妊娠合并甲狀腺疾病診治指南解讀

1、1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)合作，遵循合作，遵循“立足國情，循證為本，求新求實(shí)，資源共享立足國情，循證為本，求新求實(shí)，資源共享”的原則，以的原則，以ATA2011ATA2011年的妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和年的妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理指南為藍(lán)本，加入我國學(xué)者的研究內(nèi)容，結(jié)合我國處理指南為藍(lán)本，加入我國學(xué)者的研究內(nèi)容，結(jié)合我國臨床工作和婦幼保健工作的實(shí)際情況編撰本指南。臨床工作和婦幼保健工作的實(shí)際情況編撰本指南。編撰原則編撰原則 1強(qiáng)度分級(jí)強(qiáng)度分級(jí)推薦強(qiáng)度涵義推薦強(qiáng)度涵義A強(qiáng)力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊強(qiáng)

2、力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊B推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊C不做推薦或者不作為常規(guī)推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，但是利弊接近均不做推薦或者不作為常規(guī)推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，但是利弊接近均等等D反對(duì)推薦。因?yàn)樽C據(jù)不夠有力或者對(duì)于健康結(jié)局弊大于利反對(duì)推薦。因?yàn)樽C據(jù)不夠有力或者對(duì)于健康結(jié)局弊大于利E缺乏證據(jù)，或者證據(jù)質(zhì)量差，或者證據(jù)自相矛盾，無法確定對(duì)健康結(jié)局的利弊缺乏證據(jù)，或者證據(jù)質(zhì)量差，或者證據(jù)自相矛盾，無法確定對(duì)健康結(jié)局的利弊1v 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBGTBG

3、）增加）增加v 血清絨毛膜促性腺激素（血清絨毛膜促性腺激素（hCGhCG）增加）增加v 胎盤胎盤型、型、型脫碘酶活性增加型脫碘酶活性增加v 腎臟對(duì)碘清除率增加腎臟對(duì)碘清除率增加1v TBGTBG在排卵后第在排卵后第2020天開始升高，天開始升高，20-2420-24周達(dá)高峰，維持到產(chǎn)后數(shù)周周達(dá)高峰，維持到產(chǎn)后數(shù)周v TBGTBG水平是非妊娠時(shí)的水平是非妊娠時(shí)的1.5-21.5-2倍倍v 血清血清TT4TT4和和TT3TT3增加增加 v 血清血清TT4TT4水平是非妊娠時(shí)的水平是非妊娠時(shí)的1.5-21.5-2倍倍Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005; 15: 44-53

4、1Harada A, et al. J Clin Endocrirol Metab,1979; 48(5): 793-7971.51.00.550403020100010203040妊娠周數(shù)妊娠周數(shù)TSH(mIU/L)hCG(IU/L1000)1血清血清TSH水平的正常范圍根據(jù)妊娠各期特別是妊娠早期確定水平的正常范圍根據(jù)妊娠各期特別是妊娠早期確定Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53 +100+500-50與未妊娠時(shí)相比較與未妊娠時(shí)相比較改變的百分率改變的百分率(%)10203040妊娠時(shí)間妊娠時(shí)間(周周)孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期TBG

5、TT4FT4TSHTg & TV妊娠期甲狀腺功能評(píng)估各指標(biāo)的改變?nèi)焉锲诩谞钕俟δ茉u(píng)估各指標(biāo)的改變（無碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾?。o碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾病）1一一 . .妊娠期臨床甲減妊娠期臨床甲減1v 甲狀腺功能減退癥（甲狀腺功能減退癥（hypothyroidismhypothyroidism，簡稱甲減）是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織，簡稱甲減）是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。1推薦推薦2-1妊娠期臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：血清TSH妊娠期參考值的上限（97.5th），血清FT410mIU/L，無論FT

6、4是否降低，均按臨床甲減處理。推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：B1試劑公司 孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC 10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott 20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche 20.05-5.170.39-5.220.6-6.84電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer 30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化學(xué)發(fā)光免疫分析法FT4 (pmol/L)DPC 112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott 211.49-18.849

7、.74-17.159.63-18.33化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche 212.91-22.359.81-17.269.12-15.71電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer 311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化學(xué)發(fā)光免疫分析法1李佳, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2008; 24: 605-608 2. 羅軍, 等. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志 待發(fā)表.3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-2691v 妊娠早期妊娠早期TSHTSH參考范圍應(yīng)該低于非妊娠人群參考范圍應(yīng)該低于非妊娠人群30-50%30-50%v

8、正常人正常人TSHTSH參考范圍參考范圍0.5-5.0mIU/L0.5-5.0mIU/Lv 部分學(xué)者提出部分學(xué)者提出2.5mIU/L2.5mIU/L作為妊娠早期作為妊娠早期TSHTSH正常范圍的上限正常范圍的上限v 本指南沒有推薦本指南沒有推薦2.5mIU/L2.5mIU/L作為妊娠早期作為妊娠早期TSHTSH正常范圍的上限，而是采用妊娠期特異血清正常范圍的上限，而是采用妊娠期特異血清TSHTSH參考范圍參考范圍1. Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-532. Hollowell JG, et al. Thyroid, 2005; 15: 72-7

9、6 3. J Clin Endocrin Metab. 20071流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入4800例妊娠處于前例妊娠處于前20周婦女進(jìn)行研究周婦女進(jìn)行研究美國妊娠期臨床甲減的患病率是美國妊娠期臨床甲減的患病率是0.3%-0.5%，國內(nèi)報(bào)告的患病率是，國內(nèi)報(bào)告的患病率是1.0%Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-421推薦推薦2-3p妊娠期臨床甲減損害后代的神經(jīng)智力發(fā)育妊娠期臨床甲減損害后代的神經(jīng)智力發(fā)育p增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、死胎和妊娠高血壓的危險(xiǎn)增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、死胎和妊娠高血壓的危險(xiǎn)p證據(jù)肯定，

10、證據(jù)肯定，必須給予治療必須給予治療p指南指出：臨床甲減對(duì)妊娠結(jié)局的危害肯定指南指出：臨床甲減對(duì)妊娠結(jié)局的危害肯定推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：A1v AbalovichAbalovich等人研究表明，妊娠期臨床甲減發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加等人研究表明，妊娠期臨床甲減發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加60%60%v LeungLeung等報(bào)告其發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加等報(bào)告其發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加22%22%v AllenAllen等則發(fā)現(xiàn)臨床甲減孕婦發(fā)生死胎的風(fēng)險(xiǎn)升高等則發(fā)現(xiàn)臨床甲減孕婦發(fā)生死胎的風(fēng)險(xiǎn)升高v 妊娠期臨床甲減對(duì)胎兒神經(jīng)智力發(fā)育也可能有不良影響妊娠期臨床甲減對(duì)胎兒神經(jīng)智力發(fā)育也可能有不良影響v 妊娠期臨床甲

11、減增加妊娠不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)妊娠期臨床甲減增加妊娠不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)妊娠不良結(jié)局包括早產(chǎn)、低體重兒、流產(chǎn)妊娠不良結(jié)局包括早產(chǎn)、低體重兒、流產(chǎn)1納入納入62例甲減妊娠期婦女（其中例甲減妊娠期婦女（其中48例未經(jīng)治療）與相匹配的例未經(jīng)治療）與相匹配的124例對(duì)照組。對(duì)兒童智力的評(píng)估采例對(duì)照組。對(duì)兒童智力的評(píng)估采用瑞文兒童智力量表用瑞文兒童智力量表-III評(píng)估評(píng)估Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-5551p指南推薦：妊娠期臨床甲減必須接受治療指南推薦：妊娠期臨床甲減必須接受治療1Haddow JE, et al. N Engl J Med,

12、 1999; 341: 549-5551p當(dāng)妊娠期臨床甲減接受有效治療后，目前沒有證據(jù)表明會(huì)發(fā)生妊娠不良結(jié)局和危害胎兒智當(dāng)妊娠期臨床甲減接受有效治療后，目前沒有證據(jù)表明會(huì)發(fā)生妊娠不良結(jié)局和危害胎兒智力發(fā)育。因此，她們的胎兒也不需要任何額外的監(jiān)測(cè)措施力發(fā)育。因此，她們的胎兒也不需要任何額外的監(jiān)測(cè)措施1二、妊娠亞臨床甲減二、妊娠亞臨床甲減1推薦推薦3-1妊娠期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：妊娠期亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：p血清血清TSHTSH妊娠期特異參考值的上限（妊娠期特異參考值的上限（97.597.5thth），血清），血清FT4FT4在參考值范圍之內(nèi)（在參考值范圍之內(nèi)（2.52.5thth -97.

13、5 -97.5thth）推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：A1流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入4800例妊娠處于前例妊娠處于前20周婦女進(jìn)行研究周婦女進(jìn)行研究Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-421推薦推薦3-2p妊娠婦女亞臨床甲減妊娠婦女亞臨床甲減增加增加不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險(xiǎn)不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險(xiǎn)p但是由于循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)不足，對(duì)于但是由于循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)不足，對(duì)于TPOAbTPOAb陰性的亞臨床甲減妊娠婦女，本指南既陰性的亞臨床甲減妊娠婦女，本指南既不予反對(duì)，也不予推薦給予不予反對(duì)，也不予推薦

14、給予L-T4L-T4治療治療推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：I1回顧性研究。共納入回顧性研究。共納入25,756例進(jìn)行過甲狀腺篩查和經(jīng)歷過分娩的婦女，其中例進(jìn)行過甲狀腺篩查和經(jīng)歷過分娩的婦女，其中404例例(2.3%)為亞臨為亞臨床甲減床甲減早產(chǎn)早產(chǎn)1.01.52.02.53.00.50.0風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低胎盤早剝胎盤早剝3.0(1.1-8.2)1.8(1.1-2.9)3.5RR(95%CI)Casey BM, et al. Obstet Gynecol, 2005; 105(2): 239-24511.01.52.02.53.00.50.0風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低TSH水平加倍水

15、平加倍1.60(1.04-2.47)3.5流產(chǎn)流產(chǎn)OR(95%CI)P=0.033Cohort研究。共納入研究。共納入2497例婦女例婦女Benhadi N, et al. Eur J Endocrinol, 2009; 160: 985-9911國內(nèi)研究，共納入國內(nèi)研究，共納入756例孕早期婦女。例孕早期婦女。Wang S, et al. J Endocrinol Invest, 2012，35：322-3251在中國，回顧性調(diào)查，對(duì)在中國，回顧性調(diào)查，對(duì)1268例妊娠例妊娠16-20周婦女篩查。其中亞臨床甲減婦女周婦女篩查。其中亞臨床甲減婦女18 例，對(duì)其例，對(duì)其后代的智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育采用貝

16、利量表后代的智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育采用貝利量表(Bayley Scale)進(jìn)行研究。進(jìn)行研究。Li Y, et al. Clin Endocrinol (Oxf), 2010; 72(6): 825-8291薛海波, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2010; 26(11): 916-920本研究結(jié)果提示：孕婦本研究結(jié)果提示：孕婦TSH異常的切點(diǎn)值應(yīng)當(dāng)為妊娠特異參考值范圍的上限異常的切點(diǎn)值應(yīng)當(dāng)為妊娠特異參考值范圍的上限3.93mIU/L，而，而不應(yīng)當(dāng)是不應(yīng)當(dāng)是2.5mIU/L。1薛海波, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2010; 26(11): 916-920風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低1.81(1.6

17、7-5.48)MDI評(píng)分降低評(píng)分降低TSH 2.5-3.93mIU/LPDI評(píng)分降低評(píng)分降低1.02.03.00.0TSH 2.5-3.93mIU/L4.05.06.07.08.09.08.66(2.72-27.57)2.33(1.29-6.99)6.27(2.03-19.34)OR(95%CI) vs TSH2.5 mlU/L)。對(duì)研究對(duì)象的后代在對(duì)研究對(duì)象的后代在20-30月齡時(shí)進(jìn)行智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)測(cè)評(píng)月齡時(shí)進(jìn)行智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)測(cè)評(píng)1二、妊娠亞臨床甲減的治療二、妊娠亞臨床甲減的治療1孕晚期孕晚期0.1-2.5 mIU/L孕中期孕中期孕早期孕早期0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mI

18、U/L推薦推薦2-4妊娠期臨床甲減的血清TSH治療目標(biāo)是：孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦確定臨床甲減，立即開始治療，盡早達(dá)到上述治療目標(biāo)。推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：A1推薦推薦2-5p妊娠期臨床甲減選擇左甲狀腺素（L-T4）治療p不給予三碘甲狀腺原氨酸（T3）或者干甲狀腺片治療推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：A1v 一項(xiàng)一項(xiàng)RCTRCT研究表明對(duì)于妊娠研究表明對(duì)于妊娠9 9周亞臨床甲減伴周亞臨床甲減伴TPOAbTPOAb陽性婦女給予陽性婦女給予L-T4 L-T4 干預(yù)，會(huì)減少不良妊娠結(jié)局干預(yù)，會(huì)減少不良妊娠結(jié)局v 另一項(xiàng)另一項(xiàng)RCTRCT

19、研究表明對(duì)于甲狀腺功能正常（定義研究表明對(duì)于甲狀腺功能正常（定義TSH4.2mIU/LTSH妊娠特異參考值上限妊娠特異參考值上限75 g/dTSH8.0mIU/L100 g/dTSH10mIU/L1母體對(duì)甲狀腺激素需要量的增加發(fā)生在妊娠母體對(duì)甲狀腺激素需要量的增加發(fā)生在妊娠4-6周，以后逐漸升高，直至妊娠周，以后逐漸升高，直至妊娠20周達(dá)到穩(wěn)定周達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，持續(xù)保持至分娩。狀態(tài)，持續(xù)保持至分娩。Alexander EK, et al. N Engl J Med, 2004; 351: 241-249正在治療中的甲減婦女，妊娠后正在治療中的甲減婦女，妊娠后L-T4的劑量需要增加，大約增加的劑量

20、需要增加，大約增加30-50%。111098760010203040妊娠時(shí)間妊娠時(shí)間(周周)游離甲狀腺素指數(shù)游離甲狀腺素指數(shù)1.81.61.41.21.00.80.0010203040妊娠時(shí)間妊娠時(shí)間(周周)L-T4劑量改變比例劑量改變比例1各組人群各組人群L-T4劑量累積增加的比例（與基線相比）劑量累積增加的比例（與基線相比）Loh JA, et al. Thyroid, 2009; 19: 269-275由于甲狀腺切除和由于甲狀腺切除和131碘消融術(shù)引起的臨床甲減可能需要增加更多劑量。碘消融術(shù)引起的臨床甲減可能需要增加更多劑量。孕晚期孕晚期35302520151050孕早期孕早期孕中期孕中

21、期P0.001P0.001P0.001L-T4劑量增加百分比劑量增加百分比(%)全體入組人群全體入組人群2520151050孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P=0.13P=0.06P=0.016L-T4劑量增加百分比劑量增加百分比(%)原發(fā)性甲減原發(fā)性甲減接受過接受過GD或甲狀腺腫治療的患者或甲狀腺腫治療的患者70605040200孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P=0.005P=0.008P=0.007L-T4劑量增加百分比劑量增加百分比(%)103035302520151050孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P0.001P0.001P0.001L-T4劑量增加百分比劑量增加百分

22、比(%)甲癌患者甲癌患者1Yassa L, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3234-3241151015300風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低妊娠期妊娠期L-T4劑量：劑量：100 g/d5.6妊娠期間初始妊娠期間初始L-T4校正后，校正后，TSH0.5mIU/L的風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)1推薦推薦2-7臨床甲減婦女懷孕后L-T4替代劑量需要增加大約25-30%。根據(jù)上述的血清TSH治療目標(biāo)及時(shí)調(diào)整劑量。推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：Bp美國波士頓的一項(xiàng)美國波士頓的一項(xiàng)RCTRCT研究提示，最簡單的方法是：研究提示，最簡單的方法是：每周立即額外增加每

23、周立即額外增加2 2天的劑量天的劑量（即較妊娠前增加（即較妊娠前增加29%29%）p這種方法能夠盡快有效地防止這種方法能夠盡快有效地防止T1T1期發(fā)生低甲狀腺素血癥期發(fā)生低甲狀腺素血癥1v 臨床甲減婦女計(jì)劃懷孕，需要通過臨床甲減婦女計(jì)劃懷孕，需要通過L-T4L-T4替代治療將甲狀腺激素水平恢復(fù)至正常替代治療將甲狀腺激素水平恢復(fù)至正常v 具體治療的目標(biāo)是：血清具體治療的目標(biāo)是：血清TSH2.5 mIU/LTSH2.5 mIU/L，更理想的目標(biāo)是達(dá)到，更理想的目標(biāo)是達(dá)到TSH1.5 mIU/LTSH1.5 mIU/L推薦推薦2-6已患臨床甲減婦女計(jì)劃妊娠，需要將血清TSH控制在0.1-2.5 mI

24、U/L水平后懷孕。推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：B1研究結(jié)果顯示：甲減婦女計(jì)劃妊娠時(shí)，血清研究結(jié)果顯示：甲減婦女計(jì)劃妊娠時(shí)，血清TSH正常范圍不應(yīng)超過正常范圍不應(yīng)超過1.2mIU/L?；仡櫺匝芯?。納入回顧性研究。納入53例妊娠前已經(jīng)開始服用例妊娠前已經(jīng)開始服用L-T4的婦女進(jìn)行研究的婦女進(jìn)行研究Abalovich M, et al. Thyroid, 2010; 20: 1175-11781推薦推薦2-8p臨床甲減孕婦妊娠前半期（1-20周）甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)頻度是1次/4周p在妊娠26-32周應(yīng)當(dāng)檢測(cè)一次血清甲狀腺功能指標(biāo)推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：B1Yassa L, et al. J Clin Endocr

25、inol Metab, 2010; 95: 3234-32411v 妊娠期臨床甲減對(duì)甲狀腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致妊娠期臨床甲減對(duì)甲狀腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致v 產(chǎn)后產(chǎn)后6 6周母體血清周母體血清TSHTSH水平應(yīng)下降至妊娠前水平，增加的水平應(yīng)下降至妊娠前水平，增加的L-T4L-T4劑量也應(yīng)當(dāng)相應(yīng)減少劑量也應(yīng)當(dāng)相應(yīng)減少推薦推薦2-9p臨床甲減孕婦產(chǎn)后L-T4劑量應(yīng)降至孕前水平p并需要在產(chǎn)后6周復(fù)查血清TSH水平，調(diào)整L-T4劑量推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：B1三、妊娠低甲狀腺素血癥三、妊娠低甲狀腺素血癥1推薦推薦4-1p血清FT4水平低于妊娠期特異參考值的第10個(gè)(P10)或者第

26、5個(gè)百分位點(diǎn)(P5)，血清TSH正常(妊娠期特異參考值的2.5th-97.5th)，可以診斷為低甲狀腺素血癥p單純性低甲狀腺激素血癥是指甲狀腺自身抗體陰性推薦級(jí)別：推薦級(jí)別：B1試劑公司 孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC 10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott 20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche 20.05-5.170.39-5.220.6-6.84電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer 30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化學(xué)發(fā)光免疫分析法FT4 (pmol/L)DPC

27、112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott 211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche 212.91-22.359.81-17.269.12-15.71電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer 311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化學(xué)發(fā)光免疫分析法1李佳, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2008; 24: 605-608 2. 羅軍, 等. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志 待發(fā)表.3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 26

28、2-2691試劑公司孕早期孕中期孕晚期方法5th10th5th10th5th10thDPC 113.4614.3011.6612.2110.4011.10化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott 212.9513.1810.4411.0310.3810.92化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche 213.7214.0710.2510.549.579.99電化學(xué)免疫分析測(cè)定法Bayer 312.1012.710.8011.709.6010.30化學(xué)發(fā)光免疫分析法1李佳, 等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2008; 24: 605-608 2. 羅軍, 等. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志 待發(fā)表.3. YanY, et al. Cl

29、inical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-2691研究結(jié)果顯示：妊娠期單純低甲狀腺素血癥發(fā)生率達(dá)研究結(jié)果顯示：妊娠期單純低甲狀腺素血癥發(fā)生率達(dá)25.4%25.4%，大多發(fā)生在孕中期，大多發(fā)生在孕中期Moleti M, et al. Eur J Endocrinol, 2009; 160(4): 611-617對(duì)對(duì)220例妊娠婦女連續(xù)測(cè)定例妊娠婦女連續(xù)測(cè)定FT4和和TSH周周/階段階段單純低甲狀腺素血癥發(fā)生率單純低甲狀腺素血癥發(fā)生率(%)孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期807060504030201005-1213-1920-2627-3334-分娩分娩A

30、b+veAb-ve1流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入流行病學(xué)調(diào)查研究。共納入4800例妊娠處于前例妊娠處于前20周婦女進(jìn)行研究周婦女進(jìn)行研究Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-421四、妊娠甲狀腺抗體陽性四、妊娠甲狀腺抗體陽性1五、甲狀腺自身抗體陽性（五、甲狀腺自身抗體陽性（Positive thyroid autoantibodies）5-2甲功正常的甲狀腺自身抗體陽性婦女妊娠期間需要定期監(jiān)測(cè)血清甲功正常的甲狀腺自身抗體陽性婦女妊娠期間需要定期監(jiān)測(cè)血清TSHTSH。妊娠前半。妊娠前半期，血清期，血清TSHTSH應(yīng)該每應(yīng)該每4-64-6周檢測(cè)

31、一次，在妊娠周檢測(cè)一次，在妊娠26-3226-32周至少檢測(cè)一次。如果發(fā)現(xiàn)周至少檢測(cè)一次。如果發(fā)現(xiàn)TSHTSH升高超過了妊娠特異的參考值范圍，應(yīng)該給予升高超過了妊娠特異的參考值范圍，應(yīng)該給予L-T4L-T4治療。治療。B1推薦條款推薦條款五、甲狀腺自身抗體陽性（五、甲狀腺自身抗體陽性（Positive thyroid autoantibodiesPositive thyroid autoantibodies）甲狀腺自身抗體陽性增加流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但是干預(yù)治療的甲狀腺自身抗體陽性增加流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但是干預(yù)治療的RCTRCT研究甚少，所以不推薦也不反對(duì)給予干預(yù)治療。研

32、究甚少，所以不推薦也不反對(duì)給予干預(yù)治療。C1Thangaratinam S , etal: Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence英國倫敦女王瑪麗大學(xué)，健康科學(xué)中心英國倫敦女王瑪麗大學(xué)，健康科學(xué)中心甲狀腺自身抗體與流產(chǎn)、早產(chǎn)：薈萃分析原始資料：原始資料：p 抗體與流產(chǎn)：抗體與流產(chǎn)：31項(xiàng)研究（項(xiàng)研究（19項(xiàng)隊(duì)列研究，項(xiàng)隊(duì)列研究， 12項(xiàng)病例對(duì)照），項(xiàng)病例對(duì)照），N=12,126；p 抗體與早產(chǎn)：抗體與早產(chǎn)：5項(xiàng)研究，項(xiàng)研究，N=

33、12,566妊娠甲狀腺抗體陽性妊娠甲狀腺抗體陽性BMJ， 2011，342：d26161甲狀腺自身抗體與流產(chǎn)、早產(chǎn)：薈萃分析p抗體與流產(chǎn)：28/31項(xiàng)研究顯示，抗體與流產(chǎn)相關(guān)。 抗體陽性組，流產(chǎn)的發(fā)生率3倍增高，OR值為3.90p 抗體與早產(chǎn)：抗體陽性組，早產(chǎn)2倍升高，OR值2.07。p 補(bǔ)充L-T4使流產(chǎn)減少52%（2項(xiàng)研究），使早產(chǎn)減少 69%（1項(xiàng)研究） Thangaratinam S , BMJ 2011，342：d2616妊娠甲狀腺抗體陽性妊娠甲狀腺抗體陽性1Tao FB：JCEM， 2011，96：3234-3241妊娠亞甲減、低妊娠亞甲減、低T4血癥：出生缺陷血癥：出生缺陷 妊娠

34、結(jié)局 甲狀腺病變 患病率（%）對(duì)照 組（%） OR自發(fā)性流產(chǎn)自發(fā)性流產(chǎn) 單純高單純高T4T4血癥血癥 6.7 6.7 1.3 1.3 6.02 6.02胎兒死亡胎兒死亡臨床甲減臨床甲減 11.1 11.1 0.8 0.8 44.24 44.24 流產(chǎn)流產(chǎn)臨床甲減臨床甲減 22.2 22.2 2.2 2.2 44.24 44.24 循環(huán)系統(tǒng)畸形循環(huán)系統(tǒng)畸形臨床甲減臨床甲減 11.1 11.1 1.3 1.3 10.44 10.44 低體重兒低體重兒臨床甲減臨床甲減 14.3 14.3 1.8 1.8 9.05 9.05 早產(chǎn)早產(chǎn) 亞臨床甲減亞臨床甲減 12.8 12.8 4.1 4.1 3.32

35、 3.32 呼吸窘迫綜合征呼吸窘迫綜合征 亞臨床甲減亞臨床甲減 15.4 15.4 4.7 4.7 3.65 3.65 視力發(fā)育障礙視力發(fā)育障礙 亞臨床甲減亞臨床甲減 5.1 5.1 1.0 1.0 5.34 5.34 神經(jīng)發(fā)育障礙神經(jīng)發(fā)育障礙亞臨床甲減亞臨床甲減 2.6 2.6 0.2 0.2 10.49 10.49 低體重兒低體重兒低低T4T4血癥血癥 7.0 7.0 2.3 2.3 3.55 3.55 聽力發(fā)育不良聽力發(fā)育不良臨床甲亢臨床甲亢 5.6 5.6 0.5 0.5 12.14 12.141 免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目 溫家寶總理在溫家寶總理在20122012年年政府工作報(bào)告政府工作報(bào)告中指出：中指出：“將免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查試點(diǎn)將免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查試點(diǎn)范圍擴(kuò)大至范圍