QC超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果的處理管理規(guī)程

1、XXXX制藥有限公司 XXXX Parmaceutical Co.,LTD標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 程題 目：QC超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果的處理管理規(guī)程文件編號 SMP-QC-018-00起草人及日期QA審核人及日期QC審核人及日期PD1審核人及日期PD2審核人及日期EN審核人及日期MR審核人及日期生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核及日期質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)人及日期頒發(fā)部門QA部生效日期 年 月 日 分發(fā)部門QA QC PD1 PD2 TDL EN MR RA HR FG AHRWH1.目的1.1. 制訂詳盡的工作程序，保證在檢驗工作中出現(xiàn)超標(biāo)、超常結(jié)果得到全面分析和正確處理。1.2. 調(diào)查超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果出現(xiàn)的原因，采取預(yù)防措

2、施，防止再次出現(xiàn)。 2.范圍適用于公司QC實驗室及合同實驗室出現(xiàn)的超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果。3.定義2.3.3.1. 超標(biāo)結(jié)果：指檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍。當(dāng)兩份平行測試樣品檢驗結(jié)果一份合格一份不合格時，不得將其平均，亦視為超標(biāo)。對于環(huán)境監(jiān)測及水系統(tǒng)監(jiān)測，行動限即為超標(biāo)限。3.2. 超常檢驗結(jié)果：指檢驗結(jié)果雖然符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結(jié)果不一致(原、輔、包材不涉及此項，新產(chǎn)品待收集一年數(shù)據(jù)后再執(zhí)行主成分的OOT定義)。3.2.1. 產(chǎn)品放行檢驗中，主成分含量、含量均勻度及溶出度等平均值的OOT：將過去一年產(chǎn)品年度回顧報告中該項目的上控制限（UCL）和下控制限（LCL）作為OOT限

3、度，超出此范圍的數(shù)據(jù)即為OOT結(jié)果。該范圍每年可依據(jù)產(chǎn)品年度回顧報告更新一次。3.2.2. 產(chǎn)品放行檢驗中，低于Q+5%的單個溶出度結(jié)果應(yīng)視為OOT。3.2.3. 穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)疑似OOT結(jié)果，可由穩(wěn)定性管理員分析該項趨勢，評估是否為OOT。3.2.4. 對于環(huán)境監(jiān)測及水系統(tǒng)監(jiān)測，警戒線限即為超常限。3.2.5. 未在3.2.1-3.2.4中明確規(guī)定的檢驗項目，可按超常檢驗結(jié)果的定義和歷史數(shù)據(jù)來判斷（參考年度回顧報告）。3.3. 原樣復(fù)檢：指仍采用初始的樣品再進(jìn)行檢驗。3.4. 重新取樣復(fù)檢：指按原來的方式（原取樣器、取樣量）重新取樣進(jìn)行檢驗。3.5. 實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關(guān)的

4、因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。（包括取樣、樣品容器、存放條件、計算過程、使用試劑、無菌處理等問題的偏差。）3.6. 非實驗室偏差：指在排除實驗室偏差以外的由其他任何因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。該類偏差分為：3.6.1. 非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設(shè)備故障或用錯料等原因引起的檢驗結(jié)果偏差。3.6.2. 生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗結(jié)果偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。4.職責(zé)4.4.1. 檢驗員：及時向?qū)嶒炇抑鞴軋蟾娉瑯?biāo)超常結(jié)果或可疑數(shù)據(jù)（發(fā)現(xiàn)1個工作日內(nèi)） ，在實驗室主管安排下進(jìn)行調(diào)查和復(fù)驗；詳細(xì)記錄和匯總所有的調(diào)查數(shù)據(jù)。4.2. QC主管：在接到檢驗

5、員報告后，立即安排實驗室調(diào)查。報告QC經(jīng)理同時通知QA、計劃、購買等相關(guān)部門。如無特殊情況，應(yīng)在三個工作日內(nèi)開始復(fù)驗并保證整個實驗室調(diào)查在三周內(nèi)完成。評估調(diào)查數(shù)據(jù)，取得實驗室調(diào)查結(jié)論。如果確認(rèn)為實驗室偏差，應(yīng)負(fù)責(zé)采取糾正預(yù)防措施。保證任何超標(biāo)超常結(jié)果得到了詳盡的調(diào)查和記錄并及時納入后續(xù)處理流程。4.3. QC經(jīng)理：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)實驗室調(diào)查。必要時與其他相關(guān)部門決策調(diào)查方案、審核實驗室調(diào)查報告并簽署超常事件的部門處理意見。4.4. 質(zhì)量部QA：組織、協(xié)調(diào)非實驗室偏差的后續(xù)調(diào)查。5. 規(guī)程 5.1 報告及啟動實驗室調(diào)查5.5.1.1. 當(dāng)檢驗人員發(fā)現(xiàn)任何超標(biāo)、超常檢驗結(jié)果時，應(yīng)如實記錄，立即向檢驗室

6、主任報告，并將所用的對照品、樣品、溶劑或培養(yǎng)基、玻璃器皿、流動相、檢驗設(shè)備等相關(guān)物品盡可能隔離放置以待備查。未經(jīng)調(diào)查不得擅自復(fù)驗。5.1.2. 由檢驗室主管或指定高一級檢驗員與發(fā)現(xiàn)人一起按所附調(diào)查表內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查。5.1.3. 化學(xué)和包裝材料的超標(biāo)超常結(jié)果首先執(zhí)行基本項目調(diào)查表調(diào)查，再根據(jù)具體情況執(zhí)行其他相應(yīng)專業(yè)的調(diào)查表。微生物超常超標(biāo)結(jié)果執(zhí)行微生物超標(biāo)超常檢驗結(jié)果調(diào)查表 5.2.復(fù)驗 5.2.5.2.1. 若發(fā)現(xiàn)存在檢驗過程的實驗室偏差或不能排除存在檢驗室偏差可能性時，執(zhí)行原樣復(fù)驗。包括原溶液復(fù)驗和重新稱取原樣進(jìn)行復(fù)驗。在原樣品不能滿足復(fù)驗要求時，可依據(jù)5.2.6進(jìn)行重新取樣。5.2.2. 如

7、調(diào)查發(fā)現(xiàn)超標(biāo)超常結(jié)果是由儀器設(shè)備故障引起，則采用原溶液重新進(jìn)樣即可（適用于即時發(fā)現(xiàn)，且原溶液穩(wěn)定）。如為其他實驗室偏差或原溶液不穩(wěn)定或不可得，則應(yīng)當(dāng)在調(diào)查表中對偏差進(jìn)行詳細(xì)描述，同時決定改正措施。排除偏差后自行取原樣品復(fù)驗，以復(fù)驗結(jié)果發(fā)報告，報告中同時注明該不符合事件編碼。5.3. 如調(diào)查未發(fā)現(xiàn)確切的原因并且不能排除存在實驗室偏差可能性時，按 5.4“各類樣品OOS及OOT調(diào)查流程”進(jìn)行復(fù)驗。5.4. 各類樣品OOS調(diào)查流程：5.4.1. 化學(xué)檢驗：5.4.1.1.1. 產(chǎn)品：重要項目由實驗室主管指定一名富有經(jīng)驗的檢驗員進(jìn)行原樣他復(fù)1（三個工作日內(nèi)，平行兩份樣品），可同行近期合格的樣品做對照進(jìn)

8、行復(fù)驗，按下述步驟判斷：Ø 對照樣品合格且與上次結(jié)果的相對偏差小于2.0%（特殊情況時應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及復(fù)驗項目特性具體分析），他復(fù)1合格：l 原樣他復(fù)1結(jié)果若不為OOT，可直接判定合格。l 若他復(fù)1結(jié)果為OOT，且兩份樣品結(jié)果均合格，則安排他復(fù)2。兩份結(jié)果中有一個不合格時，最終結(jié)果即判為不合格，不再安排他復(fù)2。l 若他復(fù)2兩份結(jié)果也合格，則最終結(jié)果應(yīng)判為合格（處于邊緣時應(yīng)備注說明）；兩份結(jié)果中有一個不合格時，即判為不合格。l 最終結(jié)果判為合格時，以他復(fù)1、他復(fù)2（如果存在）平均結(jié)果發(fā)報告，同時備注初檢值；判為不合格時，報告初檢值，同時備注他復(fù)1、他復(fù)2（如果存在）結(jié)果。Ø 對照

9、樣品合格且與上次結(jié)果的相對偏差小于2.0%，他復(fù)1不合格。此時即可判斷原樣該項不合格，無需進(jìn)行他復(fù)2。報告初檢值，備注他復(fù)1結(jié)果。Ø 對照樣品不合格或且與上次結(jié)果的相對偏差大于2.0%。說明檢驗過程仍存在系統(tǒng)偏差，需深入調(diào)查后再進(jìn)行復(fù)驗。5.4.1.1.2. 穩(wěn)定性樣品：首次發(fā)現(xiàn)超標(biāo)或超常檢驗結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行完整的調(diào)查并參照產(chǎn)品調(diào)查流程進(jìn)行復(fù)驗以得出明確結(jié)論。但當(dāng)同批號此類情況以前出現(xiàn)過，而且已經(jīng)明確得出調(diào)查結(jié)論的，則僅進(jìn)行相應(yīng)操作過程調(diào)查。未發(fā)現(xiàn)檢驗問題時不再進(jìn)行他復(fù)，備注原因及以前的不符合事件編碼后即可直接發(fā)報告。5.4.1.1.3. 原輔料：處理原則同產(chǎn)品（略去他復(fù)2）。5.4.1

10、.1.4. 包裝材料檢驗：出現(xiàn)OOS結(jié)果時，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對復(fù)驗數(shù)量及結(jié)果判斷已有明確規(guī)定，則按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)驗。如無明確規(guī)定又不能排除實驗室偏差是，應(yīng)擴(kuò)大檢驗量對原樣品進(jìn)行自復(fù)（一般為雙倍檢驗量）。若自復(fù)仍不合格，最終結(jié)果即可判不合格。自復(fù)合格時，需安排雙倍檢驗量他復(fù)。若他復(fù)合格，最終結(jié)果判為合格；他復(fù)仍不合格，則最終結(jié)果不合格。最終結(jié)果報告原則同化學(xué)檢驗。5.4.1.1.5. 微生物檢驗：產(chǎn)品、原輔料、包裝材料微生物檢驗在不能排除實驗室偏差時，按下述步驟進(jìn)行復(fù)驗：Ø 由實驗室主管指定另一名檢驗員（他復(fù)1）進(jìn)行原樣復(fù)驗，檢品量為初檢的2.5倍。Ø 若他復(fù)1檢驗結(jié)果仍不合格，即可

11、判為不合格；若合格，則需重新取樣進(jìn)行他復(fù)2，檢品量亦為初檢量的2.5倍。重新取樣原則見5.2.6。Ø 若他復(fù)2結(jié)果合格，則最終結(jié)果判為合格；否則，最終結(jié)果判為不合格。Ø 最終結(jié)果報告原則同化學(xué)檢驗。5.4.1.1.6. 環(huán)境監(jiān)測及水系統(tǒng)監(jiān)測：基于環(huán)境監(jiān)測及水系統(tǒng)監(jiān)測的特殊性，如出現(xiàn)OOS，應(yīng)當(dāng)立即報告主管并依據(jù)微生物超標(biāo)超常檢驗結(jié)果調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查。及時填寫偏差調(diào)查表，通知QC經(jīng)理和QA經(jīng)理，以便及時采取措施，控制涉及的相關(guān)產(chǎn)品。55.25.35.45.5 OOT調(diào)查復(fù)驗樣次：5.5.1 對結(jié)果于出現(xiàn)的OOT結(jié)果，應(yīng)填寫超常事件處理單并開始實驗室調(diào)查。經(jīng)調(diào)查若確認(rèn)為實驗室偏差

12、，排除偏差后自行復(fù)驗，以復(fù)驗結(jié)果發(fā)報告即可。5.5.3 若不能排除實驗室偏差，應(yīng)在三個工作日內(nèi)進(jìn)行原樣他復(fù)。若他復(fù)結(jié)果正常，則排除OOT結(jié)果，以他復(fù)結(jié)果出報告。若他復(fù)結(jié)果仍為OOT，則可最終確認(rèn)為非實驗室偏差的OOT結(jié)果，以初驗結(jié)果發(fā)報告，同時備注他復(fù)結(jié)果。5.5.3 完成OOT處理單。對由實驗室偏差引起的OOT事件，實驗室應(yīng)進(jìn)行原因分析并列出改正預(yù)防措施。5.6 化學(xué)檢驗或包裝材料檢驗中的定性項目（如化學(xué)檢驗中的“性狀”、包材檢驗中的“顏色”等）出現(xiàn)OOS或OOT時，安排另一檢驗員進(jìn)行確認(rèn)即可。5.7 重新取樣：在實驗室調(diào)查過程中，若原品被污染，損失或因復(fù)驗樣品量增加而不能滿足需要時，可按原

13、取樣方式重新取樣，不得隨意改變和擴(kuò)大取樣范圍。對于產(chǎn)品，由于不停頓生產(chǎn)等原因原取樣方式無法實現(xiàn)時，可從成品中隨機(jī)取樣，但取樣方案需經(jīng)QC經(jīng)理批準(zhǔn)。5.8 調(diào)查結(jié)果報告5.8.1 調(diào)查人應(yīng)詳細(xì)記錄調(diào)查的環(huán)節(jié)和所有初檢、復(fù)驗結(jié)果。微生物和化學(xué)重要項目的OOS調(diào)查結(jié)束后，還應(yīng)提交實驗室調(diào)查報告。5.8.2 QC應(yīng)對每年發(fā)生的超標(biāo)超常結(jié)果進(jìn)行分類匯總，分析原因，便于持續(xù)改進(jìn)，回顧內(nèi)容包括：Ø 超標(biāo)超常結(jié)果清單；Ø 實驗室偏差和非實驗室偏差數(shù)量；Ø 實驗室偏差的原因分析就改進(jìn)措施；Ø 改進(jìn)措施的執(zhí)行情況等等。6. 相關(guān)文件和記錄 附件一： 超標(biāo)/超常事件處理單 附

14、件二：超標(biāo)/超常事件處理臺賬7.參考資料 7.1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄（現(xiàn)行版）8.修訂歷史版本號生效日期文件變更/最初版本生效9. 實驗室調(diào)查流程圖超標(biāo)檢驗結(jié)果經(jīng)QC經(jīng)理審核后，交QA進(jìn)行后續(xù)調(diào)查）合格結(jié)果但可能屬超常范圍）合格檢驗結(jié)果對照樣品合格否他復(fù)1平行兩份結(jié)果是否合格是否否否是檢驗樣品他復(fù)1結(jié)果合格？否否是是是是是是否填寫不符合事件處理單完成檢驗報告及實驗室調(diào)查報告不合格檢驗結(jié)果安排原樣他復(fù) 他復(fù)2平行兩份是否都合格繼續(xù)深入實驗室調(diào)查，查找原因）他復(fù)1結(jié)果是否OOT他復(fù)1：檢驗樣品及對照品3工作日）原樣品是否被污染或損失按原取樣方式、取樣容器重新取樣結(jié)果合格？檢驗員原樣重新檢驗

15、是否確認(rèn)為檢驗過程問題根據(jù)調(diào)查表調(diào)查立即報告主管（一個工作日內(nèi)）圖1：化學(xué)檢驗項目超標(biāo)結(jié)果實驗室調(diào)查流程圖。圖2：微生物檢驗項目超標(biāo)結(jié)果實驗室調(diào)查流程圖。超標(biāo)檢驗結(jié)果是結(jié)果合格？完成檢驗報告及實驗室調(diào)查報告檢驗合格否？是否確認(rèn)為檢驗過程問題根據(jù)調(diào)查表調(diào)查檢驗員原樣重新檢驗按原取樣方式、取樣容器重新取樣立即報告主管（一個工作日內(nèi)）原樣品是否被污染或損失他復(fù)1：檢驗樣品2.5倍檢驗量（三個工作日內(nèi)）不合格檢驗結(jié)果否否是他復(fù)2, 2.5倍檢驗量 填寫不符合事件處理單經(jīng)QC經(jīng)理審核后，交QA進(jìn)行后續(xù)調(diào)查）合格檢驗結(jié)果他復(fù)2 結(jié)果是否合格是否是否否是圖3：包裝材料項目超標(biāo)結(jié)果實驗室調(diào)查流程圖。他復(fù)：原樣

16、品 2倍檢驗量 完成檢驗報告及實驗室調(diào)查報告檢驗合格否？超標(biāo)檢驗結(jié)果結(jié)果合格？是否確認(rèn)為檢驗過程問題根據(jù)調(diào)查表調(diào)查檢驗員原樣重新檢驗（三個工作日）立即報告主管（一個工作日內(nèi)）自復(fù)： 原樣品2倍檢驗量（三個工作日內(nèi)）不合格檢驗結(jié)果否填寫不符合事件處理單經(jīng)QC經(jīng)理審核后，交QA進(jìn)行后續(xù)調(diào)查）合格檢驗結(jié)果否是是否他復(fù)2 結(jié)果是否合格否是是圖4：超常結(jié)果實驗室調(diào)查流程圖。超常檢驗結(jié)果立即報告主管（一個工作日內(nèi)）他復(fù)： 原樣品 （三個工作日內(nèi)）確認(rèn)為超常結(jié)果根據(jù)調(diào)查表調(diào)查，開始填寫超常事件處理單否結(jié)果正常？是否是否確認(rèn)為檢驗過程問題是檢驗員原樣重新檢驗（三個工作日）是完成檢驗報告及實驗室調(diào)查報告否結(jié)果正

17、常？完成超常事件處理單經(jīng)QC經(jīng)理審核后，交QA進(jìn)行后續(xù)調(diào)查）附件一：超標(biāo)/超常事件處理單XXXXX超標(biāo)/超常事件編號：（QA填寫）A 部分：超常事件描述由超標(biāo)/超常發(fā)現(xiàn)部門填寫，不得留有空格，若不涉及，請?zhí)睢癗A”。產(chǎn)品/物料名稱檢驗單編號批號檢驗人OOS發(fā)生時間超標(biāo)事件的種類理化檢驗 微生物檢驗 環(huán)境監(jiān)測 超標(biāo)事件描述 發(fā)現(xiàn)人： 日期：實驗室調(diào)查 取樣調(diào)查_ 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品準(zhǔn)備調(diào)查_ 檢驗樣品準(zhǔn)備調(diào)查_ 檢驗記錄調(diào)查_ 計算調(diào)查_ 檢驗用試劑準(zhǔn)備調(diào)查_ 檢驗步驟調(diào)查_部門負(fù)責(zé)人： 日期： 復(fù)驗安排:部門負(fù)責(zé)人： 日期：復(fù)驗結(jié)果: 他復(fù)1 復(fù)驗結(jié)果:復(fù)驗人簽字: 他復(fù)1 復(fù)驗結(jié)果:復(fù)驗人簽字:

18、OOS調(diào)查結(jié)論: 實驗室偏差: _ 非實驗室偏差: _超常事件根源：QC負(fù)責(zé)人:若為非實驗室偏差，通知QA根據(jù)偏差管理規(guī)程啟動擴(kuò)大調(diào)查D 部分：采取措施： 相關(guān)部門召開會議，得到一致意見。填寫不得留有空格，若不涉及，請?zhí)睢癗A”。相關(guān)項目： A 設(shè)備設(shè)施 B化學(xué)檢驗 C 微生物檢驗 D 程序 E BOMs F 批記錄 G 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) H 穩(wěn)定性 I 印字包材 J 圖紙 K 驗證 L 校驗 M 軟件 N 安全/環(huán)境 O 供應(yīng)商 P 培訓(xùn) R 其它 項目列出糾正措施內(nèi)容（可增加附頁）執(zhí)行人預(yù)期時間項目列出糾正措施內(nèi)容（可增加附頁）執(zhí)行人預(yù)期時間指定QA調(diào)查員：經(jīng)理簽字： 日期 經(jīng)理簽字： 日期經(jīng)理簽字： 日期 經(jīng)