強(qiáng)骨寶對去卵巢模型骨質(zhì)疏松癥大鼠子宮的影響

1、    強(qiáng)骨寶對去卵巢模型骨質(zhì)疏松癥大鼠子宮的影響【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥；,大鼠；,子宮；,內(nèi)膜摘要：目的觀察復(fù)方制劑強(qiáng)骨寶（JGB）在防治去卵巢骨質(zhì)疏松癥的過程中對大鼠子宮及其內(nèi)膜厚度的 影響 。 方法 取32只3月齡 Wistar雌性大鼠隨機(jī)分為4組，按要求行去勢手術(shù)，然后分別灌胃給藥生理鹽水、己烯雌酚、強(qiáng)骨寶，8周后處死，取大鼠子宮稱量濕重并做病理切片，圖像數(shù)字化 分析 子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果與己烯雌酚 治療 組相比，強(qiáng)骨寶治療組大鼠子宮濕重/體重（UW）比及內(nèi)膜厚度（EET）都有明顯變化，差異具有顯著性。結(jié)論強(qiáng)骨寶可以維持去卵巢大鼠子宮內(nèi)膜的正常生長

2、，避免雌激素替代療法給子宮帶來的危害。關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥； 大鼠； 子宮； 內(nèi)膜Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of JGB on the uterus weight and endometrium epithelial thickness in the OVX osteoprosis rats.Methods32 Wistar female rats were randomly divided into 4 groups:the normal, model, JGB treated and diethylstibestrol treat

3、ed. The  normal group was only shamly operated and other three groups were ovariectomized and all were fed with medicine for two months and then killed.The rats uteruses were taken out to weight and to be processed into 5micron,hematoxylin and esosin stained sections,then used to determine

4、 the endometrium epithelial thickness.ResultsCompared with the diethylstibestrol treated group, the JGB treated group decreased EET and UW significantiy.ConclusionJGB can sustain the normal function in the rats uterus and avoid the sidereaction in the therapy of diethylstibestrol.Key words：Osteopros

5、is； Rats； Uterine； Ednometrium epithelial老年性骨質(zhì)疏松癥是一類隨著年齡的增長而必然發(fā)生的一種生理性退行性病變。其好發(fā)于絕經(jīng)期婦女，由于年齡增長，合成及分泌性激素能力下降所致。雌激素替代療法是 目前 臨床廣泛 應(yīng)用 于防治老年性骨質(zhì)疏松癥的主要手段。但是，雌激素有明顯的副作用，它可刺激子宮內(nèi)膜增生，長期使用會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)病率1。本實(shí)驗(yàn)觀察復(fù)方制劑強(qiáng)骨寶防治去卵巢模型大鼠骨質(zhì)疏松癥的同時(shí)，還觀察了其對大鼠子宮的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。1 器材與方法1.1 動(dòng)物3月齡 Wistar雌性大鼠32只，體重（268±22） g，隨機(jī)分為4組：正常

6、對照組（Sham）、去卵巢模型組（OVX）、強(qiáng)骨寶組（JGB）、己烯雌酚組（DES）。除正常對照組行去卵巢假手術(shù)外，其它3組均行去勢手術(shù)。術(shù)后1 d，對照組及OVX組、強(qiáng)骨寶組、己烯雌酚組分別以生理鹽水、強(qiáng)骨寶（生藥含量為2 g/ml）、己烯雌酚（0.5 mg/ml）按大鼠體重0.5 mg/ml灌胃給藥。1.2 藥品及試劑己烯雌酚，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)，批號(hào)030403；司坦唑醇，廣西百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)，批號(hào)030512；強(qiáng)骨寶，自制復(fù)方，主要成分為中藥黃芪提取物及司坦唑醇。1.3 儀器Leica MPS30熒光/光學(xué)顯微鏡及顯微照相機(jī)；梅特托AE240 電子 天平；石臘包埋切片機(jī)；Nikon自動(dòng)圖象數(shù)

7、字分析儀等。1.4 實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按分組方法灌胃給藥8周；稱量體重后，心臟取血處死，解剖尸體取子宮，稱重并觀察子宮大小，然后按規(guī)定2對子宮3個(gè)部位切塊進(jìn)行石蠟包埋，并分別制成5 m切片，經(jīng)HE染色后，于400×倍鏡下觀察，自動(dòng)圖像數(shù)字化分析儀器測量內(nèi)膜厚度并取平均值。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用±s表示，Windows SPSS10.0軟件進(jìn)行方差分析。2 結(jié)果2.1 強(qiáng)骨寶對去卵巢大鼠體重的影響實(shí)驗(yàn)大鼠體重變化見表1所示。表1 實(shí)驗(yàn)大鼠飼養(yǎng)08周時(shí)間體重增長情況（略）與正常對照組比較*P0.05 *P0.01 與模型組比較P0.05 P0.01 由表1可知，去卵巢大鼠（O

8、VX）在8周時(shí)間內(nèi)體重增長迅速，與之比較，同期內(nèi)陽性藥物DES組和治療藥物JGB組大鼠體重增長緩慢，差異具有顯著性。2.2 強(qiáng)骨寶對去卵巢大鼠子宮的影響強(qiáng)骨寶對去卵巢大鼠子宮內(nèi)膜厚度和濕重影響見表2及圖14（均為各組子宮病理切片，腔內(nèi)壁深染部分為子宮內(nèi)膜厚度，HE染色，放大倍數(shù)為400×）。表2 實(shí)驗(yàn)大鼠飼養(yǎng)8周后子宮內(nèi)膜厚度和濕重/體重比的變化（略）與正常對照組比較，*：P0.05，*P0.01；與模型組比較，P0.01；與己烯雌酚組比較，P0.05，CCP0.01；EET：內(nèi)膜厚度；UW：子宮濕重；BW：大鼠體重由表2及圖14可知，與Sham對照組比較，OVX組大鼠子宮內(nèi)膜厚度明

9、顯降低，子宮濕重與體重比值也顯著性減少。與OVX及對照組比較，陽性藥物組（DES）大鼠子宮內(nèi)膜厚度及子宮濕重/體重比值兩項(xiàng) 指標(biāo)結(jié)果差異具有顯著性，比OVX組稍有增加，但沒有雌激素（DES）刺激子宮增長的作用顯著。大鼠Sham組子宮，接近空腔紅色深染的邊緣為子宮內(nèi)膜。子宮切片，HE染色，放大倍數(shù)10×40大鼠OVX組子宮，接近空腔紅色深染的邊緣為子宮內(nèi)膜。與Sham組比較可見，子宮內(nèi)膜明顯變薄。子宮切片，HE染色，放大倍數(shù)10×40圖1 正常對照組（略） 圖2 模型組（略）大鼠DES組子宮，接近空腔紅色深染的邊緣為子宮內(nèi)膜。與Sham、OVX組比較可見，子宮內(nèi)膜顯著增厚，間

10、質(zhì)細(xì)胞增生。子宮切片，HE染色，放大倍數(shù)10×40 大鼠QK（L）組子宮，接近空腔紅色深染的邊緣為子宮內(nèi)膜。與OVX組比較可見子宮內(nèi)膜厚度明顯變薄，接近Sham組正常水平。子宮切片，HE染色，放大倍數(shù)10×40圖3 已烯雌酚組（略） 圖4 強(qiáng)骨寶組（略）3 討論本實(shí)驗(yàn)通過觀察假手術(shù)組與去卵巢大鼠體重在8周時(shí)間內(nèi)的變化，發(fā)現(xiàn)假手術(shù)對照組大鼠體重在此時(shí)間內(nèi)是逐漸增加的，符合正常大鼠一般生長 規(guī)律 3。OVX大鼠在8周內(nèi)體重呈顯著性增加，增長率超過正常大鼠，說明本實(shí)驗(yàn)大鼠去卵巢后，由于雌激素水平降低，隨著時(shí)間的延長，體重保持一較快的增長速度。使用雌激素替代 治療 后能減緩體重的增

11、長，這一現(xiàn)象與國外學(xué)者相關(guān)報(bào)道符合4，因此，本次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型處理是成功的。正常情況下，大鼠去卵巢后雌激素水平下降，導(dǎo)致子宮明顯萎縮，子宮濕重減輕，子宮內(nèi)膜厚度下降5。使用DES治療后，直接補(bǔ)充了雌激素水平的不足，明顯增加了子宮內(nèi)膜厚度和濕重，有資料認(rèn)為該現(xiàn)象與雌激素增加子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)率有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，強(qiáng)骨寶能夠增加子宮內(nèi)膜的厚度，防止子宮內(nèi)膜萎縮，恢復(fù)其正常水平，但對子宮濕重沒有明顯 影響 ，并且與DES組比較，子宮內(nèi)膜厚度的增長速度不如DES組。這一結(jié)果提示其發(fā)生子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)率的可能性降低。因此，強(qiáng)骨寶在防治老年性骨質(zhì)疏松癥的同時(shí)，有效地避免了雌激素替代療法對子宮方面所

12、帶來的不良危害因素。強(qiáng)骨寶為自制復(fù)方，主要成分為中藥黃芪提取物及司坦唑醇，其對子宮內(nèi)膜的作用機(jī)理可能與黃芪具有性激素或促進(jìn)性腺激素樣作用，能夠提高動(dòng)物體內(nèi)雌激素的水平有關(guān)6，此外，司坦唑醇能夠提高體內(nèi)膽固醇的合成7，而膽固醇是合成雌激素的主要原料，可能間接提高了體內(nèi)部分雌激素替代水平，避免替代療法給子宮帶來的嚴(yán)重影響。 參考  文獻(xiàn) ：1 Schneider HP,et al. HRT and cancer rish:separating fact from fictionJ. Muturitas,1999,33 Suppll:65.2 易家龍.組織學(xué)與組織化學(xué)技術(shù)M.長沙

13、：湖南醫(yī)學(xué)院，1986：15.3 鄒移海.中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)M.廣州：暨南大學(xué)出版社1999:100.4 Jee WSS,Tang L,Ke HZ,et al.Maintaining restored bone with bisphosphonate in the ovariectomized rat skeleton:Dynamic histomorphometry of changes in bone massJ.Bone,1993,14:493.5 Hua ZHU Ke,Vishwas M,William A.Effects of CP336,156 a new nonseroidal estrogena agonist/antagonist,on bone,serum cholesterol,uterus,and body composition in rat modelsJ. Endocrnology,1998,139(4):2068.6 方朝暉，張國梁，陳曉雯.骨疏靈對大鼠質(zhì)疏松癥模型的實(shí)驗(yàn) 研究 J.安徽中醫(yī)臨床雜