主管檢驗(yàn)師臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)免疫學(xué)和免疫檢驗(yàn)第二十三章超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)

1、如文檔對(duì)你有用，請(qǐng)下載支持！第二十三章超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測(cè)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)第二節(jié)n型超敏反應(yīng)第三節(jié)m型超敏反應(yīng)第四節(jié)W型超敏反應(yīng)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)，又稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答致敏后，再次接觸相同抗原刺激時(shí)，所出現(xiàn)的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常免疫應(yīng)答。I型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，其發(fā)生速度最快，常在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)臨床反應(yīng)，其反應(yīng)可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身，故又稱(chēng)速發(fā)型超敏反應(yīng)，習(xí)慣上又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。一、I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（一）參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1 .變應(yīng)原某些藥物或化學(xué)物質(zhì)，如青霉素吸入性變應(yīng)原，如花粉

2、顆粒食物變應(yīng)原，如奶2 .抗體引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE型抗體稱(chēng)為變應(yīng)素。IgE的產(chǎn)生依賴(lài)于Th2細(xì)胞受變應(yīng)原刺激活化后分泌的細(xì)胞因子IL-4,IL-4刺激特異性B細(xì)胞增殖分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE。Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IFN-丫可抑制Th2細(xì)胞分泌IL-4。因此，提高Th1細(xì)胞活性，減少I(mǎi)L-4的分泌，可降低IgE的產(chǎn)生，阻斷IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)。3 .細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的有肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞。（二）I型超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程1 .致敏階段當(dāng)變應(yīng)原首次進(jìn)入機(jī)體后，可選擇性誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。2 .激發(fā)階段處于致敏狀態(tài)的機(jī)體當(dāng)再

3、次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原即與致敏靶細(xì)胞膜表面的兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰的IgE抗體特異性結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)各種酶活化，鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。（1）靶細(xì)胞顆粒內(nèi)預(yù)先合成的儲(chǔ)備介質(zhì)主要有組胺和激肽原酶。（2）細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)主要有白三烯、前列腺素和血小板活化因子。3 .效應(yīng)階段根據(jù)效應(yīng)作用發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，可將I型超敏反應(yīng)分為早期相（速發(fā)相）反應(yīng)和晚期相（遲發(fā)相）反應(yīng)兩種類(lèi)型。早期相反應(yīng)通常在接觸相同變應(yīng)原后數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。該種反應(yīng)主要由組胺、前列腺素等引起。晚期相反應(yīng)主要發(fā)生在變應(yīng)原刺激后612小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間。二、常見(jiàn)I型超敏反應(yīng)性疾?。?/p>

4、一）全身超敏反應(yīng)1. 藥物過(guò)敏性休克2. 血清過(guò)敏性休克（二）局部性超敏反應(yīng)1. 呼吸道過(guò)敏反應(yīng)2. 消化道過(guò)敏反應(yīng)3. 皮膚過(guò)敏反應(yīng)三、I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)（一）皮膚試驗(yàn)1.1 型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)原理當(dāng)變應(yīng)原通過(guò)皮膚挑刺、劃痕、皮內(nèi)注射等方法進(jìn)入致敏者皮膚，與吸附在肥大細(xì)胞和（或）嗜堿性粒細(xì)胞上的特異性IgE高變區(qū)結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。在2030分鐘內(nèi)局部皮膚出現(xiàn)紅暈、紅斑、風(fēng)團(tuán)及瘙癢，數(shù)小時(shí)后消失。若出現(xiàn)此現(xiàn)象者判斷為皮試陽(yáng)性，即對(duì)該變應(yīng)原過(guò)敏；未出現(xiàn)紅暈、紅斑、風(fēng)團(tuán)及瘙癢者為陰性，即對(duì)該變應(yīng)原不過(guò)敏。2. 皮內(nèi)試驗(yàn)方法（1）I型超敏反應(yīng)皮內(nèi)試驗(yàn)皮膚消

5、毒后，用注射器將變應(yīng)原提取液注入皮內(nèi)。一般多選擇受試者前臂內(nèi)側(cè)為注射部位，操作時(shí)應(yīng)注意勿使注入部位出血或?qū)⒁后w注入皮下。并于注射后1525分鐘觀察結(jié)果。I型超敏反應(yīng)皮內(nèi)試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果以風(fēng)團(tuán)為主。（2）挑刺試驗(yàn)（pricktest）：也稱(chēng)點(diǎn)刺試驗(yàn)主要用于檢測(cè)I型超敏反應(yīng)。試驗(yàn)時(shí)將抗原和對(duì)照液滴于受試者前臂內(nèi)側(cè)皮膚上，然后在該處用針尖透過(guò)抗原液滴，與皮膚呈45。進(jìn)針點(diǎn)刺，以不出血為度，1分鐘后拭去抗原液，15分鐘后觀察結(jié)果。I型超敏反應(yīng)挑刺試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果以紅暈為主。3. 臨床意義（ 1）尋找變應(yīng)原（ 2）預(yù)防藥物或疫苗過(guò)敏（二）血清總IgE檢測(cè)1. 測(cè)定方法（1）化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法（2）酶聯(lián)免疫吸

6、附法2. 臨床意義IgE升高常見(jiàn)于過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、特發(fā)性皮炎、濕疹、藥物性間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲霉病、寄生蟲(chóng)感染、急慢性肝炎和IgE型多發(fā)性骨髓瘤等。（三）特異性IgE檢測(cè)1. 測(cè)定方法（ 1）放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（RAST）（ 2）免疫印跡測(cè)定法2. 臨床意義特異性IgE的增高對(duì)I型超敏反應(yīng)疾病的診斷有重要價(jià)值。用RAST僉測(cè)特異性IgE特異性強(qiáng)、敏感性高、影響因素少，其結(jié)果與變應(yīng)原皮試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)之間符合率高達(dá)80%左右，但不能完全代替后兩種試驗(yàn)，因后兩種試驗(yàn)更能反映機(jī)體的整體情況。第二節(jié)n型超敏反應(yīng)n型超敏反應(yīng)又稱(chēng)細(xì)胞毒型（cytotoxictype）或細(xì)胞溶解型（cytoly

7、tictype）超敏反應(yīng)，它是由靶細(xì)胞表面的抗原與相應(yīng)IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。一、n型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面抗原1 .同種異型抗原2 .共同抗原3 .變性自身抗原4 .外來(lái)抗原（二）抗體參與n型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG和IgM,少數(shù)為IgA。（三）發(fā)生過(guò)程1 .補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用2 .巨噬細(xì)胞的吞噬作用3 .ADCC作用4 .刺激或抑制靶細(xì)胞二、常見(jiàn)n型超敏反應(yīng)性疾病1 .輸血反應(yīng)2 .新生兒溶血癥3 .自身免疫性溶血性貧血4 .藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5 .肺出血腎炎綜合征6 .甲狀腺功能

8、亢進(jìn)三、n型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)）抗血細(xì)胞抗體的檢測(cè)1 .Rh抗體的檢測(cè)2 .抗球蛋白檢測(cè)11）直接Coombs試驗(yàn)（2）間接Coombs試驗(yàn)（二）臨床意義伴有溶血性貧血的患者，Coombs試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性，說(shuō)明體內(nèi)產(chǎn)生有抗紅細(xì)胞抗體，可幫助自身免疫性溶血性貧血的診斷。在Rh血型不合所致的新生兒溶血癥中，母親為Rh陰性血型，但體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體。為及早發(fā)現(xiàn)胎兒有胎內(nèi)溶血，應(yīng)盡早對(duì)孕婦Rh抗體進(jìn)行監(jiān)測(cè)。第三節(jié)m型超敏反應(yīng)出型超敏反應(yīng)是指由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要

9、特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、出型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（一）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合，形成可溶性抗原一抗體復(fù)合物（即免疫復(fù)合物）。（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積與下列因素有關(guān)：1. 局部解剖學(xué)與血流動(dòng)力學(xué)因素2. 血管活性胺類(lèi)物質(zhì)作用（三）免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷1. 補(bǔ)體的作用C3a、C5a免疫復(fù)合物通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生裂解片段C3a、C5a等過(guò)敏毒素。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合，使其釋放組胺等炎性介質(zhì)，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管通透性增加、滲出增多，出現(xiàn)水腫。C

10、3a和C5a是中性粒細(xì)胞趨化因子，可吸引中性粒細(xì)胞聚集于免疫復(fù)合物沉積部位，引起組織損傷。2. 中性粒細(xì)胞的作用聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí)，還釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白酶等，使血管基底膜及周?chē)M織發(fā)生損傷。3. 血小板的作用免疫復(fù)合物和Cab可使血小板活化，釋放血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增加導(dǎo)致水腫；也可以使血小板聚集、激活凝血機(jī)制，形成微血栓，引起局部組織缺血、出血及壞死。二、常見(jiàn)出型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病1 .Arthus反應(yīng)2 .類(lèi)Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病1. 血清病通常是在初次大量注射異種動(dòng)物抗毒素（免疫血清）后12

11、周發(fā)生，其主要臨床癥狀是發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和一過(guò)性蛋白尿等。這是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗毒素抗體和體內(nèi)抗毒素結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物所致。2. 鏈球菌感染后腎小球腎炎一般多發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后23周內(nèi)，體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，該抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積在腎小球基底膜上，引起免疫復(fù)合物腎炎。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲(chóng)等感染也可引起類(lèi)似的腎小球腎炎。3. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因尚未完全查明，可能與病毒或支原體的持續(xù)感染有關(guān)。目前認(rèn)為，上述病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗IgG的自身抗體，此類(lèi)自身抗體以I

12、gM為主，也可以是IgG或IgA類(lèi)抗體，臨床上稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）。自身變性IgG與類(lèi)風(fēng)濕因子結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積予關(guān)節(jié)滑膜，引起類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。4. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA抗DNAM合物，沉積于腎小球、關(guān)節(jié)或其他部位血管基底膜，引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等多臟器損害。三、出型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)（一）免疫復(fù)合物的檢測(cè)檢測(cè)組織中固定的免疫復(fù)合物常用免疫組織化學(xué)技術(shù)。循環(huán)免疫復(fù)合物的檢測(cè)方法分為抗原特異性方法和非抗原特異性方法。臨床上多采用抗原非特異性方法。（二）抗原非特異性循環(huán)免疫復(fù)合物的檢測(cè)檢測(cè)的方法可分為物理法、補(bǔ)體法、抗球蛋白法和細(xì)胞法。（三）臨床意義有些疾病

13、血清中可檢測(cè)到一定數(shù)量的免疫復(fù)合物，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性腎小球腎炎、慢性活動(dòng)性肝炎、硬皮病、某些惡性腫瘤、白血病、肝癌等。第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH,是效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。其特點(diǎn)是：炎癥反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后2472小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，炎癥消失也慢；此型超敏反應(yīng)與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)；而與效應(yīng)T細(xì)胞和炎癥細(xì)胞因子參與致病有關(guān)。一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制參與IV型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞主要有CD4Th1（TDTH細(xì)胞和CD8Tc（CTD細(xì)胞。（一）抗原與效應(yīng)細(xì)胞引起IV型超敏反應(yīng)的

14、抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)。（二）T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷1 .CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷效應(yīng)性CD4Th1細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，可釋放IFN-丫、TNF、淋巴毒素（LT）、IL-3、GM-CSF單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-。等多種細(xì)胞因子。IL-3和GM-CS用T刺激骨髓產(chǎn)生單核細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞的數(shù)量增加。MCP-1可趨化單個(gè)核細(xì)胞到達(dá)抗原部位。TNF和LT可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)增加，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集至抗原存在部位，可直接對(duì)靶細(xì)胞及其周?chē)M織細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，引起組織損傷。IFN-丫和TNF可使巨噬細(xì)胞活化，釋放前炎癥細(xì)胞因子IL

15、-1、IL-6、IL-8和TNF等加重炎癥反應(yīng)。CD4Th1細(xì)胞也可借助FasL殺傷表達(dá)Fas的靶細(xì)胞。2 .CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效應(yīng)CD8Tc細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合，通過(guò)活化、脫顆粒并釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解死亡或凋亡。也可活化后表達(dá)FasL,與靶細(xì)胞表面表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。二、常見(jiàn)IV型超敏反應(yīng)性疾病（一）感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)多發(fā)生于胞內(nèi)寄生病原體感染，如結(jié)核分枝桿菌、病毒、原蟲(chóng)。（二）接觸性皮炎接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通常是由于接觸小分子半抗原物質(zhì)，如油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品和某些藥物如磺胺和青霉素等引起。這些小分子半抗原與體內(nèi)蛋

16、白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，使T細(xì)胞致敏。（三）移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個(gè)典型臨床表現(xiàn)，在同種異體間的移植排斥反應(yīng)中，受者的免疫系統(tǒng)首先被供者的組織抗原（HLA）致敏，受者體內(nèi)的致敏T細(xì)胞識(shí)別移植器官上的異體抗原，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞局部浸潤(rùn)等炎癥反應(yīng)，形成移植排斥反應(yīng)，可造成移植器官的壞死。三、IV型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè)（一）IV型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)原理IV型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)是用皮內(nèi)注射、皮膚斑貼等方法使變應(yīng)原進(jìn)入已致敏機(jī)體，體內(nèi)致敏的T細(xì)胞再次接觸到變應(yīng)原后，釋放多種細(xì)胞因子，造成局部以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。2448小時(shí)后局部出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、水皰等現(xiàn)象，以此來(lái)判斷變應(yīng)原是否引起機(jī)體IV型超敏反應(yīng)或機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。（二）方法1. 結(jié)核菌素皮試抗原用舊結(jié)核菌素或結(jié)核分枝桿菌的純蛋白衍生物，在一定濃度下，于前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射，4872小時(shí)后觀察結(jié)果。W型超敏反應(yīng)皮內(nèi)試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果以紅腫和硬結(jié)為主。2. 斑貼試驗(yàn)主要用于檢測(cè)IV型超敏反應(yīng)，尋找接觸性皮炎的變應(yīng)原。取一定大小紗布