硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車間設(shè)計

1、硫辛酸原料藥及片劑硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車間設(shè)計書生產(chǎn)車間設(shè)計書 目錄目錄 1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模 2.工藝說明 3.生產(chǎn)制度 4.物料方框平衡圖 5.主要工藝設(shè)備選擇 6.主要原輔材料 7.布置 8.行政法規(guī)執(zhí)行措施 9.GMP專篇 10存在問題及建議1.1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.11.1設(shè)計依據(jù)設(shè)計依據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）實施指南國家在化學(xué)工程、環(huán)境保護(hù)、節(jié)能減排等方面相關(guān)法律法規(guī)及政策；國家地區(qū)建設(shè)、稅收等有關(guān)法律、法規(guī)；硫辛酸的市場調(diào)查；化工部關(guān)于經(jīng)營化工建設(shè)項目可行性研究報告內(nèi)容和深度的規(guī)定；1.1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.21.2設(shè)計原則設(shè)計

2、原則生產(chǎn)規(guī)模是指一定量生產(chǎn)要素。隨著規(guī)模的擴(kuò)大，規(guī)模報酬逐漸遞減，所以要保持適度規(guī)模，這就是“適度規(guī)模經(jīng)營理論”。建設(shè)規(guī)模的原則要根據(jù)產(chǎn)業(yè)和具體廠區(qū)的特點而定，生產(chǎn)規(guī)模在一個適合的范圍，才能實現(xiàn)項目的最大盈利。1.1.設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模設(shè)計依據(jù)及設(shè)計規(guī)模1.31.3設(shè)計內(nèi)容設(shè)計內(nèi)容本次設(shè)計內(nèi)容是化學(xué)原料藥車間設(shè)計，規(guī)模為原料藥25t/a，包裝規(guī)格為 25Kg/桶的紙板桶。硫辛酸年工作日：100天。本說明書的設(shè)計包括廠房內(nèi)部的平面布置、工藝流程設(shè)計、設(shè)備選型、公用系統(tǒng)的設(shè)計、項目總體日程。2.工藝說明2.1 生產(chǎn)方法6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸藥廠以 6, 8 -二氯辛酸乙酯為起始原料,

3、經(jīng)過環(huán)合反應(yīng)、 堿性水解、 鹽酸酸化等反應(yīng)合成外消旋 A -硫辛酸。路線如下:Na2S9H2O + S Na2S2 + 9H2OClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5Na2S2SS(CH2)4COOC2H5+2NaClSS(CH2)4COOC2H5NaOHHclSS(CH2)4COOH+C2H5OH+Nacl純化水硫磺水合硫化鈉制備過硫化鈉環(huán)合乙醇環(huán)合物四丁基溴化銨6，8-二氯辛酸乙酯水解NaOH減壓濃縮HCl酸化萃取洗滌分層飽和食鹽水污水處理干燥無水硫酸鎂過濾結(jié)晶乙酸乙酯離心活性炭脫色過濾結(jié)晶固液分離乙酸乙酯回收干燥粉碎成品工藝流程框圖硫辛酸生產(chǎn)車間工藝流程示意圖3.3.生產(chǎn)制度

4、生產(chǎn)制度4.4.物料方框平衡圖物料方框平衡圖4.14.1物料衡算示意圖物料衡算示意圖水合水合硫化硫化鈉鈉硫磺硫磺6 6，8-8-二氯辛酸丁酯二氯辛酸丁酯二二硫硫化化鈉鈉環(huán)環(huán)合合水水58%水水解解20%NaOH20%NaOH2mol/L2mol/L鹽酸鹽酸90%精精制制94%25t25t硫辛酸硫辛酸NaClNaClNaClNaCl乙醇乙醇水合硫化鈉水合硫化鈉硫磺硫磺6 6，8-8-二氯辛酸丁酯二氯辛酸丁酯水水物料衡算示意圖物料衡算示意圖4.4.物料方框平衡圖物料方框平衡圖4.24.2硫辛酸制備過程的物料平衡表總表硫辛酸制備過程的物料平衡表總表5.5.主要工藝設(shè)備選擇主要工藝設(shè)備選擇設(shè)備選型的原則

5、：1) 滿足工藝要求：滿足最大單位產(chǎn)量、適應(yīng)產(chǎn)品品種變化的要求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的檢測與控制系統(tǒng)；2) 滿足 GMP 中有關(guān)設(shè)備選型、選材的要求；3) 設(shè)備要成熟可靠：設(shè)備的性能參數(shù)應(yīng)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進(jìn)設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢；4) 要滿足設(shè)備結(jié)構(gòu)的上的要求：具有適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度、剛度、耐腐蝕性，易于安裝，易于操作、維護(hù)和檢修；5) 要考慮技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，達(dá)到節(jié)能要求。因此，選用設(shè)備時要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和市場供應(yīng)情況，貫徹先進(jìn)可靠、經(jīng)濟(jì)合理、系統(tǒng)最優(yōu)等原則，按照可行性、維修性、操作性和能源供應(yīng)等要求，進(jìn)行調(diào)查和分析比較，確定設(shè)備的優(yōu)化方

6、案。能量衡算能量衡算能量衡算能量衡算5.5.主要工藝設(shè)備選擇主要工藝設(shè)備選擇1反應(yīng)釜：選用1000L不銹鋼反應(yīng)釜和1000L搪玻璃反應(yīng)釜兩種型號，根據(jù)反映物質(zhì)的特性，含有鹽酸和氫氧化鈉這兩種物質(zhì)的反應(yīng)在搪玻璃反應(yīng)釜中反應(yīng)，避免對設(shè)備的腐蝕及損耗。2結(jié)晶釜：選用了優(yōu)質(zhì)不銹鋼為材料的500L結(jié)晶釜，內(nèi)部做拋光處理，優(yōu)質(zhì)不銹鋼質(zhì)量好，性能穩(wěn)定，不與反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，能夠保證反應(yīng)正常的進(jìn)行。5.5.主要工藝設(shè)備選擇主要工藝設(shè)備選擇3離心機(jī)：選用了SS1500型的三足式離心機(jī)，采用了不銹鋼制作，電機(jī)是18KW的防爆電機(jī)，能夠在完成生產(chǎn)任務(wù)的同時節(jié)能及保護(hù)設(shè)備。4真空減壓濃縮罐：根據(jù)每批處理的物料體積、

7、物料性質(zhì)和生產(chǎn)要求，選用500L的真空減壓濃縮罐，使用不銹鋼S316L材質(zhì)制作。6.6.主要原輔材料主要原輔材料7.7.布置布置7.1.7.1.設(shè)計依據(jù)設(shè)計依據(jù)本布置是遵循 2010 年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄，潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、建筑設(shè)計防火規(guī)范等國家現(xiàn)行版的要求進(jìn)行設(shè)計。7.7.布置布置7.2.7.2.車間布置車間布置凈化區(qū)域劃分7.7.布置布置7.2.7.2.車間布置車間布置人流物流流向圖7.7.布置布置7.2.7.2.車間布置車間布置車間設(shè)備平面圖8.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.1.8.1.消防設(shè)計措施消防設(shè)計措施消火栓系統(tǒng)設(shè)計：消火栓系統(tǒng)采用室

8、內(nèi)外臨時高壓系統(tǒng)。安全疏散設(shè)計：每個防火分區(qū)均設(shè)有不少于 2 個安全出口，疏散距離滿足了防火規(guī)范的要求。防火防爆建筑設(shè)計要求：防火防爆墻體應(yīng)采用非燃燒材料,且不宜作為承重墻,其耐火極限不應(yīng)低于4h。8.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.8.2.環(huán)境保護(hù)措施環(huán)境保護(hù)措施廢固處理：項目生產(chǎn)過程中過濾的殘渣進(jìn)行收集按清潔固體廢棄物的要求進(jìn)行處理，廢棄包裝材料，每天由專人收集，集中堆放后，外運(yùn)回收利用。廢液處理：生產(chǎn)廢水通過沉淀，中和等方法進(jìn)行預(yù)處理后，通過管道運(yùn)輸?shù)轿鬯幚碚具M(jìn)行處理；反應(yīng)餾出液送場外回收處理；母液回收殘余物送至市政處理。8.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.8.

9、2.環(huán)境保護(hù)措施環(huán)境保護(hù)措施廢氣處理：針對不同地方產(chǎn)生的不同廢氣污染，通過水洗、酸堿中和、過濾除塵裝置進(jìn)行處理，檢驗氣體指標(biāo)是否符合大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行氣體排放。噪音污染：噪聲主要來自生產(chǎn)設(shè)備、泵組等運(yùn)轉(zhuǎn)。設(shè)備選型時首先考慮采用低噪聲的優(yōu)質(zhì)設(shè)備，并通過設(shè)置減震裝置、隔音封閉裝置，設(shè)置消音器等措施等。8.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.3.8.3.勞動安全衛(wèi)生措施勞動安全衛(wèi)生措施安全防范措施方案:1.防火防爆 2.防塵 3.防漏電 4.防噪聲方面 5.防燙傷、凍傷措施 6.工業(yè)衛(wèi)生勞動機(jī)構(gòu)設(shè)置:廠部設(shè)有完備的 HSE 機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)全廠的職業(yè)安全衛(wèi)生的宣傳、教育、監(jiān)督、管理

10、等各項事務(wù)。8.8.行政法規(guī)執(zhí)行措施行政法規(guī)執(zhí)行措施8.4.8.4.節(jié)能節(jié)能1）根據(jù)三種原料藥的生產(chǎn)特點，合理安排生產(chǎn)流程，合理選擇生產(chǎn)設(shè)備；合理進(jìn)行車間平面布置。2）充分利用季節(jié)溫差，優(yōu)化循環(huán)水及低溫水的操作程序。3）貫徹國家有關(guān)建筑節(jié)能的政策和法規(guī)。4）優(yōu)化凈化空調(diào)系統(tǒng)及清潔空調(diào)系統(tǒng)。9.GMP9.GMP專篇專篇9.1.9.1.潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明本次設(shè)計藥品均為非無菌原料藥，所以精制車間的潔凈區(qū)級別為 D級，在工藝布局及土建的要求上，精制區(qū)與原料藥一般生產(chǎn)車間分隔并成為一個獨立的區(qū)域，由于工藝生產(chǎn)的連續(xù)性，將 D 級精制區(qū)又與一般生產(chǎn)區(qū)緊密結(jié)合起來。此

11、次原料藥車間分為一般生產(chǎn)區(qū)、 D 級潔凈區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)。9.GMP9.GMP專篇專篇9.2.9.2.車間人物流設(shè)施說明車間人物流設(shè)施說明生產(chǎn)的操作人員主要面臨著進(jìn)入不同潔凈區(qū)的更衣問題。車間主要分為一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)、輔助車間、氫化車間。車間外部區(qū)域、一般生產(chǎn)區(qū)和輔助車間，即制水間、配電室、空調(diào)機(jī)械室等的工作人員無需更衣便可直接進(jìn)入相關(guān)崗位工作。參觀人員有專門的 D 級區(qū)參觀走廊，通過觀察窗可以看到結(jié)晶、脫色、包裝等工序。9.GMP9.GMP專篇專篇9.39.3公用工程設(shè)施符合公用工程設(shè)施符合GMP GMP 要求的說明要求的說明為降低污染和交叉污染，車間、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用。所有對產(chǎn)品質(zhì)量可能有影響的公用系統(tǒng)（蒸汽、壓縮空氣、空調(diào)凈化系統(tǒng)等）都應(yīng)確認(rèn)并有適當(dāng)監(jiān)控。公用系統(tǒng)需監(jiān)測，監(jiān)測次數(shù)根據(jù)公用系統(tǒng)用途確定。10 10 存在問題及建議存在問題及建議存在問題：1.廠房物料供應(yīng)能力未知，實際生產(chǎn)中可能達(dá)不到車間需要的物料供應(yīng)能力，特別是部分危險品的儲存和供應(yīng)情況未知，難以達(dá)到廠房與車間生產(chǎn)情況的有效對接。2.車間的廢物、廢水、廢氣處理方案沒有考