GMP附錄中藥飲片條款解讀

1、GMP附錄中藥飲片條款解讀v 費娜第一條第一條 本附錄適用于本附錄適用于中藥飲片中藥飲片生產(chǎn)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的管理和質(zhì)量控制的全過程全過程。v1、明確了本附錄的使用范圍：中藥飲片的、明確了本附錄的使用范圍：中藥飲片的生生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸全過程。全過程。v 中藥飲片：指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中藥飲片：指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。v藥材凡經(jīng)凈制、切制、或炮炙等處理，均藥材凡經(jīng)凈制、切制、或炮炙等處理，均稱為稱為“飲片飲片”。藥材必須凈制后方可進行切。藥材必須凈制后方可進行切制或炮炙等處

2、理，飲片是供中醫(yī)臨床調(diào)劑制或炮炙等處理，飲片是供中醫(yī)臨床調(diào)劑及中成藥生產(chǎn)的配方原料。及中成藥生產(chǎn)的配方原料。v中藥材中藥材 可作為中藥飲片的原料，但不能直可作為中藥飲片的原料，但不能直接用于配方煎湯服用，也不能直接投料生接用于配方煎湯服用，也不能直接投料生產(chǎn)中成藥。產(chǎn)中成藥。第二條第二條 產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行。按照本附錄執(zhí)行。v產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片v指在產(chǎn)地用鮮活中藥材進行切制等加工中藥飲片。不包括中藥材的產(chǎn)地初加工。v第三條第三條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。民族藥參照本附錄執(zhí)行。v民族藥包括蒙藥、藏藥、苗藥、維藥等。民族藥包括蒙藥、藏藥、苗藥、維藥等。v

3、第四條第四條 中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關，應當對中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關，應當對中藥材質(zhì)量、炮制工藝嚴格控制；在炮制、貯存和運輸過制工藝嚴格控制；在炮制、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制污染，防止變質(zhì)，程中，應當采取措施控制污染，防止變質(zhì)，避免交叉污染、混淆、差錯；生產(chǎn)直接口避免交叉污染、混淆、差錯；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品微生服中藥飲片的，應對生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品微生物進行控制。物進行控制。v直接口服中藥飲片直接口服中藥飲片v指標準中明確使用過程無需經(jīng)過煎煮，可指標準中明確使用過程無需經(jīng)過煎煮，可直接口服或沖服的中藥飲片。直接

4、口服或沖服的中藥飲片。v直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應產(chǎn)區(qū)域應按照按照D級潔凈區(qū)級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)的要求設置，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域應根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 v直接口服中藥飲片的界定直接口服中藥飲片的界定v泡水喝的中藥飲片算不算直接口服中藥飲泡水喝的中藥飲片算不算直接口服中藥飲片片v生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對微生物進行生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對微生物進行控制。參照含藥材原粉的制劑，細菌總數(shù)每控制。參照含藥材原粉的制劑，細菌總數(shù)每1克不得過克不得過1萬萬cfu,霉菌和酵

5、母菌書每霉菌和酵母菌書每1克不得克不得過過1百百cfu，大腸艾希菌每，大腸艾希菌每1克不得檢出，大腸克不得檢出，大腸菌群每菌群每1克應小于克應小于1百百cfu。v中藥材與中藥飲片變質(zhì)：蟲蛀、發(fā)霉、走油、中藥材與中藥飲片變質(zhì)：蟲蛀、發(fā)霉、走油、變色、氣味散失、風化、潮解溶化、自燃、變色、氣味散失、風化、潮解溶化、自燃、粘結、揮發(fā)、腐爛等。粘結、揮發(fā)、腐爛等。第五條第五條 中藥材的來源應符合標準，中藥材的來源應符合標準，產(chǎn)地應相對穩(wěn)定。產(chǎn)地應相對穩(wěn)定。v原藥材的標識要注明產(chǎn)地，中藥材來源包括：原藥材的標識要注明產(chǎn)地，中藥材來源包括：原植物、動物的科名、物名、拉丁學名、要原植物、動物的科名、物名、拉

6、丁學名、要用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等 。v產(chǎn)地要求相對穩(wěn)定。產(chǎn)地要求相對穩(wěn)定。v第六條第六條 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或?qū)徟臉藴逝谥啤ｉT制定的炮制規(guī)范或?qū)徟臉藴逝谥?。v檢查工藝規(guī)程檢查工藝規(guī)程v兩級標準：國家、省級。沒有國家、省級兩級標準：國家、省級。沒有國家、省級標準的中藥飲

7、片標準，企業(yè)自行制定生產(chǎn)標準的中藥飲片標準，企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的，必須報省、自治區(qū)、工藝和質(zhì)量標準的，必須報省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批后直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批后執(zhí)行（屬于省級標準）執(zhí)行（屬于省級標準） v第七條第七條 中藥飲片應按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)。中藥飲片應按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)。中藥飲片中藥飲片生產(chǎn)條件生產(chǎn)條件應與應與生產(chǎn)許可范圍生產(chǎn)許可范圍相適相適應，應，不得外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品不得外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進行分包裝或改換包裝標簽進行分包裝或改換包裝標簽。v硬件設施，生產(chǎn)設備、檢測設備能否滿足生產(chǎn)范圍和認證范圍v工藝規(guī)程：按品種制定，

8、并生產(chǎn)。根據(jù)國家局文件要求，強調(diào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)不得外購中藥飲片半成品或成品進行分包裝或改換包裝標簽。 v第八條第八條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負責人應具有藥學或相企業(yè)的生產(chǎn)管理負責人應具有藥學或相關專業(yè)關專業(yè)大專以上大專以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）、業(yè)藥師資格）、三年三年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗，或藥學或相關專業(yè)的實踐經(jīng)驗，或藥學或相關專業(yè)中專中專以上學歷、以上學歷、八年八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗。以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗。v檢查生產(chǎn)負責人的資格是否符合要求,查看畢業(yè)證原件。v針對中藥飲片的行業(yè)特點，適

9、當放寬關鍵人員學歷要求，對生產(chǎn)管理負責人按學歷分別提出中藥飲片生產(chǎn)管理實踐經(jīng)驗的要求；大專大專+三年；中專三年；中專+八年八年 v第九條第九條 企業(yè)的質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權企業(yè)的質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人應當具備藥學或相關專業(yè)人應當具備藥學或相關專業(yè)大專大專以上學歷以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年五年以上的以上的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗。驗。v檢查企業(yè)質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人的資質(zhì)是否符合要求v第十條第十條 企業(yè)的關鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)

10、企業(yè)的關鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應為企業(yè)的量控制等人員均應為企業(yè)的全職全職在崗人員。在崗人員。v關鍵人員：企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人、生產(chǎn)、質(zhì)量人員，不得兼職。v檢查生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及技術人員一覽表，是否配備了與本企業(yè)認證范圍相適應的管理人員和技術人員v第十一條第十一條 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應具備中藥質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力，具備材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力，具備鑒別中鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。的能力。 檢查中藥材、中藥飲片的質(zhì)量檢驗人員上崗檢查中藥材、中藥飲片的質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應專

11、業(yè)培訓情況。相應的專業(yè)包括藥用前的相應專業(yè)培訓情況。相應的專業(yè)包括藥用植物學、中藥鑒定學、中草藥植物化學、中藥植物學、中藥鑒定學、中草藥植物化學、中藥制劑學、分析化學、中藥炮制學、微生物學等制劑學、分析化學、中藥炮制學、微生物學等學科的理論教育及實際檢驗操作。學科的理論教育及實際檢驗操作。v第十二條第十二條 從事中藥材炮制操作人員應具有中藥從事中藥材炮制操作人員應具有中藥炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應具有相關專業(yè)等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應具有相關專業(yè)知識和技能，并熟知相關的勞動保護要求。知識和技能，并熟知相

12、關的勞動保護要求。檢查中藥炮制專業(yè)技術崗位培訓的內(nèi)容，是檢查中藥炮制專業(yè)技術崗位培訓的內(nèi)容，是 否包括與本崗位生產(chǎn)操作有關的產(chǎn)品工藝操作否包括與本崗位生產(chǎn)操作有關的產(chǎn)品工藝操作技術、設備操作技術以及與其相關的技術知識技術、設備操作技術以及與其相關的技術知識（如凈制、切制、炮炙）等。（如凈制、切制、炮炙）等。3.直接口服的飲片或毒性中藥材生產(chǎn)人員是否具有相關專業(yè)知識和技能；毒性：勞動保護要求。v第十三條第十三條 負責中藥材采購及驗收的人員應具備負責中藥材采購及驗收的人員應具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。v第十四條第十四條 從事養(yǎng)護、倉儲保管人員應掌握中藥材、中藥從事養(yǎng)護、

13、倉儲保管人員應掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護知識與技能。飲片貯存養(yǎng)護知識與技能。v v第十五條第十五條 企業(yè)應由專人負責培訓管理工作，培訓的內(nèi)容企業(yè)應由專人負責培訓管理工作，培訓的內(nèi)容應包括中藥專業(yè)知識、崗位技能和藥品應包括中藥專業(yè)知識、崗位技能和藥品GMP相關法規(guī)知相關法規(guī)知識等。識等。v培訓管理制度（有專人負責培訓管理工作，有計劃）v培訓負責機構及人員v培訓計劃v培訓教材v培訓簽到表v培訓記錄v培訓試卷v培訓考核v培訓檔案v培訓內(nèi)容：中藥專業(yè)知識、崗位技能、GMP相關法規(guī)v第十六條第十六條 進入生產(chǎn)區(qū)的人員應進行更衣、進入生產(chǎn)區(qū)的人員應進行更衣、洗手；進入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣洗手；進入

14、潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應符合通則的要求；從事對人及穿戴方式應符合通則的要求；從事對人體有毒、有害操作的人員應按規(guī)定著裝防體有毒、有害操作的人員應按規(guī)定著裝防護，其專用工作服與其他操作人員的工作護，其專用工作服與其他操作人員的工作服應分別洗滌、整理，并避免交叉污染。服應分別洗滌、整理，并避免交叉污染。v檢查人員進入生產(chǎn)區(qū)更衣程序v檢查工作法的材質(zhì)報告v檢查工作服的樣式是否符合要求v檢查工作服的清洗、發(fā)放記錄v第十七條第十七條 生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)嚴格分開，不生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)嚴格分開，不得設在同一建筑物內(nèi)。得設在同一建筑物內(nèi)。1、廠區(qū)平面布置圖.1.1生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)與輔助區(qū)布局是否合理。

15、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)與輔助區(qū)布局是否合理。1.2 1.2 廠區(qū)人流、物流是否合理廠區(qū)人流、物流是否合理1.31.3鍋爐房、危險品庫等位置是否適當。鍋爐房、危險品庫等位置是否適當。2 2、廠區(qū)是否有垃圾、雜草；垃圾是否集中存放，生、廠區(qū)是否有垃圾、雜草；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放；是否有垃圾處理設活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放；是否有垃圾處理設施，位置是否適當。施，位置是否適當。v第十八條第十八條 廠房與設施應按生產(chǎn)工藝流程合理布廠房與設施應按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的凈制、切制、局，并設置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相炮炙

16、等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。 v第十九條第十九條 直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應按照生產(chǎn)區(qū)域應按照D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)應根級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸飺?jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。監(jiān)控措施。v潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米v 靜態(tài) 動態(tài) v 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mvD級 3520000 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定v要求直接口服中藥飲片生產(chǎn)區(qū)域按D級設置，并采取適當?shù)奈⑸锟?/p>

17、制措施，并根據(jù)產(chǎn)品的標準和特征，確定微生物的動靜態(tài)監(jiān)控標準。vD級工藝用水：飲用水、純化水v第二十條第二十條 毒性中藥材加工、炮制應使用毒性中藥材加工、炮制應使用專用設施和設備專用設施和設備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴格分開嚴格分開，生產(chǎn)的廢棄物應經(jīng)過，生產(chǎn)的廢棄物應經(jīng)過處理處理并符合要求。并符合要求。v獨立的生產(chǎn)區(qū)域，專用設備和設施v人員的培訓v物料的管理v毒性藥材的管理v28種毒性中藥材：砒石（紅砒、白砒）v、砒霜、水銀、生馬錢、生川烏、生v草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、紅娘蟲、青娘蟲、生甘遂、生v狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽花、生天仙子、雪上一支蒿、紅

18、升丹、白降丹、蟾酥、洋金v花、紅粉、輕粉、雄黃v第二十一條第二十一條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，面應平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應有不易滋生霉菌；應有防防止昆蟲或其他動物止昆蟲或其他動物等進入的設施，滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等進入的設施，滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等不得對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。等不得對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。v現(xiàn)場檢查設施v滅蠅燈v擋鼠板v粘蟲貼v粘鼠板v第二十二條第二十二條 中藥材凈選應設揀選工作臺，中藥材凈選應設揀選工作臺，工作臺表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。工作臺表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。.

19、.檢查凈選藥材的工作臺是否設在廠房內(nèi)。檢查凈選藥材的工作臺是否設在廠房內(nèi)。2.2.檢查工作臺表面是否平整檢查工作臺表面是否平整, ,所用材質(zhì)是否所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。不易產(chǎn)生脫落物。 v第二十三條第二十三條 中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應設置必要的通風、除煙、排濕、的工序，應設置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施；揀選、篩選、切制、粉碎等降溫等設施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應當采取有效措施，以控易產(chǎn)塵的工序，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等。裝捕塵設備、排風設

20、施等。v現(xiàn)場檢查是否有相應的設施，生產(chǎn)時設施是否有效。v溫控：空調(diào)、除濕機、排風扇、保溫墻、窗簾。v監(jiān)控設施：溫濕度計、溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)等。v控制要求：要符合2015版藥典一部的要求。v分庫要求：易串味的中藥材或易串味的中藥飲片應專庫或?qū)９翊娣?。如冰片、麝香等。v第二十四條第二十四條 倉庫應有足夠空間，面積與生倉庫應有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫產(chǎn)規(guī)模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并有相應的防盜及監(jiān)控設施。有相應的防盜及監(jiān)控設施。

21、v根據(jù)生產(chǎn)品種檢查倉庫庫房設置是否符合v特殊要求的藥材和飲片的管理及相應的設施v第二十五條第二十五條 倉庫內(nèi)應當配備適當?shù)脑O施，并采倉庫內(nèi)應當配備適當?shù)脑O施，并采取有效措施，對溫、濕度進行監(jiān)控，保證中藥材取有效措施，對溫、濕度進行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、鮮和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、鮮活中藥材應當有適當?shù)脑O施（如專庫、冷藏設活中藥材應當有適當?shù)脑O施（如專庫、冷藏設施）。施）。v按照藥材和飲片的要求進入相應庫房貯存，即分庫存放。v庫房的設置：足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。v溫濕度計的擺放位置，及相應的記錄，以及出現(xiàn)異常采取的措施v第二十六條第二十六條

22、 應根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特應根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設備的設備。1.1.檢查文件，中藥飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程等文件檢查文件，中藥飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程等文件是否明確了炮制工藝參數(shù)等要求。是否明確了炮制工藝參數(shù)等要求。2.2.檢查現(xiàn)場：檢查現(xiàn)場：2.12.1炮制設備是否能滿足不同特性的中藥材和中藥飲片的炮炮制設備是否能滿足不同特性的中藥材和中藥飲片的炮 制要求。制要求。2.22.2炮制設備是否能滿足炮制工藝要求。炮制設備是否能滿足炮制工藝要求。2.32.3生產(chǎn)記錄是否與規(guī)定的炮制工藝條

23、件一致。生產(chǎn)記錄是否與規(guī)定的炮制工藝條件一致。v第二十七條第二十七條 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、容器應易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，備、工具、容器應易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1. 檢查設備檔案。1.1與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、容器表面材質(zhì)是否與中藥材、中藥飲片起化學變化或吸附中藥材、中藥飲片。1.2設備、工具、容器內(nèi)表面材質(zhì)是否易清洗或消毒，不易產(chǎn)生脫落物。2. 檢查現(xiàn)場。2.1設備、工具、容器是否有不易清洗的死角。2.2與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、

24、容器表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。v第二十八條第二十八條 中藥飲片生產(chǎn)用水至少應為中藥飲片生產(chǎn)用水至少應為飲飲用水用水，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關檢測部門進行檢用水每年至少一次送相關檢測部門進行檢測。測。v應有飲用水定期監(jiān)測的文件v有相應的飲用水檢驗標準、檢驗方法、檢驗記錄和報告，v有委托衛(wèi)生部門的檢測報告書v生產(chǎn)直接口服的中藥飲片所用容器具的最后清洗水應為純化水。v第二十九條第二十九條 生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準，分別編制料應當符合相應的質(zhì)量標準，分別編制

25、批號批號并管理；所用并管理；所用物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 檢查文件。檢查文件。1.11.1原料是否規(guī)定須按國家藥品標準或省級中藥材標準檢驗合格放行后，原料是否規(guī)定須按國家藥品標準或省級中藥材標準檢驗合格放行后，方可使用。方可使用。1.21.2藥典和省藥材標準尚未收載的品種，企業(yè)應按照有關程序申報，列入藥典和省藥材標準尚未收載的品種，企業(yè)應按照有關程序申報，列入省藥材標準后，方可生產(chǎn)。省藥材標準后，方可生產(chǎn)。1.31.3直接接觸中藥飲片的包裝材料使用食用標準的直接接觸中藥飲片的包裝材料使用食用標準的PVCPVC袋，與直接口服中袋，與直接口服中藥飲片

26、的直接接觸的包裝材料應符合藥用標準。藥飲片的直接接觸的包裝材料應符合藥用標準。1.41.4輔料是否按藥用標準、食用或其他相關標準檢查。輔料是否按藥用標準、食用或其他相關標準檢查。 2. 2. 檢查現(xiàn)場，物料（中藥材、輔料、包裝材料）貨位狀態(tài)標記是否檢查現(xiàn)場，物料（中藥材、輔料、包裝材料）貨位狀態(tài)標記是否明確標明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗和放行。明確標明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗和放行。2.12.1物料狀態(tài)是否與檢驗結果相符。物料狀態(tài)是否與檢驗結果相符。2.22.2使用的物料是否都有合格證明或批準文件。使用的物料是否都有合格證明或批準文件。 v第三十條第三十條 質(zhì)量管理部門應當對生產(chǎn)用物料質(zhì)量管理部門應當對生產(chǎn)

27、用物料的供應商進行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；的供應商進行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；直接從直接從農(nóng)戶購入中藥材應收集農(nóng)戶的身份農(nóng)戶購入中藥材應收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建，并建立質(zhì)量檔案。立質(zhì)量檔案。v檢查供貨商檔案，資料是否齊全。檢查供貨商檔案，資料是否齊全。v檢查供應商質(zhì)量評估：對物料供應公司如藥品檢查供應商質(zhì)量評估：對物料供應公司如藥品經(jīng)營公司、農(nóng)戶、經(jīng)營公司、農(nóng)戶、GAPGAP企業(yè)等應區(qū)別不同情況，企業(yè)等應區(qū)別不同情況，進行質(zhì)量評估，必要時進行現(xiàn)場審計。進行質(zhì)量評估，必要時進行現(xiàn)場審計。v檢查合格供應商目錄與所購買的供應商是否相檢查合格

28、供應商目錄與所購買的供應商是否相符。符。v第三十一條第三十一條 對每次接收的中藥材均應當按對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、供應商、采收時間、藥材規(guī)格等進產(chǎn)地、供應商、采收時間、藥材規(guī)格等進行分類，分別編制批號并管理。行分類，分別編制批號并管理。v購入中藥材的批號管理制度v第三十二條第三十二條 購入的中藥材，每件包裝上應有明購入的中藥材，每件包裝上應有明顯標簽，顯標簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（初加工）時間（初加工）時間等信息，毒性中藥材等有特殊要等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應有求的中藥材外包裝上應有明顯明顯的標志。的標志。1. 1. 檢

29、查文件，是否對中藥材有包裝標記內(nèi)容的規(guī)定。檢查文件，是否對中藥材有包裝標記內(nèi)容的規(guī)定。2. 2. 檢查倉庫現(xiàn)場。檢查倉庫現(xiàn)場。2.12.1中藥材每件包裝上是否都附有明顯標記。中藥材每件包裝上是否都附有明顯標記。2.22.2包裝上標簽內(nèi)容是否符合規(guī)定。包裝上標簽內(nèi)容是否符合規(guī)定。2.32.3毒性藥材是否有相應的標志毒性藥材是否有相應的標志 ：黑底白字：黑底白字“毒毒”v第三十三條第三十三條 中藥飲片應選用能保證其貯存和運中藥飲片應選用能保證其貯存和運輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、者貼有標簽，注明品名

30、、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標準執(zhí)行標準，實施批準文號，實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號。管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號。由于不同省份的標準炮制方法、檢驗方法及功能主治都可能不盡相同，提出“執(zhí)行標準”目的是為了方便檢驗及醫(yī)生患者用藥。v第三十四條 直接接觸中藥飲片的包裝材料應至少符合食品包裝材料標準。v包材材料的質(zhì)量標準v直接口服的最好采用藥用標準。v第三十五條第三十五條 中藥材、中藥飲片應按質(zhì)量要中藥材、中藥飲片應按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護，貯存期間各種養(yǎng)護操作應求貯存、養(yǎng)護，貯存期間各種養(yǎng)護操作應當建立養(yǎng)護記錄；養(yǎng)護方法應當安全有效，

31、當建立養(yǎng)護記錄；養(yǎng)護方法應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。以免造成污染和交叉污染。v檢查是否有中藥材、飲片貯存、養(yǎng)護管理規(guī)程 v檢查現(xiàn)場存放是否符合要求v檢查養(yǎng)護記錄，查看養(yǎng)護方法，應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。v第三十六條第三十六條 中藥材、中藥飲片應制定復驗中藥材、中藥飲片應制定復驗期，并按期復驗，期，并按期復驗，遇影響質(zhì)量的異常情況遇影響質(zhì)量的異常情況須及時復驗。須及時復驗。1.檢查文件，是否有物料的儲存期限管理規(guī)定。2.是否根據(jù)物料質(zhì)量穩(wěn)定性考察的評價結果規(guī) 定儲存期限。 3.復驗規(guī)定是否符合要求。復驗期：指原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確

32、定的需重新檢驗的日期。 4.檢查需復驗的物料的復驗記錄及根據(jù)檢驗結果做出的處理決定是否符合要求。 v第三十七條第三十七條 中藥材和中藥飲片的運輸應不影響中藥材和中藥飲片的運輸應不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。v第三十八條第三十八條 進口藥材應有國家食品藥品監(jiān)進口藥材應有國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的證明文件，以及按有關督管理部門批準的證明文件，以及按有關規(guī)定辦理進口手續(xù)的證明文件。規(guī)定辦理進口手續(xù)的證明文件。1. 1. 檢查文件，進口的中藥材供貨商是否經(jīng)國家檢查文件，進口的中藥材供貨商是否經(jīng)國家食品藥

33、品監(jiān)督管理局批準，并持有批準證明文食品藥品監(jiān)督管理局批準，并持有批準證明文件件進口藥材批件進口藥材批件。 v第三十九條第三十九條 凈制、切制可按制法進行工藝凈制、切制可按制法進行工藝驗證，炮炙應按品種進行工藝驗證，關鍵驗證，炮炙應按品種進行工藝驗證，關鍵工藝參數(shù)應在工藝驗證中體現(xiàn)。工藝參數(shù)應在工藝驗證中體現(xiàn)。v檢查工藝驗證，凈制、切制按照制法，炮炙按品種，每個品種三個批次v檢查工藝驗證方案是否含有關鍵工藝參數(shù)的驗證。v確認關鍵工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可控性、穩(wěn)定性。v第四十條第四十條 關鍵生產(chǎn)設備和儀器應進行確認，關鍵生產(chǎn)設備和儀器應進行確認，關鍵設備應進行清潔驗證。直接口服飲片關鍵設備應進行清潔驗

34、證。直接口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應進行確認。生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應進行確認。v查看驗證目錄，是否含有上述驗證范圍v廠房及公用設施確認v設備確認v檢驗方法確認或驗證v清潔驗證v工藝驗證v計算機化系統(tǒng)驗證v第四十一條 生產(chǎn)一定周期后應進行再驗證。v查看驗證方案和報告v哪些需要再驗證v驗證分類：v前驗證：指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設備或一種材料在正式投入使用前按照設定的驗證方案進行的驗證 v回顧性驗證：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。 v同步驗證：指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項

35、工藝達到預定要求的一系列活動。 v再驗證：指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。關鍵工藝往往需要定期進行再驗證。v在下列情況下需進行再驗證：(一)關鍵設備大修或更換。(二)批次量數(shù)量級的變更。(三)趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。(四)生產(chǎn)作業(yè)有關規(guī)程的變更。(五)程控設備經(jīng)過一定時間的運行。v回顧性驗證和同步驗證主要是相對“產(chǎn)品和工藝”而言，對于設備一般采用“前驗證和再驗證”兩種方式。 v第四十二條第四十二條 驗證文件應包括驗證總計劃、驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告以及記錄，確保驗證驗證方案、驗證

36、報告以及記錄，確保驗證的真實性。的真實性。v查看驗證總計劃、驗證臺賬、驗證方案，驗證記錄及驗證報告v驗證總計劃應包含：確認與驗證的管理要求、組織機構、待確認或驗證項目的概述、文件格式、計劃和日程安排、變更控制、引用的文件、文獻、v第四十三條第四十三條 中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應包含以下內(nèi)容：少應包含以下內(nèi)容：v（一）制定物料的購進、驗收、貯存、養(yǎng)護制度，（一）制定物料的購進、驗收、貯存、養(yǎng)護制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護操作規(guī)程；并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護操作規(guī)程；v（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)

37、程，各關鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火候）、蒸煮壓力和時間等要求；候）、蒸煮壓力和時間等要求；v（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關鍵關鍵工序應制定物料平衡參數(shù)。工序應制定物料平衡參數(shù)。v（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標準及（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標準及相應的檢驗操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)相應的檢驗操作規(guī)程，制定中

38、間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標。品的質(zhì)量控制指標。v第四十四條第四十四條 應當對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生應當對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制情況進行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)產(chǎn)管理和質(zhì)量控制情況進行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)容：容：v（一）批生產(chǎn)和包裝指令；（一）批生產(chǎn)和包裝指令；v（二）中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；（二）中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；v（三）凈制、切制、炮炙工藝的設備編號；（三）凈制、切制、炮炙工藝的設備編號；v（四）生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；（四）生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；v（五）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關鍵

39、工序的技術參（五）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關鍵工序的技術參數(shù)；數(shù)；v（六）清場記錄；（六）清場記錄；v（七）關鍵控制點及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；（七）關鍵控制點及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；v（八）產(chǎn)品標簽的實樣；（八）產(chǎn)品標簽的實樣；v（九）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；（九）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；v（十）對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝（十）對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準；規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準；v（十一）中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗（十一）中藥材、中間產(chǎn)品、待

40、包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。記錄和審核放行記錄。v第四十五條第四十五條 凈制后的中藥材和中藥飲片不凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片晾曬晾曬應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。檢查企業(yè)生產(chǎn)管理文件中是否明確規(guī)定了凈選后檢查企業(yè)生產(chǎn)管理文件中是否明確規(guī)定了凈選后的中藥材不得直接接觸地面。的中藥材不得直接接觸地面。 v第四十六條第四十六條 應當使用應當使用流動的流動的飲用水清洗中藥材，飲用水清洗中藥材，用過的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥用過的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時在

41、同一容器中清洗、浸潤。材不得同時在同一容器中清洗、浸潤。1.1.檢查生產(chǎn)管理文件是否明確規(guī)定了洗滌中藥材使用流動檢查生產(chǎn)管理文件是否明確規(guī)定了洗滌中藥材使用流動水，且用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的中藥材水，且用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的中藥材不得同時在同一容器中清洗、浸潤。不得同時在同一容器中清洗、浸潤。2.2.檢查現(xiàn)場是否有流動水洗滌藥材的設施。檢查現(xiàn)場是否有流動水洗滌藥材的設施。3.3.檢查現(xiàn)場設施。了解企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模，檢查烘干設施是否檢查現(xiàn)場設施。了解企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模，檢查烘干設施是否能滿足產(chǎn)量要求。切制品、炮制品與烘干設施是否配套。能滿足產(chǎn)量要求。切制品、炮制品與烘干設施是否配

42、套。4.4.檢查中藥材炮制批生產(chǎn)記錄，干燥條件是否有溫度、時檢查中藥材炮制批生產(chǎn)記錄，干燥條件是否有溫度、時間、數(shù)量等實際操作記錄間、數(shù)量等實際操作記錄v第四十七條第四十七條 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應當毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應當有防止污染和交叉污染的措施，并對中藥材炮制的有防止污染和交叉污染的措施，并對中藥材炮制的全過程全過程進行有效監(jiān)控。進行有效監(jiān)控。v第四十八條 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。v查看文件的規(guī)定是否正確v查看批生產(chǎn)記錄和包裝v第四十九條第四十九條 中藥飲片應以同一批中藥材在中藥飲片應以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均同一連續(xù)生

43、產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均質(zhì)的成品為一批。質(zhì)的成品為一批。v查看批號管理規(guī)程v查看批生產(chǎn)記錄v第五十條第五十條 在同一操作間內(nèi)同時進行不同品在同一操作間內(nèi)同時進行不同品種、規(guī)格種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應有防止交的中藥飲片生產(chǎn)操作應有防止交叉污染的隔離措施。叉污染的隔離措施。1. 1. 有無文件明確規(guī)定，不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)有無文件明確規(guī)定，不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。操作不得在同一操作間同時進行。2.2.藥材的揀選、洗滌、浸潤、切制、干燥、粉碎藥材的揀選、洗滌、浸潤、切制、干燥、粉碎炮炙等是否分時分室操作，或有有效的隔離措炮炙等是否分時分室操作，或有有效的隔離措施或其他有效防止污染和混淆的設施。施或其他有效防止污染和混淆的設施。3.3.現(xiàn)場檢查實際操作情況，隔離或防止污染和混現(xiàn)場檢查實際操作情況，隔離或防止污染和混淆的設施是否有效。淆的設施是否有效。 v第五十一條第五十一條 中藥材和中藥飲片應按法定標中藥材和中藥飲片應按法定標準