諾氟沙星滴眼液

1、諾氟沙星滴眼液Nuofushaxing DiyanyeNorfloxacin Eye Drops本品含諾氟沙星（C16H18FN3O3）應為標示量的90.0%110.0%?！拘誀睢?本品為無色的澄明液體?！捐b別】 （1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。（2） 取本品適量，用加磷酸鹽緩沖液（pH7.4），稀釋制成每1ml中約含5g的溶液。照紫外-可見分光光度法（附錄 A）測定，在271nm的波長處有最大吸收。 【檢查】 pH值 應為5.05.6（附錄 H）。有關物質 精密量取本品適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含諾氟沙星0.15mg

2、的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用加流動相A定量稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.75g的溶液，作為對照溶液；另精密稱取雜質A對照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.3g的溶液，作為雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為流動相A，乙腈為流動相B；線性梯度洗脫。稱取諾氟沙星對照品、環(huán)丙沙星對照品、依諾沙星對照品和雜質B對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶

3、解，用流動相A稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星、依諾沙星和雜質B各5g的混合溶液，取20l注入液相色譜儀，以278nm為檢測波長，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和依諾沙星峰的分離度均應不小于2.0。另取羥苯丙酯對照品45mg與雜質A對照品15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含羥苯丙酯0.9g與雜質A0.3g的混合溶液，取20l注入液相色譜儀，以262nm為檢測波長，記錄色譜圖，羥苯丙酯峰與雜質A峰的分離度應符合要求。量取對照溶液20l注入色液相色譜儀， 以278nm為檢

4、測波長，調節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各20l，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測波長，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰（除乙二胺四乙酸二鈉峰、羥苯甲酯峰、羥苯丙酯峰），含雜質A（262nm檢測）的量，按外標法以峰面積計算，不得過0.2%。，其他單個雜質（278nm檢測）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%）。，其他各雜質峰面積的和（278nm檢測）不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。照諾氟沙星項下的方法檢查，按下列梯度表進行洗

5、脫。應符合規(guī)定（扣除乙二胺四乙酸二鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯）。時間（分鐘） 流動相A （%） 流動相B（%）0 100 010 100 020 76 2445 76 2447 100 0 57 100 0防腐劑 1.硫柳汞 試劑 （1）雙硫腙滴定液 精密稱取雙硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀釋至刻度，搖勻，即得雙硫腙滴定液，保存于冷暗處。（2）標準汞溶液 取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞約0.135g，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶解并稀釋

6、至刻度，搖勻，即為標準汞貯備液。臨用前，精密量取標準汞貯備液適量，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml相當于5g Hg的標準汞溶液。測定法（1）消化 精密量取供試品適量（約相當于含汞量50g），置150ml圓底磨口燒瓶（附長40cm回流管）中，加硫酸2ml，8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混勻后，置電爐上加熱回流15分鐘（或置于3cm×24cm試管中，加蓋置8590水浴加熱1小時），冷卻后加水40ml，加20%鹽酸羥胺溶液5ml。(2) 滴定 用水40ml將上述消化后的溶液分數(shù)次沖洗入125ml分液漏斗中，用雙硫腙滴定液滴定，開始時每次可加入

7、2ml左右，以后逐漸減少至每次0.5ml，最后還可少至0.2ml。每次加入滴定液后，振搖10秒鐘，靜置分層，棄去四氯化碳層，繼續(xù)滴定，直至雙硫腙液的綠色不變，即為終點。(3) 標準汞溶液的滴定 精密量取標準汞溶液1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%鹽酸羥胺溶液5ml，自“雙硫腙滴定液滴定”起，同法操作。按下式計算 V1×0.050×2.02硫柳汞含量(%)= ×100V2×V3×1000式中 V1為供試品消耗雙硫腙滴定液的體積，ml V2為標準汞溶液消耗雙硫腙滴定液的體積，ml V3為供試品的體積，ml 0.050

8、為標準汞溶液的濃度，mg/ml 2.02為常數(shù)（1g汞相當于2.02g硫柳汞）含硫柳汞應為處方量的80%120%。2.對羥基苯甲酸酯類（甲酯、羥苯丙酯） 照高效液相色譜法（附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵和合硅膠為填充劑；以1%的冰醋酸-甲醇（40：60）為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為255nm。理論板數(shù)按對羥基苯甲酸甲酯峰計算不低于3000，對羥基苯甲酸甲酯峰脂與、羥苯丙酯峰的分離度應符合要求。測定法 精密量取本品3ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，25ml搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液20l 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對羥基苯甲酸甲酯、羥苯丙酯對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各含1mg的混合溶液，精密量取適量，加流動相定量稀釋制成每1ml中各含30g的混合溶液同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中對羥基苯甲酸甲酯、羥苯丙酯的含量，應為標示處方量的80%120%。滲透壓比 取本品，依法測定（附錄 G），滲透壓比應為0.901.10。其他 應符合眼用制劑項下有關的各項規(guī)定（附錄I G）。 無菌 取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用0.9%無菌氯化鈉溶液分次沖洗，（每膜不少于500ml），每膜培養(yǎng)基中加入0.1M硫酸錳溶液5ml/膜，