腫瘤pH響應(yīng)的聚合物膠束用于腫瘤藥物靶向輸送的研究進(jìn)展_圖文

1、 許 金 霞 等 ： 腫 瘤 p H 響應(yīng) 的 聚 合 物 膠 束 用 于 腫 瘤 藥 物 靶 向 輸 送 的 研 究 進(jìn) 展 13 3 3 。 嫌卜 蝌 ： 卻 PCL PEI FA m i c e Ue n e F ig u r e 5 A ta r g e te d c ha rg e re v e rs a l n an o p a r t ic le a n d its p H tr ig g e re d c ha ge r r e v e rs a l 。 【。 PCL ：P o ly c a pr o la c to ；P E I ：P o l y e t h y l e n

2、e i m i n e R F c Il a t e ： 15 子 等 也 能 夠 靶 向細(xì) 胞 核 。l ， 但 這 些 帶 正 電荷 的 聚 合 瞪引 。 在 細(xì)胞 內(nèi)的傳 輸機(jī) 制仍不 完全清 楚 應(yīng) 的膠 束 在 臨 床 上 的應(yīng) 用 R ， 。 實(shí)現(xiàn) 腫 瘤 pH 。 響 物 能激 活 清 除 出去 臨床 。 ， RE S 識(shí) 別系統(tǒng) ， 很 快 從 血 液 循 環(huán) 系 統(tǒng) 中被 因此 不 能直接用 于 pH 仍 需進(jìn) 行 大量 的工 作 甚至 導(dǎo)致凝血 反應(yīng) x u 等 (” 研制 了 一 種 能在 酸 性 ， 下 實(shí)現(xiàn) 從 負(fù) e re r e n c e s 電荷 到 正 電荷

3、 轉(zhuǎn) 變 的膠 束 使 其 在腫瘤 組 織 中能快 5 1 【】 Yu SZ A n ti c a n c e r s tr a t ig ：8 ie s o f W HO C h in a Ca n c e r 速 被 攝 取 并 靶 向細(xì) 胞 核 PCL PE I 。 聚合 物 的結(jié)構(gòu)如 圖 一 所示 ， ( 。 I 跚 腫 瘤 2 0 0 9 ， ， 18 8 99 n 共 聚物 中P E I 的 。 些 氨 基 被 酰胺 化 為 帶 負(fù) 電 ， f2 j P in z a n i V B a n r e s s o lle E H a ic ity Pha M g IJ ， e t a

4、J C is p l a tin in d u c e d w r e n a l 荷 的 盧羧 基 酰 胺 帶正 電的 PE I 該 盧 羧 基 酰 胺 在 中性 條 件 下 穩(wěn) 定 ， to x ic ity d to x m o d u la t in g 1 19 9 4 s tr a t e g ie 一 s ： a re v ie J 【1 而 在 酸 性 條 件 下 能快 速 水 解 為原 來(lái) 的氨 基 ， 再生成 3 Ca G A n c e r Che m o the r r m a c 0 35 ： l 9 實(shí)現(xiàn) 膠 束 從 帶 負(fù) 電荷 到 正 電荷 的 轉(zhuǎn) z e o

5、tt e s m a n M M M se e ， e c ha n is ：6 m s o f c a n c e r dr u g re s is ta n c e J 】 變 。 在 pH 7 4 時(shí)這 種膠束 的 。 ta 電位 為 一 20 m V , 因 4 】 n n u R e v d 2002 o n ， 53 15 - 627 而 不 會(huì) 與 帶 負(fù) 電 的細(xì) 胞 作 用 當(dāng)膠 束 通 過(guò) 一 EPR 作用 pH Is la a c m L Jo e phs L C l ig u rr e n t s ta te a n d f u tu s u r e a p p l i

6、c g a tio n s o f n 進(jìn) 入 腫瘤組 織后 解 ， 弱 酸 性 的 p H E 使 羧 基 酰 胺 部 分 水 ， tiv ta r g e t in n a n o g in s m a n a n c ie s u s in g pe rpa ， r a m a n e tic ir o ， 再 生 部分 時(shí) ， PEI ta 導(dǎo) 致 膠 束 帶 部 分 正 電荷 ( 在 8 m o x ide n p a r t ic le n C a n c e r B io m a r k 2009 5 ， ：9 9 - 10 7 6 0 一 膠束 z e 電位 變 為 + ， V

7、 ， 與 靶 向基 團(tuán) 葉 酸 。 5 【】 Su Y Wa g C A dv e r a n c e s s in th e m s tu dy c ta o f s m a l l pe p tid e s in 起促進(jìn) 膠 束 穿過(guò) 細(xì)胞 膜 ， 進(jìn)入 細(xì)胞 內(nèi) 膠束經(jīng) 過(guò) 內(nèi) L t a r g e te d d ru g de liv ， y y s te J 】 A _ Pha r m S in (藥 學(xué) 學(xué) 報(bào) 6 D fo a s ， 2008 M ， 43 o ：9 92 996 ， 涵 體進(jìn) 入 溶 酶體 后 在較 強(qiáng) 弱酸性 的 PEI ， pH 下 ， 羧基 M ha

8、t is n ty s u e C S a ho E x o SK L ig a n d ba s e d ta r g e te d the ， ra py 酰胺 快速 水解 再 生 進(jìn)入 細(xì)胞核 細(xì)胞培養(yǎng) 后 一 膠 束 表 面 帶 強(qiáng) 正 電荷 ， ， 。 帶正 r c a n c e r J 【】 pe r t O pin D r u g D e liv 200 9 ， 6 ：2 85 電荷 的 膠 束 可 使 溶 酶 體 破 裂 膠 束 逃 逸 出 來(lái) 。 并最終 7 【 304 K s o 通 過(guò) 激 光 共 聚 焦 顯 微 鏡 發(fā)現(xiàn) h ， 該膠束與 24 w o n GS P

9、o ly m e r ic m ic e l le s o f e v r d e l iv T he r e r y o f po g o r ly ie r w a te r - 12 后 ， 細(xì) 胞 核 內(nèi)有 膠 束 進(jìn) 入 ； 培 養(yǎng) 。 h lu ble ， c o m ：3 po u n ds J 】 C r it R D r u C ar r Syst ， ， 半 以 上 的 細(xì) 胞 核 內(nèi)含 有 載 藥 的 膠 束 其 IC 50 是 小分 子 體 外 實(shí)驗(yàn) 8 2003 20 K a ta o 57 403 r a 表 明這 種 膠 束 輸 送 的 D O X 對(duì) 腫 瘤 細(xì)

10、 胞 有 很 高 的 細(xì) 胞 毒性 5 ， ka K ， Ha da A y ： ， Naga n s a ki Y c B lo c k c o p o ly a n m e r m ic e lle a s D OX 的 1 7 。 o f s r dru g de liv e r d e s ig r u ， h a r a c te r iz a tio n e v d 1 13 u b io lo g ic - l 結(jié)語(yǔ) 腫 瘤 組 織 內(nèi)存 在 多 種 抗 藥 機(jī) 制 ， ig n if i o c a n c e ， A dv D n g D ， e liv R ， 20 0 1

11、 47 ， ： 13 1 這是 導(dǎo)致腫瘤 9 【 M g h im i S M Hu te r A C M u r ra y JC L 0 n g ir c c la t in g a n d l 化 療 失 敗 及 病 人 死 亡 的主 要 原 因 克服 腫 瘤 抗 藥性 的藥物和 方 法 膠束輸送 抗 癌藥物 放 、 ， 。 。 目 前臨 床 上 還 沒(méi) 有 pH ta rg e t s pe c if i ， c n a n o p a r t ic le - s ： th e o y r t o p r a c t ic e J 【1 Pha rm a c o 利用腫瘤 、 響應(yīng) 的

12、R e v ， 20 0 1 5 3 D r ， ：2 8 3 3 18 通 過(guò) 促 進(jìn) 細(xì) 胞 內(nèi)吞 藥物 快速 釋 從 10 】 S m u tto n e Na s o n g k la fo N ， B la n c o E ， e t a 1 F e u n c t io n a l iz e d 細(xì)胞 核 定位 ， 明 顯增 加 藥 物 在作 用 部位 如 細(xì) 胞 質(zhì) ， ic e s lla s y s te ， m s r c a n c e r ta r u g e te d d r g d e l iv y r J Pha r m R ， 和 細(xì) 胞 核 中的濃 度 飽和

13、癌細(xì) 胞 的多種抗藥機(jī)制 ， 2 0 0 7 2 4 ：1 0 2 9 ， 10 4 6 ， 而 克服 腫 瘤 的耐藥性 ， 提 高抗 癌 藥物 的藥 效 并減 少 。 1 l 】 G u o M Ya ie n Y Z ha n g H K w ， e t a 1 r M - - a g n e tic a n d pH re s po r n s iv e n a n o c a r r r s ith m u lt il a y e c o re s he ll a rc h ite c tu r e o f 18 ： a n t i - 其 毒 副 作 用 為癌 癥 的 靶 向 治 療

14、 提 供 了 新 的 途 徑 方 法 可 以促 進(jìn) 藥 物 載 體 靶 向 腫 瘤 細(xì) 胞 吞 是 ， 該 但 ， c a n c e r d r u g d e l iv e r y 【1 J J M a te r Che m ， 2008 ， 5 10 4 ， 加快 細(xì) 胞 內(nèi) 。 5 1 12 實(shí) 現(xiàn) 快 速 藥 物 釋 放 以及 靶 向 細(xì) 胞 內(nèi) 的 細(xì) 胞 器 12 】 Yo m u J e ， L i s X r ， Cu i FD ， e t a 1 F o la te c o n ju g a te d ： p o ly r a t io n m e r ， 目前 仍 然 缺

15、 乏 能 對(duì) 腫 瘤 p H 做 出 精 確 反 應(yīng) 的 體 系 一 ic l le fo lu a c t iv e ta rg e tin g g to a c a n c e r c e lls d pre pa x ， in 尤 其 能 夠 靶 向細(xì) 胞 核 的膠 束 還 有 待 進(jìn) 步開(kāi) 發(fā) 膠 束 。 v it ro e v a a ti o n o f ta r g e ti n b i l i ty a n c y to to i c i ty IJ 藥 學(xué) 學(xué)報(bào) ） ， （： ， ， ， ： 】 【】 ， ， ： ， ， 【 【 ， 】 ， 【 （ ） ， ， ： 【 ， 】

16、 ， ： ， ， ， ， ， ， 】 藥 學(xué) 學(xué) 報(bào) ） ， （ ， ： ， ， ： ， ： ， ， ： ， ， ， ， 】 ： ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ： ， ： ， 【 ， ： （ ， ， 一 ： ， ： ， ， ， 】 ， ， ， ： ， ， ， （ 【 （ ， ） ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ， ： ， ， 。 ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， （ 一 ， ） （ ） ， ， ： ， 】 ， ： ， 【 ， ， ， ， ： （ ） 一 ） ） ） （ 一 （ ： ， ， ， ， ， ， ， 一 ， ） ， ， ： 【 ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ） （ 【 ： 許 金 霞等