無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別

1、09 版 GMP 無菌及非無菌要求的制劑生產(chǎn)潔凈度要求無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4 個級別：A 級： 相當(dāng)于100 級（層流）高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺( 罩 ) 來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m s。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。B 級： 相當(dāng)于100 級（動態(tài)）指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A 級區(qū)所處的背景區(qū)域。C 級（相當(dāng)于10,000 級） 和 D級 （相當(dāng)于 100,000級）指生產(chǎn)無菌

2、藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：（ a）懸浮粒子最大允許數(shù)立方米潔凈度級別靜態(tài) (b)動態(tài) (b)(d) 5m(d) 5m0.5 m0.51mA 級35001(e)35001(a)B 級 (c)35001(e)350,0002,000C 級 (c)350,0002,0003,500,00020,000D 級 (c)3,500,00020,000不作規(guī)定 (f)不作規(guī)定 (f)注：(a) 指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)的空氣懸浮粒子濃度。應(yīng)對A 級區(qū) “動態(tài) ”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測定，并建議對B 級區(qū) “動態(tài) ”也進(jìn)行頻繁

3、測定。A 級區(qū)和B 級區(qū)空氣總的采樣量不得少于1 米3， C級區(qū)也宜達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)。(b) 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài) ”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動態(tài)測試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中A 級的標(biāo)準(zhǔn)。灌裝時，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會干擾灌裝點的測試結(jié)果，可允許這種情況下的測試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)。(c) 為了達(dá)到 B 、 C、D 級區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的功能、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定?？照{(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)配有適當(dāng)?shù)慕K端過濾器，如：A 、B和C級區(qū)應(yīng)采用不同過濾效率的高效過濾器(HEPA)。(d) 本 附錄中“靜態(tài) ”及

4、“動態(tài) ”條件下懸浮粒子最 大允許數(shù)基本上對應(yīng)于ISO14644-10.5 m懸浮粒子的潔凈度級別。(e) 這些區(qū)域應(yīng)完全沒有大于或等于5m的懸浮粒子，由于無法從統(tǒng)計意義上證明不存在任何懸浮粒子，因此將標(biāo)準(zhǔn)設(shè)成1 個米3，但考慮到電子噪聲、光散射及二者并發(fā)所致的誤報因素，可采用 20 個米 3 的限度標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)行潔凈區(qū)確認(rèn)時，應(yīng)達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。(f) 須根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定潔凈區(qū)的要求和限度。溫度、相對濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及生產(chǎn)操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(a) 如下：浮游菌沉降菌 ( 90mm)表面微生物級別Cfu m3cfu 4 小

5、時 (b)接觸碟 ( 55mm)cfu碟5 指手套cfu手套A 級<1<1<l<1B 級10555C 級1005025-D 級20010050-注：(a) 表中各數(shù)值均為平均值。(b) 可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控，但單個沉降碟的暴露時間可以少于4 小時。第十三條無菌藥品的生產(chǎn)操作應(yīng)在符合下表中規(guī)定的相應(yīng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，未列出的操作可參照下表在適當(dāng)級別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行：潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C 級背景下的局高污染風(fēng)險 (a)的產(chǎn)品灌裝 (或灌封 )部 A 級產(chǎn)品灌裝 (或灌封 )高污染風(fēng)險 (b)產(chǎn)品的配制和過濾C 級滴眼劑、眼膏劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑的

6、配制、灌裝(或灌封 )直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備D 級產(chǎn)品配制和過濾 (指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配 )直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗注：(a) 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度很慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密閉等狀況；(b) 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌操作示例產(chǎn)品灌裝 (或灌封 )、分裝、壓塞、軋蓋灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制凍干過程中產(chǎn)品處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運B 級背景下的A 級直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝

7、配、存放以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝凍干過程中產(chǎn)品處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運B 級直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運C 級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D 級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌非無菌操作：口服液體、固體、腔道用藥( 含直腸用藥) 、表皮外用藥品、非無菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。3.5高效過濾器尺寸3.5.1中國經(jīng)典 484系列1965年，國產(chǎn)高效過濾器亮相于蚌埠，它的外形尺寸為484

8、15; 484× 220mm。當(dāng)時，研制者設(shè)計的安裝模數(shù)為500× 500mm，考慮到需預(yù)留周邊吊桿的位置，確定了過濾器的斷面為 484× 484mm。另一種說法是，當(dāng)時測繪了一只英國過濾器，它的尺寸是484 ×484mm。484mm 尺寸過濾器的早期商品代號是GS-01 和 GB-01。其中， S 代表“石棉纖維”， B代表“玻璃纖維”，G代表“過濾器”，01 代表邊框長484mm。這里的GB與今天人們說的“國標(biāo)”毫不相干。484mm是中國高效過濾器的經(jīng)典。在相當(dāng)長的時間內(nèi)，484 × 484 × 220mm是國產(chǎn)高效過濾器的主流。

9、中國 630 系列中國高效過濾器的另一流行尺寸為630 × 630 × 220mm。與 484mm產(chǎn)生的背景類似，研制者確定的安裝模數(shù)為650mm，減去安裝間隙， 就成了 630mm。630mm的派生尺寸為315mm，945mm和 1260mm。630mm過濾器的早期商品代號為GS-03 和 GB-03 ，其中 03 代表邊框長 630mm。3.5.3 中國特有的320mm320 × 320 × 260mm 過濾器的早期商品代號為GS-02 和 GB-02 。這一規(guī)格曾與484mm 和630mm系列并存，但現(xiàn)在已經(jīng)很少見了，偶爾遇到，過濾器的厚度也不再是

10、260mm而是220mm。不成功的國標(biāo)尺寸在 1992 年的一份國家標(biāo)準(zhǔn)中，標(biāo)準(zhǔn)的制定者規(guī)定高效過濾器的外框邊長為：400 、500、600 、 700 、 800 、 900mm。這套標(biāo)準(zhǔn)尺寸從未得到過市場的認(rèn)可，連標(biāo)準(zhǔn)起草者們也不按那套尺寸去要求他們自己參與的工程項目。國際流行的610mm自20 世紀(jì)40 年代高效過濾器問世以來，發(fā)達(dá)國家的高效過濾器外框?qū)挾仁冀K以610mm（ 24英寸）為主。80 年代，進(jìn)口過濾器隨成套設(shè)備進(jìn)入中國。90 年代，610mm這一尺寸在國內(nèi)流行。今天，610mm反客為主。610mm的派生尺寸為203、 305 、 762 、 915 、 1219 、 1524

11、 、 1829mm（ 8”， 12 ”， 30”，36”， 48”， 60”， 72”）。610 系列傳統(tǒng)有隔板過濾器的厚度有292mm和 150 mm 兩種，后者主要用于潔凈室末端過濾器?，F(xiàn)在，平板式無隔板高效過濾器取代了傳統(tǒng)有隔板過濾器在潔凈室中的位置，平板式高效過濾器的厚度多在65 100 之間。空調(diào)器內(nèi)使用的高效過濾器的厚度仍是292mm。寬度尺寸為 610mm和 305mm兩種， 有些過濾器以 610mm和 305mm為安裝模數(shù)，實際尺寸略小些。3.5.6 高效過濾器的額定風(fēng)量習(xí)慣上， 國產(chǎn) 484 × 484 × 220mm過濾器的額定風(fēng)量標(biāo)為1000m3/h ，630 × 630 × 220mm 過濾器的額定風(fēng)量為1500m3/h ，320 × 320 × 260mm過濾器額定風(fēng)量為500m3/h 。這些額定風(fēng)量其實是最大允許風(fēng)量，實際使用中人們經(jīng)常對這些額定數(shù)據(jù)打折扣。許多客戶按風(fēng)量論價錢，因此賣過濾器的人不會主動擠掉額定數(shù)據(jù)中的“水分”。搞設(shè)計的人對制造者的大話已經(jīng)聽?wèi)T了，設(shè)計時乘個“保險系數(shù)”將水分?jǐn)D掉就可以了。610mm系列過濾器的風(fēng)量數(shù)據(jù)比較實在，一般無須考慮保險系數(shù)。單向流潔凈室過濾風(fēng)速一般在0.