我的工作與淺談優(yōu)思弗

1、畢業(yè)論文（工作實(shí)習(xí)報(bào)告）目錄摘要.2引言.3 1 我的工作1.1 我是做什么的1.2 舉我的實(shí)例說明2 公司的藥品.52.1 種類.52.2 應(yīng)用范圍.5 3 優(yōu)思弗是什么3.1 優(yōu)思弗概念結(jié)論.7參考文獻(xiàn) .8謝辭.9我的工作與淺談優(yōu)思弗摘要 ：醫(yī)療體制的深入改革直接影響到幾十萬醫(yī)藥代表的生存發(fā)展，醫(yī)院高高掛起的“免”字招牌依 然觸動(dòng)著醫(yī)藥代表的神經(jīng)，作為醫(yī)藥企業(yè)終端銷售工作的重要環(huán)節(jié)，如何擺脫目前的困難局面，在競爭 激烈的市場自由狀態(tài)下。醫(yī)藥代表又處于怎樣的地步？醫(yī)藥代表如何才能在激烈競爭中站穩(wěn)腳步？將是 現(xiàn)階段醫(yī)藥領(lǐng)域銷售工作的首要任務(wù)。本文在此詳細(xì)介紹了中國目前醫(yī)藥代表的處境，同時(shí)就此

2、簡要分 析了醫(yī)藥代表行業(yè)出現(xiàn)的問題， 以及想要在未來走的更好必須要解決的行業(yè)弊端和醫(yī)藥代表自身的對(duì)策。Summary ： Depth reform of the health care system directly affects the survival of hundreds of thousands ofrepresentatives of the development of medical, hospital inaccessible free Banner. Medical representatives are stilltouched the nerve, as pharma

3、ceutical companies an important part of the terminal sales, how to get rid of the currentdifficult situation, in a competitive freemarket state. Pharmaceutical representatives, but at whatpoint ？ Medical Representatives How can a firm footing in the fierce competition? The field of medicine will be

4、soldat this stage the primary task. This paper describes in detail Chinas current situation of medical representatives, andwant to go in the future to better address the industry need to defects.關(guān)鍵詞：醫(yī)藥代表，價(jià)值，問題，新出路Keywords:Medical Representative ， Value ，Problem ，New outlet引言聽到“醫(yī)藥代表”這個(gè)詞，人們想到的多是“賄賂”，“

5、不擇手段”，“藥價(jià)高的元兇”可事實(shí)上醫(yī)藥代表本該是給醫(yī)生、患者帶來藥學(xué)知識(shí)、藥品禁忌等方面的信息以及及時(shí)反映藥品不良反應(yīng)信息的人。在醫(yī)療衛(wèi)生市場日趨完善的今天， 醫(yī)藥代表為賣藥而賣藥的環(huán)境已漸漸失去。 我們要正視的是， 藥品這個(gè)特殊商品其最本質(zhì)的特點(diǎn)是治病，醫(yī)藥代表服務(wù)的對(duì)象不應(yīng)該僅僅是掌握處方權(quán)的醫(yī)生，更應(yīng) 該是患者。由于醫(yī)療實(shí)踐中遇到的問題非常復(fù)雜，藥品不經(jīng)過充分溝通，就無法完整而清楚地傳達(dá)所有 信息及其正確的使用方法，僅靠網(wǎng)上的交流很難找到最佳的解決方案。1 我的工作通俗點(diǎn)來講，我就是一個(gè)商品（藥品）促銷員，是醫(yī)藥公司派出或雇用的藥品推廣人員。其職責(zé)是 通過推廣手段，把產(chǎn)品（藥品）推廣出

6、去。但大家都知道， 藥品是特殊商品， 因此，作為一名專業(yè)的醫(yī)藥代表， 應(yīng)該有很扎實(shí)的藥品專業(yè)知識(shí)， 對(duì)所推廣的藥品研發(fā)來源、藥理作用、臨床效果以及相關(guān)的政策法規(guī)等等，都要了如指掌。據(jù)世界工廠網(wǎng)小編了解， 通常，負(fù)責(zé)相關(guān)藥品推廣工作的醫(yī)藥代表主要有兩種：第一種， 負(fù)責(zé)醫(yī)院，客戶為醫(yī)生；第二種，負(fù)責(zé)藥店，客戶為經(jīng)銷商。而我比較全能，這兩種我都是第一種的主要工作是：1.負(fù)責(zé)公司西藥產(chǎn)品 （麻醉/消化保肝 /抗生素/泌尿/） 在目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的推廣， 并達(dá)成公司的銷售目標(biāo)。2. 負(fù)責(zé)目標(biāo)區(qū)域內(nèi)客戶的管理，包括建立及更新客戶資料，維護(hù)客戶關(guān)系等工作，并合理使用公司資源。3. 完成公司規(guī)定的各類銷售報(bào)表。4.

7、 搜集區(qū)域內(nèi)競爭對(duì)手的信息。5.嚴(yán)格遵守公司的道德行為規(guī)范（OEC）政策，有效地執(zhí)行公司的市場計(jì)劃。第二中的主要工作是：1. 在公司政策和程序指引下傳達(dá)醫(yī)學(xué)信息 ;2. 嚴(yán)格執(zhí)行公司考勤制度堅(jiān)持出勤，保證拜訪頻率 ;3. 及時(shí)提供市場信息并提出適當(dāng)建議 ;4. 與客戶建立良好關(guān)系，保持公司形象 ;5. 按計(jì)劃拜訪客戶， 完成或超額完成推廣任務(wù)。這就是我工作的主體， 我依從這些來完成我的任務(wù)和目標(biāo) 1.2 舉我的實(shí)例說明我現(xiàn)在在鶴崗實(shí)習(xí)，作為一個(gè)新人公司給予我很大的肯定，現(xiàn)在我的市場主要有5 種藥，除了沙爾福其他的我都有銷量，新活素主要推廣科室心內(nèi)科，因?yàn)樗緛砭褪蔷让幩灾灰歪t(yī)生協(xié)調(diào)好，還

8、 是很容易賣得；黛力新主要推廣神經(jīng)科，因?yàn)樗闹饕褂冒Y本來就模棱兩可（輕中度焦慮抑郁），做 起來還是有難度的，最后我依靠著佳木斯組織的一次大型宣傳會(huì)，和鶴崗人民醫(yī)院的楊炎主任建立了一 個(gè)良好關(guān)系，通過她的影響終于是在鶴崗?fù)黄?0 了，之后靠著上級(jí)的不斷支持和我自身的努力，最終達(dá) 到一個(gè)月 300 盒的銷量；億活主要推廣的科室兒科，本來它是我最有自信的一個(gè)品種，雖然他進(jìn)入中國 的時(shí)間較短但它是世界上含活菌數(shù)最高的真菌制劑，是治療病毒性腹瀉最好的藥物，可是我在推廣時(shí)卻 遇到了不少困難，人民醫(yī)院兒科主任王太忠就不認(rèn)這個(gè)，他就覺得媽咪愛比什么都強(qiáng)，我不得不承認(rèn)媽咪愛的確比一般的止瀉藥好，但它并不能治

9、本，只是一種胃腸吸附劑，沒辦法我只能暫時(shí)陣地轉(zhuǎn)移，我 又先后去了愛嬰醫(yī)院，婦嬰醫(yī)院，愛嬰醫(yī)院的尤主任實(shí)在太黑了，我本來就是學(xué)術(shù)推廣公司，沒有那么 高的經(jīng)費(fèi)支持！婦嬰醫(yī)院的黃主任和林偉老師人非常好，很想幫助各個(gè)公司的新人，他們聽了我的敘述 說愿意幫我用一用試試，沒想到反響那么好，最后終于在鶴崗一個(gè)月能買30 盒了，相信以后還會(huì)更多的。2我們公司的藥品2.1 藥品種類主要有 8 種藥品，優(yōu)思弗，沙爾福，黛力新，新活素，億活，施圖倫，西施泰，依克沙2.2 種類產(chǎn)品通用名來源地生產(chǎn)商適應(yīng)癥直接學(xué)術(shù)推廣網(wǎng)絡(luò)黛力新氟哌噻噸和美利曲辛丹麥靈北藥廠輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心 因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，

10、隱匿 性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠 ，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁 不安及抑郁優(yōu)思弗熊去氧膽酸德國FalkFalk 藥廠膽囊膽固醇結(jié)石一必須是 X X 射線能穿 透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常 ；膽汁淤積性肝病（如：原發(fā)性膽汁 性肝硬化）；膽汁反流性胃炎依克沙硫酸異帕米星日本旭化成株式會(huì)社藥廠大腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯氏桿菌屬、腸桿 菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、綠膿桿菌中，耐 慶大霉素而對(duì)硫酸異帕米星敏感菌引起的下述感 染癥：敗血癥；外傷、燒傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼 發(fā)感染； 慢性支氣管炎、 支氣管擴(kuò)張癥 （感染時(shí)） ；肺炎；腎盂腎炎；膀胱炎；腹膜炎新活素凍干重組人腦利鈉肽中國成都

11、諾迪康生物制藥有限公司適用于患有休息或輕微活動(dòng)時(shí)呼吸困難的急性失 代償心力衰竭患者的靜脈治療。按美國紐約心臟病 協(xié)會(huì)（NYHANYHA ）分級(jí)大于“級(jí)施圖倫滴眼七葉洋地黃雙苷滴眼液德國StullnStulln 藥廠眼底黃斑變性。所有類型的眼疲勞，包括眼肌性、液神經(jīng)性和適應(yīng)性的莎爾福美沙拉秦德國FalkFalk 藥廠腸溶片：1.1.用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療：包括急性發(fā)作期的治療和防止復(fù)發(fā)的維持治療；2.2.用于克羅 恩病急性發(fā)作期的治療栓劑：用于直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的治療灌腸液：用于直腸乙狀結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā) 作期的治療億活布拉氏酵母菌法國BiocodexBiocodex 藥廠治療成人和兒童腹

12、瀉，及腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉癥狀肝復(fù)樂中國國藥藥材冷水江制藥公司治療肝癌、乙肝肝硬化西施泰無菌透明質(zhì)酸鈉液愛爾蘭BioniBioni cheche TeoraTeora ntanta公司適用于膀胱上皮氨基葡萄糖保護(hù)層(GAGGAG 層)缺 乏的臨時(shí)替代，如灌注化療并發(fā)癥、放射性膀胱炎、 膀胱疼痛綜合癥/ /間質(zhì)性膀胱炎、復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀 胱炎和腺性膀胱炎等3 優(yōu)思弗是什么3.1 優(yōu)思弗概念優(yōu)思弗(Ursofalk ),其化學(xué)成分為熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid, UDCA)，由世界知名的生產(chǎn)消化道疾病藥物的德國福克(Dr.Falk )大藥廠出品，在世界六十余個(gè)國家均有銷售

13、。在中國大陸地區(qū)由我公司總經(jīng)銷。熊去氧膽酸是膽汁酸的一種成分，為親水的無毒性物質(zhì)。自上世紀(jì)六十年代起，熊去氧膽酸即廣泛 用于膽石癥的治療，是膽固醇結(jié)石非手術(shù)療法的首選用藥，對(duì)各類膽汁郁積性肝病、慢性肝病伴肝內(nèi)膽 汁郁積均有明顯的治療作用。近年來，隨著對(duì)其作用機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸對(duì)許多肝膽相關(guān) 疾病均有良好的治療作用，特別是在各型肝炎、脂肪肝和自身免疫相關(guān)的肝病的治療方面具有廣泛的應(yīng) 用前景。優(yōu)思弗作為世界上品質(zhì)一流的UDCA 制劑，與同類產(chǎn)品相比，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，其具有活性成分高、雜質(zhì)少、生物利用度高的特點(diǎn)，因此臨床適應(yīng)癥廣泛，療效好，毒副作用少。在40 余年的臨床應(yīng)用中療效卓越，成為

14、多種肝膽疾病的首選用藥。國內(nèi)外眾多權(quán)威專家和科研機(jī)構(gòu)開展了一系列與優(yōu)思弗相關(guān)的研究，我們已逐漸樹立起良好的學(xué)術(shù)形象和廣泛的專家支持網(wǎng)絡(luò)。另外Falk 藥廠出資建立了 Falk 基金會(huì)，每年都會(huì)舉辦國際間Falk 研討會(huì)，同時(shí)也促進(jìn)了中國與國際醫(yī)學(xué)研究的交流與合作，贏得了良好的品牌形象！3.2 臨床應(yīng)用（一）肝內(nèi)膽汁郁積性疾病或慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁郁積:UDCA 是醫(yī)療界公認(rèn)的治療肝內(nèi)膽汁郁積性疾病或慢性肝?。ú《拘?、酒精性、藥物性、妊娠等）伴肝內(nèi)膽汁有 B 積的首選藥物。外源性的 UDCA 能夠通過以下機(jī)理作用于膽汁郁積性肝?。耗懼D(zhuǎn)運(yùn)作用、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制細(xì)胞凋亡、病例包括 PBC 3 例、P

15、SC 2 例，其他各種原因的慢性肝病或肝硬化伴肝內(nèi)膽汁淤積案：口服優(yōu)思弗 3 次/日，或 816mg/kg/d，療程 812 周。結(jié)論：1優(yōu)思弗對(duì)慢性肝病、特別是肝內(nèi)膽汁郁積有顯著療效；2推薦劑量為 1012mg/kg/d（ 般需600mg/d）, 3 個(gè)月的療效優(yōu)于 2個(gè)月；3.優(yōu)思弗的不良反應(yīng)發(fā)生率低于有關(guān)國內(nèi)產(chǎn)品文獻(xiàn)報(bào)道。(茅益民等.熊去氧膽酸治療慢性肝病的多中心研究.MAX99P( (4k221-223ransplantat-Free SurvivaJof _ Patients with PBC結(jié)論：用優(yōu)思弗 10-15mg/kg/d 治療 PBC 病人，治療組服用 4 年，生+二眉7

16、0 例。用藥方1、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）:UDCA 通過免疫調(diào)節(jié)、影響肝膽汁酸排泌及細(xì)胞保護(hù)作用等機(jī)制有效地治療PBC 采用 UDCA 臺(tái)療 PBC 患者，其癥狀和生化、組織學(xué)指標(biāo)明顯改善， 尤其在免疫調(diào)節(jié)作用、炎癥抑制作用UDCAJ 周、十二周療效評(píng)價(jià)情況Survivalwithout LTx存率明顯高于對(duì)照組；且優(yōu)思弗長期應(yīng)用副作用很少，安全性較高。肝硬化前期，UDCA 療效顯著，可延緩病情發(fā)展，延長患者壽命和存活率(如右圖)大量研究表明 UDCA 是迄今為止針對(duì) PBC 患者唯一有效的治療藥物，也是唯一延長PBC 患者生命的藥物2、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC):UDCA 能增加膽汁

17、流量及膽汁及尿中膽汁酸排泄，能保護(hù)細(xì)胞、穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少膽管異常HLA 的表達(dá)，改善 T 細(xì)胞反應(yīng)，減少免疫球蛋白以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生，替代毒性疏水性內(nèi)源性膽汁酸。從而使得PSC患者臨床癥狀如瘙癢、疲勞和惡心等改善，對(duì)肝酶、膽汁酸組成和組織學(xué)具有改善作用。許多的研究表明大劑量的 UDCA 能延長 PSC 病人的存活時(shí)間。優(yōu)思弗是目前治療 PSC 的首選藥物，是唯一可以長期應(yīng)用的有效藥物。Teatment of PSC with UDCASerum Liver Taste1010劑量：13-15 mg/kg/d。結(jié)論：PSC 患者與對(duì)照 組相比膽紅素減少50%,堿性磷酸酶-67%,丫 -GT-53

18、%, AST-54% ALT -36%。Beuers,et al. epatology.1992,Sep;16(3) :707- 14.-High-Dose UDCA as a Therapy for Patients WithSerum Lfrer TeslTime mteiYdli (manihsJ* Toial bilinh nTh禹p*trabtim in Dtjinkn于電1lj1lj:ainaphspha-bi4劑量：25-30mg/kg/d 。結(jié)論：治療 3 個(gè)月后，PSC患者血清酶明顯降低，治療6 個(gè)月后血清白蛋白開始上升，大劑量應(yīng)用優(yōu)思弗治療PSC 效果更好Harnois e

19、t al. The America nJournal ofMon thsMonthsEffect of UDCA and Endoscopic Treatment of Strictures onSurvival泊Patients with PSC100 xUDCA4- endoscopic treat meritSurvival80-鮒60-40-PatientsEstimated survival without treatment(Mayo Model)20-n=6l 55413324201 4u n-1-02060 80 100afe sl.rJ1S57：5:5&0Months

20、劑量：10-15mg/kg/d，結(jié)論：經(jīng) 80 個(gè)月觀察，治療組生存率顯 著高于對(duì)照組（P0.01 ）,長期應(yīng)用優(yōu)思弗安全性極高。B: ASTMonthsC: Total bilirubinD: AlbuminA: APDenise M. Harxois, Paul Angulo, et al. Am J Gastroenterol 2001,96(5):1558-1562結(jié)論：大劑量 UDCA(25-30mg/kg/d)治療 PSC 患者療效顯著。3、脂肪性肝?。篣DCA兼有降脂護(hù)肝作用，可明顯緩解各種原因引起的脂肪肝病癥狀，改善脂肪肝的影像學(xué) 表現(xiàn)，對(duì)脂肪肝具有較好的療效，而且不良反應(yīng)少，

21、安全有效。UDC治療前后血脂變化UDC 治療脂肪肝療效與主要癥狀比較|熊去氧膽酸二西利賓胺匚匚DCA治療前治療前后肝功后肝功能血清酶變化能血清酶變化Silimain己酮可可堿（冠狀血管擴(kuò)張藥）（1）酒精性脂肪肝：使用 UDCA 可以改善各種肝功能指標(biāo)，如丫 -GT、ALT 和膽紅素，并對(duì)患者的肝纖維化指標(biāo)改善產(chǎn)生了積極的作用。UDCA 之所以能獲得一定療效，可能與其促進(jìn)膽汁分泌、排泄作用，保護(hù)細(xì)胞膜，阻止酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用有關(guān)。如圖：UDCA 寸酒精介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放的影響組別IL-1aIL-6TNF-a對(duì)照組17.5 1.52.7 1.28.0 1.5酒精38.0 7.5#27.5 3.

22、2#31.5 5.5#酒精+UDCA27.5 3.0*12.5 3.0*17.5 3.5*#P0.01 （酒精vs對(duì)照組）* p0.05 *p0.05（ 酒精vs酒精 +UDCA）（Manuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166）（2）非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD：現(xiàn)有大量的研究表明，在眾多保肝藥物中，UDCA 防治 NAFLD 及其主要類型 NASH 具有較好前景，值得臨床推廣應(yīng)用以檢驗(yàn)其療效。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用UDCA 可改善 NAFLD 患者生化指標(biāo)，并可能促進(jìn)肝組織學(xué)炎癥、壞死程度減輕，肝脂肪變性消退。UDCA 乍為一線用藥尤其適用于快速減肥

23、的NAFLD 患者的治療。部分病例在 UDCA 治療可考慮加用抗氧化劑或抗炎性細(xì)胞因子類藥物提高治療效果。長期口服治療 安全有效。McCullough 于 2002 年推薦的用于非酒精性脂肪肝患者的治療流程指導(dǎo)圖組織學(xué)確診治療原發(fā)病癥抗氧化劑抗細(xì)胞素作用劑維生素 E不可吸收的抗生素Same/膽堿-一線用藥-熊去氧膽酸-一線用藥UDCA 對(duì) NASH 治療前后血清肝酶學(xué)指標(biāo)的變化(* p0.01 )方法：治療組 24 例，UDCA1315mg/kg/d，療程為 12 個(gè)月；對(duì)照組 16 例，氯貝丁酯 2g/d，療程為12 個(gè)月。以 ALP、ALT、GGT 和肝脂肪變性程度為觀察指標(biāo)。結(jié)論：研究說

24、明，降脂藥氯貝丁酯對(duì)NASH 沒有明顯的臨床療效，而UDCA 能有效的改善患者血清的ALP、ALT、GGT 水平和肝脂肪變(Lauri n J, L in dor Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7) 4、病毒性肝炎(乙肝和丙肝)UDCA 通過直接肝細(xì)胞保護(hù)、對(duì)膽鹽的腸肝循環(huán)池、免疫調(diào)節(jié)等機(jī)制，單獨(dú)用于慢性乙型和丙型肝 炎患者的治療可使其生化和組織學(xué)改善，UDCA 聯(lián)合 IFN 治療慢性乙型和丙型肝炎可使生化和組織學(xué)改善或者防止復(fù)發(fā)。與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用明顯降低停藥后的復(fù)發(fā)率，延遲復(fù)發(fā)時(shí)間。越來越多的研究提示干擾素(IFN )聯(lián)合 UDCA 可用于初次治療的慢性病

25、毒性肝炎患者，并可作為對(duì)IFN 治療無應(yīng)答患者的繼續(xù)治療。有證據(jù)顯示與單用 INF 相比，INF-UDCA 聯(lián)合治療可延長生化反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間及降低肝組 織門脈炎癥的程度。用 IFN 治療 4 月后無應(yīng)答的患者，加用 UDCA 后，46%的病例對(duì) IFN 治療有應(yīng)答，而INF 加安慰劑組無明顯影響，且UDCA 未發(fā)生不良反應(yīng)。有 2 份研究顯示 UDCA 治療慢性 HCV 有效，對(duì)病2. 52J. 5GGT(Xrw)r亠STB(ing/dl)1 r -ALP(Xriv)A-立0. 5010 246優(yōu)思弗治療慢性肝炎(乙肝、丙肝)患者。劑量：600mg/d結(jié)論： 優(yōu)思弗可以用于多種慢性肝炎(乙肝、

26、 丙 肝等)的治療，明顯改善其肝功能。(Sama. et al. Cli nical Use. 1997; 4: 192-198)優(yōu)思弗幫助提高 HCV RNA 轉(zhuǎn)陰率 結(jié)論：干擾素合用優(yōu)思弗治療慢性丙型肝 炎結(jié)束后隨訪 24 周，其 HCV RNA 反跳 的病人數(shù)明顯低于單用干擾素者(*P0.01)250口治療前L， 治療后E0 HCV RNA陰性率(%)治療結(jié)束隨訪24周結(jié)果：使用 UDCA 臺(tái)療非諾貝特導(dǎo)致的急性膽汁郁積2 個(gè)月后，患者肝功能指標(biāo)明顯改善，接近正常水平。6、妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積癥(ICP)幾個(gè)不同研究小組都發(fā)現(xiàn) UDCAE 有效治療孕期膽汁郁積性疾病。用藥后，通常幾周內(nèi)瘙癢

27、癥狀就獲得緩解，同時(shí)反映肝功能的指標(biāo)如血清膽紅素水平、ALT 和膽酸水平也逐漸回落，甚至恢復(fù)正常。最重要的是，UDC 對(duì)胎兒和新生兒無毒性，至少是對(duì)于處于孕中期和孕晚期的胎兒不會(huì)產(chǎn)生任何傷害。在母嬰研究中，UDC 胎療后未出現(xiàn)任何死產(chǎn)現(xiàn)象， 同時(shí)嬰兒的出生體重也與他們的懷孕時(shí)間相當(dāng)。但是,目前 UDC 仍僅限于在孕中期和孕晚期使用。病毒血癥有明顯的改善作用。5、藥物性肝病:近年來，越來越多的證據(jù)顯示UDCA 寸藥物性肝病具有積極的治療作用。作用機(jī)制：穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞 促進(jìn)藥物的生物轉(zhuǎn)化、加速肝 細(xì)胞內(nèi)脂肪的代謝促進(jìn)毒性膽酸藥物的排泌，對(duì)抗損肝藥物對(duì)肝臟的間接膽汁淤滯性損害、預(yù)防藥物性黃

28、疸的產(chǎn)生清除自由基和抗氧化作用，防止毒性代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接UDCA 寸氟他氨所致藥物性肝病療效觀察。進(jìn)院即給予 UDCA15-20mg/kg/d，同時(shí)停用氟他氨。 療程6W觀察 GGT ALT、AST 直接膽紅素等生化指標(biāo)。結(jié)論：UDC 對(duì)于藥物性肝病起效快，療效明確Cicognani C et al. Dig Dis Sci 1996 Nov; 41(11): 2219-210zoo300200100Fenofibrate-induced Acute Cholestatic HepatitisChJu-YurgHo, Tzang-Haur Kuo, el al.J Chin MsdASSQ

29、C3004; 67 245-247表格1應(yīng)用熊去氧膽酸治療ICP的臨床療效觀察組別TBAALT早產(chǎn)兒孕周低體重兒新生兒Apgar評(píng)分治療前治療后治療前治療后UDCA68.30 15.186.93 1.22110.5 17.540.1 0.093618對(duì)照組60.50 18.0454.25 7.30104.3 15.6100.5 13.6544-7P0.05結(jié)論：UDCA 比對(duì)照組能明顯改善臨床癥狀及肝酶指標(biāo)(馬勤妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積癥應(yīng)用熊去氧膽酸治療的臨床觀察江蘇醫(yī)藥，1999,25(6)4 UDCA PlaceboUDCAPlaceboA: BilirubinDays of treatmen

30、tB: Bile saltDays of treatmentOutcome of Preg nancy0 I_|_ |_|_|_|_ |_|_|_ L_ I_293031323334353637383940Delivery (weeks of pregnancy)Joaquin Palma, Humberto Reyes, et al. Journal of Hepatology 1997; 21: 1022-28結(jié)論：UDCA 能有效改善妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積患者臨床癥狀與血清生化指標(biāo)，且沒有發(fā)生任何不良反應(yīng),是治療 ICP 安全有效的藥物。7、全胃腸外營養(yǎng)相關(guān)的肝內(nèi)膽汁郁積（TPN-AC胃腸外

31、營養(yǎng)治療的并發(fā)癥之一是膽汁郁積，可通過UDCA 臺(tái)療獲得改善。方法：12 例膽汁郁積患兒（包括短腸綜合癥和非短腸綜合癥）接受UDCAJOmg/kg/d 治療。結(jié)O O0000lartD9Lew ncmwaeO O0000o o O O00000000X X厶口月死UDCA.PlaceboJ0CA-101E3彳5$*1 0 f 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Outcome of Preg nancy果：UDCA 臺(tái)療 48 周后，11 例患兒的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均降為正常，左圖為GGT 變化曲線。4 例患兒停用 UDCA 結(jié)果有 3 例 GGT 等指標(biāo)迅速反彈，繼續(xù)給予 UDCA 后又恢復(fù)

32、正常，右圖為 4 例 患兒 GGT 的變化曲線，ALT 直接膽紅素也出現(xiàn)相似的變化趨勢(shì)。結(jié)論：UDCA 寸患兒腸道外營養(yǎng)導(dǎo)致的膽汁郁積有確切的療效，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。DeMarco G, et al. Aliment PharmacolTher. 2006; 24（2） :387-394（二）膽固醇性結(jié)石：膽固醇性膽囊結(jié)石的形成跟過量膽固醇分泌入膽汁、膽固醇結(jié)晶形成過快、膽囊排空不全等因素相關(guān)?？诜?UDCA 溶解膽石，須符合以下條件：1、 必須為純粹的膽固醇性膽石（X 光平片上表現(xiàn)為射線可透性）2、結(jié)石最大直徑不應(yīng)超過 10 毫米3、膽囊收縮功能正常4、膽囊內(nèi)空間最多只有一半被結(jié)石充盈在最適

33、合條件下，UDC 可使 70-80%的在 6-12 個(gè)月被確診患有膽固醇結(jié)石的患者達(dá)到膽石被完全清除的效重度肥胖患者為快速減肥而接受胃部搭橋手術(shù)后，易發(fā)生膽結(jié)石。233 位曾接受了搭橋手術(shù)的患者參與的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，安慰劑組中 有 32%的患者出現(xiàn)了膽結(jié)石，與此相反，UDCA 組中出現(xiàn)結(jié)石的患者比例明顯較小。每天服用 UDCA，患者的結(jié)石發(fā)生率也明顯降低。UDCA 溶解膽石療效的隨機(jī)試驗(yàn)6-12 月治療中溶石率和UDCA 劑量(/kg 體重)* *的依賴關(guān)系(P0.05,P7mgL2iEgUDCA300mg 600nig 1200mg（三）膽汁反流性胃炎：研究表明，非極性膽汁酸親脂性導(dǎo)致的胃粘

34、膜損傷在反流性胃炎發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用。UDCA治療膽汁反流性胃炎時(shí)，能顯著改變膽汁酸的組成，增加膽汁中無毒性UDCA 的比例，因此使用后，患者反映的一些癥狀，如含膽汁嗝、上腹部疼痛和膽汁嘔吐的癥狀明顯減輕。較早的研究顯示，300 毫克/天的 UDCA 使用量可明顯改善反流性胃炎患者的癥狀。而另一項(xiàng)研究顯示，250 毫克/天，b.i.d 的 UDCA使用量能使患者的癥狀在 2 個(gè)月內(nèi)明顯減輕甚至消失，說明這種使用UDCA 勺治療方案，治愈的成功率更高。目前 UDCA 常與胃動(dòng)力藥如多潘立酮、胃粘膜保護(hù)劑如硫糖鋁、H2 受體拮抗劑如雷尼替丁等聯(lián)合用于膽汁反流性胃炎的治療。近期的臨床研究表

35、明優(yōu)思弗對(duì)內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎均有異常顯 著的預(yù)防和治療作用。（四）肝膽術(shù)后（如肝移植、肝癌肝切除術(shù)等）：肝移植術(shù)后 異體器官移植，作為多種疾病的終末階段以及其它療法無法治愈的致命疾病的一種治療選 擇，隨著研究的進(jìn)展，近年已成為此類疾病的首選治療方法。但是異體器官移植術(shù)后會(huì)發(fā)生排異反應(yīng)， 免疫抑制劑的應(yīng)用可以減少排異反應(yīng)的發(fā)生率及其發(fā)生的嚴(yán)重程度，但同時(shí)亦存在嚴(yán)重的肝腎毒性。研 究表明 UDCA 由于具有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸排泌、免疫調(diào)節(jié)等作用，可以減少或減輕異體器 官移植排異反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，減輕缺血再灌注損傷（IRI），促進(jìn)膽汁分泌和膽汁流的暢通，減少免疫抑制劑的用量

36、及其副作用。UDCA 對(duì)肝移植排斥反應(yīng)的作用多次極性排斥反應(yīng)發(fā)生例數(shù)細(xì)菌感染率平均住院天數(shù)90 天存活率1 年存活率UDCA!04%25100 %93%安慰劑組629%3483%79%P 值0.0070.020.030.040.04方法：UDCA! 10-15mg/kg/d，療程 3 個(gè)月。結(jié)論：研究表明 UDCA 可作為肝移植時(shí)預(yù)防和治療異體器官移植排斥反應(yīng)的有效治療藥物，提高手術(shù)的成功率和患者的存活率。以環(huán)孢素為基礎(chǔ)免疫抑制方案的肝移植患者可以考慮應(yīng)用UDCA 作為輔助治療方法。分析其機(jī)制：1.減少膽汁郁積，減少與肝移植有關(guān)的膽汁酸的肝毒性；2.減少激素抵抗排斥者PKT 的用量；3.免疫調(diào)

37、節(jié)效應(yīng)：降低硬化病人抗原表達(dá)；4.提高環(huán)孢素的吸收；5.減少激素用量。（DavidBarenes et al. Hepatology 1997;26:853-857）熊去氧膽酸在肝移植術(shù)后早期應(yīng)用的臨床隨機(jī)對(duì)照研究UDCA 用法：按照 1015mg/kg/d，從術(shù)后第 1 天起連續(xù)用藥維持 6w,不能進(jìn)食者經(jīng)鼻飼管 給藥。結(jié)果：術(shù)后早期（1月內(nèi)）UDCA 組 ALT、AST GGT 水平均低于對(duì)照組，以 ALT 最 為顯著，IRI 發(fā)生率為 9.5%，亦顯著低于對(duì)照組；UDCA 輔助下 FK506-based 治療患者的血藥濃度明顯低于對(duì)照組（PV0.001 ）,而 ACR 發(fā)生率則無顯著差異

38、。 結(jié)論：UDCA 能顯 著改善 ALT 等肝功能指標(biāo)，持久發(fā)揮對(duì)移植肝細(xì)胞保護(hù)作用，并降低移植后IRI 發(fā)生率，對(duì) IRI 有防治作用。UDCA 輔助下低 FK506 血藥濃度情況能夠達(dá)到對(duì)照組高FK 血藥濃度的預(yù)防 ACR 效果，視為 UDCA 輔助 FK506 下可以更好預(yù)防 ACR 的間接證據(jù)。彭志海（上海交 通大學(xué)附屬第一人民IRI 發(fā)生率（%）30%25%20%15%10%5%II*P0.05UDCA 組對(duì)照組ALT(U/L)AST( U/L)GGT(U/L)UDCAfl對(duì)照組140*P0.05100120醫(yī)院上海市器官移植中心 2005 年 5 月-2006 年 6 月）肝癌肝切

39、除術(shù)后原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，肝切除術(shù)是目前肝癌首選的治療手段。肝癌肝切除術(shù)后通常出現(xiàn)肝臟生化代謝的改變和肝細(xì)胞損害，表現(xiàn)為肝酶譜升高和膽汁郁積等。我國85%以上的肝癌患者合并有肝硬化，術(shù)后肝臟損害更為顯著。肝癌肝切除術(shù)后肝功能衰竭是影響患者預(yù)后的重要因素，因此肝功能的恢復(fù)是術(shù)后處理的重點(diǎn)。研究表明，UDCA 能促進(jìn)膽汁酸的排泌、競爭性抑制腸道膽汁酸的重吸收、改變膽汁酸的組成比例，產(chǎn)生退黃及保肝降酶的療效，從而促進(jìn)肝癌肝切除術(shù)后患者肝功能的恢復(fù)。熊去氧膽酸對(duì)肝癌肝切除術(shù)后保肝利膽療效的多中心研究UDCA 用法：常規(guī)護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上于術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)后加用UDCA 按 20mg/k

40、g/d 口服。結(jié)果：UDCA 臺(tái)療組皮膚瘙癢（左圖）、鞏膜/皮膚黃染等癥狀明顯改善；UDCA 臺(tái)療組術(shù)后 7 天AST GGT AKP 等指標(biāo)與術(shù)后 3 天指標(biāo)相比降低的程度明顯高于對(duì)照組（Y0.05），術(shù)后 28 天GGT 等指標(biāo)與術(shù)后 3 天指標(biāo)相比降低的程度明顯高于對(duì)照組（右圖）；UDCA 臺(tái)療組的白蛋白水平亦迅速恢復(fù)，術(shù)后 28 天與術(shù)前 3 天水平的差值明顯高于對(duì)照組（P0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。結(jié)論：UDCA 可明顯改善肝癌肝切除術(shù)后患者的臨床癥狀和肝功能指標(biāo)， 安全性良好。（上海東方肝膽外科醫(yī)院上海中山醫(yī)院 上海華山醫(yī)院 北京協(xié)和醫(yī)院 上海仁濟(jì)醫(yī)院 2005 年

41、 12 月-2006 年 4 月）膽道支架術(shù)后許多原因可造成膽汁分泌或排泄障礙，導(dǎo)致膽汁不能正常流入十二指腸，從而引發(fā)膽汁郁積癥狀。在外科，膽汁郁積主要見于膽道梗阻性疾?。ㄈ缒懙澜Y(jié)石、膽管閉鎖以及胰腺或肝門部位腫 瘤）和各種肝或膽道術(shù)后（如膽道支架植入術(shù)、 術(shù)后感染）。臨床研究表明，優(yōu)思弗能改變膽汁酸組成, 促進(jìn)膽汁流動(dòng)，與抗生素聯(lián)用能有效預(yù)防膽道支架術(shù)后阻塞，改善預(yù)后。UDCA 聯(lián)合諾氟沙星對(duì)膽道支架植入術(shù)后的影響100%95%98%95%91%90%85%80%75%86% 86%Il II對(duì)照組UDCAa84%術(shù)后 3 天術(shù)后 7 天術(shù)后 28 天9%7.47%6%3%0%-II4.97

42、%II術(shù)后7 天術(shù)后 28 天-3%-1.55%-6%對(duì)照組 11 UDC 組-9%-8.06%聯(lián)合用藥組“保守治療組結(jié)果：與保守治療組相比，熊去氧膽酸1315mg/kg/d +諾氟沙星 400mg/d 治療組首根支架開放持續(xù)時(shí)間(49wvs6w)、支架中位開放時(shí)間(38wvs7w)及患者平均生存時(shí)間(67wvs18w) 均明顯延長。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用 UDCA 和抗生素能有效預(yù)防膽道支架植入后的阻塞。(Barrioz,et al. La ncet. 1994; 27:344(8922):581-582)(五)內(nèi)窺鏡逆行胰膽造影術(shù)(ERCP內(nèi)窺鏡下逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP 是將內(nèi)鏡插入十二指腸降

43、部，尋找胰膽管開口的乳頭，再經(jīng)活檢孔 插入造影導(dǎo)管，注入造影劑進(jìn)行 X 線檢查的一種方法。它是一種可直接觀察乳頭形態(tài)及胰膽影像的綜合 診斷方法。對(duì)乳頭還可活檢得以確診。是檢查胰、膽疾病的重要手段，被廣泛應(yīng)用于胰膽道疾病的診斷 和治療。但由此操作引起的不良反應(yīng)也隨之增多，胰腺炎、膽管炎是其常見的并發(fā)癥。診斷性ERCP 的不良反應(yīng)發(fā)生率為 12%而治療性 ERCP 不良反應(yīng)發(fā)生率則為 5.49.8%。ERCF 術(shù)后胰腺炎與造影劑的局 部作用、過高的注射壓力引起的胰管過度充盈、多次插管引起的壺腹部水腫等密切相關(guān)；膽管炎也多因 膽汁引流障礙導(dǎo)致的膽管內(nèi)壓力增大，細(xì)菌大量繁殖所致。UDCA 通過改變膽汁

44、的組分，改變膽汁的流動(dòng)性，利于膽汁引流；同時(shí)，由于UDCA 有細(xì)胞膜保護(hù)作用，可有效的緩解術(shù)后膽道上皮細(xì)胞的損傷、水腫。應(yīng)用 ERCP 進(jìn)行膽道取石，首次 ERCF 約有 30%患者不能完全清除結(jié)石，這也是誘發(fā)胰腺炎、膽管炎及其它膽道癥狀的主要原因之一。UDCA 能有效的溶解膽道殘留結(jié)石，消除誘因，因此，對(duì)于需要進(jìn)行ERCP的患者，宜在手術(shù)前 23 周開始服用 UDCA807060)W(間時(shí)5040302010首根支架開放持續(xù)時(shí)間支架中位開放時(shí)間3.3 同產(chǎn)品比較主要競爭產(chǎn)品:1.國產(chǎn) UDCA 國內(nèi)生產(chǎn) UDCA 勺廠家主要有黃河制藥有限公司、上海雅臣有限公司、上海三維長江生物公司。因國產(chǎn) UDCA 生產(chǎn)工藝的缺陷，純度較低（50%，按有效治療劑量服用，副作用大，病人難以耐 受，起不到真正有效的治療作用。因此，盡管國產(chǎn)品價(jià)格低廉，在臨床應(yīng)用上很難對(duì)優(yōu)思弗構(gòu)成威脅。優(yōu)思弗與國產(chǎn) UDCA 制劑