科聯(lián)考-病理學(xué)-損傷的修復(fù)chappt課件

1、根底醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系根底醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系 2021.3.13病例摘要病例摘要討論：在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式？討論：在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式？患者男，37歲，以“規(guī)律性上腹痛二年，加重一周為主訴入院。查體：上腹部劍突下偏左有壓痛。胃鏡檢查提示“胃竇部潰瘍。經(jīng)給予甲氰咪胍等制酸劑和氫氧化鋁凝膠等胃粘膜維護劑治療，病癥逐漸緩解，6周后復(fù)查胃鏡見潰瘍已愈合。損傷的修復(fù)損傷的修復(fù) Repair of the injury 損傷呵斥機體部分細胞和組織喪失后，機體對所構(gòu)損傷呵斥機體部分細胞和組織喪失后，機體對所構(gòu)成缺損進展修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)成缺損進展修補恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)repa

2、ir 修復(fù)的兩種方式：修復(fù)的兩種方式：n 再生再生 Regeneration：由損傷周圍的同種細胞來修復(fù)：由損傷周圍的同種細胞來修復(fù)n 纖維性修復(fù)：由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，也稱為瘢痕修復(fù)纖維性修復(fù)：由纖維結(jié)締組織來修復(fù)，也稱為瘢痕修復(fù) 生理性：由新生的細胞補充老化、耗費的細胞，以堅生理性：由新生的細胞補充老化、耗費的細胞，以堅持原有的持原有的 構(gòu)造和功能。構(gòu)造和功能。 病理性：病理形狀下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。病理性：病理形狀下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。p不穩(wěn)定細胞不穩(wěn)定細胞p Labile cellsp 穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞p Stable cells p 永久性細胞永久性細胞p Perma

3、nent cells 不同細胞其再生才干的強弱取決于細胞周期時程的長短。不同細胞其再生才干的強弱取決于細胞周期時程的長短。按再生才干的強弱，可將人體細胞分為三類：按再生才干的強弱，可將人體細胞分為三類：第一節(jié)第一節(jié) 再生再生 Regeneration u 繼續(xù)分裂細胞，細胞不斷增殖，以替代衰亡或破壞的細胞u 表皮細胞、黏膜被覆上皮細胞、淋巴造血細胞、間皮細胞；u 干細胞的存在是其不斷更新的必要條件。一、不同類型細胞的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能成體干細胞是指存在于一種曾經(jīng)分化組成體干細胞是指存在于一種曾經(jīng)分化組織中的未分化細胞。存在于組織的特定織中的未分化細胞。存在于組織的特定區(qū)域內(nèi)，處

4、于靜止休眠形狀堅持不分區(qū)域內(nèi)，處于靜止休眠形狀堅持不分裂，直到組織遭到損傷或發(fā)生疾病時裂，直到組織遭到損傷或發(fā)生疾病時被激活，開場分裂。目前已有越來越多被激活，開場分裂。目前已有越來越多的成體干細胞被勝利分別和鑒定。的成體干細胞被勝利分別和鑒定。 不穩(wěn)定細胞不穩(wěn)定細胞 Labile cells1u 生理情況下處于靜止期G0，遭到損傷刺激時，進入DNA合成前期，表現(xiàn)出較強的再生才干；u 腺體和腺樣器官的本質(zhì)細胞：肝、胰腺、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺、腎小管上皮細胞等。u 細胞的再生才干是由其復(fù)制潛能決議的，而不是處于分裂期的細胞數(shù)量。穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞 Stable cells (quiesce

5、nt cells)2一、不同類型細胞的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能u非分裂細胞u神經(jīng)細胞、骨骼肌和心肌細胞u在神經(jīng)細胞存活的前提下，受損的神經(jīng)纖維有活潑的再生才干永久性細胞永久性細胞 Permanent cells3一、不同類型細胞的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能一上皮組織的再生一上皮組織的再生創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生，向缺損中心遷移，增生、分化，覆蓋創(chuàng)面被覆上皮再生1二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程皮膚鱗狀上皮消化道黏膜上皮消化性潰瘍的粘膜上皮再生消化性潰瘍的粘膜上皮再生1肝部分切除，迅速分裂增生，恢復(fù)肝原來大小。2肝細胞壞死但肝小葉網(wǎng)狀支架完好，再生肝細胞沿支架

6、延伸，恢復(fù)正常構(gòu)造3肝細胞廣泛壞死，伴網(wǎng)狀支架塌陷，難以恢復(fù)原小葉構(gòu)造，再生肝細胞成為構(gòu)造紊亂的肝細胞團腺上皮的再生-肝再生2再生的情況取決于損傷的程度再生的情況取決于損傷的程度二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程123肝細胞再生肝細胞再生二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程病毒性肝炎病毒性肝炎點狀壞死點狀壞死可經(jīng)過肝細胞再生完全恢復(fù)肝小葉構(gòu)造可經(jīng)過肝細胞再生完全恢復(fù)肝小葉構(gòu)造肝細胞再生肝細胞再生二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程病毒性肝炎病毒性肝炎亞大塊壞死亞大塊壞死 肝細胞壞死廣泛伴網(wǎng)狀支架破壞，殘存肝細胞再生構(gòu)成肝細胞壞死廣泛伴網(wǎng)狀支架破壞，殘存肝細胞再生構(gòu)成肝

7、結(jié)節(jié)，但不能恢復(fù)原來肝小葉構(gòu)造肝結(jié)節(jié)，但不能恢復(fù)原來肝小葉構(gòu)造肝細胞再生肝細胞再生二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程正常肝小葉正常肝小葉肝細胞再生肝細胞再生構(gòu)成構(gòu)造紊亂的肝細胞團構(gòu)成構(gòu)造紊亂的肝細胞團-肝硬化肝硬化二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程急性重癥肝炎急性重癥肝炎肝細胞大片壞死肝細胞大片壞死-肝細胞再生景象不明顯肝細胞再生景象不明顯一片荒涼一片荒涼二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程肝細胞再生肝細胞再生二纖維組織的再生二纖維組織的再生損傷刺激損傷刺激成纖維細胞分裂增生成纖維細胞分裂增生纖維細胞纖維細胞合成和分泌前膠原蛋白合成和分泌前膠原蛋白構(gòu)成膠原纖維構(gòu)成膠

8、原纖維編織成束編織成束瘢痕組織瘢痕組織二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程生芽生芽Budding基底膜溶解基底膜溶解管腔構(gòu)成，彼此吻合構(gòu)成毛細血管網(wǎng)管腔構(gòu)成，彼此吻合構(gòu)成毛細血管網(wǎng)經(jīng)改建開展為小動脈、小靜脈經(jīng)改建開展為小動脈、小靜脈三血管的再生三血管的再生 毛細血管再生毛細血管再生血管構(gòu)成血管構(gòu)成基底膜溶解基底膜溶解內(nèi)皮細胞增生、遷移構(gòu)成細胞索內(nèi)皮細胞增生、遷移構(gòu)成細胞索二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程毛細血管再生毛細血管再生血管構(gòu)成血管構(gòu)成二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程正常神經(jīng)纖維正常神經(jīng)纖維神 經(jīng) 纖 維 斷 離 ，神 經(jīng) 纖 維 斷 離 ， 遠端髓鞘及軸

9、突崩解遠端髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細胞增神經(jīng)膜細胞增生，軸突生長生，軸突生長神經(jīng)軸突達末梢神經(jīng)軸突達末梢，多余部分消逝，多余部分消逝四神經(jīng)組織的再生四神經(jīng)組織的再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生外周神經(jīng)受損時，如神經(jīng)細胞存活，神外周神經(jīng)受損時，如神經(jīng)細胞存活，神經(jīng)纖維可完全再生經(jīng)纖維可完全再生二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程四神經(jīng)組織的再生四神經(jīng)組織的再生二、各種組織的再生過程二、各種組織的再生過程細胞損傷細胞損傷 細胞增殖細胞增殖 細胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)生長因子生長因子抑素與接觸性抑制抑素與接觸性抑制1. 細胞的再生才干細胞的再生才干2. 組織網(wǎng)狀

10、支架基底膜的完好性組織網(wǎng)狀支架基底膜的完好性再生再生細胞和組織的再生過程依賴于細胞和組織的再生過程依賴于細胞的增殖受內(nèi)外環(huán)境要素的精細調(diào)控，以到達完美的修復(fù)細胞的增殖受內(nèi)外環(huán)境要素的精細調(diào)控，以到達完美的修復(fù)過量的刺激因子或抑制因子缺乏，均能夠?qū)е逻^度增生和腫瘤的失控性生長過量的刺激因子或抑制因子缺乏，均能夠?qū)е逻^度增生和腫瘤的失控性生長三、細胞再生的影響要素三、細胞再生的影響要素干細胞干細胞Stem cells胚胎干細胞胚胎干細胞Embryonic stem cells(ESC) 成體干細胞成體干細胞 Adult stem cells指來源于著床前胚胎內(nèi)細胞群指來源于著床前胚胎內(nèi)細胞群的全能

11、干細胞，具有向三個胚的全能干細胞，具有向三個胚層分化的才干，可以分化為成層分化的才干，可以分化為成體一切類型的成熟細胞體一切類型的成熟細胞存在于各組織器官存在于各組織器官中具有自我更新和中具有自我更新和一定分化潛能的不一定分化潛能的不成熟細胞成熟細胞四、干細胞及其在再生中的作用四、干細胞及其在再生中的作用 誘導(dǎo)性多能干細胞誘導(dǎo)性多能干細胞 Induced pluripotent stem cell, iPSCs干細胞：是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生干細胞：是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新的具有無限或較長時間自我更新和多向分化才干的一類細胞和多向分化才干的一類細胞經(jīng)過體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將經(jīng)過

12、體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將已分化的成體細胞重編程已分化的成體細胞重編程所獲得的一類干細胞所獲得的一類干細胞干細胞的特點：自我更新干細胞的特點：自我更新Self-renewal 多向分化才干多向分化才干multi-differentiation)骨髓間充質(zhì)干細胞骨髓間充質(zhì)干細胞 ( mesenchymal stem cells, MSC) 的多向分化才干的多向分化才干四、干細胞及其在再生中的作用四、干細胞及其在再生中的作用第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)Fibrous repair肉芽組織肉芽組織Granulation tissue瘢痕組織瘢痕組織scar肉芽組織肉芽組織 Granulation ti

13、ssue肉芽組織由新生薄壁的毛細血管肉芽組織由新生薄壁的毛細血管以及增生的成纖維細胞構(gòu)成，并以及增生的成纖維細胞構(gòu)成，并伴有炎細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮伴有炎細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟潮濕，形似紅色，顆粒狀，柔軟潮濕，形似鮮嫩的肉芽故而得名。鮮嫩的肉芽故而得名。 第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)n 新生的毛細血管：內(nèi)皮細胞增新生的毛細血管：內(nèi)皮細胞增生構(gòu)成實性細胞索及擴張的毛細生構(gòu)成實性細胞索及擴張的毛細血管，血管對著創(chuàng)面垂直生長，血管，血管對著創(chuàng)面垂直生長，構(gòu)成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)構(gòu)成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)n 新生的成纖維細胞：產(chǎn)生基質(zhì)新生的成纖維

14、細胞：產(chǎn)生基質(zhì)和膠原，收縮功能和膠原，收縮功能n 炎細胞及滲出液：巨噬細胞、炎細胞及滲出液：巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等巴細胞等肉芽組織肉芽組織鏡下：鏡下：肉芽組織低倍鏡肉芽組織低倍鏡肉芽組織高倍鏡肉芽組織高倍鏡第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)成熟的肉芽組織成熟的肉芽組織第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)肉芽組織的結(jié)局肉芽組織的結(jié)局 肉芽組織肉芽組織 granulation tissue成纖維細胞成纖維細胞新生毛細血管新生毛細血管炎細胞炎細胞膠原纖維膠原纖維管腔閉塞、數(shù)量減少管腔閉塞、數(shù)量減少逐漸較少逐漸較少纖維

15、細胞纖維細胞交聯(lián)、編織成束交聯(lián)、編織成束 改建為改建為 小動脈、小靜脈小動脈、小靜脈消逝消逝瘢痕組織瘢痕組織 Scar tissue水水吸收吸收減少減少第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 肉芽組織的作用抗感染維護創(chuàng)面；抗感染維護創(chuàng)面；填補創(chuàng)口及其它組織缺損；填補創(chuàng)口及其它組織缺損；機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出等。機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出等。第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的形狀和作用瘢痕組織的形狀和作用scar瘢痕瘢痕Scar)：肉芽組織經(jīng)改建成熟構(gòu)成的纖維結(jié)締組織：肉芽組織經(jīng)改建成熟構(gòu)成的纖維結(jié)締組織第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成

16、膠原纖維老化-玻璃樣變 大體：部分收縮，灰白半透明，質(zhì)韌并缺乏彈性 膠原纖維在膠原酶的作用下分解、吸收，使瘢痕減少、軟化瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響有利：有利：填補創(chuàng)口，使組織器官堅持完好性填補創(chuàng)口，使組織器官堅持完好性添加部分組織器官的鞏固性添加部分組織器官的鞏固性 不利：不利： 瘢痕收縮瘢痕收縮 瘢痕性粘連瘢痕性粘連 肥大性瘢痕肥大性瘢痕瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩 器官硬化器官硬化第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織瘢痕組織 右手燙傷后瘢痕組織右手燙傷后瘢痕組織構(gòu)成，質(zhì)地較硬、缺乏構(gòu)成，質(zhì)地較硬、缺乏彈性，由于玻璃樣變，彈性，由于玻璃樣變，導(dǎo)致瘢痕收縮，使皮膚導(dǎo)致瘢

17、痕收縮，使皮膚發(fā)生皺褶。發(fā)生皺褶。第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織瘢痕組織瘢痕收縮導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮瘢痕收縮導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響腎梗死瘢痕腎梗死瘢痕第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響心包纖維性粘連心包纖維性粘連肝硬化肝硬化第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響Keloid瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩蟹足腫蟹足腫 第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用

18、和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合Wound healing機體蒙受外力作用，皮膚等組織出機體蒙受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程?，F(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。 再生再生纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 邊緣基內(nèi)幕胞經(jīng)過再生修復(fù)24h內(nèi)：細胞增生并向傷口中心遷移，覆蓋肉芽組織，進而分化為鱗狀上皮；皮膚附屬器那么需瘢痕修復(fù)皮膚創(chuàng)傷愈合皮膚創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合的根本過程創(chuàng)傷愈合的根本過程 傷口的早期變化傷口的早期變化 傷口收縮，傷口收縮，2-3天后天后肉芽組織增生第肉芽組織增生第3天和瘢痕構(gòu)成天和瘢痕構(gòu)成1個月個月表皮及其它組織再生表皮及其它組織再生出血、壞死和炎

19、癥反響，部分紅腫，構(gòu)成凝塊及痂皮 創(chuàng)緣整層皮膚及皮下組織向中心挪動，創(chuàng)面減少。肌成纖維細胞的牽拉作用第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合肉芽組織從底部和邊緣長出，填平傷口；第肉芽組織從底部和邊緣長出，填平傷口；第5-65-6天起成天起成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維，纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維，1 1個月后瘢痕構(gòu)成個月后瘢痕構(gòu)成 創(chuàng)傷愈合的類型創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合一期愈合healing by first intention 組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染、經(jīng)黏合或縫合后創(chuàng)面對合嚴密的傷口。 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合根據(jù)損傷程度及有無感染，創(chuàng)傷愈合可分為： 二期愈合二期愈合healing by second

20、intention 組織缺損大、創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合，或伴有感染的傷口。 一期愈合一期愈合 Healing by first intention 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合二期愈合二期愈合Healing by secondary intention第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合二期愈合與一期愈合二期愈合與一期愈合的不同點的不同點l變性壞死嚴重，炎癥變性壞死嚴重，炎癥反響明顯反響明顯l傷口大，收縮明顯，傷口大，收縮明顯，肉芽組織多肉芽組織多l(xiāng)愈合時間長，瘢痕大愈合時間長，瘢痕大第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合1.血腫構(gòu)成血腫構(gòu)成2. 纖維性骨纖維性骨痂痂透明軟骨透明軟骨3. 骨性骨骨性

21、骨痂痂4. 骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑 肉芽組織肉芽組織纖維化纖維化骨母細胞骨母細胞類骨組織類骨組織編織骨編織骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合骨折愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程 (Hours After the Fracture)血腫和炎癥血腫和炎癥 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程 (Days After the Fracture)纖維性骨痂：肉芽組織機化，纖維化纖維性骨痂：肉芽組織機化，纖維化第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程 (Weeks After the Fracture)骨性骨痂：構(gòu)成軟骨和編織骨骨性骨痂：構(gòu)成軟骨和編織骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程 Months After the Fracture骨痂改建和重塑：構(gòu)成成熟的板層骨骨痂改建和重塑：構(gòu)成成熟的板層骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合l傷口類型傷口類型l感染與異物感染與異物l部分血液供應(yīng)部分血液供應(yīng)l神經(jīng)支配神經(jīng)支配l電離輻射電離輻射l