中醫(yī)科研方法2014

1、中醫(yī)科研方法學(xué)復(fù)習(xí)緒論1、 科學(xué)：科學(xué)是關(guān)于自然、社會、思維等的客觀規(guī)律的知識體系。科學(xué)的特性：客觀性、普遍性、可重復(fù)性、系統(tǒng)性、邏輯性科學(xué)的本質(zhì)認(rèn)識世界；答復(fù)是什么、為什么；存在形式知識形態(tài)2、 技術(shù)：技術(shù)是知識技能和操作技巧的統(tǒng)稱。技術(shù)的本質(zhì)改造世界；答復(fù)做什么、怎么做；存在形式物質(zhì)工具、技術(shù)設(shè)備等3、 科學(xué)與技術(shù)的區(qū)別與聯(lián)系科學(xué)技術(shù)起源實(shí)踐成果知識形態(tài)知識形態(tài)、物質(zhì)形態(tài)社會結(jié)構(gòu)事業(yè)企業(yè)價(jià)值觀不能直接產(chǎn)生社會經(jīng)濟(jì)效益現(xiàn)實(shí)的社會經(jīng)濟(jì)效益與生產(chǎn)力的關(guān)系第一生產(chǎn)力4、 現(xiàn)代科學(xué)的分類：基礎(chǔ)科學(xué)、技術(shù)科學(xué)、工程科學(xué)。1基礎(chǔ)科學(xué)研究客觀世界的基本規(guī)律。如天文學(xué)、地質(zhì)學(xué)、力學(xué)等2技術(shù)科學(xué)研究生產(chǎn)技術(shù)和

2、工藝過程中的共同規(guī)律，其對象大部分是技術(shù)產(chǎn)物，即人與自然。如應(yīng)用數(shù)學(xué)、材料科學(xué)、能源科學(xué)、信息科學(xué)等。3工程科學(xué)研究基礎(chǔ)科學(xué)與技術(shù)科學(xué)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)技術(shù)、工程技術(shù)和工藝流程的原則和方法。如農(nóng)業(yè)工程學(xué)、冶金學(xué)、礦山工程學(xué)、水利工程學(xué)等。5、現(xiàn)代技術(shù)的分類：實(shí)驗(yàn)技術(shù)、基本技術(shù)、產(chǎn)業(yè)技術(shù)三類6、現(xiàn)代科學(xué)的主要發(fā)展趨勢：1物質(zhì)科學(xué)、系統(tǒng)科學(xué)和生命科學(xué)加速發(fā)展。2高度分化與高度綜合。3數(shù)字化。7、現(xiàn)代技術(shù)的主要發(fā)展趨勢：1高新技術(shù)為現(xiàn)代技術(shù)體系的帶頭技術(shù)。2綜合性技術(shù)群的形成和應(yīng)用。3以軟科學(xué)為理論基礎(chǔ)的社會技術(shù)的形成和應(yīng)用。4技術(shù)創(chuàng)新綜合化。8、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展趨勢：1加速發(fā)展和急劇變化；2高度綜合化；

3、3國際化；4科技發(fā)展中心的多極化；9、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀 1863計(jì)劃：中國高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃，包括生物技術(shù)、航天技術(shù)、信息技術(shù)、激光技術(shù)、自動(dòng)化技術(shù)、能源技術(shù)和新材料和海洋技術(shù)八大領(lǐng)域。2973計(jì)劃：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃，科學(xué)問題、基礎(chǔ)研究、人才培養(yǎng)、研究基地。包括農(nóng)業(yè)、能源、信息、資源環(huán)境、人口與健康、材料六大領(lǐng)域：。10、 現(xiàn)代科學(xué)的認(rèn)識方法1現(xiàn)代科學(xué)經(jīng)驗(yàn)層次方法的特點(diǎn)：觀察；實(shí)驗(yàn)；調(diào)查；2現(xiàn)代科學(xué)理論層次方法的特點(diǎn)：理想化方法和公理化方法；新的邏輯方法現(xiàn)代邏輯；復(fù)原論和整體論方法的綜合；3現(xiàn)代科學(xué)的綜合性方法：系統(tǒng)科學(xué)方法；黑箱辨識和功能模擬；11、科學(xué)思維方式的變革特點(diǎn)1古代

4、科學(xué)思維直觀猜測性、樸素整體性、模糊綜合性。2近代科學(xué)思維方式分析性、靜態(tài)性和機(jī)械性。3現(xiàn)代科學(xué)思維方式系統(tǒng)綜合性、動(dòng)態(tài)開放性、自覺創(chuàng)造性。11、 中醫(yī)藥的現(xiàn)代化1中醫(yī)現(xiàn)代化：按照中醫(yī)自身發(fā)展規(guī)律，滿足時(shí)代的需求，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，繼承和發(fā)展優(yōu)勢和特色，使中醫(yī)學(xué)從理論到實(shí)踐都產(chǎn)生新的變革和升華，成為具有當(dāng)代科技水平的醫(yī)學(xué)理論體系的過程。2中藥現(xiàn)代化：將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢、特色與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，以適應(yīng)當(dāng)代社會發(fā)展需求的過程。3醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的巨大轉(zhuǎn)變： a.疾病譜的變化：感染和營養(yǎng)失調(diào)代謝和調(diào)控失常；b.老齡化社會的形成；c.醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變：生物醫(yī)學(xué)模式生物社會心理醫(yī)學(xué)模式；d.健康觀念的轉(zhuǎn)

5、變； 4中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化的指導(dǎo)思想目標(biāo)：超越傳統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)表述、建立標(biāo)準(zhǔn)、融會新知；52006-2020年我國科技工作的指導(dǎo)方針:自主創(chuàng)新、重點(diǎn)跨越、支撐發(fā)展、引領(lǐng)未來12、中醫(yī)藥學(xué)的優(yōu)勢：1系統(tǒng)的生命科學(xué)理論：中醫(yī)學(xué)的生命觀、健康觀、整體觀、“以人為本”； 2個(gè)體化的診療體系：辨證論治、因人因時(shí)因地制宜；3整體綜合調(diào)節(jié)的醫(yī)療手段和方法：中藥復(fù)方的多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)；非藥物療法的防病治病、養(yǎng)生保健；4豐富系統(tǒng)的養(yǎng)生保健理論和實(shí)踐：天人合一、法于自然、形神共調(diào)的養(yǎng)生保健理念和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；5浩瀚的古典醫(yī)籍文獻(xiàn)信息資源：8000余種古代醫(yī)籍文獻(xiàn)，蘊(yùn)藏著豐富的醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)； 6融自然、人文科學(xué)于一

6、體的學(xué)科特色：富含中華民族的古代科學(xué)深厚底蘊(yùn)，是中國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的組成部分；13、制約中醫(yī)藥優(yōu)勢發(fā)揮的關(guān)鍵問題：1技術(shù)手段落后，現(xiàn)代科技含量較低；2缺乏現(xiàn)代社會可以接受的評價(jià)方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；3學(xué)科的現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)薄弱；4“以病為本”的辦院觀念和模式的束縛14、中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重點(diǎn)領(lǐng)域和任務(wù)1基礎(chǔ)研究：重大基礎(chǔ)理論研究、方法學(xué)研究、現(xiàn)代中醫(yī)信息技術(shù)的應(yīng)用研究 ；2臨床研究：重大疾病的中醫(yī)藥防治、疑難病證的中醫(yī)藥防治、情志疾病的中醫(yī)藥防治、養(yǎng)生保健康復(fù)理論和方法的研究第一章 科學(xué)研究的概念、分類、程序和方法 1、 科學(xué)研究：運(yùn)用科學(xué)的觀點(diǎn)和方法，利用已知，探索未知，創(chuàng)造新知的實(shí)踐活動(dòng)?？茖W(xué)研究的基本特

7、征：探索性和創(chuàng)新性2、 醫(yī)學(xué)研究分為：調(diào)查研究觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究兩大類?；締栴}是：防止健康向疾病轉(zhuǎn)化預(yù)防醫(yī)學(xué)；促進(jìn)實(shí)現(xiàn)疾病向健康轉(zhuǎn)化臨床醫(yī)學(xué)；恢復(fù)健康所應(yīng)有的功能康復(fù)醫(yī)學(xué)；認(rèn)識健康和疾病互相轉(zhuǎn)化的規(guī)律基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)；3、 21世紀(jì)我國醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的重大課題：1重大疾病的診斷、治療和預(yù)防的基礎(chǔ)研究；2人類疾病相關(guān)基因的研究；3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的重要理論研究；4人類重要病原體基因組工程和分子致病機(jī)理研究；4、 科學(xué)研究的分類：基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、開發(fā)研究三類1基礎(chǔ)研究：是為了獲得新的知識和發(fā)現(xiàn)新的探索領(lǐng)域的一種創(chuàng)造性活動(dòng)，其根本目的是探索自然界的基本規(guī)律，即分析事物的性質(zhì)，結(jié)構(gòu)和關(guān)系，以提供和檢驗(yàn)設(shè)想、

8、理論或定律。 分為純基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。主要內(nèi)容：1以認(rèn)識自然現(xiàn)象，揭示客觀規(guī)律為主要目的基礎(chǔ)研究。2圍繞重大或廣泛應(yīng)用目標(biāo)探索新原理，開拓新領(lǐng)域的定向性研究3對基本的科學(xué)數(shù)據(jù)系統(tǒng)進(jìn)行考察、采集、鑒定，并加以綜合、分析、探索基本規(guī)律的工作?；咎攸c(diǎn)：帶動(dòng)性、探索性、系統(tǒng)性、創(chuàng)造性和國際性。2應(yīng)用研究：是為了增加新的科學(xué)知識，并針對某一特定的實(shí)際應(yīng)用目標(biāo)而進(jìn)行的一種創(chuàng)造性活動(dòng)。 主要研究生產(chǎn)技術(shù)和工藝過程中的共同規(guī)律。目的是解決實(shí)際問題。基本特點(diǎn)：a.與基礎(chǔ)研究相對而言，其研究對象為具體對象的特殊運(yùn)動(dòng)規(guī)律，其規(guī)律可應(yīng)用于開發(fā)研究中去。b.與生產(chǎn)實(shí)踐的關(guān)系較為密切，發(fā)展極其迅速。3開發(fā)研究：是

9、將具體的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)技術(shù)、工程技術(shù)和工藝流程的原則和方法，以供形成產(chǎn)業(yè)之用的創(chuàng)造性活動(dòng)。主要內(nèi)容：運(yùn)用基礎(chǔ)性研究或應(yīng)用研究所得到的知識，經(jīng)過系統(tǒng)地試驗(yàn)，創(chuàng)造新技術(shù)、新工具、新材料、新產(chǎn)品、新工藝和新方法，或?qū)χM(jìn)行重大的、實(shí)質(zhì)性改良。基本特點(diǎn)：a.研究目標(biāo)明確，形成新產(chǎn)品、新工藝、新材料等；b.與生產(chǎn)領(lǐng)域關(guān)系最為密切，解決產(chǎn)業(yè)中的生產(chǎn)技術(shù)問題；c.具有保密性，其成果往往以申請專利的形式得到保護(hù)。5、 科學(xué)研究的基本程序：立題、設(shè)計(jì)、實(shí)踐、整理、分析、成果六個(gè)步驟構(gòu)成。1立題：1、提出問題；2、查閱文獻(xiàn)；3、建立假說。2設(shè)計(jì)：科研設(shè)計(jì)是在科學(xué)研究開始之前，根據(jù)專業(yè)知識和統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)知識而制定出的完成科研課題的科學(xué)的實(shí)施方案，是科研計(jì)劃的核心。內(nèi)容：a.專業(yè)設(shè)計(jì)：主要是確定受試對象、處理因素、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)方法等。 b.統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì):主要是確定樣本含量、分組對照、誤差控制、統(tǒng)計(jì)處理等。3實(shí)踐：科研實(shí)踐是按照科研設(shè)計(jì)方案進(jìn)行觀察和實(shí)驗(yàn)，是運(yùn)用科學(xué)的方法搜集感性材料的科學(xué)活動(dòng)。有觀察法、實(shí)驗(yàn)法和調(diào)查法三種搜集感性材料的方法。4整理：是指對通過觀察和實(shí)驗(yàn)等科學(xué)實(shí)踐所搜集的大量資料和數(shù)據(jù)，進(jìn)行科學(xué)的歸納和加工，使之系統(tǒng)化、條理化，為最后進(jìn)行科學(xué)分析和科學(xué)抽象做好準(zhǔn)備。整理包括：對資料進(jìn)行分類、檢查、分組、擬表、匯總和統(tǒng)計(jì)分析等工作。5分析：是對所搜集的感性材料進(jìn)行分析、綜合和抽象、

11、概括，以建立概念，再運(yùn)用概念進(jìn)行判斷和推理，從而得出一定的科學(xué)結(jié)論，或建立科學(xué)假說，甚而形成科學(xué)理論。科學(xué)分析階段包括：提出結(jié)論、完成論文和提取成果等總結(jié)性工作。討論、結(jié)論、論文6成果：結(jié)題、鑒定、報(bào)獎(jiǎng)、轉(zhuǎn)化6、科學(xué)研究的基本方法經(jīng)驗(yàn)層次的方法、理論層次的方法1方法：人們在認(rèn)識世界和改造世界的一切活動(dòng)中所運(yùn)用的各種途徑、方式和手段的總稱。包括主體、客體、中介三個(gè)結(jié)構(gòu)要素。2科學(xué)方法的一般特征：明析性、操作性、移植性。3方法學(xué)：在整體上探討認(rèn)識世界一般方法的特征、運(yùn)用規(guī)則和操作程序的學(xué)問。方法論：在哲學(xué)層次上探討方法的一般理論，稱之為方法論。4科學(xué)方法的分類：哲學(xué)方法、一般科學(xué)方法、特殊科學(xué)方法

12、。a. 哲學(xué)方法包括哲學(xué)方法及邏輯方法。b. 一般科學(xué)方法包括科學(xué)觀察與實(shí)驗(yàn)、科學(xué)抽象、科學(xué)概念與假說。c. 特殊科學(xué)方法包括自然科學(xué)方法、社會科學(xué)方法、管理科學(xué)方法、技術(shù)科學(xué)方法。7、科學(xué)假說1概念：是根據(jù)已知科學(xué)規(guī)律和科學(xué)事實(shí)，對于一定范圍內(nèi)的事物、現(xiàn)象和本質(zhì)、規(guī)律或原因的一種推測性說明的一種科學(xué)方法，又稱科學(xué)工作假說、假說方法。2特性：a.來源的科學(xué)性；b.解釋的系統(tǒng)性；c.說明的推測性；d.結(jié)論的可驗(yàn)證性。3建立假說的基本原則：哲學(xué)原則、理論性原則、解釋原則、可檢驗(yàn)性原則、可預(yù)見性原則、邏輯簡單性原則。4假說形成的一般方法；1、類比推理取類比象；2、歸納推理5假說建立的步驟：初始意念靈

13、感、直覺、思維火花 事實(shí)論證、科學(xué)思維 建立假說類比、歸納、演繹推理 立足中醫(yī)、實(shí)踐 完善假說應(yīng)用假說、解釋事實(shí)6科學(xué)假說的檢驗(yàn)：a.理論檢驗(yàn)邏輯分析b.實(shí)踐檢驗(yàn)直接檢驗(yàn)、間接檢驗(yàn)c.假說演繹法檢驗(yàn)結(jié)果的分析4種結(jié)果：符合、部分符合、不符，也不否認(rèn)、相反7科學(xué)假說的方式：假說理論新假說新理論8、科學(xué)理論：經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)的、正確反映世界本質(zhì)的、系統(tǒng)的、理論化了的科學(xué)知識體系。 基本特征：客觀真理性、全面系統(tǒng)性、嚴(yán)密邏輯性?；驹瓌t：邏輯簡單性、內(nèi)在完備性、可檢驗(yàn)性。第二章 中醫(yī)學(xué)的哲學(xué)方法-氣一元論、陰陽學(xué)說、五行學(xué)說第三章 中醫(yī)學(xué)的邏輯方法1、邏輯方法：人們根據(jù)事實(shí)材料按照邏輯規(guī)則進(jìn)行判斷、推理

14、的一類思維方法，又稱邏輯思維方法。分為廣義泛指一切邏輯思維的形式、規(guī)則和規(guī)律與狹義形式邏輯方法的專稱。2、邏輯方法與直覺思維方法的區(qū)別直覺思維方法邏輯方法 不嚴(yán)格遵守邏輯規(guī)則嚴(yán)格遵守邏輯規(guī)則 跳躍性穩(wěn)定性 非標(biāo)準(zhǔn)性標(biāo)準(zhǔn)性 非模式化模式性3、邏輯方法的分類：a.從總體分：形式邏輯方法、辯證邏輯方法。數(shù)理邏輯方法數(shù)理邏輯又稱符號邏輯b.按思維形式分：判斷方法、推理方法c.按推理特點(diǎn)分：比較法、分析法、綜合法、歸納法、演繹法、類比法等。4、中醫(yī)學(xué)的形式邏輯方法-比較、分類、分析、綜合、歸納、演繹、比較：認(rèn)識對象之間差異點(diǎn)和相同點(diǎn)的邏輯方法。撰度奇恒、異中求同、同中求異分類：是把具有共同特點(diǎn)的個(gè)體對象

15、歸為一類或把具有共同特征的子類集合成類的邏輯方法。窮盡性原則、排他性原則、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一原則；小到大：歸類；大到?。簞澐帧７治觯喊颜w事物分解為各個(gè)部分，逐一加以考察研究，從而認(rèn)識事物的構(gòu)成或本質(zhì)的一種邏輯方法。定量分析、定性分析、因果分析、結(jié)構(gòu)分析、歷史分析、系統(tǒng)分析、矛盾分析；原則：分析要到達(dá)最基本成分；基本成分要相互獨(dú)立；尋找各部分間的本質(zhì)聯(lián)系；同綜合、實(shí)驗(yàn)及其他邏輯方法密切結(jié)合。應(yīng)用：同中求異、因果分析綜合：把事物的各個(gè)部分，各個(gè)方面結(jié)合和統(tǒng)一起來加以研究，從而在整體上把握事物本質(zhì)和規(guī)律的邏輯方法。原則：客觀性、整體性歸納：歸納從個(gè)別、特殊知識概括或推導(dǎo)出一般性知識的推理。歸納類型：完全歸納

16、法、簡單枚舉歸納法、科學(xué)歸納法求同法、差異法、求同差異并用法、共變法、剩余法、概率歸納法。演繹：按照一定的邏輯規(guī)則從假設(shè)干命題前提直接引出一個(gè)命題結(jié)論的推理方法，即前提與結(jié)論之間有必然聯(lián)系的推理方法。三段論形式邏輯的基本規(guī)律：同一律、矛盾律、排中律5、中醫(yī)學(xué)的辯證邏輯方法：分析與綜合法、歸納與演繹法。第四章 中醫(yī)學(xué)的一般科學(xué)方法1、觀察法：通過感覺器官或借助于科學(xué)儀器，有目的、有計(jì)劃地感知客觀對象，從而獲取科學(xué)事實(shí)的研究方法。 原則-目的性 、客觀性、全面性、典型性 ；特點(diǎn)：1在自然條件下，直接觀察；2不施加任何因素；3不改變?nèi)梭w內(nèi)外環(huán)境；直接與間接統(tǒng)一，以直接為主；宏觀與微觀統(tǒng)一，以宏觀為主

17、；定性與定量統(tǒng)一，以定性為主。 要求：客觀性、系統(tǒng)性、全面性、精確性局限性：1感覺器官的生理局限性；2對觀察客體的依賴性2、實(shí)驗(yàn)法：通過科學(xué)儀器和設(shè)備有目的地干預(yù)、控制或模擬客觀對象的條件下，獲取科學(xué)事實(shí)的研究方法。 三要素：主體及其科學(xué)活動(dòng)、實(shí)驗(yàn)手段、實(shí)驗(yàn)客體特點(diǎn)：能動(dòng)性、干預(yù)性、高效性； 原則：確定誤差范圍 、可比性、重復(fù)性 3、調(diào)查法：為了一定的目的所進(jìn)行的考察。分類：全面調(diào)查、報(bào)告法 、采訪法 、通訊法 4、科學(xué)抽象：正確反映客觀事物或現(xiàn)象的本質(zhì)，形成科學(xué)概念和范疇及揭示其規(guī)律性的研究方法。原則 ：實(shí)踐性原則 、間隔性原則 、普遍性原則5、科學(xué)概念：科學(xué)概念是在科學(xué)認(rèn)識中反映事物本質(zhì)屬

18、性的思維方式。特征：一般概念特征、可確定性 、可檢驗(yàn)性 、可變性6、定義：定義揭示概念內(nèi)涵的一種邏輯方法。通過給概念下定義，揭示了概念所反映的對象的本質(zhì)屬性，從而明確這一事物和其他事物的質(zhì)的區(qū)別，即明確概念的內(nèi)涵。規(guī)則：a.定義項(xiàng)中不能直接或間接地包括被定義項(xiàng)； b.定義項(xiàng)一般不用否認(rèn)概念；c.義項(xiàng)必須清楚明確，不能用隱喻、含混的概念或語詞；d.定義項(xiàng)的外延與被定義項(xiàng)的外延必須是全同的。7、判斷：判斷事物情況的思維形式，判斷由概念組成。8、論證：引用已知為真的命題來確定某一命題的真實(shí)性或虛假性的思維過程。9、科學(xué)發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過研究探索而看到或找到前人沒有看到或沒有找到的事物或規(guī)律謂之發(fā)現(xiàn)。第五章

19、中醫(yī)科研的選題與申報(bào)1、中醫(yī)科研選題的原則：1需要性：選題方向中醫(yī)藥防治重大疑難雜病、中醫(yī)基礎(chǔ)理論關(guān)鍵問題、中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)化行動(dòng)2創(chuàng)新性：研究內(nèi)容，創(chuàng)新是科研的生命線。3科學(xué)性：科研選題和設(shè)計(jì)；4可行性：是否具備實(shí)施的條件；5效益性：科研投資與預(yù)期研究成果的綜合效能。2、程序：提出問題：反復(fù)思考，謹(jǐn)慎分析。文獻(xiàn)查閱：了解動(dòng)態(tài)，評估創(chuàng)新。 假說形成：事實(shí)依據(jù)，思路新穎；理論基礎(chǔ)，水平較高；邏輯思維，意義重大。確定方案：科學(xué)構(gòu)思，確立題目，擬定方案。專家論證：選題報(bào)告。確定課題：概括三要素，表達(dá)假說，限定成分。課題申報(bào)：部門對口，學(xué)科正好。選題程序：1提出問題 ；2文獻(xiàn)檢索 ；3建立工作假說；

20、4確定選題名稱 第六章 科研設(shè)計(jì)的基本知識三要素、五原則一、 科研設(shè)計(jì)的基本要素研究對象、研究因素、實(shí)驗(yàn)效應(yīng).研究對象受試對象：是由研究目的所決定的具有某種特征的個(gè)體所組成的群體,是研究因素所作用的對象。一研究對象嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對象的性質(zhì)與范圍1.診斷標(biāo)準(zhǔn)：能夠正確診斷一個(gè)疾病或證候的現(xiàn)行公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。其來源有：1 國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：如世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2 國內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：包括政府主管部門，全國性學(xué)術(shù)組織制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3 地方性學(xué)術(shù)組織制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.納入標(biāo)準(zhǔn)：合格受試者所應(yīng)具備的條件。結(jié)合專業(yè)特點(diǎn) 被

21、納入研究的對象，除應(yīng)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)外，研究者還必須根據(jù)具體的研究目的及實(shí)施的可行性，對納入研究的對象的其它條件同時(shí)作出規(guī)定。一般包括：1對于病情、病型、病期、病程的規(guī)定；2對年齡、性別、婚姻狀況的規(guī)定；3對職業(yè)、居住地、個(gè)人嗜好狀況等的規(guī)定。3.排除標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)該被納入研究的條件。1不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。2雖符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情況之一者：同時(shí)患有其它病、證或合并癥者；已接受有關(guān)治療，可能影響對效應(yīng)指標(biāo)觀測者；伴有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的其它生理或病理狀況，如月經(jīng)周期；心、肝、腎損害，影響藥物體內(nèi)代謝者；某些特征人群如被納入研究則有悖于醫(yī)療道德者，如孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡患者、過敏體

22、質(zhì)、病情危篤或疾病的晚期患者；不合作者，如不愿意接受研究措施或因患有精神病未能合作者；其它：如住地過遠(yuǎn)，未能隨訪者。4.剔除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被納入者。雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者。二實(shí)驗(yàn)研究1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則：1相似性：盡可能近似于人類疾病、證候。例如，SHR大鼠自發(fā)性高血壓大鼠2可靠性： 特異地、可靠地反映某種疾病，或機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征。3重復(fù)性：限定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的條件 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的樣本數(shù)4適用性和可控性：例如，疏肝利膽法大鼠無膽囊5易行性和經(jīng)濟(jì)性：例如，靈長類動(dòng)物的使用2.注明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對象：1選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)：無菌動(dòng)物、SPF級、清潔級、普通級2實(shí)

23、驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、年齡、性別、體重、健康狀況、飼養(yǎng)條件、實(shí)驗(yàn)環(huán)境溫度、濕度、季節(jié)、晝夜節(jié)律等。3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來源：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號3.樣本含量的估算法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大動(dòng)物5-10只；中等動(dòng)物10-20只；小動(dòng)物10-30只。臨床研究：常見病、多發(fā)病100-500例，其主要證候不少于100例；惡性腫瘤100例；急重病如休克30-50例； 特殊病例如眼底動(dòng)脈栓塞60-100例；難治病目前尚無有效方法者，如艾滋病5-15例；計(jì)劃生育如避孕藥1000例以上；流行病調(diào)查1000例以上；正常值探索1000例以上；4.研究的真實(shí)性：研究對象代表性和一定數(shù)量代表性：1質(zhì)量=疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中西醫(yī)=證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、納

24、入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)；2數(shù)量=病例的樣本數(shù)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，綜合判斷=常用估算法。三中藥研究1.中藥名稱、拉丁名 2.中藥基源、品種來源、種屬區(qū)別3.中藥形態(tài)、外觀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、指紋圖譜鑒別 4.中藥購入來源、批號、研究因素受試因素或處理因素廣義的研究因素是指自然存在的，或受試者本身所具有的，或自外界給予研究對象的各種因素。 狹義則是指研究者所要研究的、作用于研究對象身上可能產(chǎn)生效應(yīng)的因素。一被試因素的數(shù)目和水平單因素研究-每次研究，只觀察一個(gè)類別的作用。多因素研究-同時(shí)觀察多個(gè)類別的作用，如方藥療效研究中，給予研究對象的不同的方藥、不同的劑量、療程、給藥途徑，用藥間隔等均可能

25、對研究對象產(chǎn)生不同的效應(yīng)。同一類別的因素，有不同的水平，如不同劑量、作用時(shí)間與方式等。不同的因素，不同的水平，可能產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如方藥療效研究中，給予研究對象的不同的方藥、不同的劑量、療程、給藥途徑，用藥間隔等均可能對研究對象產(chǎn)生不同的效應(yīng)。研究對象本身具有的特征，如病情的輕、中、重，因可能影響疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，在這一意義上，也可視為“研究因素”。二研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)化-構(gòu)成研究因素的諸組分均應(yīng)有明確的規(guī)定。如方藥的療效評價(jià)，構(gòu)成處方的藥物及其種屬、產(chǎn)地、炮制的工藝流程、質(zhì)量控制指標(biāo)、服藥方法、劑量、療程等，均應(yīng)作明確、具體的規(guī)定。穩(wěn)定性-構(gòu)成研究因素的諸組分及有關(guān)條件在研究全過程

26、的恒定性，同一組別的不同個(gè)體，其研究因素應(yīng)該一致?？赡苡绊憣?shí)驗(yàn)效應(yīng)的非研究性措施，必須處于均衡狀態(tài)。三因素的交互作用協(xié)同作用和拮抗作用和因素的強(qiáng)化、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)觀察指標(biāo)、結(jié)果1、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是研究因素作用于研究對象所呈現(xiàn)的結(jié)局，或是研究對象對研究因素作用的反應(yīng)結(jié)局。2、指標(biāo)的要求原則1關(guān)聯(lián)性 臨床試驗(yàn)的關(guān)聯(lián)性指標(biāo)是關(guān)于療效和安全性的指標(biāo)。注意不僅從常規(guī)的解剖學(xué)、病理損害、生化指標(biāo)出發(fā)，更要重視關(guān)于功能調(diào)整、生存質(zhì)量提高的效應(yīng)。2客觀性減少、克服研究者本身的觀測性偏倚。指標(biāo)本身具有的客觀特性1)定量指標(biāo)或硬指標(biāo)：該指標(biāo)能通過適當(dāng)?shù)氖侄魏头椒ū豢陀^的度量和檢測，并以一定的量表述其觀測值;2)定性指標(biāo)：指標(biāo)

27、本身，雖具有客觀表現(xiàn)，但檢測的結(jié)果，只能定性的描述;3)自覺癥狀：受試者的主觀感覺如眩暈、乏力、疼痛、短氣等難以被客觀的度量和檢測，即軟指標(biāo)。度量、觀測的客觀性 即觀測、度量的結(jié)果應(yīng)是恰如其份的，能真實(shí)的表述健康或疾病的狀態(tài)和程度。 臨床研究中，應(yīng)努力做到：1)選擇本身具有較強(qiáng)客觀性的指標(biāo)；2)應(yīng)用科學(xué)的方法建立對定性指標(biāo)、軟指標(biāo)觀測的量化體系；3)減少、克服研究者本身的觀測性偏倚。(3)精確性包括準(zhǔn)確性與可靠性1準(zhǔn)確性反映觀測值與真實(shí)值接近的程度；2可靠性表示觀測同一現(xiàn)象時(shí)，多次觀測結(jié)果取得一致或接近一致的程度。(4)靈敏性 又稱反應(yīng)性。靈敏性高可以提高觀測結(jié)果的陽性率，但要注意，過高的靈敏

28、性容易造成假陽性。(5)特異性 特異性高的指標(biāo)反映病證及效應(yīng)的專屬性，且常不易受其它因素干擾。臨床研究的結(jié)論，主要是從效應(yīng)指標(biāo)的數(shù)據(jù)分析，推導(dǎo)出來的。因此，一項(xiàng)研究的效應(yīng)指標(biāo)是如何選擇和確定的，就成為評價(jià)該項(xiàng)研究結(jié)論真實(shí)性和價(jià)值的重要的部分。3、根據(jù)應(yīng)用目的將指標(biāo)分為三類： 1、判別性指標(biāo)判別性指標(biāo)常用于區(qū)分個(gè)體或人群的健康或疾病狀況，在臨床研究中，常用于對疾病的診斷。2、 評價(jià)性指標(biāo)評價(jià)性指標(biāo)常用于評價(jià)研究對象接受研究因素前后的狀況比較或組間比較，如臨床試驗(yàn)的療效評價(jià)。3、 預(yù)測性指標(biāo)預(yù)測性指標(biāo)則主要用于個(gè)體臨床事件發(fā)生的可能性的估計(jì)，和疾病的發(fā)生或預(yù)后狀況的事前估測。4、根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析將指標(biāo)

29、分為二類：1定量資料數(shù)值變量；2定性資料分類資料：計(jì)數(shù)資料無序分類資料；等級資料有序分類資料二、科研設(shè)計(jì)的基本原則對照、隨機(jī)、盲法、重復(fù)、均衡一對照的原則1.概念：在調(diào)查研究或?qū)嶒?yàn)研究的過程中，確立可供相互比較的組別。除了被試因素外，實(shí)驗(yàn)組與對照組的其它條件盡量相同。2.目的：是為了抵消非處理因素的干擾和影響，從而確認(rèn)處理因素的真實(shí)效應(yīng)。3.常用方法：同期隨機(jī)對照平行對照：實(shí)試驗(yàn)組和對照組研究同步，診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；年齡、性別、病情、經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度等一致； 同一時(shí)間、同一地點(diǎn)、相同條件、相同觀察期限。歷史對照：將新的干預(yù)措施的結(jié)果與過去研究結(jié)果作比較?？瞻讓φ眨簩φ战M不加任何處理的“空白”條件

30、下進(jìn)行觀察 。撫慰對照：空白對照的特殊類型。常用無明顯藥理作用的制劑，克服對照組病人由于心理因素所造成的偏倚。標(biāo)準(zhǔn)對照 ：以正常值或標(biāo)準(zhǔn)值作為對照。陽性藥物對照：研究藥物的療效時(shí)，使用公認(rèn)的常規(guī)有效療法作為對照。組間對照相互對照：各實(shí)試驗(yàn)組相互為對照。自身對照：受試對象自身在前、后兩個(gè)階段，分別用兩種不同的干預(yù)措施，最后比照兩種干預(yù)措施的療效。配對對照：根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，把對?shí)驗(yàn)結(jié)果或效應(yīng)指標(biāo)有影響的有關(guān)條件如年齡、性別、病情、病程等相近似的研究對象配成對子，再把每一對子中的研究對象隨機(jī)地分配到各比較組中去。 二隨機(jī)的原則1.概念：是指在抽樣研究中，抽取或分配樣本時(shí)，不受研究者的主觀意愿或客觀上無

31、意識的影響，使每個(gè)受試對象都有完全均等的時(shí)機(jī)被抽取或分配到對照組或?qū)嶒?yàn)組中去。2.目的：使被抽取的觀察對象能最好地代表其所來源的總體人群，并使各比較組間具有最大程度的可比性。3.常用方法 ：1 簡單/完全隨機(jī)化 拋擲硬幣、抽簽、摸球、查隨機(jī)數(shù)字表 依次編好、20的順序，此順序?yàn)檠芯亢细袷茉囌叩男蛱?；通過隨機(jī)數(shù)字表或操作計(jì)算器上的 鍵完成隨機(jī)數(shù)字的排列；令末位數(shù)為單數(shù)的隨機(jī)數(shù)字相應(yīng)的序號的研究對象分配至A組, 雙數(shù)和零者進(jìn)入B組。平衡兩組例數(shù)； 隨機(jī)分配卡的 隨機(jī)分配卡的內(nèi)容包括：序號、組別、隨機(jī)數(shù)字、治療藥物。 隨機(jī)分配卡片用信封密封，信封上編上號碼，信封編號應(yīng)與內(nèi)含之卡片序號相同。 將內(nèi)含隨

32、機(jī)卡之信封按編號依次排好。 隨機(jī)分配卡由專人保管。2分層隨機(jī)化根據(jù)對疾病的轉(zhuǎn)歸、預(yù)后可能產(chǎn)生影響的有關(guān)因素或臨床特征如年齡、性別、病情、病程等，將進(jìn)入研究的受試者分為假設(shè)干層次，然后在層內(nèi)再將受試者隨機(jī)分配至不同組別。應(yīng)用注意：樣本含量較大例如200以上，簡單隨機(jī)化?？杀ＷC組間的可比性，顯然不需要進(jìn)行分層隨機(jī)分配；樣本太小，分層過多，則難以實(shí)施。研究對象在100-200之間，有2至3個(gè)重要影響因素，每個(gè)因素又有23個(gè)水平時(shí)，應(yīng)用分層隨機(jī)較恰當(dāng)。3 區(qū)組隨機(jī)化 根據(jù)受試者進(jìn)入研究的時(shí)間先后順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的假設(shè)干區(qū)組，而后，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機(jī)分配至不同組別。4.與隨機(jī)化有關(guān)的問題：(

33、1)半隨機(jī)化分配：根據(jù)受試者的生日單、雙數(shù)、住院號單、雙數(shù)安排組別。可用于大樣本研究，如社區(qū)人群試驗(yàn)，半隨機(jī)化分配受試者具有簡便，同時(shí)能較好地到達(dá)組間均衡。(2)非隨機(jī)化分配：按病人就診順序的單、雙數(shù)分配至甲、乙組。(3) 不等的隨機(jī)化對照：臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組與對照組的例數(shù)比例以11為佳?！巴瓤赡苄栽瓌t”：在11的情況下，進(jìn)行組間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)，統(tǒng)計(jì)效能最高。試驗(yàn)組與對照組例數(shù)之比為21、或31、或32時(shí)，則為不等的隨機(jī)化對照，其統(tǒng)計(jì)效能降低。三盲法的原則1.概念：指研究者或受試者均不知道試驗(yàn)對象分組情況和試驗(yàn)或?qū)φ沾胧┑脑囼?yàn)方法。指臨床研究過程中指標(biāo)的觀測、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷時(shí)，應(yīng)在

34、不知道研究對象分組的前提下進(jìn)行。2目的：在于對提出的假說得到一個(gè)可靠的、無偏倚的論證。3盲法的常用種類 不設(shè)盲的試驗(yàn)稱為開放試驗(yàn) 1單盲法：對于研究對象的分組或者所施加的研究因素如選用藥物，只有研究者知道，而研究對象不知道。2雙盲法：對于研究者的分組或者所施加的研究因素如選用藥物，研究者包括資料分析者和研究對象雙方都不知道。4.雙盲臨床試驗(yàn)的操作步驟：1處理編碼盲底，隨機(jī)化；2藥品準(zhǔn)備；3標(biāo)簽與藥盒準(zhǔn)備4應(yīng)急信封的準(zhǔn)備；5按處理密碼對藥品包裝編號；6處理編碼和藥品分裝的編盲記錄；7包裝后藥盒的分發(fā)；8盲底的保存；9應(yīng)急信件與緊急揭破盲；10盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定。四重復(fù)的原則1.概念：指各處理組的

35、實(shí)驗(yàn)單位都有一定的數(shù)量，即樣本含量的大小，以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重現(xiàn)性。要求研究樣本對于相應(yīng)的總體具有代表性；包含的研究樣本應(yīng)具有與相應(yīng)總體的同質(zhì)性足夠的樣本含量。2.目的：1保證從研究樣本所獲取的信息、研究結(jié)論能外推及具有同一性質(zhì)的別的病人。2從研究樣本所得到的結(jié)論只能推及于與樣本具有相同范圍、性質(zhì)、特征的人群。3.重復(fù)的原則1 同質(zhì)性要求：嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對象的性質(zhì)和范圍2足夠的樣本含量：估算法、公式法3 重復(fù)性大小的表示: P0.05CI: 95%； P0.01 CI: 99%； P0.05五均衡的原則1.概念：指實(shí)驗(yàn)組和對照組之間的非處理因素的一致性，即非處理因素的條件趨于均勻一致。

36、2.目的：各組間齊同比照即均衡可比越好，研究結(jié)果的真實(shí)可信程度越高。3常用方法：分層隨機(jī)分組第七章 中醫(yī)調(diào)查研究、臨床研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科研設(shè)計(jì)一、中醫(yī)藥研究中常見誤差及其控制1.偏倚及其控制1定義:在研究過程中，由于某種組因素的影響，使研究的結(jié)果或結(jié)論系統(tǒng)地偏離真實(shí)情況即某一研究結(jié)果與真值之間出現(xiàn)差值，其偏離的方向一致或基本一致，這種系統(tǒng)誤差稱為偏倚。2偏倚的方向:正偏倚測量值大于真實(shí)值；負(fù)偏倚測量值小于真實(shí)值3偏倚的分類：選擇偏倚、信息偏倚測量偏倚、觀察偏、混雜偏倚(一)選擇性偏倚 由于研究者在選擇觀察對象時(shí)，由于選擇條件的限制或設(shè)計(jì)失誤、選擇對象的方法不當(dāng)?shù)仍蛟斐裳芯拷Y(jié)果與真實(shí)情況之間有

37、誤差，這種誤差稱為選擇偏倚。1就診時(shí)機(jī)偏倚伯克森氏偏倚：主要是疾病引起癥狀的嚴(yán)重程度、患者的就醫(yī)條件、人群對某一疾病的了解程度、對醫(yī)療單位的信任等因素，造成患者就醫(yī)時(shí)機(jī)不同所造成。2檢出征候偏倚檢出偏倚、去偽偏倚：某一因素與某一疾病并無因果關(guān)系聯(lián)系；但這種因素能促進(jìn)類似該病的癥狀和體征出現(xiàn)，使患者急于求醫(yī)，醫(yī)生注意這種臨床表現(xiàn)和疾病的早期診斷,使該病的檢出率大為提高；因某種因素促使該病檢出率提高而造成的虛假因果關(guān)系，稱為檢出征候偏倚。 3） 易感性偏倚 ：主要指兩組人群對疾病易感性的差異所造成的偏倚。4非同期對照偏倚：非同期對照病例與觀察組病例,兩組的可比性差,因?yàn)榧膊〉脑\斷,病情的輕重和治療

38、情況等因素,因時(shí)間的不同而發(fā)生明顯變化時(shí),從而產(chǎn)生偏倚。5排除偏倚：研究組和對照組未按同一排除標(biāo)準(zhǔn)排除病例所引起的誤差。6無應(yīng)答偏倚、失訪偏倚：研究對象因?yàn)椴煌?，對研究?nèi)容未能回應(yīng)。(二)測量性偏倚觀察性偏倚、信息性偏倚:由于在臨床診斷、結(jié)果觀察、信息收集和整理過程中，因各種原因，存在頻度和強(qiáng)度的差異而產(chǎn)生的偏倚 1回憶偏倚尋因性偏倚：指研究對象的記憶失真或不完整，使其準(zhǔn)確性與真實(shí)情況之間存在著誤差。2疑診偏倚期望偏倚：觀察者事先已知研究對象的某些情況，因而會更加仔細(xì)地在診斷過程中去搜尋某種結(jié)果。3調(diào)查偏倚：在調(diào)查病例與對照時(shí)，由于兩組的調(diào)查環(huán)境與條件不同，也可能是調(diào)查人員的質(zhì)量不高從而造

39、成了兩組的差異。4臨床資料遺漏偏倚：由于臨床資料中有的經(jīng)過檢查結(jié)果正?；蜿幮?，但未做記錄；或是未經(jīng)檢查沒做記錄，導(dǎo)致臨床資料遺漏和不完整；如與完整臨床資料相比會產(chǎn)生誤差。5不接受測量偏倚：由于檢查測量方法易造成損傷、疼痛等結(jié)果時(shí)，被檢查者拒絕和逃避檢查，造成兩組背測量檢查的數(shù)量不同從而產(chǎn)生偏倚。6不敏感測量偏倚：當(dāng)一個(gè)檢測試驗(yàn)的結(jié)果不足以檢出臨床有意義的變化和差異時(shí)，這樣就產(chǎn)生了假陰性的誤差，稱為不敏感測量偏倚。7錯(cuò)誤分類偏倚：如果在調(diào)查中使用的方法偏離了標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，則有可能產(chǎn)生錯(cuò)誤分類偏倚。這類偏倚在對疾病的診斷判定時(shí)有可能發(fā)生。8順序偏倚：由于不同季節(jié)得到不同的治療效果所造成的系統(tǒng)誤差。(三

40、)混雜性偏倚1.定義：混雜研究的危險(xiǎn)因子與其他危險(xiǎn)因子對患某病的因果聯(lián)系程度被混淆在一起了。混雜作用被研究因子對疾病的聯(lián)系程度被擴(kuò)大和縮小，這種歪曲真實(shí)性聯(lián)系的作用稱為混雜作用?；祀s因子引起混雜作用的其他危險(xiǎn)因子?；祀s偏倚由混雜作用引起的偏倚。2.混雜偏倚的方向：當(dāng)混雜因子對研究因子與疾病之間的聯(lián)系產(chǎn)生歪曲時(shí)，混雜偏倚具有一定的方向性，其方向可正可負(fù)，其作用強(qiáng)度也可大可小。正混雜偏倚由于混雜因子的作用,夸大了研究因子與疾病聯(lián)系強(qiáng)度的混雜效應(yīng)。負(fù)混雜偏倚由于混雜因子的作用,縮小了研究因子與疾病聯(lián)系強(qiáng)度的混雜效應(yīng).4偏倚的控制1選擇性偏倚的控制：a嚴(yán)格制定診斷金標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)；b對研究對

41、象要隨機(jī)分配、隨機(jī)分組；c設(shè)立合理的對照組，均衡一致；d盡量選用新發(fā)病例作為研究對象；e多中心的臨床試驗(yàn)；f研究人員的培訓(xùn)；g改善依從性，提高應(yīng)答率2測量性偏倚的控制：a.采用盲法來收集資料和處理數(shù)據(jù)；b.設(shè)計(jì)完善的調(diào)查表；c.信息客觀化：中醫(yī)證候量化；d.科研用的測量儀器要精良,使用前必須校準(zhǔn)；e.測量方法標(biāo)準(zhǔn)化: sop。3混雜偏倚的控制：1在設(shè)計(jì)階段控制混雜：a.入選條件限制；b.配對；c.隨機(jī)分配。2在分析階段控制混雜：a.分層分析 ；b.多因素分析法：2、機(jī)遇及其控制抽樣誤差、隨機(jī)誤差1概念:在隨機(jī)抽樣過程中，由于抽取樣本的隨機(jī)變異而引起的誤差稱為機(jī)遇。機(jī)遇亦可稱為概率，概率是指某一

42、事件出現(xiàn)的可能性，當(dāng)某一事件是由概率支配時(shí)，即是機(jī)遇。2機(jī)遇的特點(diǎn)：:a樣本的觀察值是分布在總體值即真實(shí)值的兩側(cè)，而不是偏向一側(cè)。b采用統(tǒng)計(jì)方法只能是抽樣誤差盡量減小，但不能完全消除。c增大樣本數(shù)量可以減小隨機(jī)誤差，但隨機(jī)誤差是無法被徹底消除的。3影響機(jī)遇發(fā)生的重要因素：:a.樣本含量；b.研究對象個(gè)體間的差異性愈小愈好；c.最后結(jié)果的差異大小愈大愈好；d.對犯或 錯(cuò)誤可能性的容許接受范圍。4機(jī)遇的控制：:A合適的樣本含量：樣本太大，浪費(fèi)人力和物力；樣本太小，難以獲得正確的研究結(jié)果。B隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組 。 二、臨床科研設(shè)計(jì)一設(shè)計(jì)方案的分類前瞻性、回憶性、橫斷面、表達(dá)性四大類1.一級設(shè)計(jì)方案：

43、論證強(qiáng)度佳；前瞻性隨機(jī)研究；設(shè)對照組；研究者可主動(dòng)控制干預(yù)措施；包括隨機(jī)對照試驗(yàn)、半隨機(jī)對照試驗(yàn)、組群隨機(jī)對照試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)等2、二級設(shè)計(jì)方案：前瞻性；設(shè)對照組；研究者不能主動(dòng)控制干預(yù)措施；包括前后對照試驗(yàn)、隊(duì)列研究等3、三級設(shè)計(jì)方案：多回憶性研究；多設(shè)對照組；研究者不能主動(dòng)控制干預(yù)措施；包括橫斷面研究、病例-對照研究、非同期隨機(jī)對照試驗(yàn)等。4、四級設(shè)計(jì)方案：科學(xué)論證強(qiáng)度弱；表達(dá)描述性研究；包括臨床系列病例分析、個(gè)案總結(jié)、專家評述等。二科研設(shè)計(jì)方案RCT、交叉、自身前后、隊(duì)列.隨機(jī)對照試驗(yàn)RCT)設(shè)計(jì)方案1.一級設(shè)計(jì)方案：1前瞻性設(shè)計(jì)2采用隨機(jī)分配的方法，將符合要求的研究對象分配到試驗(yàn)組和對照

44、組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件和環(huán)境里，同步地進(jìn)行研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)，對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行測量和評價(jià)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。2.RCT設(shè)計(jì)模式： 3.RCT應(yīng)用范圍：1主要是臨床治療性或預(yù)防性研究；2在特定的條件下，也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)研究；3還可用于非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程。4.RCT的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1可排除研究對象分組時(shí)選擇性偏倚的干擾；2研究對象診斷確鑿；3試驗(yàn)研究的同步性、條件的一致性；4試驗(yàn)期間的一致性；5研究結(jié)果在研究結(jié)束時(shí)方可獲得；6增強(qiáng)研究結(jié)果的組間可比性7增強(qiáng)研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析效能缺點(diǎn)：1研究費(fèi)時(shí)、人力與財(cái)力支付較大；2單個(gè)RCT研究的結(jié)果，僅限于合格的被研究對象

45、；3撫慰劑的不恰當(dāng)應(yīng)用，某種有害致病因子主動(dòng)暴露于人體，有悖醫(yī)德；5.RCT設(shè)計(jì)的質(zhì)量評價(jià)：1隨機(jī)對照的可靠性和隱匿性處理；2是否為盲法干預(yù)和觀測；3診斷標(biāo)準(zhǔn)是否正確，納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)是否合適；4樣本量的估算是否合理；5改善患者依從性及其處理措施是否具體可行；6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇和應(yīng)用是否合理；.交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案1.一級設(shè)計(jì)方案：1前瞻性設(shè)計(jì)；2對兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進(jìn)行比照分析的設(shè)計(jì)方法。2.交叉試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式交叉試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式有效有效甲組：試驗(yàn)對照措施無效措施無效NeR ？有效有效乙組：對照試驗(yàn)措施無效措施無效治療期洗脫期治療期 3.交叉試驗(yàn)

46、應(yīng)用范圍：適用于慢性疾病的治療效果觀察，臨床上主要用于對癥治療藥物效果研究，或預(yù)防藥物的效果觀察4.交叉試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1 病人自身先后比較，可消除個(gè)體差異。2每個(gè)受試者都先后接受2種方案的處理，得到2種結(jié)果，可減少樣本含量。3隨機(jī)分組可防止人為的選擇性偏倚。4可用雙盲法實(shí)施，且有同期對照。缺點(diǎn)：1應(yīng)用范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對癥治療。2需要一定的洗脫期，過短則難以防止治療的重疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情。3用藥周期長，病人失訪、退出、依從性降低等概率增加。4各個(gè)病例很難在第二階段治療前與第一階段治療前的情況一樣。.前-后對照研究設(shè)計(jì)方案1. 二級設(shè)計(jì)方案：1前瞻性研究；2將兩種不同措施或治