能受體 磷脂酰肌醇(第二信使) 胃泌素:胃竇g細(xì)胞 血液循環(huán) 壁細(xì)胞 組胺:肥大細(xì)胞 局部彌散 壁細(xì)胞組胺型受體(h2受體) (h2受體阻斷劑:甲氰咪呱) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室b、食物對(duì)于促進(jìn)胃酸分泌的啟動(dòng)及三個(gè)
15、分期:(同時(shí)、重疊)頭期頭期:(胃蛋白酶、胃酸量高) 神經(jīng)傳入沖動(dòng)來(lái)自頭部 (眼、口、鼻) 條件、非條件反射 反射中樞 啟動(dòng)神經(jīng)體液性調(diào)節(jié) 胃酸分泌 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室胃期(食物在胃內(nèi)產(chǎn)生的機(jī)械、化學(xué)刺激): 引起胃酸分泌的渠道引起胃酸分泌的渠道: a、胃體、胃底感受器擴(kuò)張 內(nèi)在神經(jīng)叢、迷走迷走 b、胃幽門(mén)機(jī)械感受器 內(nèi)在神經(jīng)叢 g細(xì)胞 胃泌素 c、食物化學(xué)成分(蛋白消化產(chǎn)物) g細(xì)胞 胃泌素腸期 (食物在腸內(nèi)產(chǎn)生的機(jī)械、化學(xué)刺激): 主要通過(guò)體液調(diào)節(jié): 食物化學(xué)成分 十二指腸g細(xì)胞 胃泌素 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 胃液分泌抑制性調(diào)節(jié)1、胃酸的副反饋:ph1.2-1
16、.5抑制胃酸分泌(抑制胃竇g細(xì)胞;胃粘膜d細(xì)胞釋放生長(zhǎng)抑素)2、十二指腸內(nèi)ph2.5以下,抑制胃酸分泌3、脂肪及其消化產(chǎn)物:促進(jìn)小腸產(chǎn)生腸抑胃素4、小腸內(nèi)的高張溶液5、前列腺素(pg) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 發(fā)現(xiàn)歷程:1926出生與加拿大1950獲博士學(xué)位1957獲哲學(xué)博士學(xué)位1958發(fā)現(xiàn)大劑量激素引發(fā)胃潰瘍1960末發(fā)現(xiàn)pg e、i具有抑制胃酸分泌、抗?jié)?瘍1970末證實(shí)pg的抗胃粘膜損傷作用與抑制胃 酸分泌無(wú)關(guān)(cytoprotection概念的提 出)隨后提出adaptive cytoprotecting 概念(弱刺激后可減輕強(qiáng)刺激造成的損 傷程度)1980末第一個(gè)治療胃腸
17、疾病的pg類(lèi)藥物 cytotec問(wèn)世(美國(guó)普強(qiáng)upjohn-fama)1991因胰腺癌病逝 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 (二)胃的運(yùn)動(dòng)(機(jī)械性消化) 1、胃的容受性舒張: 現(xiàn)象:現(xiàn)象:咀嚼、吞咽時(shí)胃底胃體平滑肌舒張-胃的容受性舒張。 作用:作用:增加胃的容量:空腹時(shí)50ml-進(jìn)食后1500ml。 機(jī)制:機(jī)制:通過(guò)迷走神經(jīng)的傳入、傳出通路實(shí)現(xiàn)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 2、蠕動(dòng): 現(xiàn)象現(xiàn)象:食物進(jìn)入胃5分鐘,胃蠕動(dòng)從胃的中部開(kāi)始,3次/分向幽門(mén)方向。(幽門(mén)環(huán)肌-肥厚狹窄。) 作用作用:a、食物與胃液充分混合,利于胃液發(fā)揮作用 b、攪拌粉碎食物 c、推進(jìn)食物進(jìn)入腸道。 調(diào)節(jié)機(jī)制
18、調(diào)節(jié)機(jī)制:蠕動(dòng)受胃大彎上部的平滑肌的基本電節(jié)律控制,基本電節(jié)律波后6-9秒、動(dòng)作電位后1-2秒出現(xiàn)胃的收縮。 副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))、胃泌素、胃動(dòng)素 促進(jìn)蠕動(dòng); 交感神經(jīng)、促胰液素、抑胃肽 抑制蠕動(dòng) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室3、胃的排空:食物由胃排入十二指腸的過(guò)程。不同食物的排空速度:糖類(lèi)-蛋白質(zhì)-脂肪類(lèi)。胃排空速率的影響:(1 1)促進(jìn)因素:)促進(jìn)因素: a、胃內(nèi)容物與胃排空速率正相關(guān)。 b、胃泌素增強(qiáng)幽門(mén)泵活動(dòng),舒張幽門(mén)環(huán)肌,有利于排空。(2 2)抑制因素:)抑制因素: a、腸-胃反射:機(jī)械、化學(xué)刺激因素作用于十二指腸壁感受器,通過(guò)神經(jīng)反射抑制胃的活動(dòng)。 b、十二指腸腸壁產(chǎn)生的腸
19、抑胃素(促胰液素、抑胃肽),抑制胃的運(yùn)動(dòng)、延緩排空。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 七、小腸內(nèi)消化(一)概要:消化吸收最重要的階段?;瘜W(xué)性消化化學(xué)性消化:胰液膽汁小腸液的參與。機(jī)械性消化機(jī)械性消化:小腸的運(yùn)動(dòng)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(二)胰液的作用及分泌調(diào)節(jié): 1 1、胰液的來(lái)源、成分及其相應(yīng)、胰液的來(lái)源、成分及其相應(yīng)的作用:的作用: 無(wú)色無(wú)嗅的堿性液體,1-2l/日。(1 1)無(wú)機(jī)物:)無(wú)機(jī)物: 碳酸氫鹽含量最高,其次cl-。 碳酸氫鹽的作用:中和進(jìn)入腸腔的胃酸,保護(hù)腸粘膜;創(chuàng)造有利于消化酶作用的ph環(huán)境。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 (2 2)有機(jī)物:)有機(jī)物:
20、 主要是蛋白質(zhì)(多種消化酶) 成分,最重要的消化酶。 a a、胰淀粉酶:、胰淀粉酶:水解淀粉成 為糊精、麥芽糖、麥芽寡糖。b b、胰脂肪酶:、胰脂肪酶:分解甘油三酯(動(dòng)物脂肪)為脂肪酸、甘油一酯、甘油。(羅氏:奧里士他)c c、胰蛋白酶原、糜蛋白酶原:、胰蛋白酶原、糜蛋白酶原:激活:激活: 腸液中的腸致活酶、酸、胰蛋白酶 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 糜蛋白酶原 胰蛋白酶 糜蛋白酶 作用:作用:分解蛋白質(zhì)為胨、多肽、氨基酸 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2、胰液分泌調(diào)節(jié):(1)、神經(jīng)調(diào)節(jié):條件反射:色、味 非條件反射: 消化道的機(jī)械、化學(xué)刺激。通過(guò)神經(jīng)中樞,傳出神經(jīng):迷走神經(jīng),末梢釋放乙酰膽堿 直
21、接作用胰腺腺泡細(xì)胞引起胰液分泌; 也作用于胃竇部g g細(xì)胞細(xì)胞,引起胃泌素胃泌素分泌間接引起胰液分泌。(2 2)、體液調(diào)節(jié):)、體液調(diào)節(jié):a a、促胰液素:、促胰液素:產(chǎn)生:產(chǎn)生:小腸粘膜s細(xì)胞。誘導(dǎo)因素:誘導(dǎo)因素:鹽酸、蛋白分解產(chǎn)物。作用:作用:作用于胰腺導(dǎo)管細(xì)胞,產(chǎn)生大量水分、碳酸氫鹽。b b、膽囊收縮素:、膽囊收縮素:產(chǎn)生:產(chǎn)生:小腸粘膜i細(xì)胞。誘導(dǎo)因素:誘導(dǎo)因素:蛋白分解產(chǎn)物、脂酸鈉、鹽酸、脂肪。作用:作用:作用于胰腺腺泡細(xì)胞,產(chǎn)生各種消化酶;促進(jìn)膽囊收縮;營(yíng)養(yǎng)胰腺組織。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(三)膽汁的作用及分泌調(diào)節(jié):1 1、膽汁的來(lái)源、成分及、膽汁的來(lái)源、成分及其相應(yīng)
22、的作用:其相應(yīng)的作用:800-1000ml/日。來(lái)源:來(lái)源:肝細(xì)胞-膽小管-小葉間膽管-左右肝管。成分:無(wú)機(jī)物:無(wú)機(jī)物:水、鈉、鉀、鈣、碳酸氫鹽。有機(jī)物:有機(jī)物:膽鹽(膽汁酸與甘氨酸或牛黃酸結(jié)合形成的鈉、鉀鹽)、膽色素、脂肪酸、膽固醇、卵磷脂、粘蛋白。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室作用:(1)、脂肪乳化劑(膽鹽、膽固醇、卵磷脂)降低脂肪表面張力,乳化脂肪成微滴:(2)、脂肪分解產(chǎn)物的運(yùn)載工具:脂肪分解產(chǎn)物融入膽鹽形成的微膠粒中,成為水溶性復(fù)合物(3)、促進(jìn)脂溶性維生素的吸收(4)、其他:中和胃酸、膽鹽對(duì)于膽汁分泌的自身調(diào)節(jié) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 2 2、分泌調(diào)節(jié)、分泌調(diào)節(jié):
23、 : 食物種類(lèi)的影響:食物種類(lèi)的影響:高蛋白最多,高脂肪次之,糖類(lèi)最小。(1)(1)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)(作用較弱): 條件反射、非條件反射(食物刺激)通過(guò)迷走神迷走神經(jīng)經(jīng)引起肝膽汁的分泌、膽囊的收縮?;蛲ㄟ^(guò)引起胃胃泌素泌素的釋放間接影響肝膽汁的分泌、膽囊的收縮。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(2 2)、體液調(diào)節(jié):)、體液調(diào)節(jié):a a、胃泌素:、胃泌素:直接作用于肝細(xì)胞、膽囊;或通過(guò)影響胃酸分泌引起十二指腸s細(xì)胞產(chǎn)生促胰液素,間接促進(jìn)肝膽汁分泌。b b、促胰液素:、促胰液素:主要作用為促進(jìn)胰液分泌,同時(shí)作用于膽管系統(tǒng),促進(jìn)膽汁數(shù)量增加。c c、膽囊收縮素:、膽囊收縮素:小腸上部i細(xì)胞,收
24、縮膽囊平滑肌、降低oddi括約肌的緊張性。d d、膽鹽:、膽鹽:膽鹽或膽汁酸在小腸末段90%回吸收入門(mén)靜脈,到達(dá)肝臟再次形成膽汁分泌入小腸(膽鹽的腸肝循環(huán))。膽鹽可刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生膽汁。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(四)、小腸液的分泌:1 1、來(lái)源、成分、作用:、來(lái)源、成分、作用:性質(zhì):性質(zhì):弱堿性液體,1-3l/日。來(lái)源:來(lái)源:a a、十二指腸腺:、十二指腸腺:粘膜下,堿性粘液、生長(zhǎng)因子。b b、腸腺:、腸腺:杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室成分、作用:成分、作用:a a、粘蛋白:、粘蛋白:十二指腸腸液中,粘度高,保護(hù)十二指腸粘膜。b b、免疫球蛋白:、免疫球蛋
25、白:腸上皮細(xì)胞分泌。c c、腸致活酶:、腸致活酶:小腸腺分泌,胰蛋白酶原 腸致活酶 胰蛋白酶 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2 2、小腸液分泌的調(diào)節(jié):、小腸液分泌的調(diào)節(jié):a、食物的機(jī)械擴(kuò)張(腸壁內(nèi)神經(jīng)叢)。b、食物的化學(xué)成分。c、胃腸激素 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(五)、小腸的運(yùn)動(dòng)(機(jī)械性消化):1 1、運(yùn)動(dòng)形式:、運(yùn)動(dòng)形式: a a、緊張性收縮、緊張性收縮:是小腸其他運(yùn)動(dòng)形式的基礎(chǔ)。 b b、分節(jié)運(yùn)動(dòng):、分節(jié)運(yùn)動(dòng):以環(huán)行肌的節(jié)律性收縮與舒張為基礎(chǔ)。 作用:作用: a、食糜與消化液充分混合,便于化學(xué)性消化 b、食糜與腸壁緊密接觸,利于吸收。 c c、蠕動(dòng):、蠕動(dòng): 作用:作用:向
26、前推進(jìn)食物。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2 2、小腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié):、小腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié):a a、內(nèi)在神經(jīng)叢:、內(nèi)在神經(jīng)叢: 腸壁環(huán)行肌與縱行肌之間的肌間神經(jīng)起主導(dǎo)作用。b b、外來(lái)神經(jīng):、外來(lái)神經(jīng): 一般情況下,交感神經(jīng)抑制小腸運(yùn)動(dòng);副交感神經(jīng)增強(qiáng)小腸運(yùn)動(dòng)。c c、體液因素調(diào)節(jié):、體液因素調(diào)節(jié): 內(nèi)在神經(jīng)叢與小腸平滑肌對(duì)于化學(xué)物質(zhì)非常敏感(p物質(zhì)、腦啡肽、5-羥色胺) 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 八、大腸內(nèi)消化 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 九、吸收: (一)、吸收過(guò)程概述(一)、吸收過(guò)程概述: 1 1、消化道各個(gè)部位的吸收、消化道各個(gè)部位的吸收 特點(diǎn)特點(diǎn): 口腔、食管:無(wú)吸收
27、 胃:酒精、少量水 十二指腸、空腸:糖、蛋白質(zhì)、脂肪 回腸:膽鹽、維生素b12 結(jié)腸:水、鹽 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2 2、小腸吸收的形態(tài)、小腸吸收的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ):學(xué)基礎(chǔ):a、巨大的吸收面b、停留時(shí)間、充分消化的前提:c:豐富的毛細(xì)血管、毛細(xì)淋巴管數(shù)量及高效率的流動(dòng)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室3 3、消化產(chǎn)物進(jìn)入血、消化產(chǎn)物進(jìn)入血液淋巴的途徑:液淋巴的途徑:a、跨細(xì)胞途徑:b、旁細(xì)胞途徑: 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室(二)、小腸內(nèi)主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收:(二)、小腸內(nèi)主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收:1 1、概述:、概述: 糖:糖:幾百克/日; 脂肪脂肪:100g; 氨基酸氨基酸:5
28、0-100g; 各類(lèi)無(wú)機(jī)離子各類(lèi)無(wú)機(jī)離子:50-100g; 體液:體液:8l/日 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室2 2、水的吸收:、水的吸收: 8l/日。a a、吸收方式:、吸收方式:被動(dòng)吸收:主要?jiǎng)恿?lái)源于nacl的主動(dòng)吸收所產(chǎn)生的滲透壓梯度。b b、吸收途徑:、吸收途徑:跨細(xì)胞途徑;旁細(xì)胞途徑。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室3 3、無(wú)機(jī)鹽的吸收:、無(wú)機(jī)鹽的吸收:?jiǎn)蝺r(jià)堿性鹽(鉀、鈉、銨鹽)較多價(jià)堿性鹽吸收快。a a、鈉的吸收:、鈉的吸收:95-99%的鈉被吸收。吸收方式吸收方式(跨細(xì)胞途徑):進(jìn)入細(xì)胞內(nèi):順電化學(xué)梯度通過(guò)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入血液:逆濃度梯度通過(guò)細(xì)胞膜上鈉泵(na+-
29、k+依賴(lài)性atp酶)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。b b、鐵的吸收、鐵的吸收:吸收1mg/日,僅為食物含量的1/10。吸收方式吸收方式(跨細(xì)胞途徑): a、進(jìn)入粘膜細(xì)胞前:食物中絕大部分的高價(jià)鐵 維生素c還原 亞鐵(容易被吸收) b、粘膜細(xì)胞內(nèi):大部分亞鐵 被氧化 三價(jià)鐵 結(jié)合去鐵鐵蛋白 鐵蛋白(儲(chǔ) 存細(xì)胞內(nèi)緩慢釋放) 小部分亞鐵 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 進(jìn)入血液 。吸收的調(diào)節(jié):吸收的調(diào)節(jié): a、機(jī)體對(duì)于鐵的需求量 b、粘膜細(xì)胞內(nèi)尚未轉(zhuǎn)移至血液中的鐵抑制鐵的再吸收。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室c c、鈣的吸收:、鈣的吸收: 需求量:需求量:成人:0.8-1g/日;兒童、妊娠:1.5-2g/日 重要性:重要性:骨骼生長(zhǎng);
30、神經(jīng)肌肉興奮性;激素分泌。 吸收方式:吸收方式:通過(guò)粘膜細(xì)胞微絨毛上的鈣結(jié)合蛋白進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室吸收影響因素:吸收影響因素: a a、維生素、維生素d d: 經(jīng)過(guò)紫外線照射,后再經(jīng)過(guò)肝臟、腎臟轉(zhuǎn)化形成強(qiáng)活性的1,25-二羥膽骨化醇。 主要作用:主要作用:促進(jìn)小腸粘膜鈣的吸收;促進(jìn)舊骨的溶解;促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的重吸收 b b、機(jī)體需要、機(jī)體需要: c c、鈣的狀態(tài)、鈣的狀態(tài):水溶性狀態(tài)下才能被吸收。 d d、食物中的脂肪成分、食物中的脂肪成分:脂肪分解產(chǎn)物脂肪酸 鈣 鈣皂 膽汁酸 水溶性復(fù)合物 d d、負(fù)離子的吸收:、負(fù)離子的吸收:主要是cl -、hco-3;鈉泵
31、產(chǎn)生的電位差促進(jìn)腸腔內(nèi)負(fù)離子向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室4 4、糖的吸收:、糖的吸收: 糖類(lèi)被分解成單糖時(shí)才能被吸收。 吸收速率:吸收速率:己糖(半乳糖、葡萄糖果糖 甘露糖)較戊糖快。 吸收方式吸收方式: :(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)): 腸粘膜上皮細(xì)胞紋狀緣上的轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白選擇性的將葡萄糖、半乳糖從腸腔粘膜表面轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),然后再擴(kuò)散入血液。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用需要鈉離子的存在。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室5 5、蛋白質(zhì)的吸收:、蛋白質(zhì)的吸收: a a、氨基酸的吸收、氨基酸的吸收(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)): 腸壁粘膜上存在三種轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的蛋白系統(tǒng)分別轉(zhuǎn)運(yùn)中性、酸性、堿性氨基酸。 b b、二肽、三肽吸收
32、、二肽、三肽吸收(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)): 腸粘膜上皮細(xì)胞紋狀緣上存在二肽、三肽的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白系統(tǒng),進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的酶進(jìn)一步分解為氨基酸。 c c、蛋白質(zhì):、蛋白質(zhì): 小量食物蛋白可被吸收,無(wú)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,但可成為引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的抗原。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室6 6、脂肪的吸收、脂肪的吸收: 吸收方式:吸收方式: 進(jìn)入粘膜細(xì)胞前:進(jìn)入粘膜細(xì)胞前:脂肪的消化產(chǎn)物(脂肪酸、甘油一脂、膽固醇)與膽汁中的膽鹽形成微膠粒 微絨毛上 消化產(chǎn)物從微膠粒上釋放 透過(guò)微絨毛進(jìn)入粘膜細(xì)胞。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室進(jìn)入粘膜細(xì)胞后:進(jìn)入粘膜細(xì)胞后: 長(zhǎng)鏈脂肪酸與甘油酯:長(zhǎng)鏈脂肪酸與甘油酯: 在粘膜細(xì)胞內(nèi)重新合
33、成甘油三酯 載脂蛋白 乳糜顆粒 進(jìn)入高爾基復(fù)合體 被囊泡包裹 囊泡與細(xì)胞膜融合 釋放乳糜顆粒進(jìn)入淋巴淋巴。 中短鏈甘油三酯水解產(chǎn)生的脂肪酸、甘油一脂中短鏈甘油三酯水解產(chǎn)生的脂肪酸、甘油一脂(少): 進(jìn)入上皮細(xì)胞后不再變化 直接進(jìn)入門(mén)靜脈門(mén)靜脈 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室7 7、膽固醇的吸收:、膽固醇的吸收: 腸道膽固醇的來(lái)源:腸道膽固醇的來(lái)源: a、食物(酯化膽固醇) b、肝臟分泌的膽汁(游離膽固醇)。 吸收方式:吸收方式: 酯化膽固醇 膽固醇酯酶 游離膽固醇 形成微膠粒 粘膜細(xì)胞吸收 細(xì)胞內(nèi)重新酯化成膽固醇酯 乳糜顆粒 淋巴 8 8、核酸?、核酸? 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室
34、 我國(guó)消化生理、臨床醫(yī)學(xué)百年我國(guó)消化生理、臨床醫(yī)學(xué)百年1、胃腸激素和消化生理 1930年,我國(guó)學(xué)者林可勝等自小腸粘膜中提取出具有抑制胃酸分泌和胃運(yùn)動(dòng)作用的物質(zhì)腸抑胃素(enterogastrone),被世界公認(rèn)為是一項(xiàng)經(jīng)典性工作。” 1965年,王志均利用自行設(shè)計(jì)的狗胃腸四通瘺證實(shí),在胃液分泌的神經(jīng)反射期中,胃泌素參與的作用遠(yuǎn)比迷走神經(jīng)的直接作用強(qiáng)。這一論證結(jié)束了在胃液分泌神經(jīng)相中,迷走支配的單一神經(jīng)機(jī)制的概念,比美國(guó)學(xué)者的論證早5年。 清華大學(xué)生命科學(xué)院 藥物藥理研究室 80年代初我國(guó)幾個(gè)單位進(jìn)行了血清胃泌素、多種胃腸激素的測(cè)定,并探討了激素的病理生理意義,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。 北京協(xié)和醫(yī)院在國(guó)
35、內(nèi)首次建立了離體胰腺腺泡、胃主細(xì)胞和壁細(xì)胞的分離方法,進(jìn)行胃腸激素受體和細(xì)胞分泌機(jī)制的研究,并發(fā)現(xiàn)一些激素對(duì)腫瘤細(xì)胞具有促生長(zhǎng)、抑制或自分泌調(diào)節(jié)作用;首次以人正常胃黏膜和肝細(xì)胞永生細(xì)胞系為模型,在細(xì)胞和mrna水平主宰了激素對(duì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)。 2、胃、十二指腸疾病 80年代后期,隨著h2受體阻斷劑和質(zhì)子泵抑制劑的問(wèn)世,我國(guó)消化性潰瘍病的治療獲得重大進(jìn)展。 1983年國(guó)外學(xué)者從慢性活動(dòng)胃炎病人胃黏膜分離出幽門(mén)螺桿菌(hp)后,對(duì)消化性潰瘍病有了新的認(rèn)識(shí),認(rèn)為hp和ph同樣參與潰瘍病的發(fā)病機(jī)制,抗hp治療可使十二指腸潰瘍的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率降至10%以下。與此同時(shí),我國(guó)學(xué)者用呋喃唑酮(痢特靈)治療潰瘍病的研究中,采用800mg/日400mg/日、2周內(nèi)藥量遞減的方式,治療了各類(lèi)潰瘍病患者75例。結(jié)果2周的治愈率為75%;對(duì)52例進(jìn)行了24年隨訪,復(fù)發(fā)率僅7.69%9.52%,遠(yuǎn)低于對(duì)照組,與后來(lái)抗hp的
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