第2章++散劑、顆粒劑和膠囊劑

1、 散劑（散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。 散劑的優(yōu)點：散劑的優(yōu)點： 散劑粉狀顆粒比較小，比表面積大、易分散、散劑粉狀顆粒比較小，比表面積大、易分散、起效快；起效快；外用散的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保外用散的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護和收斂等作用；護和收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用；制，便于嬰幼兒服用；貯存、運輸、攜帶比較貯存、運輸、攜帶比較方便。方便。 飛散性、附著性、團聚性、吸濕性飛散性、附著性、團聚性、吸濕性 按用途分類 :內(nèi)服散劑、外用

2、散劑和煮散劑 按組成分類 :單方散劑和復方散劑。 按劑量分類: 分劑量散劑與不分劑量散劑。 物料前處理物料前處理粉碎粉碎過篩過篩混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝儲存包裝儲存將物料加工成符合粉碎所將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。要求的粒度和干燥程度。（一）（一）散劑制備的生產(chǎn)環(huán)境及工藝流程散劑制備的生產(chǎn)環(huán)境及工藝流程 粉碎是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎粉碎是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。成適用程度的操作過程。 粉碎度或粉碎比（粉碎度或粉碎比（n） 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。比，即

3、粉碎度愈大，顆粒愈小。 1.粉碎粉碎 粉碎前藥物的平均直徑粉碎前藥物的平均直徑 粉碎后藥物的平均直徑粉碎后藥物的平均直徑11 減小藥物的粒徑，增加藥物表面積，促進藥物的溶解與吸收，有利于提高藥物的生物利用度； 有利于提高有效成分從藥材中的浸出速度; 有利于提高藥物在液體、半固體、氣體等制劑中的分散性； 有利于制備多種劑型，如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、浸出制劑等； 有利于減少外用時因顆粒大而帶來的刺激性等。粉碎操作的意義：粉碎操作的意義： 1 1）研缽）研缽 一般用瓷、玻璃、一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，瑪瑙、鐵或銅制成， 2 2）球磨機）球磨機 在不銹鋼（或在不銹鋼（或陶瓷）制成的

4、圓筒內(nèi)，裝陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷有直徑不同的鋼球（或瓷球），當電機轉(zhuǎn)動時，這球），當電機轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）正好能些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物從最高位置落下，使藥物手受到強烈的撞擊和研磨手受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。粉碎機械稱為球磨機。粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備 3）沖擊柱式粉碎機沖擊柱式粉碎機 是以沖擊力為主，是以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等的粉碎設(shè)備。應用廣泛，因此超細碎等的粉碎設(shè)備。應用廣泛，因此有有“萬能粉碎機萬能粉碎機”之稱之稱.

5、4）錘擊式粉碎機：是一種適用于脆性）錘擊式粉碎機：是一種適用于脆性藥物以及中碎和細碎設(shè)備，基本結(jié)構(gòu)由藥物以及中碎和細碎設(shè)備，基本結(jié)構(gòu)由加料斗、高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸，軸上裝有加料斗、高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸，軸上裝有數(shù)個錘頭，機殼上部裝有襯板，下部裝數(shù)個錘頭，機殼上部裝有襯板，下部裝有篩板等部件組成有篩板等部件組成 粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機 沖擊柱式粉碎機沖擊柱式粉碎機 5 5）流能磨）流能磨 亦稱氣流粉碎亦稱氣流粉碎機，是一種粒子的細碎與機，是一種粒子的細碎與超細碎設(shè)備，產(chǎn)品細度可超細碎設(shè)備，產(chǎn)品細度可達達200200目目325325目。目。 工作原理：將經(jīng)過凈化和工作原理：將經(jīng)過凈化和

6、干燥的壓縮空氣通過一定干燥的壓縮空氣通過一定形狀的特制噴嘴，形成高形狀的特制噴嘴，形成高速氣流，以其巨大的動能速氣流，以其巨大的動能帶動物料在密閉粉碎腔中帶動物料在密閉粉碎腔中相互碰撞而產(chǎn)生劇烈的粉相互碰撞而產(chǎn)生劇烈的粉碎作用。碎作用。粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備粉碎機類型粉碎機類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應物料適應物料球磨機球磨機磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機滾壓機壓縮、剪切壓縮、剪切20200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機沖擊沖擊4325大部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機氣流粉碎機撞擊、研

7、磨撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)各種粉碎機的性能比較各種粉碎機的性能比較 篩分法（篩分法（sieving method)sieving method)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩藥篩沖眼篩沖眼篩編制篩編制篩工工業(yè)業(yè)振動篩振動篩振蕩篩振蕩篩 搖動篩和振蕩篩 混合是指把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態(tài)的操作?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康模潜ＷC制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一 混合方法：攪拌混合 研磨混合 過篩混合。 對流混合對流混合 剪切混合剪切混合 擴散混合擴散混合三種混合方式在實際的操作過程中三種混

8、合方式在實際的操作過程中并不是獨立進行，而是相互聯(lián)系的。并不是獨立進行，而是相互聯(lián)系的。容器旋轉(zhuǎn)型混合機 V型混合機 三維運動混合機 容器固定型混合機 槽型混合機 雙螺旋錐型混合機 1）組分的密度組分的密度： 若密度及粒度差異較大時，應將密度若密度及粒度差異較大時，應將密度小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。2）組分的比例組分的比例：組分比例相差過大時，應采用等量遞加：組分比例相差過大時，應采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加

9、混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。部混勻，再過篩混合即成。 3）形成低共熔混合物的組分形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤

10、濕、液化。等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。4 4）含液體或易吸濕性的組分）含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時，可用處方中其它如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決。應針對吸濕原因加以解決。 5 5）組分的粘附性與帶電性）組分的粘附性與帶電性 一般應將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊一般應將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附

11、者后加入。因混合摩擦而帶底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻骐姷姆勰┏Ｗ璧K均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑?；钚詣┛朔灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑。 6）混合時間：混合的時間由混合物料的性質(zhì)、混合的量以及使用設(shè)備的性能決定。粒子的形狀有圓柱形、球形、粒狀等，形狀差異愈大愈難混合均勻。混合設(shè)備性能好，混合所需時間短。 分劑量系指將混合均勻的散劑，按需要的劑量分成等重份數(shù)的過程。 常用的方法：目測法、重量法、容量法。4. 4. 分劑量分劑量1. 粒度粒度 除另有規(guī)定外，取局部用散劑供試除另有規(guī)定外，取局部用散劑供試品品10g，

12、精密稱定，置七號篩，照，精密稱定，置七號篩，照中國中國藥典藥典2010年版粒度和粒度分布測定法年版粒度和粒度分布測定法（附錄（附錄IX E第二法，單篩分法）檢查，精第二法，單篩分法）檢查，精密稱定通過篩網(wǎng)的粉末重量，應不低于密稱定通過篩網(wǎng)的粉末重量，應不低于95。2. 外觀均勻度外觀均勻度 取供試品適量，置光滑紙上，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋和色斑。察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋和色斑。3. 干燥失重干燥失重 除另有規(guī)定外，取供試品，照除另有規(guī)定外，取供試品，照干燥失重測定法（附錄干燥失重測定法（附錄 L

13、）測定，在）測定，在105干燥至恒重，減失重量不得超過干燥至恒重，減失重量不得超過2.0。三、散劑的質(zhì)量檢查三、散劑的質(zhì)量檢查散劑裝量差異限定要求散劑裝量差異限定要求 5. 裝量裝量 多劑量包裝的散劑，照最低多劑量包裝的散劑，照最低 裝量檢查法（附錄裝量檢查法（附錄XF）檢查，應符合規(guī)定。）檢查，應符合規(guī)定。 6. 無菌無菌 用于外傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，照無用于外傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，照無菌檢查法檢查應符合無菌規(guī)定。菌檢查法檢查應符合無菌規(guī)定。 7. 微生物限度微生物限度 除另有規(guī)定外，照微生物限度除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法（附錄檢查法（附錄J）檢查，應符合規(guī)定。）檢查，應符合規(guī)定。 三

14、、散劑的質(zhì)量檢查三、散劑的質(zhì)量檢查臨界相對濕度（臨界相對濕度（critical relative humidity, CHR) 是水溶是水溶性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬穸雀哂谖锪系呐R界相對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的對濕度時極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分約等于各組分CRH 的乘積，因此，這類藥物混合的乘積，因此，這類藥物混合或保存必須在低于混合物或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進行才能有效地的環(huán)境下進行才能有效地防止吸潮。防止吸潮。 顆粒劑（granules）是指藥物和適宜的輔料制成具有一定粒度

15、的干燥顆粒狀制劑。 顆粒劑與散劑相比具有以下特點： 飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少； 服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑； 必要時對顆粒進行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性能； 性質(zhì)穩(wěn)定，運輸、攜帶、貯存方便；（散劑也具有此特點） 但多種顆粒在混合時，由于顆粒的大小不同，顆粒密度差異較大時易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導致劑量不準確。 可溶性顆粒 混懸顆粒 泡騰性顆粒顆粒劑 腸溶顆粒 緩釋顆粒 控釋顆粒 顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程 輔輔料料藥藥物物干干 燥燥整粒整?？偦炜偦祛w 粒顆 粒劑劑內(nèi)包內(nèi)包質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查制濕顆粒制濕顆粒制軟材制軟材 粉

16、粉碎碎過過篩篩混混合合300000級級空氣潔凈度 1. 藥物與輔料應均勻混合，凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過程中是應注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的藥物應避光操作。揮發(fā)油應均勻噴入干顆粒中，密閉一定時間或用環(huán)糊精包合后加入。 2. 顆粒劑應干燥、色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 3. 根據(jù)需要可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等添加劑。 4. 顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，包衣顆粒劑應檢查殘留溶劑。 5. 單劑量包裝的顆粒劑在標簽上要標明每袋或瓶中活性成分的名稱及含量，多劑量包裝的顆粒劑除應有確切的分劑量方法外，在標簽上

17、要標明顆粒中活性成分的名稱和重量。 1. 物料準備 將藥物與適當?shù)南♂寗ㄈ绲矸邸⒄崽腔蛉樘堑龋?、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，其細度以通過80100目篩為宜。 2. 制軟材 將原輔料細粉置混合機中，加入適量潤濕劑或粘合劑，混勻即成軟材。 3. 制粒 擠出制粒法制粒 4. 干燥 箱式干燥法、流化床干燥法 5. 整粒與分級 除去過粗或過細顆粒的過程 6. 包衣 常用薄膜包衣，達到穩(wěn)定、緩釋和控釋、腸溶的目的。 7. 總混 將幾次制得的顆粒置于同一混合筒中混合制得一批均勻物料的顆粒，同時加入揮發(fā)性物料。 8. 分劑量與包裝 分劑量是將顆粒按劑量要求進行分裝的過程，機械化生產(chǎn)多用容量法分

18、劑量 。 9. 質(zhì)量檢查和貯存 將檢驗合格的顆粒劑進行外包裝，質(zhì)量檢查合格后入庫。 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過過1 1號篩和能通過號篩和能通過5 5號篩的顆粒和粉末號篩的顆粒和粉末總和不得過總和不得過1515。干燥失重干燥失重水分測定水分測定除另有規(guī)定外，不超過除另有規(guī)定外，不超過2.02.0（西藥）（西藥） 溶化性：溶化性：可溶性顆粒可溶性顆粒 10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化 溶化性：溶化性：可溶性顆?？?/p>

19、溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解 裝量差異裝量差異 微生物限度微生物限度：應符有關(guān)規(guī)定應符有關(guān)規(guī)定 顆粒劑的裝量，顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，裝量差異限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5 膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑 。（1）能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性（2）藥物的生物利用度較高（3）可彌補其他固體劑型的不足（4）可延緩藥物的釋放和定位釋放（5）整潔、美觀、容易吞服。生產(chǎn)工藝簡單，服用方便，色澤鮮艷。（1）藥物的水溶液

20、或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化； （2）易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜；（3）易風化藥物可使膠囊軟化，易潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜制成膠囊。 膠囊劑 硬膠囊、 軟膠囊（膠丸）兩類 按釋藥速度 緩釋膠囊 控釋膠囊 腸溶膠囊硬膠囊硬膠囊軟膠囊軟膠囊 1. 硬膠囊工藝流程硬膠囊工藝流程 膠囊劑膠囊劑分裝分裝空 心 膠 囊空 心 膠 囊的制備的制備填 充 物 料填 充 物 料的制備的制備膠囊填充膠囊填充封口封口打光打光（1） 空膠囊的制備 溶膠蘸膠（制坯）干燥拔殼切割整理， 一般由自動化生產(chǎn)線完成， 生產(chǎn)

21、環(huán)境潔凈度應達1000O級，溫度1025，相對濕度35%45%。 為了以便識別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。囊帽囊帽囊囊體體 2. 填充物料的填充物料的制備制備 3.填充方法填充方法： 手動填充 自動填充 （4）封口與打光 （5）包裝 1. 軟膠囊的制備 （1）軟膠囊囊殼的組成：由明膠、增塑劑、防腐劑、著色劑等組成 。 （2）軟膠囊劑大小的選擇 :混懸液制成軟膠囊時，所需軟膠囊的大小，可用“基質(zhì)吸附率” 來計算介質(zhì)的量 （3）軟膠囊的內(nèi)容物 :軟膠囊多數(shù)充填固態(tài)藥物粉末的混懸液。 膠囊常用滴制法和壓制法制備 包裝包裝滴丸滴丸劑劑質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 選丸選丸藥藥物物膠膠液液洗丸洗丸干燥干燥滴制滴制冷卻成丸冷卻成丸滴