口腔原發(fā)惡性淋巴瘤的臨床和病理特征分析

1、    口腔原發(fā)惡性淋巴瘤的臨床和病理特征分析        摘要目的：口腔原發(fā)惡性淋巴瘤較少見(jiàn)，對(duì)其臨床和病理特征進(jìn)行總結(jié)。方法：回顧性地分析了55例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤的臨床表現(xiàn)、免疫表型和形態(tài)特點(diǎn)。結(jié)果：該瘤在口腔的發(fā)生部位依次為腭部、牙齦、舌、頰部、口底，大多表現(xiàn)為潰瘍狀腫物（44/55），少數(shù)為表面光滑的結(jié)節(jié)（11/55）。免疫表型的分析表明20例為T淋巴瘤，30例為B淋巴瘤，5例T或B表型均未檢出。根據(jù)瘤細(xì)胞的免疫表型及形態(tài)特征，14例被認(rèn)為是粘膜相關(guān)淋巴瘤，其它4

2、1例為一般結(jié)外淋巴瘤，包括7例中線T細(xì)胞淋巴瘤。結(jié)論：粘膜相關(guān)淋巴瘤有其臨床和病理學(xué)特征，并非所有口腔原發(fā)惡性淋巴瘤均是粘膜相關(guān)淋巴瘤。同時(shí)認(rèn)為將中線惡性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥最好分為按其表型分為T、B等淋巴瘤較好。關(guān)鍵詞口腔原發(fā)惡性淋巴瘤臨床表現(xiàn)免疫表型形態(tài)學(xué)Analysis of Clinicopathological Features ofPrimary Malignant Lymphomas of Oral CavityLiu BaoanSu ZhansanLiu JianHunan Provincial Tumor Hospital, Changsha Abstract In order t

3、o study the clinicopathological features of primary malignant lymphomas of the oral cavity, the clinical manifestations, immunophenotype and morphological features of 55 cases were retrospectively analysed. The tumors were located most frequently in the palate, followed by gum, tongue, check and ora

4、l floor in frequency, presenting with ulcerative masses in 44/55 cases or smooth nodules in 11/55 cases. Immunophenotypically 20 cases were T cell lymphomas,30 cases B cell lymphomas, and non T non B phenotype was seen in 5 cases. According to the morphological features, 14 cases were considered as

5、mucosa associated lymphomas, 7 as midline T cell lymphoma and the rest (34 cases) were ordinary extranodal lymphomas. The diagnosis of oral lymphoma, the clinicopathological features of mucosa associated lymphoma and midline malignant reticulosis were also discussed. Key Words Lymphoma of oral cavit

6、y Clinical manifestations Morphology Immunophenotype 由于免疫組織化學(xué)在臨床病理學(xué)中廣泛應(yīng)用，我們?cè)趯?shí)踐中發(fā)現(xiàn)口腔也是結(jié)外非霍奇金惡性淋巴瘤的相對(duì)好發(fā)部位。同時(shí)由于口腔位于中線，口腔內(nèi)為粘膜，該部位發(fā)生的淋巴瘤較結(jié)內(nèi)淋巴瘤更具有多樣性，我們收集了55例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤，并就其臨床、免疫表型及形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1材料與方法1.1材料來(lái)源收集湖南省腫瘤醫(yī)院病理科1984年1月1996年6月病變僅限于口腔的原發(fā)惡性淋巴瘤43例，由口腔原發(fā)，嗣后再累及其它部位的淋巴瘤12例，合計(jì)55例。先發(fā)生在其它部位，而后累及口腔，或其它部

7、位與口腔同時(shí)發(fā)生的淋巴瘤不包括在內(nèi)。55例中38例原始病理診斷為惡性淋巴瘤。我們對(duì)1991年以前尚未開(kāi)展免疫組化時(shí)診斷為口腔未分化癌，低未分化癌，沒(méi)有進(jìn)一步分類的惡性腫瘤以及淋巴組織增生等62例組織切片重新進(jìn)行復(fù)閱，對(duì)其中可能為淋巴瘤的病例進(jìn)一步選擇性地輔以免疫組化方法鑒別，17例修改病理診斷為惡性淋巴瘤。全組中活檢組織51例，手術(shù)標(biāo)本4例。1.2免疫組化檢測(cè)全部標(biāo)本均由10福爾馬林固定，常規(guī)處理，石蠟包埋，4m厚度切片。單克隆抗體包括白細(xì)胞共同抗原（LCA）、上皮膜抗原（EMA）、細(xì)胞角蛋白（CK）、波紋蛋白（VIM）、S100蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）以及突觸素（Synaptop

8、hysin）。淋巴瘤分類中使用的單克隆抗體包括CD45RO(UCHL1)、CD20(L26)、部分病例中還應(yīng)用了CD30(BerH2)及CD68(KP1)，所用的一抗情況見(jiàn)表1。免疫組化染色用常規(guī)ABC法，DAB顯色。表1所使用的抗體及其效價(jià)抗體效價(jià)來(lái)源LCA（單抗）1:100DakoEMA（單抗）1:50DakoCK（多抗）1:100DakoVIM（單抗）1:50DakoS100（多抗）1:100ZymedNSE（多抗）1:100ZymedSyn（單抗）1:25ZymedCD45RO（單抗）1:50DakoCD20（單抗）1:100DakoCD30（單抗）1:25DakoCD68（單抗）1:

9、100Dako2結(jié)果2.1臨床結(jié)果分析55例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤占同期由病理學(xué)確診的2420例惡性淋巴瘤中的2.3。55例中男性36例，女性19例；男女之比為1.9:1?；颊吣挲g范圍1.576歲，中位年齡42歲。病變?cè)l(fā)部位依次為：腭部19例，牙齦17例，舌7例，頰部4例，口底2例，下唇1例，此外有5例累及兩個(gè)或兩個(gè)以上的部位。最常見(jiàn)的臨床癥狀和體征為局部疼痛，潰瘍狀腫物，部分病例有吞咽困難，牙齒松動(dòng)等癥狀。11例為表面光滑的結(jié)節(jié)狀腫物，無(wú)明顯臨床癥狀。2.2形態(tài)學(xué)及免疫表型分析55例惡性淋巴瘤均為非霍奇金淋巴瘤。免疫組化結(jié)果顯示T細(xì)胞來(lái)源20例，B細(xì)胞來(lái)源30例，5例T、B抗原均未檢出，只能根

10、據(jù)形態(tài)分類。根據(jù)CD30、CD68的檢測(cè)結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)大細(xì)胞間變性Ki1陽(yáng)性淋巴瘤及真性組織細(xì)胞性淋巴瘤。淋巴瘤分類按1992年修訂的Kiel非霍奇金淋巴瘤分類方案1。結(jié)合形態(tài)學(xué)，免疫組化結(jié)果，55例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤的分型見(jiàn)表2。表255例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤組織類型及免疫表型分析形態(tài)學(xué)分型例數(shù)CD45ROCD20CD30CD68無(wú)標(biāo)記淋巴漿細(xì)胞樣202-中心細(xì)胞性14014-中心細(xì)胞/中心母細(xì)胞性605-1中心母細(xì)胞性11090(6)*0(6)2淋巴母細(xì)胞性870-1大小多形性T細(xì)胞性7600(5)0(5)1中線T細(xì)胞性770-合計(jì)552030005*括號(hào)內(nèi)為檢測(cè)例數(shù)根據(jù)組織形態(tài)和細(xì)胞表型，我

11、們認(rèn)為55例中至少有14例符合粘膜相關(guān)淋巴瘤，這些淋巴瘤除原發(fā)在粘膜外，其細(xì)胞形態(tài)均具有“中心細(xì)胞樣（CCL）”特點(diǎn)，免疫組化證實(shí)這些細(xì)胞具有B細(xì)胞表型（CD20）。其中6例可見(jiàn)瘤細(xì)胞浸潤(rùn)圍繞腺體和破壞腺體，1例形成淋巴上皮樣病變。3例有形態(tài)上基本正常的淋巴濾泡，其中2例由含基本正常濾泡和小淋巴細(xì)胞較多，形成息肉樣結(jié)構(gòu)，原病理診斷為淋巴樣息肉，鑒于目前對(duì)粘膜相關(guān)淋巴瘤的認(rèn)識(shí)，以及病變中可見(jiàn)少數(shù)異形的瘤細(xì)胞，仍診斷為惡性淋巴瘤。該類淋巴瘤在臨床上有其特點(diǎn)，大多數(shù)（9/14）表現(xiàn)為表面光滑的結(jié)節(jié)狀腫物，無(wú)明顯的臨床癥狀。55例中有7例鏡下表現(xiàn)為廣泛的凝固性壞死，在慢性炎細(xì)胞的背景上出現(xiàn)異型的淋巴樣

12、細(xì)胞，散在或數(shù)個(gè)成群分布，其中3例可見(jiàn)散在瘤細(xì)胞圍繞正常粘膜腺體浸潤(rùn)，該7例均發(fā)生在腭部中線處，其免疫表型均為T細(xì)胞，我們將其歸于中線T細(xì)胞淋巴瘤。其它34例為一般結(jié)外非霍奇金惡性淋巴瘤，包括淋巴瘤的大多數(shù)類型。對(duì)一些形態(tài)上懷疑為間變性大細(xì)胞性或組織細(xì)胞性淋巴瘤的大細(xì)胞淋巴瘤作了CD30和CD68的檢測(cè)，但未發(fā)現(xiàn)這兩型淋巴瘤。3討論自1983年Issacson等人2提出粘膜相關(guān)淋巴瘤這一概念以來(lái)，文獻(xiàn)中報(bào)道日見(jiàn)增多，有關(guān)該類淋巴瘤的組織起源、臨床特點(diǎn)和病理診斷等問(wèn)題已在認(rèn)識(shí)上統(tǒng)一起來(lái)，現(xiàn)在認(rèn)為粘膜相關(guān)淋巴瘤指從粘膜淋巴組織中B細(xì)胞來(lái)源，原發(fā)的低度惡性腫瘤，常發(fā)生在胃、腸道和肺，亦可以見(jiàn)于口腔、

13、甲狀腺、唾液腺、皮膚、乳腺等部位。瘤細(xì)胞的形態(tài)與濾泡中心細(xì)胞中的小核裂細(xì)胞形態(tài)相似，部分病例可伴有高度惡性成分，如中心母細(xì)胞和免疫母細(xì)胞。該類淋巴瘤的其它形態(tài)特征還有瘤細(xì)胞浸潤(rùn)腺體和破壞腺體，嚴(yán)重時(shí)可形成淋巴上皮樣病變。另一特征是可含有豐富的淋巴濾泡，其中一部分濾泡是反應(yīng)性的，但腫瘤成分亦可形成濾泡樣結(jié)構(gòu)，結(jié)合本瘤發(fā)展慢預(yù)后好，過(guò)去常將本瘤診斷為假性淋巴瘤，現(xiàn)在認(rèn)為不宜再作出粘膜假性淋巴瘤的診斷3。此外，瘤組織中常見(jiàn)到漿細(xì)胞浸潤(rùn)或瘤細(xì)胞向漿細(xì)胞分化4,5。綜上所述，由于本瘤具有以上臨床和形態(tài)的特征，本組55例口腔原發(fā)惡性淋巴瘤分析表明，其中至少有14例符合上述粘膜相關(guān)淋巴瘤，但大多數(shù)仍屬于一般

14、的結(jié)外淋巴瘤，其中包括20例T細(xì)胞來(lái)源的淋巴瘤。過(guò)去有的文獻(xiàn)將口腔粘膜發(fā)生的惡性淋巴瘤統(tǒng)稱為粘膜相關(guān)淋巴瘤6，鑒于粘膜相關(guān)淋巴瘤在發(fā)生、形態(tài)和臨床上有其自身的特點(diǎn)，我們認(rèn)為這樣的劃分有欠合理。80年代以前，認(rèn)為中線惡性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥中的惡性成分來(lái)源于組織細(xì)胞，或所謂網(wǎng)狀細(xì)胞。近年來(lái)免疫組化，基因重排等分子技術(shù)證實(shí)瘤細(xì)胞的本質(zhì)為惡性淋巴瘤，主要為T細(xì)胞性，少數(shù)為B細(xì)胞性。最好將其分別命名為T細(xì)胞性、B細(xì)胞性惡性淋巴瘤及極少數(shù)的組織細(xì)胞性淋巴瘤較為恰當(dāng)79。基金項(xiàng)目：本文課題受湖南省衛(wèi)生廳科研基金資助作者單位：湖南省腫瘤醫(yī)院（長(zhǎng)沙市410006）參考文獻(xiàn)1劉復(fù)生,劉彤華,主編.腫瘤病理學(xué).北京:北

15、京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1997:1229302Isaacson P,Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue:A distinctive type of B cell lymphoma. Cancer,1983;52:14103王輔林綜述,嚴(yán)慶漢審校.粘膜淋巴瘤.診斷病理學(xué),1996;3:1114Isaacson P, Spencer J. Malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue. Histopathology, 19

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